!HU000007989T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 989 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 72699 (22) A bejelentés napja: 2006. 0. 23. (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP 2006072699 (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP 188346 A1 2006. 11. 30. (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP 188346 B1 2010. 01. 20. (1) Int. Cl.: B01F /06 (2006.01) B01F 1/02 (2006.01) B01F 1/06 (2006.01) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO 0612284 PCT/BE 06/00008 (30) Elsõbbségi adatok: 200684338 P 200. 0. 24. US (72) Feltaláló: BONNARD, Eric, 4030 Liege (BE) (73) Jogosult: Utéron Pharma S. A., 4000 Liege (BE) (74) Képviselõ: Sipos József, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest (4) Kettõs kamrás keverõszerkezet viszkózus gyógyszerészeti anyagokhoz és keverési eljárás HU 007 989 T2 A leírás terjedelme 6 oldal (ezen belül 2 lap ábra) Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az 199. évi XXXIII. törvény 84/H. -a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Magyar Szabadalmi Hivatal nem vizsgálta.
1 HU 007 989 T2 2 A találmány tárgya A találmány tárgya kettõs kamrás keverõszerkezet, amely lehetõvé teszi egy nagyon jó homogenitás elérését viszkózus anyagok keverékének esetében, különösen a gyógyszeripar területén. A találmány tárgyát képezi egy eljárás is a szerkezet alkalmazására. 10 1 20 2 30 3 40 4 0 60 A technika állása Gyógyszerészeti anyagok bekeverése nagy viszkozitású keverékekbe, amelyek tökéletes homogenitást igényelnek, általában problematikus az olyan hagyományos keverõszerkezetekkel, mint a lapátos keverõk, csigás keverõk, gyúrógépek, bolygókeverõk, forgórészes/állórészes keverõk stb. Leggyakrabban a következõ problémák merülnek fel: a bekevert terméknél mutatkozó anyagveszteség és a bekevert termék aluladagolása; a mozgatás hiánya a keverõben, mivel az összekeverendõ termékek hozzáragadnak a keverõszerszámokhoz és a keverõtartály falához; a keverék hõmérsékletének túlzott mértékû megnövekedése, ami az összekevert termékek elbomlását okozza; veszteségek a keverõtartály leürítése során, vagy az automatikus leürítés megvalósíthatatlansága. Ezek a problémák mind a kapott keverék homogenitásának hiányához vezetnek, ami összeegyeztethetetlen egy gyógyszerészeti végtermék minõségével szemben támasztott igen komoly követelményekkel, vagy egész egyszerûen azt eredményezik, hogy a kívánt keverék nem hozható létre. Az US 2004/0120217 A számú irat egy, az 1. igénypont tárgyi köre szerinti eljárást és a 2. igénypont tárgyi köre szerinti szerkezetet ismertet egy polimernek egy vagy több vegyületet tartalmazó agglomerátummal való összekeverésére egy pár egymással szemközti nyomóhengerben, amelyek egy, a két henger közötti besajtolótömb által vannak összeköttetésbe hozva egymással, és ahol két megfelelõ dugattyút alkalmaznak a polimer és az agglomerátum kényszertovábbítására az egyik hengerbõl a másik felé, és fordítva, oly módon, hogy eloszlassák és diszpergálják az agglomerátumot a polimerrel alkotott keverékben. Az US 3,33,918 A számú irat egy készüléket ismertet poliuretánhab gyártási összetevõinek összekeverésére, ahol a készülék keverõszerkezete két kamrát tartalmaz, amelyek szomszédos végei össze vannak kapcsolva egy válaszfal által, amely átlépõnyílásokkal rendelkezik, továbbá két dugattyút tartalmaz, amelyek mindegyike elcsúsztathatóan van beépítve a két kamra egyikébe, vannak továbbá eszközök a két dugattyú oszcilláló mozgatására a kamrák belsejében, hogy a keverõszerkezetben levõ összetevõket egy alternáló mozgás által átkényszerítsék az átlépõnyílásokon keresztül és azokat összekeverjék, ahol a válaszfal emellett egy vezérlõszeleppel ellátott leürítõjárattal rendelkezik, amely összeköttetésben áll az átlépõnyílásokkal, így az összekevert