Diagnosztizált esetek aránya. Demencia gyakoriság világszerte. Új eredmények: demenciák ,6 millió 65,7 millió 115,4 millió

Hasonló dokumentumok
Prodróma dráma PÁKÁSKI MAGDOLNA SZTE, ÁOK, PSZICHIÁTRIAI KLINIKA

Alzheimer-kór Pákáski Magdolna SZTE, ÁOK Pszichiátriai Klinika

SZÁMÍTÓGÉPES LOGIKAI JÁTÉKOK

változások az SM kezelésében: tények és remények

DEMENCIA. Viselkedési zavarok és pszichiátriai tünetek (BPSD) Dr Egervári Ágnes

Asztroglia Ca 2+ szignál szerepe az Alzheimer kórban FAZEKAS CSILLA LEA NOVEMBER

Dementiák biomarkerei. Oláh Zita November 11.

Cukorbetegek hypertoniájának korszerű kezelése. Dr. Balogh Sándor OALI Főigazgató főorvos Budapest

Az agy betegségeinek molekuláris biológiája. 1. Prion betegség 2. Trinukleotid ripít betegségek 3. ALS 4. Parkinson kór 5.

Primer demenciák, Parkinson-kór és Parkinson plusz szindrómák diagnosztikus és terápiás kérdései

Demenciák. diagnosztikája

A krónikus veseelégtelenség kardio-metabolikus kockázata

A TELJES SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI RIZIKÓ ÉS CSÖKKENTÉSÉNEK LEHETŐSÉGEI

IV. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó A év szűrővizsgálatainak eredményei. Dr. Barna István

Új eredmények, változó szemlélet a demenciák témakörében

MAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest

Hipertónia regiszter, mint lehetséges eredmény indikátorok forrása

Bevacizumab kombinációval elért hosszútávú remissziók metasztatikus colorectális carcinomában

AZ ORGANIKUS ZAVAROK TÜNETTANA ÉS DIAGNOSZTIKAI KRITÉRIUMAI (F00-09)

Hazai tapasztalatok nintedanib kezeléssel. Dr. Gálffy Gabriella Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika BIO, október 28.

Antitest-mediált encephalitisek

Post-varicella angiopathia (PVA): klinikai és radiológiai jellemzők összefoglalása hét eset alapján

Az enyhe kognitív zavar szűrése számítógépes logikai játékok segítségével

Mágneses kezelések otthon (is).

Új szignalizációs utak a prodromális fázisban. Oláh Zita

A mágnesterápia hatékonyságának vizsgálata kettős-vak, placebo kontrollált klinikai vizsgálatban

Sarkadi Margit1, Mezősi Emese2, Bajnok László2, Schmidt Erzsébet1, Szabó Zsuzsanna1, Szekeres Sarolta1, Dérczy Katalin3, Molnár Krisztián3,

VASÚTI MUNKAKÖRÖKET BETÖLTİK KIZÁRÓ-KORLÁTOZÓ BETEGSÉGEI (DIABETES MELLITUS - CUKORBETEGSÉG) dr. Kopjár Gábor Foglalkozás-egészségügyi igazgató

Plazmaferezis neurológiai kórképekben. Devic betegség. Dr.Simó Magdolna SE Neurológiai Klinika

Fehérjék szerkezetének kialakulása II. Semmelweis Egyetem. Osváth Szabolcs

Újszülöttkori görcsök. Dr Szabó Miklós PhD egyetemi docens Április 7. Bókay délután

Tények a Goji bogyóról:

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

A sürgősségi ellátás pszichiátriát érintő vonatkozásai II. Definitív pszichiátriai tünetekkel fellépő belgyógyászati kórképek

SZTE ÁOK PSZICHIÁTRIA KLINIKA től SZAKIRODALMI MUNKÁSSÁGA. (Könyvek, könyvfejezetek, egyetemi jegyzetek, disszertációk)

AZ IDŐSKOR PSZICHIÁTRIÁJA

Új könnyűlánc diagnosztika. Dr. Németh Julianna Országos Gyógyintézeti Központ Immundiagnosztikai Osztály MLDT-MIT Továbbképzés 2006

