FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMÁK, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY- DÓZISOK, ALKALMAZÁSI MÓD, FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN

I. MELLÉKLET FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMÁK, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY- DÓZISOK, ALKALMAZÁSI MÓD, FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN 1

Az Európai Unióban forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező, bromokriptin tartalmazó gyógyszerek Tagállam Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód MEDA PHARMA GmbH Liesinger-Flur- Gasse 2c, 1230 Wien, Austria MEDA PHARMA GmbH Liesinger-Flur- Gasse 2c, 1230 Wien, Austria MEDA PHARMA GmbH Liesinger-Flur- Gasse 2c, 1230 Wien, Austria Parlodel 5 mg - Kapseln 5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 2,5 mg - Kapseln 2,5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Parlodel SRO 10 mg - Kapseln 10 mg Kapszula Oralis alkalmazás MEDA PHARMA GmbH Liesinger-Flur- Gasse 2c, 1230 Wien, Austria Parlodel SRO 2,5 mg - Kapseln 2,5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Belgium Belgium MEDA PHARMA GmbH Liesinger-Flur- Gasse 2c, 1230 Wien, Austria MEDA PHARMA GmbH Liesinger-Flur- Gasse 2c, 1230 Wien, Austria MEDA PHARMA GmbH Liesinger-Flur- Gasse 2c, 1230 Wien, Austria MEDA PHARMA GmbH Liesinger-Flur- Gasse 2c, 1230 Wien, Austria Meda Pharma S.A. - N.V. Chaussee de la Hulpe 166 - B-1170 Brussels Meda Pharma S.A. - N.V. Chaussee de la Hulpe 166 - B-1170 Brussels Parlodel SRO 5 mg - Kapseln 5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Umprel 10 mg Kapszula Oralis alkalmazás Umprel 5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Umprel 2,5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 2.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 10 MG 10 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás 2

Belgium Bulgária Bulgária Bulgária Ciprus Ciprus Ciprus Ciprus Csehország Csehország Dánia Dánia Dánia Meda Pharma S.A. - N.V. Chaussee de la Hulpe 166 - B-1170 Brussels MEDOCHEMIE Limited, 1-10 Constantinoupoleos Str., Zakaki, 3505- Limassol, Cyprus NOVARTIS Pharma Sofia 1164 Square "Dzhon Paul II" office centre "Bulgaria 2000", Bulgaria SOPHARMA - Sofia 1797 bul." Kliment Ohridski" 3, Bulgaria REMEDICA LTD, P.O.Box 51706, 3508 Lemesos, Cyprus CODAL SYNTO LTD, P.O.BOX 51785, 3508 Lemesos, Cyprus DEMETRIADES & PAPAELLINAS Ltd, P.O.Box 23490, 1683, Lefkosia, Cyprus MEDOCHEMIE Limited, 1-10 Constantinoupoleos Str., Zakaki, 3505- Limassol, Cyprus MEDA PHARMA s.r.o., Záhřebská, 577, 120 00, Praha 2, Czech Republic MEDOCHEMIE Limited, 1-10 Constantinoupoleos Str., Zakaki, 3505- Limassol, Cyprus MEDA AS, Solvang 8, DK-3450 Allerød, Denmark MEDA AS, Solvang 8, DK-3450 Allerød, Denmark MEDA AS, Solvang 8, DK-3450 Allerød, Denmark Parlodel 5 mg 5 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás Medocriptine 2.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 2.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Bromocriptine Sopharma 2.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Brameston 2.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Pirodal 2.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 2.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Medocriptine 2.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 2.87 mg Tabletta Oralis alkalmazás Medocriptine 2.87 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 5 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 10 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás 3

Észtország Észtország Finnország Finnország Finnország Finnország Finnország GEDEON RICHTER, Gyömröi út 19-21, Budapest, HU-1103, Hungary NOVARTIS Finland Oy, Metsanneidonkuja 10 Fin-02130 ESPOO, Finland MEDA OY Lemminkäisenkatu 32 20520 Turku Finland MEDA OY Lemminkäisenkatu 32 20520 Turku Finland MEDA OY Lemminkäisenkatu 32 20520 Turku Finland MEDA OY Lemminkäisenkatu 32 20520 Turku Finland MEDA OY Lemminkäisenkatu 32 20520 Turku Finland MEDA PHARMA 25 boulevard de l'amiral Bruix 75016 Paris, France MEDA PHARMA 25 boulevard de l'amiral Bruix 75016 Paris, France MEDA PHARMA 25 boulevard de l'amiral Bruix 75016 Paris, France SANOFI-AVENTIS 1/13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris, France SANOFI-AVENTIS 1/13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris, France SANOFI-AVENTIS 1/13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris, France Promocriptin-Richter 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 10 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 5 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 10 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 5 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 10 mg Kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Bromocriptine Winthrop 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Bromokin 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás 4

