A csodálatos Immunrendszer Lányi Árpád, DE, Immunológiai Intézet
Mi a feladata az Immunrendszernek? 1. Védelem a kórokozók ellen 2. Immuntolerancia fenntartása Mik is azok a kórokozók? Kórokozók alatt mindazokat a fertőző mikroorganizmusokat, például baktériumokat, vírusokat és gombákat értjük, amelyek megbetegíthetnek minket.
A kórokozók csoportjai vírusok baktériumok gombák egysejtű paraziták férgek
A kórokozók kicsik, de roppant ügyesek. Baktériumok 20 perc 20 perc 18-30 years 6-7 óra 1000 000 db 10 óra egy milliárd db
Honnan tudjuk hogy az immunrendszer tényleg esszenciális? Öröklött immundeficiencia: Génhiba Súlyos kombinált immunhiány (SKID) 1:100,000 Szerzett: Vírus-indukált, kemoterápia-indukált
Hol található az immunrendszer? Fehérvérsejt= Immunsejt Gyakorlatilag mindenhol.. Diffúz, a vérrel bárhova gyorsan elér Az immunrendszer nemcsak sejtekből, molekulákból is áll Pl. az antitestek, vagy a receptorok (jelfogó molekulák)
Az Immunrendszer működését sokféle sejt együttműködése biztosítja Veleszületett immunrendszer Határőrség és zabagépek Adaptív immunrendszer limfociták- a klónkatonák neutrofilek makrofágok B-sejt (nehéztüzérség) + Ölő T-sejt Segítő T-sejt Memória Dendritikus sejt
Hol keletkeznek az immunsejtek? Elsődleges nyirokszervek: csontvelő, tímusz Csontvelő Csont Tímusz T-sejtek
Hogyan tájékozódnak az immunsejtek? GPS? Mobil telefon? Lehet, hogy citokinek? Kemokin 21? Akkor megyek! Segítő T-sejt Most akkor mobiltelefon vagy palackposta? Ölő T-sejt B-sejt
Kommunikációs központok: a nyirokszervek. Másodlagos nyirokszervek, pl. a nyirokcsomók 4. Csíraközpont Élénk B sejt proliferáció 3. Másodlagos limfoid tüsző 2. Elsődleges limfoid Tüsző B sejtes terület Parakortex T sejtes terület 5. Medulla Makrofágok és plazma sejtek 6. Efferens nyirokér Véna Artéria naív limfociták 1. Afferens nyirokér, amin keresztül a szövetekből összegyűjtött nyirok, antigének és az antigént hordozó fagociták a szövetekből belépnek Medulláris sinus
Az immunválasz specifikus. Hogyan tesz különbséget az immunrendszer az egyes kórokozók között? B-sejt receptor antigén kötő hely B-sejt Mi az az izé rajta? És miért csak egyféle van neki?
A kórokozók változékonysága határtalan Sokféle kötőhely létezik Siess különben végünk van!!!! A sokféle B-sejt receptor jelenléte biztosítja a kórokozók felismerését A receptorok közül az adott fertőzéstől függően a megfelelők kiválasztódnak és az őket hordozó B sejtek elszaporodnaka Klónszelekciós elmélet
A klónkatonák két serege T-sejtek MHC B-sejtek Dendritikus sejtek
Na jó de ennyiféle receptor a világon nincs!!! 30,000 gén 10 milliárd féle kórokozó Ez minden? Véletlenszerű ősszeállítás
Az immunválasz aktivációja Fertőzés, gyulladás Az adaptív immunválasz aktivációja Immunsejtek osztódása, Ellenanyag termelés Hosszúéletű (memória) sejtek képződése
A csodálatos Immunológiai Memória Lakosság 46000 Terület: 1400 km 2 1781: Kanyarójárvány a Faroe szigeteken a járvány elmúltával a sziget kanyarómentes 65 évig 1846: Újabb járvány azok a 65 évnél idősebbek akik megbetegedtek 1781-ben nem kapták meg néhány idősebb megkapta 1. Létezik egész életen át tartó védettség egyes vírusok ellen 2. Amely nem igényli a vírus folyamatos vagy időszakos jelenlétét
Hogyan pusztítja el az immunrendszer a kórokozókat, avagy a három csapás 1. A zabagépekkel (fagocitózis) 2. A gyalogsággal Ölő sejtek vírus vírus pápá! Fertőzött sejt nyekk Apám!!
Hogyan pusztítja el az immunrendszer a kórokozókat, avagy a három csapás 3. A nehéz tüzérséggel B-sejt Vírus +ellenanyag kórokozó Immun komplex Falósejtek halk csámcsogása ellenanyag Megjelölik őket, amitől a zabagépek egészen begerjednek Akkor ez olyan mint a paintball? (opszonizáció) Az ellenanyaggal fedett vírusok, vagy bakteriális toxinok nem kötődhetnek a sejtekhez
A B sejtek által termelt vírus-specifikus ellenanyagok védő hatása, vírus neutralizáció Receptor kötés endocitózis Vírus NS bejutása Vírus neutralizáció
Vírus neutralizáció az elektronmikroszkóp alatt EBV-specifikus ellenanyag Epstein- Barr vírus (EBV) EBV-specifikus ellenanyaggal fedett EBV vírus
Miért nem támadják meg az immunsejtek saját szöveteinket? A tímuszban cenzor ül. Ez kipurcant Hogy lehet az, hogy a tímuszban szinte az összes szöveti antigén kifejeződik? AIRE: autoimmune regulátor több Száz gént aktivál a tímuszban. AIRE génhiba: APS1 Autoimmune Polyglandular Syndrome Persze!! Mind a vizsgálatra várnak Lehet hogy az autoimmun betegségek is immundeficienciák?
Az adaptív immunválasz beindítása: A dendritikus sejtek a bőrből a közeli nyirokcsomókba szállítják az antigéneket
AZ IMMUNRENDSZER KETTŐS VÉDELMI VONALA AZ IMMUNVÁLASZ KÉT TÍPUSA VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS Előzetes aktiváció és felszaporodás nélkül véd a kórokozóktól SZERZETT/ADAPTÍV IMMUNITÁS Aktiváció és klonális osztódást követően véd a kórokozóktól Első védelmi vonal Öröklött Mindig jelen van Gyors válasz Rövid idejű védelem
A vírussal fertőzött sejtek eltávolítása vírus-specifikus ölősejtek által 0 perc MHC I célsejt ölősejt Fertőzött sejt felismerése MHC I + vírus peptidek 1 perc Sejthalált indukáló granulumok Fertőzött sejt pusztulása (programozott sejthalál, apoptózis) Az ölősejt új célpontot keres 4 perc A nem fertőzött, szomszédos sejtek nem károsodnak 40 perc
SEJTPUSZTÍTÁS CITOTOXIKUS T SEJTEK ÁLTAL CD8+ EFFEKTOR Adhézió Granulumok átrendeződése TARGET Felismerés Leválás Apoptózis program Felismerés Sejt pusztítás Sejt pusztulás Egyetlen CD8+ citotoxikus T sejt több célsejtet is el tud pusztítani
Emberi hajszál
Poratkák
Poratkák, emberi hajszál
növényi pollen fehérvérsejt vörösvérsejt
növényi pollen fehérvérsejt vörösvérsejt baktérium sütő élesztő
E. coli Staphylococcus
Ebola vírus
Ebola vírus Rhinovírus
Rhinovirus