Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Székely Miklós és Pétervári Erika A Gerontológia Molekuláris és Klinikai Alapjai 11. előadás A VESEMŰKÖDÉS VÁLTOZÁSAI IDŐSEKBEN
AZ ÖREGEDÉS HATÁSA A TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 VESEMŰKÖDÉSRE Öregedés során: Csökken a vese tömege Csökken a vese vérátáramlása (renal blood flow, RBF) Csökken a működő nephronok száma GFR csökken, glomeruláris diszfunkciók Tubuláris diszfunkciók Csökken a kiválasztó működés kapacitása Csökken a só/víz háztartás szabályozásában betöltött funkciója Csökken a ph szabályozásában betöltött funkciója Csökkennek a nem-kiválasztó működések is
Glomerulusok szerkezete Macula densa Afferens arteriola Distalis tubulus Efferens arteriola Mesangialis sejt Podocyta (visceralis oldal) Bowman tok parietális oldala Basalmembrán Vörösvértest
Glomerulusok szerkezete Podocyták (visceralis réteg) Vörösvértest Mesangialis sejt Kapilláris Basalmembrán
Glomerulusok szerkezete: filtrációs felszín TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Podocyta (epithelsejt lábnyúlványokkal) Endothelsejt Bowman tok Lábnyúlványok Pórusok Kapilláris lumen Mesangialis sejt Basalmembrán Kapilláris lumen Vörösvértest Vörösvértest
Glomerulosclerosis kialakulása (1) Glomerulus kapilláris anionos töltés Polyanionok filtrációja podocyta nyúlványok fúziója mesangiumban keringő aggregátumok akkumulációja proteinuria mesangialis mátrix produkció és proliferáció focalis sclerosis
Glomeruláris sclerosis Glomeruláris sclerosis
Glomerulosclerosis kialakulása (2) Fehérje bevitel Arteriás nyomás Veseállomány krónikus csökkenése Maradék nephronokban hypertrophia és vazodilatáció Glomeruláris nyomás Diabetes mellitus hyperglykaemia Glomeruláris hiperfiltráció Permszelektivitás változása Direkt sejtkárosodás Increased protein filtration Sejtproliferáció és TCT aggregáció Albuminuria Mesangiális sejtkárosodás Glomeruláriss clerosis Kompenzációs polyuria Mesangiális mátrix túltermelés
Össz nephron (%) Öregedés és az egy nephronra jutó TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 filtrátum (single-nephron-gfr, SNGFR) 40 (37,5 ) 30 30 30 20 GFR 100% 20 (37,5 ) GFR 100% 20 (20) GFR ~50% 10 10 10 0 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 0 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 0 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 SNGFR (nl/min)
GFR (ml/min) TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Kor vs. GFR 14 0 12 0 10 0 80 60 40 20 30 40 50 60 70 80 Évek
Öregedés vs. nephron diszfunkciók Idősekben GFR, azotaemia-hajlam a veseperfúzió csökkenése miatt (szomjazás, meleg, perctérfogat átrendeződés pl. szívelégtelenségben), bár a szérum-creatinin nem nő arányosan (kisebb izomvesztés) Tubuláris reabszorpció változásai: megtartott glukóz-reabszopció, elektrolitok: hajlam K-vesztésre, sóvesztés ( Nareabszorpció), phosphaturia, csökkent ADH-hatás (vízvesztés). Proteinuria gyakoribb. Kiválasztó működés kapacitása csökken
U/P inulin (vizeletben és a plazmában mért koncentráció aránya) TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 ADH hatásának korfüggő csökkenése 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 ADH Fiatal Középkorú Öreg 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Vizeletürítési periódus
Kortikomedulláris ozmotikus koncentrációgrádiens TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Proximális tubulus Distális tubulus Ozmotikus nyomás 80 300 400 600 1.000 1.500
Ozmolalitás (mosm/kg) TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 A vizelet koncentrálása és higítása 1500 Normál Hyposthenuria 20 ml 0,3 ml 1200 900 Sok ADH 600 300 0 100 ml 20 ml 20 ml 2,0 ml Prox. tub. Henle-kacs Dist. tub + cort. gyűjtőcsatorna Tubulusbennék volumene Nincs ADH 16 ml Medulláris gyűjtőcsatorna
Vizelet fajsúlya TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Hyposthenuria kialakulása 1.040 1.030 Hyposthenuria Isosthenuria 1.020 1.010 Plazma (filtrátum) fajsúlya 1.000 2.000.000 1.500.000 1.000.000 500.000 0 a nephronok száma
Veseműködés és a gyógyszerek A vesén át ürülő anyagok kiválasztásának csökkenése a vesén át ürülő gyógyszerek adagját csökkenteni kell! A vese keringése gyakran, sokféle okból (pl. redistribúció szívelégtelenségben, exsiccosisokban) csökken csökkent kiválasztó működések a gyógyszeradagokat csökkenteni kell.