SANOFI-AVENTIS 1/13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris, France SANOFI-AVENTIS 1/13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris, France SANOFI-AVENTIS 1/13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris, France SANOFI-AVENTIS 1/13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris, France SANOFI-AVENTIS 1/13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris, France MEDA PHARMA GmbH & Co. KG, Benzstr. 1, D-61352 Bad Homburg, Germany MEDA PHARMA GmbH & Co. KG, Benzstr. 1, D-61352 Bad Homburg, Germany MEDA PHARMA GmbH & Co. KG, Benzstr. 1, D-61352 Bad Homburg, Germany AbZ-PHARMA Graf-Arco-Str. 3 D-89079 Ulm, Germany BETAPHARM Arzneimittel GmbH; Kobelweg 95; D-86156 Augsburg, Germany BETAPHARM Arzneimittel GmbH; Kobelweg 95; D-86156 Augsburg, Germany Bromocriptine Winthrop Bromocriptine Winthrop 5 mg Kapszula Oralis alkalmazás 10 mg Kapszula Oralis alkalmazás Bromokin 5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Bromokin 10 mg Kapszula Oralis alkalmazás Bromo-kin 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Pravidel 10 mg Kapseln 11.47 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás Pravidel 5 mg Kapseln 5.735 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás Pravidel 2,5 mg Tabletten 2.87 mg Tabletta Oralis alkalmazás Bromocriptin AbZ 2,5mg Tabletten 2.87 mg Tabletta Oralis alkalmazás Bromocriptin beta 5 5.735 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás Bromocriptin beta 2,5 2.87 mg Tabletta Oralis alkalmazás 5

CT-ARZNEIMITTEL GmbH Lengeder Str. 42a D-13407 Berlin, Germany CT-ARZNEIMITTEL GmbH Lengeder Str. 42a D-13407 Berlin, Germany CT-ARZNEIMITTEL GmbH Lengeder Str. 42a D-13407 Berlin, Germany bromocriptin-ct 5mg Hartkapseln bromocriptin-ct 2,5 mg Tabletten bromocriptin-ct 10mg Hartkapseln 5.735 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás 2.87 mg Tabletta Oralis alkalmazás 11.47 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás HEXAL AG, Industriestrasse 25,Holzkirchen, D-83607, Germany Bromocriptin Hexal 10 mg Kapseln 11.47 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás HEXAL AG, Industriestrasse 25,Holzkirchen, D-83607, Germany Kamilium 10 Kps. 11.47 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás HEXAL AG, Industriestrasse 25,Holzkirchen, D-83607, Germany Bromocriptin Hexal 5 mg Kapseln 5.735 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás HEXAL AG, Industriestrasse 25,Holzkirchen, D-83607, Germany Bromoxal 5 mg 5.735 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás HEXAL AG, Industriestrasse 25,Holzkirchen, D-83607, Germany Bromocriptin Hexal 5 mg Kapseln 5.735 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás HEXAL AG, Industriestrasse 25,Holzkirchen, D-83607, Germany HEXAL AG, Industriestrasse 25,Holzkirchen, D-83607, Germany Bromolakt 5 mg 5.735 mg Kapszula Oralis alkalmazás Bromoktin 5 mg 5.735 mg Kapszula Oralis alkalmazás HEXAL AG, Industriestrasse 25,Holzkirchen, D-83607, Germany Bromocriptin Hexal 2,5 mg Tabletten 2.87 mg Tabletta Oralis alkalmazás 6

HORMOSAN PHARMA GmbH Postfach 600340 D-60333 Frankfurt, Germany HORMOSAN PHARMA GmbH Postfach 600340 D-60333 Frankfurt, Germany TAURUS PHARMA GmbH Benzstr. 11 D-61352 Bad Homburg, Germany Kirim 5 T 5.74 mg Tabletta Oralis alkalmazás Kirim 2,5 2.87 mg Tabletta Oralis alkalmazás Kirim gyn 2.87 mg Tabletta Oralis alkalmazás RATIOPHARM Graf-Arco-Strasse 3, DE- 89079 Ulm, Germany Bromocriptin-ratiopharm 10mg Hartkapseln 11.47 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás RATIOPHARM Graf-Arco-Strasse 3, DE- 89079 Ulm, Germany Bromocriptin-ratiopharm 5mg Hartkapseln 5.735 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás RATIOPHARM Graf-Arco-Strasse 3, DE- 89079 Ulm, Germany Bromocriptin-ratiopharm 2,5mg Tabletten 2.87 mg Tabletta Oralis alkalmazás Görögország Görögország SANDOZ Pharmaceuticals GmbH, Raiffeisenstr. 1, D-83607 Holzkirchen, Germany SANDOZ Pharmaceuticals GmbH, Raiffeisenstr. 1, D-83607 Holzkirchen, Germany MEDA PHARMACEUTICALS S.A. Greece, 3 Evritanias Street, Halandri Attikis 15231, Greece MEDA PHARMACEUTICALS S.A. Greece, 3 Evritanias Street, Halandri Attikis 15231, Greece Bromocriptin Sandoz 10mg Hartkapseln Bromocriptin Sandoz 5mg Hartkapseln 11.47 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás 5.735 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 5 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 10 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás 7