PRIMER DEGENERATÍV DEMENTIÁK: AZ ALZHEIMER-KÓR ÉS A FRONTOTEMPORALIS

Központi Statisztikai Hivatal

HYPOPHYSIS APOPLEXIA ACROMEGALIABAN - OKOK ÉS KÖVETKEZMÉNYEK. Dr. Mikolás Esztella Prof. Dr. Nagy Zsuzsanna PECH 2018 Siklós ECH 2018

MI ÁLLHAT A FEJFÁJÁS HÁTTERÉBEN? Dr. HégerJúlia, Dr. BeszterczánPéter, Dr. Deák Veronika, Dr. Szörényi Péter, Dr. Tátrai Ottó, Dr.

A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék

A diabetes és pajzsmirigybetegségek szerepe a demencia kialakulásában

Cardiovascularis (szív- és érrendszeri) kockázat

Patológia. EMBERI EMLÉKEZET félév Szőllősi Ágnes

Mit nyerünk a gyógyulással? Dr.Werling Klára VIMOR Elnöke Semmelweis Egyetem II. sz Belgyógyászati Klinika

Demenciák. A.Botond, Stockholm, Sophiahemmet Högskola,

Esetismertetés II. Dr. Bekő Gabriella Uzsoki Kórház Központi Laboratórium

Egészség: a betegség vagy fogyatékosság hiánya, a szervezet funkcionális- és anyagcsere hatékonysága

Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL

Súlyos infekciók differenciálása a rendelőben. Dr. Fekete Ferenc Heim Pál Gyermekkórház Madarász utcai Gyermekkórháza

LÉGZÉSFUNKCIÓS VIZSGÁLATOK. Pulmonológiai Klinika

Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában

Pákáski Magdolna SZTE, ÁOK Pszichiátriai Klinika

NEURORADIOLÓGIA. Esetmegbeszélés

Új terápiás lehetőségek helyzete. Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály

MELLÉKLET. a következőhöz: A Bizottság jelentése az Európai Parlamentnek és a Tanácsnak

Kognitív eltérések a nemek között 1. Az érzékelés

ORGANIKUS ZAVAROK FELOSZTÁSA ÉS DIAGNOSZTIKAI KRITÉRIUMAI (BNO-10 F00-09) Tariska Péter dr. MH Egészségügyi Központ Demencia szakrendelés

Mellékhatás menedzsment költségének változása az onkoterápia fejlődésével nem-kissejtes tüdőrák esetében

Diagnosztikai irányelvek Paget-kórban

Kardiovaszkuláris betegek ellátása az alapellátásban. Dr. Balogh Sándor

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Vizsgálataink. EKG (Elektrokardiogramm) A míg az lész, a mi vagy. (Goethe)

Lehetıségek a thrombosis prophylaxis és kezelés hatékonyságának monitorozásában

Cerebrovaszkuláris elváltozások öregedésben és Alzheimer-kórban

Miért jobb? Egyedülálló előnyök koronária betegek esetén

Stroke betegek vizsgálata hagyományos mérőmódszerek. Futó Gabriella ODÚ Fejlesztő Központ Szeged

Elgépiesedő világ, vagy humanizált technológia

Látás Nyelv - Emlékezet

Fehérjék szerkezetének kialakulása II

SZÍV- ÉS AGYI ESEMÉNYEK ELŐFORDULÁSA A NEMZETKÖZI MONICA VIZSGÁLAT BUDAPESTI KÖZPONTJÁBAN

GOP Project UDG Debreceni Egyetem kollaborációs munka

Interdiszciplináris megközelítés és elemzés (anamnézis és diagnózis) az elhelyező központok krízishelyzeteinek megelőzésére

Stroke kezelésének alapelvei. Prof. Dr. Komoly Sámuel MTA doktora PTE Neurológiai Klinika igazgatója

Molekuláris biológia, genetika, orvostudomány

Élelmiszervásárlási trendek

Szédüléssel járó kórképek sürgősségi diagnosztikája

III. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó A év szűrővizsgálatainak eredményei. Dr. Barna István

A Ritka Betegség Regiszterek szerepe a klinikai kutatásban Magyarósi Szilvia (SE, Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete)

1998- ban először az Egyesült Államokban került bevezetésre az első nem amphetamin típusú ébrenlétet javító szer, a modafinil.