Nem-kiválasztó működések változása idősekben TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Veseparenchyma atrophia + a. renalis sclerosisa károsodott vérnyomás-szabályozás, hypertonia hajlam (bár a hypovolaemia hypotensiot okozhat). Veseparenchyma és a gonádhormonok csökkenése miatt EPO-termelés anaemia. Az aktív D-vitamin képzése csöken csontrendszeri zavarok (senilis osteoporosis).
A vese és a húgyutak gyakori időskori megbetegedései Diabeteszes nephropathia Glomerulonephritis Pyelonephritis Interstitialis nephritis analgeticum nephropathia urát nephropathia myeloma vese Vizeletretenció (Hólyag és gátizmok gyengülése.) Vizeletincontinentia (Csökkent hólyagkapacitás miatt nő a vizeletürítés gyakorisága.) Húgyúti fertőzések Benignus prostatahyperplasia, prostatarák Atrophiás vaginitis
Veseelégtelenség idősekben: okok TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Akut tubularis necrosis talaján kialakuló akut veseelégtelenségek száma nő. Rizikófaktorok: RBF, GFR korfüggő csökkenése, koncentráló-hígító kapacitás csökkenése, diabetes mellitus, májcirrhosis, pangásos szívelégtelenség, Krónikus ischemiás vesebetegségek és a parenchyma progresszív pusztulása krónikus veseelégtelenséghez vezet. Rizikófaktorok: diabetes mellitus hypertonia hyperlipidaemia elhízás
Időskori veseelégtelenség: dialízis és vesetranszplantáció TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 A dialízis programban résztvevő chr. veseelégtelenségben szenvedő betegek között a diabeteses nephropathiások a leggyakoribbak (35-40%). Nő a vascularis veseelégtelenségben szenvedők száma is. A transzplantációra (multimorbiditásuk miatt) nem alkalmas idősek száma nő a dializáltak között. A dialízisek hatékonysága miatt a betegek túlélése javul. A dialízis kapacitások növekedésével eltűntek a dialízis korhoz kötött korlátai. A transzplantációra való alkalmasság feltételei között az életkor nem jelent korlátot. Mind a cadaver, mind az élődonoros vese transzplantáció lehetősége adott időseknél is. Egyetlen korlátozó tényező a multimorbiditás (pl. hypertonia, DM, jelentős mértékű atherosclerosis) jelenléte.
Húgyúti fertőzések Tünetek: láz, dysuria (fájdalom), gyakori vizelési inger, incontinentia, általános állapot, mentális status romlása. Sepsis gyorsan és tünetszegényen is kialakulhat az urosepsis kezelése nagyon nehéz. Kórokozók : E. Coli, Enterococcusok, Streptococcusok, Proteus. Kezelés: bő folyadékfogyasztás, gyakori vizeletürítés, célzott antibiotikum, roboráló étrend.
Incontinentia Definíció: Akarattól független vizeletvesztés a húgycsövön keresztül. Formái: funkcionális, stressz, urge, reflexes, túlfolyásos.
Funkcionális incontinentia Megváltozott körülmények miatt nem képesek a betegek a vizeletürítés szabályozására. Okok: mozgáskárosodás látáskárosodás demencia megnövekedett vizeletmennyiség (pl. diureticum v. diabetes mellitus miatt) Kezelés: környezet átalakítása órarendszerű toalett mozgásfejlesztés szükség esetén katéter pelenka.
Stressz incontinentia A vizelet akaratlan ürülése az abdominális nyomás fokozódására. Okok: urethrális záróizom-gátizomzat gyengesége, obesitas, uterus prolapsus, atrophias vaginitis, hólyagsérv. Kezelés: fogyás, Kegel-féle gyakorlatok, elektromos stimuláció ösztrogén, gyógyszerek (Ditropan, Melipramin), opus, incontinentia-betét.
Urge/reflexes incontinentia Erős vizelési inger után azonnali, irányíthatatlan vizeletürítés. Okok: atrophiás vaginitis, cystitis, prostata hyperplasia, egyes gyógyszerek, élelmiszerek, hideg. Kezelés: oki terápia, kávé, tea, alkohol elhagyása, ösztrogén, gyógyszerek (Ditropan), elektrostimuláció, vizelet-visszatartó tréning.
Túlfolyásos incontinentia Akaratlan vizeletürítés túlzottan telt hólyagból. Okok: benignus prostata hyperplasia (BPH), urethra fibrotikus szűkülete meggyengült hólyag és gátizomzat. Kezelés: oki terápia, kávé, tea, alkohol elhagyása, ösztrogén, gyógyszerek (Ditropan), vizelet-visszatartó tréning.