Magyarország Izland Izland Izland Írország Írország Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország Lettország Lettország Lettország GEDEON RICHTER, Gyömröi út 19-21, Budapest, HU-1103, Hungary ICEPHARMA hf., Lynghálsi 13, 110 Reykjavík, Iceland ICEPHARMA hf., Lynghálsi 13, 110 Reykjavík, Iceland ICEPHARMA hf., Lynghálsi 13, 110 Reykjavík, Iceland MEDA Health Sales Ireland Ltd, Office 10 Dunboyne Business Park, Dunboyne, Co. Meath, Ireland MEDA Health Sales Ireland Ltd, Office 10 Dunboyne Business Park, Dunboyne, Co. Meath, Ireland MEDA PHARMA SpA - Via Le Brenta, 18-20139, Milano, Italy MEDA PHARMA SpA - Via Le Brenta, 18-20139, Milano, Italy DOROM Srl - VIA Giulio Richard 7 - MILANO (IT), Italy DOROM Srl - VIA Giulio Richard 7 - MILANO (IT), Italy LEK PHARMACEUTICALS Pr.d.d., Verovškova 57, SI-1000, Ljubljana, Slovenia GEDEON RICHTER, Gyömröi út 19-21, Budapest, HU-1103, Hungary NOVARTIS Finland Oy, Metsanneidonkuja 10 Fin-02130 ESPOO, Finland Bromocriptine-Richter 2.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 5 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 10 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 2.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 10 mg Kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Bromocriptina Dorom 10 mg Kapszula Oralis alkalmazás Bromocriptina Dorom 5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Bromergon 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Bromocriptin-Richter 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás 8

Litvánia Litvánia Litvánia Luxembourg Luxemburg Luxemburg Hollandia Hollandia Hollandia Lengyelország Lengyelország GEDEON RICHTER, Gyömröi út 19-21, Budapest, HU-1103, Hungary NOVARTIS Finland Oy, Metsanneidonkuja 10 Fin-02130 ESPOO, Finland POLI INDUSTRIA chimica S.p.A. Via Volturno 45/48-Quinto de Stampi-20089 Rozzano Milano, Italy MEDA PHARMA GmbH, Benestrasse 1, D-61352 BAD Hambourg, Germany MEDA PHARMA GmbH, Benestrasse 1, D-61352 BAD Hambourg, Germany MEDA PHARMA GmbH, Benestrasse 1, D-61352 BAD Hambourg, Germany MEDA PHARMA B.V. Krijgsman 20, 1186 DM AMSTELVEEN/NL, Netherlands MEDA PHARMA B.V. Krijgsman 20, 1186 DM AMSTELVEEN/NL, Netherlands MEDA PHARMA B.V. Krijgsman 20, 1186 DM AMSTELVEEN/NL, Netherlands LEK S.A., ul. Podlipie 16, 95-010 Stryków, Poland FILOFARM, Farmaceutyczna Spółdzielnia Pracy "Filofarm", ul. Pułaskiego 39, 85-619 Bydgoszcz, Poland Bromocriptin-Richter 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Bromocriptine Poli 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Pravidel 2.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Pravidel 5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Pravidel 10 mg Kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 10 mg 10 mg Kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 2.5 mg 2.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 5 mg 5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Bromergon 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Bromocorn 2,87 mg Tabletta Oralis alkalmazás 9

Lengyelország Lengyelország Portugália Portugália Portugália Meda Aktiebolag - Pipers vag 2, Box 906 - SE-17009 Solana - Sweden POLFA, Grodziskie Zakłady Farmaceutyczne POLFA Sp. z o.o., ul. Poniatowskiego 5, 05-825 Grodzisk Mazowiecki, Poland MEDA PHARMA - Produtos Farmacêuticos, S.A.Rua do Centro Cultural, 13 1749-066 Lisboa, Portugal MEDA PHARMA - Produtos Farmacêuticos, S.A.Rua do Centro Cultural, 13 1749-066 Lisboa, Portugal MEDA PHARMA - Produtos Farmacêuticos, S.A.Rua do Centro Cultural, 13 1749-066 Lisboa, Portugal Parlodel 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Ergolaktyna 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 10 mg Kapszula Oralis alkalmazás Portugália GENERIS Farmacêutica, S.A. Office Park da Beloura - Edifício 4 - Quinta da Beloura 2710-444 Sintra Portugal Bromocriptina Generis 2,5 mg Comprimidos 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Romania Szlovákia Szlovákia S.C. BIOFARM S.A., Str. Logofat Tautu nr. 99, sector 3, Bucharest, Romania MEDA PHARMA s.r.o., Záhřebská, 577, 120 00, Praha 2, Czech Republic MEDOCHEMIE Limited, 1-10 Constantinoupoleos Str., Zakaki, 3505- Limassol, Cyprus Brocriptin 2.5mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Medocriptine 2,5 mg 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás 10

