Alkoholos májbetegség formái és kezelése Dr. Nagy István SZTE I. sz. Belgyógyászati Klinika 2008
Kérem, szavazzanak: Kik az érzékenyebbek az alkoholos egészségkárosodásra? 1. férfiak 2. nők
Kérem, szavazzanak: Kik az érzékenyebbek az alkoholos egészségkárosodásra? 1. férfiak 2. nők
Kérem, szavazzanak: Egészséges emberekben mennyi tekinthető a problémamentesen elfogyasztható napi alkoholmennyiség max. felső határának? 1. 40 g nőkben, 80 g férfiakban 2. 20 g nőkben, 40 g férfiakban 3. 12,5 g nőkben, 25 g férfiakban
Kérem, szavazzanak: Egészséges emberekben mennyi tekinthető a problémamentesen elfogyasztható napi alkoholmennyiség max. felső határának? 1. 40 g nőkben, 80 g férfiakban 2. 20 g nőkben, 40 g férfiakban 3. 12,5 g nőkben, 25 g férfiakban
A krónikus alkoholizmus egyik leggyakoribb, legközismertebb, és potenciálisan fatális szervi következménye az alkoholos májbetegség
Miért éppen a máj? Az alkohol 98%-át a máj eliminálja Metabolizmusa során májsejttoxikus anyagok képződnek acetaldehyd, oxidatív szabadgyökök A krónikus alkoholfogyasztás megváltoztatja a májsejtek metabolizmusát fokozott zsírsav- és trigliceridszintézis MEOS enzimindukció GSH-tartalékok csökkenése
Alkoholmetabolizmus: a fő útvonal ADH ALDH Etanol Acetaldehid Acetil-CoA NADH + H + NADH + H + Csökkent zsírsavoxidáció Fokozott TG-szintézis Zsírmáj
Cytotoxikus metabolitok
Alkoholos májbetegségek (ALD) 1. Alkoholos zsírmáj 2. Alkoholos hepatitis zsírmájra, cirrhosisra is rárakódhat 3. Alkoholos májcirrhosis perivenularis fibrosison, vagy alkoholos hepatitisek sorozatán keresztül
Alkoholos zsírmáj A túlzott alkoholfogyasztás kötelező következménye a zsírsavak szintézise fokozódik, oxidációjuk csökken Klinikailag: enyhe, v. kp. hepatomegalia Lab.: enyhe májfunkciós teszteltérések gyakran hypertriglyceridaemia, hyperuricaemia Dg.: anamnézis, UH, egyéb okok kizárása biopszia?? (fibrosis, steatohepatitis már a progressziót jelzi) Kezelés: TELJES (!!!) absztinencia Prognózis: jó (?) absztinencia esetén a steatosis reverzibilis
A súlyos ALD rizikófaktorai Az alkoholfogyasztás időtartama és mértéke cirrhosis: 40-80 g/nap alkohol fogyasztása 20 évig alkoholos hepatitis: alkalmankénti extrém mennyiségek Genetikai faktorok: az alkoholos májbetegségek csak mintegy 20-30%-a megy át cirrhosisba Női nem: érzékenyebb az alkoholra, LPS-re Egyéb májbetegség: chr. hepatitis C, B, stb. Táplálkozás: obesitas, többszörösen telítetlen zsírsavak, fehérje-malnutríció
Alkoholos hepatitis I. Klinikailag: alkoholos májbetegben, excesszív abusus után; anorexia, láz, sárgaság, fájdalmas hepatomegalia, a májbetegség gyors romlása Lab.: emelkedett se bi, AST > 2x ALT, magas γ-gt, MCV, leukocytosis, neutrophilia, gyorsult We, alacsony albumin és prothrombin, magas IgA, globulin Dg.: anamn., lab., UH, egyéb okok kizárása, májbiopszia (?)