összetevõk leüríthetõk, ha a dugattyúk mozgása összetart a válaszfal felé, már amennyiben a szelep nyitva van. A válaszfal rendelkezik ezenkívül szelepekkel felszerelt és az átlépõnyílásokkal összeköttetésben álló eszközökkel is az összetevõk keverõszerkezetbe való beadagolására. Az US 3,03,820 A számú irat egy szerkezetet ismertet egy viszkózus szilárd vagy folyékony szuszpenziónak egy folyadékban való emulzifikálására és homogenizálására (például víz/olaj), amely szerkezetben a szuszpenzió vagy a keverék arra van kényszerítve, hogy nagy sebességgel és/vagy nagy nyomáson áthaladjon egy szûkületen keresztül. A szerkezet tartalmaz egy pár egymással szemközt elrendezett hengeres fecskendõt, amelyek mindegyike egy, a hengerében elcsúsztatható dugattyúval rendelkezik, és oly módon mûködtethetõ, hogy ismétlõdõ módon kölcsönösen folyadékot juttasson át egyik fecskendõbõl a másikba a szûkületen keresztül, amely összeköttetésbe hozza egymással a két hengert. Az US 6,062,722 A számú irat egy folyadék összekeverésének eljárását ismerteti, amelynek során keverõszerkezetként egy vagy két egymástól különválasztott folyadéktartályt használnak, amelyek egy statikus csigás keverõvel állnak összeköttetésben. A folyadékot arra kényszerítik, hogy a tartályból a statikus keverõhöz jusson, és fordítva. A találmány céljai A jelen találmány egy olyan megoldást kíván létrehozni, amely lehetõvé teszi a technika állásához fûzõdõ hátrányok kiküszöbölését. A jelen találmány különösen egy olyan keverõszerkezet és egy olyan keverési eljárás létrehozását tûzte ki célul, amelyek lehetõvé teszik a viszkózus gyógyszerészeti anyagok tökéletesen homogén keverékének elõállítását. A találmány további célja olyan keverõszerkezet és keverési eljárás létrehozása, amelyek teljesen automatizálhatók. A találmány járulékos célja olyan keverési eljárás kidolgozása, amelynek az eredménye kevesebb mint 10 1 perc alatt már kielégítõ. A találmány további célja, hogy lehetõvé tegye hõérzékeny gyógyszerészeti anyagok összekeverését. Végezetül, a találmány célja egy olyan keverõszerkezet megvalósítása, amely lehetõvé teszi a használt keverõtartályok teljes kiürítését. A találmány legfõbb jellemzõi A jelen találmány elsõ tárgya, az 1. igénypontban megadottak szerint, egy automatizált keverési eljárás legalább két viszkózus anyag összekeverésére. A jelen találmány második tárgya, a 2. igénypontban megadottak szerint, egy keverõszerkezet legalább két viszkózus anyag összekeverésére. A jelen találmány elõnyös kiviteli alakjai a 3 9. igénypontokban vannak kifejtve. Az ábrák rövid leírása Az 1. ábra a jelen találmány szerinti keverõszerkezet egyik lehetséges kiviteli alakjának metszeti nézetét mutatja. 2
1 HU 007 989 T2 2 A 2. ábra az 1. ábra szerinti szerkezet mûködtetésével megvalósított eljárás különbözõ lépéseit szemlélteti vázlatosan. A 3. ábra a találmány szerinti keverõszerkezet leürítési lépését tünteti fel vázlatosan, ami a kívánt homogenitás elérésekor következik be. A találmány egy elõnyös kiviteli alakjának ismertetése A jelen találmány egy olyan keverõegységre vonatkozik, amely lehetõvé teszi gyógyszerészeti termékek zárt körben történõ automatizált hozzákeverését és összekeverését, hogy egy nagy viszkozitású kész keveréket kapjunk. A találmány szerinti keverõegység összességében két, egymással összeköttetésben álló függõleges hengeres tartályból áll, amelyek azonos tengelyûek és szimmetrikusak egy vízszintes középsíkra (a tartályok képe egymás tükörképének felel meg). Ezek a tartályok tömített dugattyúkkal vannak felszerelve, amelyeknek egy hidraulikus rendszer általi mûködtetése lehetõvé teszi az összekeverendõ komponensek egymást követõ ciklusokban történõ átjuttatását egy kanyargós pályájú keverõeszközön keresztül. Ez az együttes teljesen automatizált egy programozható automatika segítségével, és