Szlovénia Spanyolország Spanyolország Svédország Svédország Svédország Egyesült Királyság 3 Egyesült Királyság 3 Egyesült Királyság 3 LEK farmacevtska družba, d.d., Verovškova 57, 1000 Ljubljana, Slovenia MEDA PHARMA SAU AVDA Castilla, 2 Edif Berlin 2º planta, parque empresarial San Fernando de Henares, Spain MEDA PHARMA SAU AVDA Castilla, 2 Edif Berlin 2º planta, parque empresarial San Fernando de Henares, Spain MEDA AB, Box 906, 170 09, Solna Sweden MEDA AB, Box 906, 170 09, Solna Sweden MEDA AB, Box 906, 170 09, Solna Sweden MEDA PHARMACEUTICALS LIMITED; Building 2000, Beach Drive, Cambridge Research Park, Waterbeach, Cambridgeshire, CB5 9PD, UK MEDA PHARMACEUTICALS LIMITED; Building 2000, Beach Drive, Cambridge Research Park, Waterbeach, Cambridgeshire, CB5 9PD, UK MEDA PHARMACEUTICALS LIMITED; Building 2000, Beach Drive, Cambridge Research Park, Waterbeach, Cambridgeshire, CB5 9PD, UK Bromergon 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 2,5 mg Comprimidos 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 5 mg Capsulas 5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Pravidel 2,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Pravidel 5 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás Pravidel 10 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás Parlodel 2.5 mg Tablets 5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 2.5 mg Tablets 10 mg Tabletta Oralis alkalmazás Parlodel 2.5 mg Tablets 2.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás 11

Egyesült Királyság 3 MEDA PHARMACEUTICALS LIMITED; Building 2000, Beach Drive, Cambridge Research Park, Waterbeach, Cambridgeshire, CB5 9PD, UK Parlodel 1 mg Tablets 1 mg Tabletta Oralis alkalmazás Egyesült Királyság 3 NORTON HEALTHCARE Limited, Albert Basin, Royal Docks, London E16 2QJ, UK Bromocriptine Tablets BP 2.5 mg 2.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Egyesült Királyság 3 GENERICS (UK) Limited, Station Close, Potters Bar, Herts EN6 1TL, UK Bromocriptine Tablets BP 2.5 mg 2.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Egyesült Királyság 3 Egyesült Királyság 3 NOVARTIS PHARMACEUTICALS UK LIMITED, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey, United Kingdom, GU16 7SR, NOVARTIS PHARMACEUTICALS UK LIMITED, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey, United Kingdom, GU16 7SR, Parlodel LAR Injection 50 mg 50 mg Por oldatos injekcióhoz Intramuscularis alkalmazás Parlodel LAR Injection 100 mg 100 mg Por oldatos injekcióhoz Intramuscularis alkalmazás 12

Az Európai Unióban forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező, dihidroergokriptint tartalmazó gyógyszerek Member State Marketing Authorisation Holder Product name Strength Pharmaceutical Form Route of Administration Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal RATIOPHARM Arzneimittel Vertriebs- GmbH, Albert-Schweitzer Gasse 3 1140 Wien, Austria RATIOPHARM Arzneimittel Vertriebs- GmbH, Albert-Schweitzer Gasse 3 1140 Wien, Austria SANOVA Pharma GmbH, Haidestraße 4, 1110 Wien, Austria Hydergin - Fas 4,5 mg - Filmtabletten 4,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Hydergin 1 mg/ml - Tropfen 1 mg/ml Cseppek Oralis alkalmazás Hydergin 3 mg/ml - Tropfen 3 mg/ml Cseppek Oralis alkalmazás Hydergin 1 mg - Tabletten 1 mg Tabletta Oralis alkalmazás Hydergin 2 mg - Tabletten 2 mg Tabletta Oralis alkalmazás Hydergin 0,3 mg/1 ml Ampullen 0,3 mg/1 m Oldatos injekció Intravénás alkalmazás Hydergin SRO 6 mg - Kapseln 6 mg Kapszula Oralis alkalmazás Co-Dergocrin "ratiopharm" retard 5 mg - Kapseln Co-Dergocrin "ratiopharm" retard 2,5 mg - Kapseln 5 mg Kapszula Oralis alkalmazás 2,5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Dorehydrin 1 mg/ml - Tropfen 1 mg/ml Cseppek Oralis alkalmazás 13

Belgium Belgium Belgium Belgium Belgium Belgium Belgium SANOVA Pharma GmbH, Haidestraße 4, 1110 Wien, Austria SANOVA Pharma GmbH, Haidestraße 4, 1110 Wien, Austria WABOSAN Arzneimittelvertriebs GmbH Anton Anderer Platz 6/1, 1210 Wien, Austria WABOSAN Arzneimittelvertriebs GmbH Anton Anderer Platz 6/1, 1210 Wien, Austria WABOSAN Arzneimittelvertriebs GmbH Anton Anderer Platz 6/1, 1210 Wien, Austria NOVARTIS PHARMA nv. Medialaan 40 1800 Vilvoorde, Belgium NOVARTIS PHARMA nv. Medialaan 40 1800 Vilvoorde, Belgium NOVARTIS PHARMA nv. Medialaan 40 1800 Vilvoorde, Belgium NOVARTIS PHARMA nv. Medialaan 40 1800 Vilvoorde, Belgium LABORATOIRES PHARMACOBEL Avenue de Seheut, 46-50 1070 Bruxelles, Belgium NYCOMED BELGIUM Gentsesteenweg 615 1080 Brussel, Belgium NYCOMED BELGIUM Gentsesteenweg 615 1080 Brussel, Belgium Dorehydrin retard 2,5 mg - Kapseln Dorehydrin retard 4,5 mg - Kapseln 2,5 mg Kapszula Oralis alkalmazás 4,5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Ergomed retard- Kapseln 0,875 mg Kapszula Oralis alkalmazás Ergomed - Tabletten 0,33 mg Tabletta Oralis alkalmazás Ergomed - Tropfen 0,33 mg/ml Cseppek Oralis alkalmazás Hydergine 1 mg / ml Belsőleges oldatos cseppek Oralis alkalmazás Hydergine 1,5 mg 1.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Hydergine 4.5 mg 4.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Hydergine FAS 4.5 mg 4.5 mg Gyomornedv-ellenálló tabletta Oralis alkalmazás Dystonal 2,5 mg (N.F.) 2.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Stofilan 1.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Stofilan 1 mg / ml Belsőleges oldat Oralis alkalmazás 14

