Bakos Zoltán Visegrád, 2014. november 29.
Kehesség Visszatérő légúti obstrukció, ami visszafordítható a környezet megváltoztatásával vagy bronchustágítók alkalmazásával. RAO fenotípus Légúti neutrophilia Légúti obstrukció (bronchospasmus) Nyálka felhalmozódása a légutakban Bronchialis hiperreaktivitás Teljesítménycsökkenés A légutak strukturális átépülése
COPD prevalencia Svájc: 55% (Bracher 1991) USA: 12% (Larson 1985) RAO prevalencia Egyesült Királyság: 14% (Hotchkiss 2006) Indiana (USA): 2% (Couetil 2002) Valószínűleg 10-15% körüli értékek az északi félteke többi országában is
Kockázati tényezők (Hotchkiss 2007, Couetil 2003) Emelkedő életkor Fajta Évszak Urbanizált környezet Légúti fertőzések Széna/szalma
Odds Ratio 7 6 5 4 3 2 1 0 * * * * < 4 4 to 7 7 to 10 10 to 15 > 15 Életkor Couetil 2003
Odds Ratio Egyetemi kórházi prevalencia 0,4 1,9% Ivar Kanca OR=1,26 (P=0.08) Fajta Telivér OR=3,0 (P<0.001) Arab, Morgan, ügető OR= =1,8-2,3 (P<0.05) Évszak USA: tél és tavasz UK: ősz és tél (Hotchkiss 2007) HUN: tavasz és nyár 2,0 1,5 1,0 0,5 0,0 * * * Summer Fall Winter Spring Évszak Couetil 2003 Kutasi 2011
Mind autoszomális domináns, mind autoszomális recesszív öröklődést találtak egyes félvér családokban A RAO-ra való fogékonyság öröklődési módja komplex, több génhez kötött Összefüggések RAO és interleukin-4 receptor génje között RAO és csökkent strongylida peteürítés között RAO és allergiás bőrbetegségek fokozott kockázata között
Klinikai tünetek (Ramseyer 2007) Súlyos betegség gyakoribb az érintett mén utódaiban Gének (Jost et al. 2007; Swinburne et al. 2009) IL4Ra, IL21R, IL27 (ECA13) SOCS5 (ECA15) http://www.vgl.ucdavis.edu/equine/caballus/
Komplex genetikai hajlam Környezeti tényezők Penészgombák (>50 faj) Aspergillus fumigatus Faeni rectivirgula Endotoxinok Atkák, azok bélsara Növényi anyagok Szervetlen poralkotók Gázok (ammónia)
Endotoxin (és penész) Penész
SPRAO (Costa 2006) A tünetek rosszabbodása összefügg Meleg és nedves időjárás Magas gombaspóraszám Magas pollenkoncentráció
Komplex immunológiai hátterű hiperszenzitivitás Valószínűleg IV. típusú (késői) allergiás reakció a meghatározó T-lymphocyták szerepe vitathatatlan Oxidatív stressz is szerepet játszik Mátrix metalloproteinázok is hozzájárulnak a kórfejlődéshez
Nagyszámú neutrophil granulocyta megjelenése a légutakban Gyulladásos mediátorok felszabadulása Simaizomgörcs a kislégutak falában Bronchospasmus Megnövekedett nyálkatermelés A légutak strukturális átépülése
Tüdőfunkció Légúti obstrukció megnövekedett rezisztencia a tüdőben, csökkent tágulékonyság nehezített légzés a légzési térfogat biztosítására Ventiláció-perfúzió aránytalanság és hypoxaemia Kétfázisú kilégzés (kehbarázda)
Különböző súlyosságú tünetek Normális hőmérséklet Megemelkedett légzésszám Teljesítménycsökkenés Dyspnoe (kilégzési) Krónikus köhögés (84%) Nyálkás-gennyes orrfolyás (54%) Járulékos légzési zörejek Légcsőváladék (96%) A hátulsó tüdőhatár eltolódása Fogyás Ritkán cor pulmonale Dixon 1995
Hasi légzési komponens Nincs szinkronban a légáramlással Kevésbé járul hozzá a légzéshez Megemelkedett oxigén- és energiafogyasztás Hozzájárul a kachexia kialakulásához
Kórelőzmény, klinikai tünetek Légúti endoszkópia Mellkasi ultrahangvizsgálat Mellkasi radiográfia Citológia Légcsőváladék BAL folyadék Tüdőfunkciós vizsgálatok Tóth B.
