Az élettudományi-klinikai felsőoktatás gyakorlatorientált és hallgatóbarát korszerűsítése a vidéki képzőhelyek nemzetközi versenyképességének erősítésére TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001 SZEMÉLYRE SZABOTT ORVOSLÁS II. 28. előadás PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM ÁLTALÁNOS ORVOSTUDOMÁNYI KAR GYÓGYSZERÉSZI BIOTECHNOLÓGIA TANSZÉK
CYP3A CYP3A család genetikai variánsai (CYP450 rendszer 30%-a, a gyógyszerek 50%-át feldolgozza fel) CYP3A4 adja a legnagyobb kapacitást Máj-expresszió 50x különbséget mutathat Gyógyszer-ürülés 20x különbséget mutathat
CYP GENETIKA ÉS HELICOBACTER PYLORI Helicobacter pylori eradikáció része PPI kezelés CYP2C19 hatékonyan metabolizál PPI-t Bizonyos CYP2C19 allélokesetén nagyon alacsony a PPI koncentráció Bizonyos CYP2C19 alléllel rendelkező egyének nem gyógyulnak meg H. p. fertőzésből, ha nem emelik a PPI dózist
GENETIKAI POLIMORFIZMUSOK ÉS ALVADÁSGÁTLÓ TERÁPIA TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001 Bizonyos CYP2C9 allélek növelik a warfarin koncentrációt Bizonyos VKORC1 allélek növelik a warfarin hatékonyságát Kombináció esetén 10x különbség is lehet FDA ajánlás szerint genotipizálás szükséges
NEM-CYP ENZIMEK GENETIKAI VARIÁCIÓI Dihidropirimidin dehidrogenáz (DPD) Glükóz 6-foszfát dehidrogenáz (G6PD) Arilamin N-acetiltranszferáz (NAT1/2) Tiopurin S-metilltranszferáz (TPMT) UDP glükuronil-transzferáz (UGT)
ALKOHOLFOGYASZTÁS ÉS A SZÍVINFARKTUS Mérsékelt fogyasztás (1-2 ital / nap) csökkenti a szívinfarktus kockázatát Az alkohol dehidrogenáz befolyásolja az alkohol plazma koncentrációt Az ADH3 gamma2 allél lassítja az alkohol lebomlását Az ADH3 gamma2 allél növeli a HDL szintet Az ADH3 gamma2 allél erősencsökkenti a szívinfarktus kockázatát
RECEPTOROK GENETIKAI VARIABILITÁSA Cisztás fibrózis Inzulin-receptor (IDDM) Trombofília Ösztrogén rezisztencia (daganatok) Anti-retrovirális rezisztencia (HIV)
SNP-K MEGOSZLÁSA DAGANATOKBAN SRD5A2 befolyásolja a DHT konverziót Emelkedett SRD5A2 aktivitás emeli BPH esélyét Az SRD5A2 allélek 200x különbséget mutatnak aktivitásban A Finasteride (Proscar) 60x különbséget mutat hatékonyságban az SRD5A2 allélok miatt
PGP Pgp (MDR1/ABCB1) az ABC drogtranszporter család tagja Aktivitása befolyásolja a gyógyszer-hatékonyságot A daganatos betegek 75%-a refrakter Az epilepszia kezelése 30%-ban sikertelen A gyógyszerek 30%-a Pgp szubsztrát Tacrolimus hatékonyságát, vagyis a szervátültetés sikerét is befolyásolják Jelentős Pgp aktivitás különbségek Kaukázusi / Ázsiai (20-47%) és Afrikai (<6%) genetikai háttérrel
BRCA1 BRCA1 (ABCG2) szintén az ABC drogtranszporter család tagja A BRCA1 státusz befolyásolja a kemoterápiás választ BRCA1 mint tumor szuppresszor BRCA1 mutációk 50 80% emelhetik a daganat esélyét BRCA1 hajtja a Bcl2 expressziót és negatívan befolyásolja a daganatsejtek apoptózisát
EGYÉNI GYÓGYSZERVÁLASZ ELTÉRÉSEK Egyéni Metotrexát válasz: C677T homozigóta betegekre fokozott toxicitás jellemző Egyéni ACE aktivitás szívelégtelenségben: ACE D (deléció) korrelál a transzplant rossz túlélésével
HORMONPÓTLÓ KEZELÉSEK Az ösztrogén csökkenti a szívkoszorúér kockázatot, de egyben protrombotikus is A protrombin 20210G/A szűrés segít a veszélyeztetett betegek szűrésében
TOVÁBBI PÉLDÁK SZEMÉLYRE SZABOTT ORVOSLÁSRA TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001 ALK mutációt hordozó tüdődaganatos betegeknél a crizotinib / Xalkori kezelésre adott válasz jobb Philadelphia kr. CML esetében javítja a választ Imatinib / Gleevec kezelésre A CYP2C19 növeli a sztent trombózis kockázatát clopidogrel kezelés esetén
GENETIKAI SZEMPONTOK FIGYELEMBEVÉTELE A betegeket aggasztják adatvédelmi szempontok genetikai háttér kiszivárogtatása biztosítás megtagadása Gyógyszergyárak a farmakogenomikai tervezés (CPI) bevezetését tervezik A fókuszált, genetikai-alapú kutatás egyre inkább gyors, érzékeny, reprodukálható, egyszerű és olcsó
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET JELEN MUNKA AZ EURÓPAI UNIÓ TÁMOGATÁSÁVAL, AZ EURÓPAI SZOCIÁLIS ALAP TÁRSFINANSZÍROZÁSÁVAL VALÓSUL MEG, AZ ÉLETTUDOMÁNYI-KLINIKAI FELSŐOKTATÁS GYAKORLATORIENTÁLT ÉS HALLGATÓBARÁT KORSZERŰSÍTÉSE A VIDÉKI KÉPZŐHELYEK NEMZETKÖZI VERSENYKÉPESSÉGÉNEK ERŐSÍTÉSÉRE CÍMŰ, TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001 AZONOSÍTÓSZÁMÚ PROJEKT KERETÉBEN.