Belgium Belgium Belgium Belgium Belgium Bulgária Bulgária NYCOMED BELGIUM Gentsesteenweg 615 1080 Brussel, Belgium SANDIPRO s.a. chaussée de Gand, 615 1080 Bruxelles, Belgium SANDIPRO s.a. chaussée de Gand, 615 1080 Bruxelles, Belgium SANDIPRO s.a. chaussée de Gand, 615 1080 Bruxelles, Belgium SANDIPRO s.a. chaussée de Gand, 615 1080 Bruxelles, Belgium POLI INDUSTRIA chimica S.p.A., Via Volturno 45/48-Quinto de Stampi-20089 Rozzano Milano, Italy POLI INDUSTRIA chimica S.p.A., Via Volturno 45/48-Quinto de Stampi-20089 Rozzano Milano, Italy Stofilan 4.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás IBEXONE 1.5 mg 1.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás IBEXONE 1 mg / ml Belsőleges oldat Oralis alkalmazás IBEXONE 4.5 mg 4.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás IBEXONE 3 mg / ml Belsőleges oldat Oralis alkalmazás Almirid 5 5 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás Almirid 5 20 mg Tabletta Oralis alkalmazás Csehország Csehország Finnország Finnország POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja 10, 02130 ESPOO Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja 10, 02130 ESPOO Almirid 20 mg Tabletta Oralis alkalmazás Almirid 5 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás Hydergin 1mg Tabletta Oralis alkalmazás Hydergin 1.5mg Tabletta Oralis alkalmazás 15

Novartis Pharma SAS, 2 & 4 Rue Lionel Terray 92506 Rueil Malmaison Cedex, France Novartis Pharma SAS, 2 & 4 Rue Lionel Terray 92506 Rueil Malmaison Cedex, France Novartis Pharma SAS, 2 & 4 Rue Lionel Terray 92506 Rueil Malmaison Cedex, France DESITIN ARZNEIMITTEL GmbH Postfach 630164 D-22311 Hamburg, Germany DESITIN ARZNEIMITTEL GmbH Postfach 630164 D-22311 Hamburg, Germany DESITIN ARZNEIMITTEL GmbH Postfach 630164 D-22311 Hamburg, Germany TAURUS PHARMA GmbH Benzstr. 11 D-61352 Bad Homburg, Germany TAURUS PHARMA GmbH Benzstr. 11 D-61352 Bad Homburg, Germany TAURUS PHARMA GmbH Benzstr. 11 D-61352 Bad Homburg, Germany Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal Hydergine 0.3 mg/1ml Oldatos injekció Oralis alkalmazás Hydergine 1 mg/1ml Belsőleges oldat Oralis alkalmazás Hydergine 4.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Almirid 20 mg Tabletta Oralis alkalmazás Almirid 40 mg Tabletta Oralis alkalmazás Almirid 5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Cripar 20 20 mg Tabletta Oralis alkalmazás Cripar forte 40 40 mg Tabletta Oralis alkalmazás Cripar 5 5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Hydergin 1mg/ml Tropfloesung 0.333 mg Belsőleges oldatos cseppek Oralis alkalmazás Hydergin forte 2mg Tabletten 0.666 mg Tabletta Oralis alkalmazás 16

Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal Defiante Farmaceutica Lda., Rua dos Ferreiros 260, PT 9000-082 Funchal/Madeira, Portugal DESITIN ARZNEIMITTEL GmbH Postfach 630164 D-22311 Hamburg, Germany DESITIN ARZNEIMITTEL GmbH Postfach 630164 D-22311 Hamburg, Germany OPFERMANN ARZNEIMITTEL GmbH Opfermann Arzneimittel GmbH Robert-Koch-Str. 2 D-51674 Wiehl, Germany OPFERMANN ARZNEIMITTEL GmbH Opfermann Arzneimittel GmbH Robert-Koch-Str. 2 D-51674 Wiehl, Germany OPFERMANN ARZNEIMITTEL GmbH Opfermann Arzneimittel GmbH Robert-Koch-Str. 2 D-51674 Wiehl, Germany Amdipharm Limited Temple Chambers 3 Burlington Road IRL-Dublin 4, Ireland Hydergin forte 2mg/ml Tropfloesung 0.67 mg Belsőleges oldatos cseppek Oralis alkalmazás Hydergin Spezial 1.33 mg Filmtabletta Oralis alkalmazás Ergodesit forte 2 mg 0.66 mg Tabletta Oralis alkalmazás Ergodesit spezial 5 mg 1.66 mg Retard tabletta Oralis alkalmazás Orphol forte 3 mg/ml 1. mg Belsőleges oldat Oralis alkalmazás Orphol Spezial 1.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Orphol Brausetabletten 1.5 mg Pezsgőtabletta Oralis alkalmazás DCCK Tropfloesung 1 mg Retard kemény kapszula Oralis alkalmazás 17

