Bevezetés-Acinetobacter Gram negatív coccobacillusok opportunista patogének főleg nozokomiális infekciók klinikailag legjelentősebb: Acinetobacter baumannii fajkomplex
Bevezetés-Acinetobacter fertőzések a DE OEC Klinikáin egyre gyakoribb megjelenés multi-és pánrezisztens törzsek is kezelés: β-laktám rezisztencia miatt korlátozottan alkalmazható alternatív: aminoglikozid, tetraciklinek egyre több rezisztens törzs pánrezisztens törzsek: colistin
Bevezetés-Integronok genetikai elemek, melyek különböző génkazettákat tudnak befogni és expresszálni Gc att C P c int I Gc 1 P int att I P c int I Gc 1 Gc 2 P int att I Génkazetta beépülése az integronba Gc: génkazetta, att C, att I: rekombinációs helyek, int: integrázt kódoló gén, P c, Pi nt : promoter régiók (az ábra az http://integrall.bio.ua.pt/ nyomán készült)
Célkitűzés Acinetobacter izolátumok rezisztenciájának genetikai hátterének bemutatása ennek összefüggése az antibiotikum felhasználással
Adatok és eredmények-a rezisztencia genetikai háttere 91 DE OEC-en gyűjtött izolátum 68 származott intenzív osztályokról 65 volt multirezisztens (MACI)
Adatok és eredmények-a rezisztencia genetikai háttere 71,43% 70,30% carbapenem rezisztencia (65/91) aminoglikozid + carbapenem rezisztencia (64/91) 33,00% 33,00% tetraciklin + carbapenem rezisztencia (30/91) aminoglikozid + tetraciklin + carbapenem rezisztencia (pánrezisztencia) (30/91)
Adatok és eredmények-a rezisztencia genetikai háttere 82,40% 64,80% 48,40% 42,90% 21,98% 6,60% 0% aph (3')- VIa ant (3")-Ia aac (6')-Ib aph (3')-Ia ant (2")-Ia aac (3')-IIa ArmA
Adatok és eredmények-a rezisztencia genetikai háttere a vizsgált izolátumok 69,2%-ában (63/91) találtunk I-es típusú integront szekvenálással négyfélét azonosítottunk II-es típusú integron nem fordult elő
Adatok és eredmények-a rezisztencia genetikai háttere int 1 aac(3)-ia ismeretlen ant(3 )-Ia funkciójú fehérje qac E sul I 1n561 méret: kb. 2400 bp (54/91) int 1 aac(6 )-Ib ismeretlen funkciójú fehérje bla oxa20 qac E sul I In426 méret: kb. 2200 bp (4/91) int 1 ant(3 )-Ia qac E sul I In127 méret: kb. 1000 bp (1/91) int 1 aac(6 )-Ib ismeretlen funkciójú fehérje bla VIM4 qac E sul I In238 méret: kb. 1800 bp (4/91)
Adatok és eredmények-antibiotikum felhasználás és rezisztencia 60 50 DE OEC összes antibiotikum felhasználása 2000-2012 a vizsgált izolátumok gyűjtésének éve (2011) DDD/100 ágy-nap 40 30 20 10 0 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012
3 DE OEC carbapenem felhasználás és imipenem rezisztencia 2000-2012 100 90 DDD/100 ágy-nap 2,5 2 1,5 1 0,5 carbapenem felhasználás imipenem 80 70 60 50 40 30 20 10 imipenem rezisztens törzsek aránya (%) 0 0 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012
aminoglikozid rezisztens törzsek aránya (%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 DE OEC aminoglikozid felhasználás és rezisztencia 2000-2012 aminoglikozid felhasználás gentamicin R tobramycin R amikacin R 3 2,5 2 1,5 1 0,5 DDD/100 ágy-nap 0 0 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012 Az egyes aminoglikozid antibiotikumok felhasználása 2000-2012 2012 2010 2008 2006 2004 2002 2000 0,00% 10,00% 20,00% 30,00% 40,00% 50,00% 60,00% 70,00% 80,00% 90,00% 100,00% Tobramycin (Parenteral) Gentamicin (Parenteral) Gentamicin (Bead chain) Amikacin Netilmicin (Parenteral)
Összefoglalás Az azonosított integronok variábilis régiójukban valamilyen β-laktám vagy aminoglikozid rezisztenciát biztosító gént hordoztak. Egyértelmű összefüggés az antibiotikum felhasználás és a rezisztencia fokozódása között.
Összefoglalás DDD/100 ágy-nap 1 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 DE OEC colistin felhasználás 2000-2012 colistin 0,1 A pánrezisztens 0 Acinetobacter izolátumok ellen hatékony terápia: colistin már a DE OEC-en is megjelentek rezisztens törzsek = nem kezelhető infekciók. 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
Összefoglalás megoldási lehetőségek: 1. antibiotikum felhasználás visszaszorítása carbapenem (túl)használat csökkentése 2. aminoglikozidok diverzifikálása amikacin használat csökkentése, tobramycin és gentamicin használat növelése
Összefoglalás Fontos lenne az orvosok nyitása a klinikai gyógyszerész felé a jól felkészült gyógyszerész: 1. segíthet az antibiotikum választásban és a rezisztencia növekedésének megállításában 2. ismeri a gyógyszer árát 3. ismeri a lehetséges mellékhatásokat és interakciókat = hatásos és költséghatékony antibiotikum terápia
Köszönöm a figyelmet!