szabályozható hõmérsékletû az olyan hõérzékeny anyagkeverékek számára, amelyeknél ez szükséges. A találmány 1. ábrán bemutatott elõnyös kiviteli alakja szerint a keverõegység az alábbi elemekbõl áll: 1. egy rozsdamentes acélból készült, függõleges tengelyû, hengeres felsõ elsõ 1 tartályból, amely rendelkezik: egy 3 kettõs köpennyel, amelyben egy hûtõközeg vagy fûtõközeg keringhet; egy enyhén kúpos 11 fenékkel; egy rozsdamentes acélból készült és dugattyúként mûködõ 12 fedéllel, amelynek az alakja hozzá van igazítva a tartály kúpos fenekéhez, és amelynek tömítettsége lehetõvé teszi a tartály teljes kiürítését; egy (nem ábrázolt) nagynyomású hidraulikus készülékkel, amely lehetõvé teszi a fedél/dugattyú automatikus mûködtetését; különbözõ, adott esetben szelepekkel ellátott 4 csatlakozókkal, amelyek lehetõvé teszik a hõmérséklet mérését, a vákuum alá helyezést vagy inert gáz bevezetését, a mintavételt a keverési folyamat során, az anyagok betáplálását vagy elvételét stb.; 2. egy rozsdamentes acélból készült, függõleges tengelyû, hengeres alsó második 2 tartályból, amely koaxiális és azonos az elsõ tartállyal, és ahhoz képest tükörszimmetrikusan van elrendezve; 3. egy szintén rozsdamentes acélból készült, a két 1, 2 tartályt összekötõ keverõelembõl, amely tartalmaz: egy 3 kettõs köpenyt, amelyben egy hûtõközeg vagy fûtõközeg keringhet; 10 1 20 2 30 3 40 4 0 60 egy rozsdamentes acélból levõ elemet, amely kanyargós pályával van ellátva (statikus keverõ), amely lehetõvé teszi a keverék turbulens áramának kialakulását az összekeverendõ komponensek környezetében; különbözõ 4 csatlakozókat, amelyek lehetõvé teszik a hõmérséklet mérését, a vákuum alá helyezést vagy inert gáz bevezetését, a mintavételt a keverési folyamat során stb.; 4. egy (nem ábrázolt) vezérlõegységet, amely lehetõvé teszi a különbözõ dugattyúmozgások, keverési ciklusok vagy a komponensek például egy szállítócsiga általi betáplálásának vezérlését és szinkronizálását. A találmány szerinti keverési és leürítési eljárás az alábbiak szerint megy végbe. A keverési eljárás, amelynek (a) (e) lépései a 2. ábrán vannak szemléltetve, egymást követõ ciklusok formájában, az összekeverendõ komponensek szivattyúzásával van megvalósítva, a felsõ 1 tartálytól kiindulva az alsó 2 tartály felé, áthaladva az statikus keverõn, és fordítva. A szükséges ciklusok számát az összekeverendõ komponensek típusa és viszkozitása határozza meg. Jellemzõen, a viszkózus gyógyszerészeti anyagoknál ezen eljárás szerint és 10 közötti, körülbelül 30 másodperces ciklust hajtunk végre, ami az eljárás 2 perc 30 mp és perc közötti teljes idõtartamának felel meg. A technika állása szerint egy tipikus keverési idõtartam 60 perc. A keverék komponenseit a felsõ 1 tartályba vezetjük be, mielõtt elindítanánk a keverési folyamatot, visszahúzva a 12 fedelet, vagy ezeket a keverés folyamán tápláljuk be a rendszerbe egy (az ábrákon fel nem tüntetett) csigás szerkezet segítségével, amely tetszõleges módon elhelyezhetõ a felsõ 1 tartályon vagy a központi keverõelemen. Amikor a keverési folyamat befejezõdött, a rendszer lehetõvé teszi annak teljes leürítését, amint az a 3. ábrán látható. A keverék ebbõl a célból teljes mennyiségében át van juttatva a felsõ 1 tartályba vagy az alsó 2 tartályba, majd ezután kifelé van leürítve. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Automatizált keverési eljárás legalább két viszkózus anyag, elõnyösen gyógyszerészeti anyag összekeverésére egy kettõs kamrás keverõszerkezet segítségével, amely szerkezet tartalmaz: egy elsõ tartályt (1) és egy második tartályt (2), amelyek összeköttetésben vannak egymással, hengeresek és egymással koaxiálisak, és ezek mindegyike az egyik végén tömítetten le van zárva egy mozgatható dugattyú (12, 22) által, míg a másik végén egy enyhén kúpos fenékkel (11, 21) van ellátva, ugyanakkor a két tartály (1, 2) tükörszimmetrikusan van elrendezve egy, a közös tengelyükre merõleges középsíkhoz képest; egy központi statikus keverõelemet (), amely összeköti egymással a két tartályt (1, 2) a két enyhén kúpos fenék (11, 21) környezetében; 3