Amdipharm Limited Temple Chambers 3 Burlington Road IRL-Dublin 4, Ireland DCCK Depot 4,5 1.5 mg Retard kemény kapszula Oralis alkalmazás Görögország Görögország Görögország Magyarország Magyarország Írország Írország FARMASAN Arzneimittel GmbH & Co.KG, Postfach 410440 D-76204 Karlsruhe, Germany FARMASAN Arzneimittel GmbH & Co.KG, Postfach 410440 D-76204 Karlsruhe, Germany RATIOPHARM Graf-Arco-Strasse 3, DE- 89079 Ulm, Germany RATIOPHARM Graf-Arco-Strasse 3, DE- 89079 Ulm, Germany RATIOPHARM Graf-Arco-Strasse 3, DE- 89079 Ulm, Germany PHARMANEL PHARMACEUTICALS S.A., Marathonos 106, Gerakas 15344, Greece PHARMANEL PHARMACEUTICALS S.A., Marathonos 106, Gerakas 15344, Greece Novartis (Hellas) S.A.C.I., 12 Klm National Road No 1, GR-14451, Athens, Greece POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg Sponsin forte 0.833 mg Retard kemény kapszula Oralis alkalmazás Sponsin spezial 1.5 mg Retard kemény kapszula Oralis alkalmazás Hydro-Cebral-ratiopharm Tropfen Hydro-Cebral-ratiopharm 2,5 mg Hydro-Cebral-ratiopharm 5,0 mg 0.33 mg Belsőleges oldat Oralis alkalmazás 0.833 mg Retard kemény kapszula Oralis alkalmazás 1.666 mg Retard kemény kapszula Oralis alkalmazás Daverium 5 mg Kemény kapszula Oralis alkalmazás Daverium 20 mg Tabletta Oralis alkalmazás Hydergine LPD 0.1% 15 ml Belsőleges oldat Oralis alkalmazás Almirid 20mg Tabletta Oralis alkalmazás Almirid 5mg Kapszula Oralis alkalmazás Almirid 5mg Kapszula Oralis alkalmazás Almirid 20 mg Tabletta Oralis alkalmazás 18

Olaszország Olaszország Olaszország MARVECSPHARMA SERVICES Srl - Via Felice Casati, 16-20124 Milano, Italy Novartis Farma S.P.A. Largo Umberto Boccioni 1 21040 Origgio Varese, Italy Novartis Farma S.P.A. Largo Umberto Boccioni 1 21040 Origgio Varese, Italy Daverium 20 mg Tabletta Oralis alkalmazás Hydergina 1 mg Belsőleges oldat Oralis alkalmazás Hydergina 1.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Luxemburg NOVARTIS Pharma GmbH Roonstrasse 25, D-90429 Nurnberg, Germany Hydergin 1mg/ml Tropfloesung 0.333 mg Belsőleges oldatos cseppek Oralis alkalmazás Luxemburg NOVARTIS Pharma GmbH Roonstrasse 25, D-90429 Nurnberg, Germany Hydergin forte 2mg/ml Tropfloesung 0.67 mg Belsőleges oldatos cseppek Oralis alkalmazás Luxemburg Hollandia Lengyelország Portugália Portugália Portugália Portugália NOVARTIS Pharma GmbH Roonstrasse 25, D-90429 Nurnberg, Germany CENTRAFARM SERVICES B.V.; Nieuwe Donk 9; 4879 AC ETTEN- LEUR/NL, Netherlands POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. - Rua do Centro Empresarial, Edifício 8, Quinta da Beloura, 2710-44 Sintra, Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. - Rua do Centro Empresarial, Edifício 8, Quinta da Beloura, 2710-44 Sintra, Portugal Hydergin Spezial 1.33 mg Filmtabletta Oralis alkalmazás Co-dergocrinemesilaat 1.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Almirid 20 mg Tabletta Oralis alkalmazás Cripar 20 20 mg Tabletta Oralis alkalmazás Cripar 5 5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Hydergine 1.5 mg 1.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Hydergine 4.5 mg 4.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás 19