Sinusthrombosis újszülöttkorban - két eset bemutatása - Szabó Cecília, MRE Bethesda Gyermekkórháza, Intenzív Osztály

Rovarméreg (méh, darázs) - allergia

NOAC-kezelés pitvarfibrillációban. Thrombolysis, thrombectomia és kombinációja. Az ischaemiás kórképek szekunder prevenciója. A TIA új, szöveti alapú

Dr. Erőss Loránd, Dr. Entz László Országos Idegtudományi Intézet

A szűrővizsgálatok változó koncepciója

A 2-es típusú diabetes háziorvosi ellátására vonatkozó minőségi indikátorok gyakorlati értéke

Egészségügyi Informatikai Konzultációs Rendszer

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató érintett szakaszainak ezen módosításai a referral eljárás eredményeként jöttek létre.

M3W A szellemi frissesség megőrzése és mérése

I. MELLÉKLET GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK NEVE, GYÓGYSZERFORMÁJA, HATÁSERŐSSÉGE, ÁLLATFAJOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK ÉS A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Immunológia I. 2. előadás. Kacskovics Imre

Humán genom variációk single nucleotide polymorphism (SNP)

Emlőtumor agyi áttéteinek korszerű kezelése: a tumorválasz és extracraniális progresszió

Protokoll. Protokoll a gépi lélegeztetésről tőrténő leszoktatásról. Ellenőrizte: SZTE ÁOK AITI Intenzív Terápiás Kerekasztal

Azon ügyfelek számára vonatkozó adatok, akik részére a Hivatal hatósági bizonyítványt állított ki

ÚJDONSÁGOK ELŐREHALADOTT NEM KISSEJTES TÜDŐRÁK KOMPLEX ONKOLÓGIAI KEZELÉSÉBEN

Az agyi infarktus (más néven iszkémiás stroke) kialakulásának két fő közvetlen oka van:

Eredményes temozolamid kezelés 2 esete glioblasztómás betegeknél

Neurodegeneratív proteinopátiák klinikopatológiai elemzése

Átírás:

Demencia gyakoriság világszerte Új eredmények: demenciák Pákáski Magdolna SZTE, Pszichiátriai Klinika 2010 2030 2050 35,6 millió 65,7 millió 115,4 millió USA: 5,4 millió 18,5 millió (minden 69. mp-ben megbetegszik valaki Alzheimer-kórban) Európa: 7,3 millió Magyarország: kb 200.000 Diagnosztizált esetek aránya Világszerte a betegek ¼-e diagnosztizált. Európa: a betegek ¼-e Magyarország: 10.000-nél kevesebb. Ország Kezelt AK-s betegek aránya (%) Franciaország 50 Svédország 47 Spanyolország 40 Portugália 33 Ausztria 32 Belgium 30 Svájc 28 Egyesült Királyság 18 Olaszország 18 Lengyelország 16 Cseh Köztársaság 9 Hollandia 8 Magyarország 3 1

Paradigma váltás NINCDS-ADRDA (McKhann és mtsai, 1984) Diagnózis: kórtörténet + kognitív tesztek Képalkotó eljárások célja kizárni egyéb betegséget Klinikai gyakorlat + kutatás Gyógyszervizsgálatok Cél: korai diagnózis korai terápia Paradigma váltás Az EKZ és AK felismerésére és monitorizálására alkalmas, érzékeny és specifikus biomarkerek szükségessége Alzheimer-kór diagnosztikai kritériumainak revíziója Valószínű Alzheimer-kór Alapkritérium Epizodikus memória zavara Támogató kritériumok A mediális temporális lebeny atrophiája Kóros liquormarkerek PET-eltérések Definitív Alzheimer-kór Klinikum + génteszt (1,14, 21-es kromoszómák mutációi) Klinikum + neuropatológia (Dubois és mtsai, 2007) Enyhe kognitív zavar (EKZ) Két vagy több tünet legalább 2 hétig: 1 memóriazavar 2 nyelvi kifejezés és számolás enyhe zavara 3 a téri tájékozódás bizonytalansága 4 döntéshozó és ítélőképesség gyengülése 5 motoros kivitelezési képesség zavara Neuropszichológiai teszt érintettséget jelez Szociális működésekben zavar jelentkezik (AAN, 2001) 2