1 HU 007 989 T2 2 egy hidraulikus szerkezetet a dugattyúk (12, 22) automatikus mûködtetésére egy összehangolt alternáló mozgatással, azzal jellemezve, hogy az eljárás az alábbi lépéseket tartalmazza: az összekeverendõ anyagokat egy tömített csigás szerkezettel betápláljuk az elsõ tartályba (1) vagy a központi statikus keverõelembe (); meghatározott számú egymást követõ keverési ciklust hajtunk végre szivattyúzással, ahol a ciklusok száma és 10 közötti, míg az egyes ciklusok idõtartama, az elsõ tartálytól (1) kiindulva a központi statikus keverõelemen () keresztül és fordítva, körülbelül 30 másodperc; a kész keveréket a két tartály (1, 2) egyikébe juttatjuk, amelyet azután kiürítünk. 2. Kettõs kamrás keverõszerkezet legalább két viszkózus anyag összekeverésére, amely szerkezet tartalmaz: egy elsõ tartályt (1) és egy második tartályt (2), amelyek összeköttetésben vannak egymással, hengeresek és egymással koaxiálisak, és ezek mindegyike az egyik végén tömítetten le van zárva egy mozgatható dugattyú (12, 22) által, míg a másik végén egy enyhén kúpos fenékkel (11, 21) van ellátva, ugyanakkor a két tartály (1, 2) tükörszimmetrikusan van elrendezve egy, a közös tengelyükre merõleges középsíkhoz képest; egy központi statikus keverõelemet (), amely összeköti egymással a két tartályt (1, 2) a két enyhén kúpos fenék (11, 21) környezetében; egy hidraulikus szerkezetet a dugattyúk (12, 22) automatikus mûködtetésére egy összehangolt alternáló mozgatással, valamint a dugattyúk mozgásának vezérlésére és szinkronizálására az összekeverendõ anyagok keverési ciklusainak és betáplálásának megfelelõen, 10 1 20 2 30 3 azzal jellemezve, hogy a szerkezet tartalmaz még egy tömített betáplálóeszközt egy csigás szerkezet formájában, amely a tartályok (1, 2) egyikének vagy a központi statikus keverõelem () környezetében van csatlakoztatva. 3. A 2. igénypont szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy a statikus keverõelem () több cikcakkos kanyarulatot vagy egy labirintust tartalmaz. 4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy mindegyik dugattyú (12, 22) alakja szintén enyhén kúpos, és hozzá van igazítva a megfelelõ tartály alakjához, hogy lehetõvé váljon ezen tartály teljes kiürítése.. A 2., 3. vagy 4. igénypont szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy a két tartály (1, 2), a két megfelelõ dugattyú (12, 22) és a statikus keverõelem () rozsdamentes acélból van. 6. A 2. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy a két tartály (1, 2) és a statikus keverõelem () hõszabályozva van egy külsõ kettõs köpenynek (3) köszönhetõen, amelyben egy hûtõközeg vagy egy fûtõközeg keringhet. 7. A 2 6. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy az egyes tartályok (1, 2) fenekének (11, 21) és a megfelelõ dugattyúknak (12, 22) a kúpossága és 1 között van. 8. A 2 7. igénypontok bármelyike szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy a két tartály (1, 2) legalább egyike, valamint a statikus keverõelem () el van látva eszközökkel (4) az összekeverendõ anyagok betáplálására vagy elvételére, a hõmérséklet mérésére, vákuum alá helyezésére vagy inert gázzal való feltöltésre vagy mintavételre a keverés folyamán. 9. A 8. igénypont szerinti szerkezet, azzal jellemezve, hogy az említett eszközök (4) egy luer-lock típusú betáplálási vagy elvételi rendszert és szelepeket foglalnak magukban. 4
HU 007 989 T2 Int. Cl.: B01F /06
HU 007 989 T2 Int. Cl.: B01F /06 Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest Felelõs vezetõ: Szabó Richárd osztályvezetõ Windor Bt., Budapest