Portugália Portugália Szlovákia Szlovákia Spanyolország Spanyolország Svédország Egyesült Királyság 3 Egyesült Királyság 3 Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. - Rua do Centro Empresarial, Edifício 8, Quinta da Beloura, 2710-44 Sintra, Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. - Rua do Centro Empresarial, Edifício 8, Quinta da Beloura, 2710-44 Sintra, Portugal POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg POLICHEM S.A. 50, Val Fleuri, L-1526, Luxembourg Novartis Farmacéutica, S.A., Gran Via de los Corts Catalanes, número 184, 08013 Barcelona, Spain Novartis Farmacéutica, S.A., Gran Via de los Corts Catalanes, número 184, 08013 Barcelona, Spain Novartis Sverige AB, Kemistvägen 1B, Box 1150, 183 11 Täby, Sweden Novartis Pharmaceuticals Ltd., Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey GU16 7SR, UK Novartis Pharmaceuticals Ltd., Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey GU16 7SR, UK Hydergine 1mg/ml Hydergine 3mg/ml 1 mg/ml 3 mg/ml Belsőleges oldatos cseppek Belsőleges oldatos cseppek Oralis alkalmazás Oralis alkalmazás Almirid 20 mg Tabletta Oralis alkalmazás Almirid 5 mg Kapszula Oralis alkalmazás Hydergina 4.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Hydergina 1 mg/ml Belsőleges oldat Oralis alkalmazás Hydergine 1 mg Tabletta Oralis alkalmazás Hydergine 1.5 mg 1.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Hydergine 4.5 mg 4.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás 20

Az Európai Unióban forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező, lizuridot tartalmazó gyógyszerek Member State Marketing Authorisation Holder Product name Strength Pharmaceutical Form Route of Administration Olaszország Olaszország BAYER GmbH, Herbststraße, 6-10, 1160 Wien, Austria LABO LISA pharm 9 bis boulevard J. Jaures 92100 Boulogne Billancourt, France Bayer Schering Pharma, ZI roubaix est rue de touflers, 59390 Lys-les-Lannoy, France Bayer Schering Pharma, ZI roubaix est rue de touflers, 59390 Lys-les-Lannoy, France BAYER Vital GmbH, D-51368 Leverkusen, Germany BAYER Vital GmbH, D-51368 Leverkusen, Germany SCHERING SpA - Via E.Schering, 21-20090 Segrate (MI), Italy SCHERING SpA - Via E.Schering, 21-20090 Segrate (MI), Italy Dopergin - Tabletten 0,2 mg Tabletta Oralis alkalmazás Arolac 0,2mg Tabletta Oralis alkalmazás Dopergine 0,2 mg Tabletta Oralis alkalmazás Dopergine 0,5mg Tabletta Oralis alkalmazás Dopergin-0,5 mg Tablette 0.5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Dopergin-0,2 mg Tablette 0.2 mg Tabletta Oralis alkalmazás Dopergin 0,2 mg Tabletta Oralis alkalmazás Dopergin 0,5 mg Tabletta Oralis alkalmazás Spanyolország Quimica Farmaceutica Bayer, SL, Pau Claris, 196, 08037 Barcelona, Spain Dopergin 0,2 mg comprimidos 0,2 mg Tabletta Oralis alkalmazás 21

II. MELLÉKLET AZ EMEA ÁLTAL BETERJESZTETT TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK ÉS A BETEGTÁJÉKOZTATÓK MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKLÁSA 22

TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK A BROMOKRIPTIN, DIHIDROERGOKRIPTIN ÉS LIZURID ÉS A KAPCSOLÓDÓ NEVEK (LÁSD AZ I. MELLÉKLETET) TUDOMÁNYOS ÉRTÉKELÉSÉNEK ÁTFOGÓ ÖSSZEGZÉSE A bromokriptin, a dihidroergokriptin és a lizurid az ergotszármazék dopaminagonisták csoportjába tartozik, csakúgy, mint a kabergolin és a pergolid. A fenti hatóanyagok mindegyikét tagállami szinten engedélyezték. Az ergotszármazék dopaminagonistákat elsősorban a Parkinson-betegség kezelésére alkalmazzák, akár önmagukban, akár más gyógyszerekkel kombinációban. Olyan állapotok kezelésére is alkalmazzák ezeket, mint a hiperprolaktinémia vagy a prolaktinóma, illetve a tejelválasztás és a migrén megelőzésére. Az ergotszármazék dopaminagonistákhoz a fibrózisos elváltozások és a szívbillentyű-megbetegedések fokozott kockázata társul. Ezzel kapcsolatban korábban felülvizsgálatokat végeztek, amelyek nemzeti szintű kockázatminimalizáló intézkedésekhez vezettek. Ennek eredményeként a kabergolint és a pergolidot tartalmazó gyógyszereket csak a Parkinson-betegség másodvonalbeli kezelésére javasolják, és alkalmazásuk a szívbillentyű-problémákat mutató betegeknél ellenjavallt. Az Egyesült Királyság 2007. június 21-én a módosított 2001/83/EK irányelv 31. cikke szerint arra kérte a CHMP-t, hogy vizsgálja felül az ergotszármazék dopaminagonisták alkalmazásához társuló fibrózis és szívbillentyű-elváltozás kockázatát, és adjon véleményt arról, hogy az e csoportba tartozó összes készítmény forgalomba hozatali engedélyének fenntartására, módosítására, felfüggesztésére vagy visszavonására van-e szükség. A CHMP felülvizsgálta a forgalomba hozatali engedélyek jogosultjai által a fibrózis és a szívbillentyű-elváltozás kockázatáról a klinikai vizsgálatok, megfigyeléses vizsgálatok és spontán jelentések alapján rendelkezésre bocsátott összes információt. A fibrózisos reakciók spontán eseteit minden ergotszármazék dopaminagonista mellett jelentették, különösen nagy adagok és hosszú ideig tartó kezelés esetén. Szívbillentyű-elváltozásos eseteket azonban a bromokriptin, a kabergolin, a dihidroergokriptin és a pergolid esetében jelentettek, míg a lizurid esetében nem. A spontán jelentések adatai összességében azt mutatják, hogy a kabergolint és pergolidot alkalmazó betegeknél nagyobb a fibrózisos események és a szívbillentyű-elváltozások kockázata, mint a bromokriptint, lizuridot vagy dihidroergokriptint alkalmazó betegeknél. A jelentett fibrózisos események túlnyomó része nem volt teljesen visszafordítható, bár a tüneti javulás több okból is kialakul, sőt, a fibrózis esetenként vissza is fejlődhet. A bromokriptin, a dihidroergokriptin és a lizurid esetében a forgalomba hozatali engedélyek jogosultjai semmilyen fibrózisos eseményt nem jelentettek a klinikai vizsgálatok és megfigyeléses vizsgálatok keretében. Négy fő megfigyeléses vizsgálatot végeztek a szívbillentyű-elváltozás kockázatával kapcsolatban, Parkinson-betegség miatt dopaminagonistákkal kezelt betegeken (Zanettini et al., NEJM, 2007; Schade et al., NEJM 2007; Yamamoto et al., Neurology 2006; Peralta et al., Movement Disorders 2006). A Schade-vizsgálat a kabergolin és a pergolid esetében nagyobb korrigált incidenciaarányszámról számolt be a billentyűk nem megfelelő záródása miatt kialakuló, tünetekkel járó visszaáramlás terén, szemben a bromokriptinnel és a lizuriddal, illetve a nem ergotszármazék dopaminagonisták közé tartozó pramipexollal és ropirinollal, amelyeknél egyetlen esetet sem jelentettek. 23