Normális és konkáv rekeszvonal, felerősödött interstitialis rajzolat
Jól korrelál a légúti obstrukcióval A neutrophilok jelenléte nem előfeltétele a kóros tüdőfunkciónak Kortikoszteroidok okozta tüdőfunkció javulás nem feltétlenül jár együtt a neutrophil szám csökkenésével Neutrophilia (>25%) állandó komponense a RAO fenotípusnak
Enyhe esetekben van légúti obstrukció, de megtekintéssel nem egyértelmű Transpleuralis nyomásváltozás Pneumotachográfiás áramlásmérés Rezisztencia Dinamikus tágulékonyság Légzési munka http://www.otszonline.hu
Transzpleuralis nyomásemelkedés P plmax > 15 cmh 2 O Megnövekedett rezisztencia Csökkent tágulékonyság Alsó légúti szűkület Áramlásváltozások A légzési stratégia változása Viszonylag alacsony szenzitivitás Invazív és drága módszerek L. Couetil
Impulzus oszcillometria Volumetrikus kapnográfia Forszírozott kilégzési áramlástérfogat görbe analízis Légúti reaktivitás Hisztamin/metakolin inhaláció Artériás vérgázanalízis Csökkent PaO 2 súlyos esetben Alacsony szenzitivitás Kevésbé hasznos enyhébb esetekben http://www.pistonmedical.com
A környezet megváltoztatása, levegő higiénia Glükokortikoidok (iv., im., per os, inhaláció) Bronchustágítók (iv., per os, inhaláció) 2 -adrenerg szerek Antikolinerg szerek Metil-xantin származékok Nyálkaoldók Egyéb módszerek
Glükokortikoidok Parenteralis terápia hatékonyabb az oralisnál Predizonnak nincs kimutatható hatása, de a prednizolonnak igen Oralis dexametazon hatékonyabb az oralis prednizolonnál Oralis dexametazon lassabban hat, mint a parenteralis, de tovább Triamcinolon és izoflupredon szintén hatékony Inhalált beklometazon javítja a tüdőfunkciót és PaO 2 -t Inhalált flutikazon az iv. dexametazonnál kevésbé hatékony
Bronchustágítók Súlyos obstrukciót oldják Javítják az inhalált kortikoszteroidok légutakba jutását ß 2 -adrenerg szerek Klenbuterol iv. Rövid a hatása Csökkentheti a PaO 2 -t, mivel növeli a funkcionális holtteret Klenbuterol per os Szükséges lehet magasabb vagy emelkedő dózisok használata a receptorszám csökkenése miatt Ez kivédhető kortikoszteroid együttes adagolásával
Inhalált bronchustágítók Albuterol, pirbuterol, trimetokvinol, salbutamol, salmeterol Gyorsan oldják a bronchusgörcsöt, de rövid hatásúak Kevesebb a szisztémás mellékhatásuk
Metil-xantin származékok Pentoxifillin Javítja a tüdőfunkciót Nincs hatással a légúti neutrophiliára
Nyálkaoldók Nincs meggyőző bizonyíték a hatásukról Dembrexin Van lóra törzskönyvezett készítménye és dózisa Acetilcisztein Kísérleti körülmények között csökkentette a nyálka viszkozitását Brómhexin
A betegség nem múlik el Környezet pormentessé tétele Tünetek súlyossága Kezelésre való reagálás Irreverzíbilis elváltozások
Pormentes környezet Istállótípus (angol boksz) Szellőzés Legeltetés Megfelelő takarmány Pormentes alom