Alkoholos hepatitis II. Kezelés: - absztinencia, ágynyugalom, sedativumok adása (elvonási tünetek, PDT, DT) - folyadék, elektrolit és glükóz infúziók; FFP - vitaminok: B1, B6, K, folsav - súlyos AH: prednisolon(?!), pentoxifyllin - a szövődmények megelőzése és kezelése (GI vérzés, ascites, HRS, encephalopathia, infectiok) Prognosis: a súlyos AH mortalitása ~ 50% több-kevesebb fibrosissal gyógyul
Májcirrhosis Definició és általános jellemzők A májszövet diffúz, irreverzibilis szerkezeti átalakulása fibrosis és noduláris regeneráció következtében Elhúzódó, progresszív válaszreakció a chr. hepatocelluláris necrosissal járó májkárosodásra Különböző kiváltó tényezők közös végstádiuma Csökkent secretoros és biokémiai funkció, májelégtelenség Romló vérátáramlás a májon keresztül, mely portális hypertensióhoz vezet
A májcirrhosis etiológiai osztályozása Alkohol Chronicus infekciók HCV, HBV, HDV, brucellosis, syphilis Biliaris (chr. obstr.) PBC, PSC, tu., strictura, choledocholithiasis, cysticus fibrosis, biliáris atresia, congen. biliáris cysták Autoimmun Cardiovasculáris card. decomp., pericarditis, Budd-Chiary-sy Metabol./genetikai hibák Fe, Cu, α 1 -AT, lipidek, szénhidrátok Gyógyszerek, vegyszerek NASH Kriptogén, egyéb
A májcirrhosis epidemiológiája Prevalencia: a népesség ~9-10%-a Incidencia: ~ 200-400/100 000 lakos/év Gyakoribb férfiakban, mint nőkben (2 : 1) Alkoholfogyasztás a leggyakoribb ok (>70%) HCV infectio a második leggyakoribb ok A kiváltó tényezők kombinációja gyorsítja a progressziót
A májcirrhosis klinikai jellemzői Lassú, alattomos progresszió (évek, évtizedek) Fokozatok a tünetmentes májfunkciós eltérésektől a végstádiumú májelégtelenségig A betegek csak az első alarmtünetek és a súlyos komplikációk megjelenésekor fordulnak orvoshoz
A májcirrhosis következményei Portalis hypertensio nyelőcső varix vérzés; splenomegalia, hypersplenia Ascites, SBP Hepatorenalis sy. Infectiohajlam Cholelithiasis Izomvesztés Dysfunctio a szintézisben: coagulopathia; albumin! Sexualis dysfunctio Megváltozott gyógyszer metabolizmus Hepaticus osteodystrophia Hep. encephalopathia (gépjárművezetés!!!) HCC Májelégtelenség
Chr. alkoholizmus és reproductio Férfiak: hereatrophia, libidocsökkenés, impotentia Nők: menses-zavar, anovulatio, amenorrhoea Foetalis alkohol sy.: kis születési súly, microcephalia, mentalis retardatio, lassúlt postnatalis növekedés, szervmalformatiok (pl. kis szem, myopia, szűk szemrés, halszáj) szocializációs és magatartási zavarok
Alkoholos cirrhosis I. Klinikai tünetei: a súlyosságtól függ (Child fokozat) Lab.: emelkedett se bi, AST > ALT, magas γ-gt, thrombocytopenia, alacsony albumin és prothrombin, magas MCV, IgA, NH 3 Dg.: anamn., fizikális jelek, lab., UH, a portalis hypertensio jeleinek kimutatása, egyéb okok kizárása, májbiopszia (?)
Alkoholos cirrhosis II. Kezelés: - absztinencia: TELJES ALKOHOLMENTESSÉG!!! - a szövődmények megelőzése és kezelése GI vérzés, varixok, ascites, SBP, HRS, encephalopathia, polyneuropathia, infectiók, tbc, malnutritio... védőoltások: HAV, HBV, Pneumococcus, H. infl. - transzplantáció: nem nyújt megoldást a tömegeknek Prognosis: az 5-éves túlélés: 30% - ha folytatja az ivást 70% - ha abbahagyja (transzplantáció sem jobb)