EKZ epidemiológiája Gyakorisága az átlag népességben 1% Gyakorisága a 65 év feletti népességben 16% (Chertkow és mtsai, 2008) Demenciába való konverziós ráta évente 10-15% (Bruscoli és Lovestone, 2004) Demenciába való konverziós ráta 4 év alatt 50% (Reisberg és mtsai, 2010) Amnesztikus Egykomponensű Többkomponensű Vezető tünet az emlékezetzavar EKZ altípusai Nem amnesztikus Egykomponensű Többkomponensű A nyelvi kifejezés zavara, a végrehajtó funkciók (pl, tervezés) zavara a térbeli vizuális emlékezet zavara lehet kifejezettebb. (Winblad és mtsai, 2004) EKZ altípusai és a demenciák kapcsolata SZŰRÉS!!! 2x (Kálmán és Papp, 2011) EKZ PLUSZ Amnesztikus EKZ + Egyéb kockázati tényezőkkel terhelt betegek 140 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás 30 feletti testtömegindex 6,5 mmol/l feletti összkoleszterinszint fizikai inaktivitás alacsonyabb iskolázottság (Förstl és mtsai, 2007) 3

Korai felismerés 65 év feletti betegek esetében rákérdezni a figyelmeztető jelekre az EKZ-plusz és demencia rizikófaktoraira szűrőtesztet végezni Érzékenység Gyors női nem hypertonia diabetes hyperlipidaemia stroke elhízás Rizikófaktorok korábbi koponya trauma pozitív családi anamnézis alacsony iskolázottság A demencia természetes lefolyása Korai Mentalis Teszt (KMT) 1. feladat: kategória fluencia motoros feladattal 1 percen keresztül állatok felsorolása + felváltva kettős vállveregetés 2. feladat: órarajzolás (Kálmán és Papp, 2011) 4

Adas-Cog Koponya MR kontroll atrophia cerebri Atrophia cerebri nem tekinthető specifikus elváltozásnak MRI: Medialis temporalis lebeny atrophia Strukturális MRI Az agyi morfológia 3 dimenziós feltérképezése Voxel alapú morfometria Tensor alapú morfometria EKZ és AK: normál Hippocampus Entorhinalis cortex Perirhinalis cortex Alzheimer-kór 71-96%-os gyakoriság Hippocampalis térfogat Temporalis lebeny szürkeállomány denzitás 5

PET vizsgálatok Alzheimer pathológiát tükröző liquor biomarkerek (Perrin és mtsai, 2009) (Perrin és mtsai, 2009) Liquor markerek AK-ban Biomarker Alzheimer-kór Kontroll Amilod-béta (1-42) <500pg/ml 794±20 pg/ml Totál tau >600 pg/ml 341±171 pg/ml Foszfo-tau >60 pg/ml 23±2 pg/ml Kombinált mérések (amyloid β1-42, tau, Ptau) Szenzitivitás: 85-94% Specificitás: 83-100% (Hansson és mtsai, 2006) 24 6

Microchip mérések 6% apoptózis 6% 13% diffenciálódás immun folyamatok 8% 8% osztódás 4% 15% 8% 15% 25 17% 656 fehérjéből 23 fehérje expresszió 3 fehérje expresszió stressz növekedés citoszkeleton protein degradáció mitokondrium anyagcsere Liquordiagnosztika + PET 60 év feletti kontroll személyek vizsgálata: Pittsburgh PET amyloid lerakódást igazolt. preklinikai állapotban detektálható PIB - pozitív Csökkent Aβ1-42 A szenilis plakkban lerakódó amyloid (Fagan és mtsai, 2006) Preklinikai Alzheimer-kór Preklinikai Alzheimer-kór (Sperling és mtsai, 2011) (Sperling és mtsai, 2011) 7

