Vese. TT.-ok: Karcsúné Dr. Kis Gyöngyi SZTE ÁOK Élettani Intézet December 7.

Átírás

1 Vese TT.-ok: Karcsúné Dr. Kis Gyöngyi SZTE ÁOK Élettani Intézet December 7. Áttekintés be a filtrációs barriert: írja le a glomerularis barrier háromrétegű a tubuloglomerularis visszacsatolás be a fő tubulusszegmensek szerepét a filtrált anyagok és a víz reabszorpciójában és el a clearance glükóz visszaszívódása: luminalis és basolateralis transzportmechanizmusok jellemzése #Definiálja a glükóz renalis küszöbkoncentrációját és tubularis transzportmaximumát (Tmax) #Mutassa be az ozmotikus diuresist a diabetes mellitust kísérő glucosuria be a Na + -reabszorpció luminalis mechanizmusait a proximalis tubulusban, a distalis kanyarulatos csatornában, és a a vizeletürítési reflex ívét 1

2 # Filtrációs barrier Bowman s space Podocytes Endothelial cells glucose Capillary 2

3 Intact, egér Adriamycin kezelés human sérült Perico, L. et al. (2016) Podocyte actin dynamics in health and disease Nat. Rev. Nephrol. doi: /nrneph Podociták Perico, L. et al. (2016) Podocyte actin dynamics in health and disease Nat. Rev. Nephrol. doi: /nrneph

4 Podocita fehérjéinek mutációja Perico, L. et al. (2016) Podocyte actin dynamics in health and disease Nat. Rev. Nephrol. doi: /nrneph Podocita endocitózis 4

5 Endotél sejt Dialízis 5

6 #Tubuloglomeruláris feedback 6

7 Tubuloglomerular feed back β 1 Efferent arteriole constriction GFR overview ET, EET,NO ET 7

8 #Reabszorpció Általános tulajdonságok 8

9 Proximalis tubululus Henle-kacs, distalis tubulus Leszálló szár: Nincs Na transzport Vízre permeábilis 9

10 Gyűjtőcsatorna 10

11 #Clearance Def.: Az a virtuális plazmatérfogat, amelyet a vese egy perc alatt egy adott anyagtól megtisztít. Clearance = (U x V) / P U: anyag koncentrációja a vizeletben (mg/ml) V: vizelet mennyisége (ml/perc) P: anyag koncentrációja a vérben (mg/ml) mértékegység: ml / perc HA clearance = GFR, az alkalmazott anyagra jellemző: Szabadon filtrálódik,nem szekretálódik, nem reabszorbeálódik, nem metabolizálódik, nem toxikus, mérhető/kimutatható vizeletből Inulin clearance (C in ) Inulin: csicsóka Fruktóz polimer Amiláz nem bontja (GI rendszer emésztetlenül) Filtrálódik, detektálható Nincs: reabsorpció, szekréció, metabolizmus, vazoaktív hatás, toxicitás C in =U(mg/ml)*V (ml/perc)/p(mg/ml) C in =120 ml/perc (7,5l/óra; 180 l/nap) GFR 11

12 Ismeretlen anyag (X) kiválasztása a vesében C x =C in filtrálódik (vagy ugyanannyi reabszorbeálódik és szekretálódik is) C x >C in filtrálódik ÉS szekretálódik C x <C in reabszorpció Példa: glükóz C glu = 0 (0 exkretálódik) HA vizeletben megjelenik: C glu megnőc in -hoz közelít Kreatinin Kreatin energiaforrás Izom kontrakció: ATP ADP+Pi Gyors ATP újraképződés szükséges (Lohmann reaction) 1-2% a kreatinnak naponta kreatininné alakul (izomtömegtől függ) Szabadon filtrálódik 12

13 Kreatinin clearance (C cr ) P cr =U cr *V/GFR Állandó termelődés (P cr ) állandó ürítés (U cr *V) HA GFR változik P cr is változik GFR plazma kreatinin 24 órás megfigyelés, 1-2 vérvétel Nehézségek: Vizeletgyűjtés, mennyiség mérése Fokozott izomtevékenység Étkezés (hús, pörkölt-hatás ) Egyéni különbségek (11 %) Kreatinin mérést befolyásolják: In vitro: aceto-acetát, C-vitamin, fruktóz, piruvát, cephalosporinok, kreatin, lidocain kezelés, bilirubin In vivo: cimetidine & trimethoprime Egyéb lehetőségek: Cisztatin-C, urea Cisztatin-C Alacsony molsúly(12.8 kda) Minden sejtmaggal rendelkező sejt cisztein proteáz inhibítor Filtrálódik Független: izomtömeg, nem, étkezés Karbamid Májban, aminosav metabolizmus Vizelet nitrogén kiválasztás Filtráció és reabszorpció is Étkezés (hús) befolyásolhatja 13

14 PAH clearance Filtrálódik és szekretálódik C PAH : Belépő mennyiség: RPF*PPAH Belépő = kilépő (vénás vér, vizelet) RPF*Pa PAH =U PAH *V RPF=U PAH *V/(Pa PAH -Pv PAH ) (90%, Pv PAH ) 660 ml/perc DE! effektív: 660/1,1= 600 ml/perc RBF= RPF/(1-Ht) 1300 ml/perc #Glükóz reabszorpció Plazma normál glükóz szint: 4,5-6,1 mmol/l ( mg/dl) mg/perc filtrálódik Nagy kapacitás (Vmax=10 nm/min/mg protein) Alacsony affinitás(km=6 mm) Familiáris renalis glucosuria Alacsony kapacitás (Vmax=4nM/min/mg protein) Magas affinitás (Km=0,2 mm) 14

15 Ozmotikus diurézis 15

16 Renális glükoneogenesis #Na + reabsorpci ó 16

17 Na + -reabsorpciót befolyásoló hormonok Ang II: Na + -visszatartás Na + /K + (prox. tub.) Aktiválja: Aldosteron szekréció Distalis tubulus Na + reabsorpció Gyűjtőcsatorna: enac aktivitás (20-30 perc), új transzporterek: e.g. Na + /K + pumpa Spironolakton: aldoszteron R antagonista ANP Membrán: GC receptor Prox.tub. Belső velő gyűjtőcsatorna sejt 17

18 #Vizeletürítési reflex 18

19 19

20 20