Preklinikai Alzheimer-kór stádiumai 1. stádium Tünetmentes amyloidózis Magas amyloid retenció (PET) Alacsony liquor amyloid β 1-42 2. stádium Amyloidózis + neurodegeneráció FDG-PET/MRI elváltozások, Hippocampalis atrophia Magas liquor tau/p-tau 3. stádium Amyloidózis + neurodegeneráció + min. kognitív hanyatlás EKZ kritériumai nem érvényesülnek EKZ Alzheimer demencia Új diagnosztikai kritérium előnyei Preklinikai stádium EKZ AK demencia Klinikai spektrum (AK-K) Pathológiai spektrum (AK-P) Diff. diagnózis az egyéb demencia formáktól ADNI study MRI biomarkerek az ADNI study-ban (Petersen Petersen és mtsai, 2010) (Risacher és mtsai 2010) 8

Apo E ε4 status Apo E ε4 status (Risacher és mtsai 2010) (Whitehair és mtsai, 2010) Amyloid immunterápia Aktív immunterápia Aβ1-42-vel: AN1792 6% meningoencephalitis Kognitív státusz a placebo csoporthoz képest nem változott. Mindkét csoportban hanyatlás. (Gilman és mtsai, 2005) MR volumetria: Agytérfogat csökkenés, kamratérfogat növekedés a responderek esetében nagyobb volt. Liquor tau szint csökkent (Fox és mtsai, 2005) Amyloid immunterápia Aktív immunterápia Aβ1 6 fragmenssel: CAD106 Nem volt az immunterápiával összefüggésbe hozható súlyos mellékhatás. Liquor markerek nem változtak (Winblad és mtsai, 2012) 9

Amyloid immunterápia Passzív immunterápia monoklonális Aβ elleni antitesttel: bapineuzumab vasogen oedema, Microhaemorrhagia (Salloway és mtsai, 2009) Tau patológia terápiás csökkentése NFT-k kialakulásának csökkentése 1. Tau foszforiláció gátlása a. kinázok gátlása b. foszfatázok aktiválása 2. Tau aggregáció gátlása 3. Mikrotubulus stabilizáció növelése A kialakult NFT-k eltakarítása 1. Aktív immunizáció 2. Passzív immunizáció Preklinikai vizsgálatok Human fázis II. vizsgálatok Kinázok gátlása Tau aggregáció gátlása Racionalitás: erős korreláció a tau aggregációs állapota és toxicitása között In vitro számos vegyület in vivo hatékonyság?? Metiltioninium klorid (MTC) Wischik és mtsai, 1996 10

Tau aggregáció gátlása in vivo Tau aggregáció gátlása Human fázis 2b vizsgálat Enyhe és középsúlyos Alzheimer beteg 50 hét, placebo kontrollált, MTC (Rember) 3 dózis (30 mg, 60 mg, 100 mg) (Wischik és mtsai, 2010) Legjobb eredmények a 60 mg-os csoportban ADAS-Cog szerint 80%-os progresszió csökkenés Jelenleg fázis 3 vizsgálat Parkinson-kórban is Wischik és mtsai, 2010 Mikrotubulus stabilizáció Mitózist gátló hatással rendelkező peptidek Paclitaxel rákellenes szer (Zhang és mtsai, 2005) Epothilone (Landhuis és mtsai, 2008) Davunetid (NAP) Activity Dependent Neuroprotective Protein (ADNP) Tau immunterápia P301L transzgenikus egér immunizálás 2 hónapos korban 3 ill. 6 hónapig tau patológia csökkent, a motoros funkciók javultak kognitív teljesítményt nem lehetett megítélni (Sigurdsson, 2009) Csökkenti a tau foszforilációt és javítja a kognitív funkciót transzgenikus egerekben (Matsuoka és mtsai, 2008) Human fázis 2 vizsgálat intranasalis formulával (Gozes, 2010) 11

Passzív tau immunizáció PHF1 antitest: 396 és 404-es foszforilált szerint tartalmazó tau MC1:korai kóros tau konformáció Potencialis toxicitás Experimentalis autoimmun encephalomyelitis Megfelelő adjuváns választás CFA vagy PT erős, citotoxikus T-sejt válasz Alum enyhe immunstimuláns, antitest válasz Alzheimer kórra specifikus, szelektív tau peptidek (Chai és mtsai, Eli Lilly & Co. 2011) További kutatások (Lancet Neurol. 2012) Köszönöm a figyelmet! 12