Az ergotalkaloidok által kiváltott fibrózisos reakció mechanizmusát még nem tisztázták teljes körűen. Az 5-HT2B receptor agonistáinak stimulálását tekintik a szívbillentyű-elváltozás legvalószínűbb mechanizmusának, bár más mechanizmusok is szerepet játszhatnak benne. Az 5-HT2B receptor agonizmus mértéke az ergotszármazék dopaminagonisták szerint változik, és jól egybecseng a fibrózisos események különböző ergotkészítmények esetében megfigyelt incidencia-arányszámával (C. Hofmann et al., Clin Neuropharmacol, 2006). Nem tisztázott, hogy ez a mechanizmus érvényes-e a nem szívet érintő fibrózisos eseményekre is. A CHMP a 2008. júniusi ülésén arra a következtetésre jutott, hogy a fibrózisos események, ezen belül a szívbillentyű-elváltozás kockázatával kapcsolatos bizonyítékok mennyisége nem egyenlő az összes ergotszármazék dopaminagonista tekintetében. A kabergolin és a pergolid esetében kellően megalapozottnak tekintik a fibrózisos események fokozott kockázatát. A bromokriptin, a dihidroergokriptin és a lizurid tekintetében a rendelkezésre álló adatok mennyisége alapján nem zárható ki a fokozott kockázat. A fentiek figyelembevételével a CHMP javasolta a bromokriptint, dihidroergokriptint és lizuridot tartalmazó gyógyszerek forgalomba hozatali engedélyének fenntartását, a termékinformációjuk (alkalmazási előírás és betegtájékoztató) alább ismertetett módosításaival. Bromokriptin és dihidroergokriptin esetében: Ellenjavallat a hosszú időn át kezelt és eleve fennálló szívbillentyű-elváltozásban szenvedő betegek számára. A bromokriptin esetében: A legnagyobb adag napi 30 mg-ra korlátozása. A bromokriptin, dihidroergokriptin és lizurid esetében: Figyelmeztetés a fibrózis lehetséges kockázatáról olyan betegeknél, akik ezeket a gyógyszereket nagy adagokban, hosszú időn át szedik. Ennek a figyelmeztetésnek része az a javaslat, hogy a kezelés alatt végezzék el a betegek fibrózis jeleire irányuló monitorozását. A kockázat mértékében az ergotszármazék dopaminagonisták között mutatkozó különbségeket figyelembe véve a CHMP azt javasolta, hogy a kabergolinra és a pergolidra különálló véleményt adjanak ki. AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK ÉS A BETEGTÁJÉKOZTATÓK MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKOLÁSA Mivel: - A CHMP megvizsgálta a módosított 2001/83/EK irányelv 31. cikke értelmében a bromokriptint, kabergolint, dihidroergokriptint, lizuridot és pergolidot tartalmazó gyógyszerekre vonatkozóan benyújtott beterjesztést. - A rendelkezésre álló adatok alapján a bizottság arra a következtetésre jutott, hogy a fibrózisos események, ezen belül a szívbillentyű-elváltozás kockázata nem minden ergotszármazék dopaminagonista esetében egyenlő. A bromokriptin, a dihidroergokriptin és a lizurid esetében nem zárható ki a fibrózis, ezen belül a szívbillentyű-elváltozás fokozott kockázata. - A CHMP ennek következtében a bromokriptint, dihidroergokriptint és lizuridot tartalmazó gyógyszerekre vonatkozó alkalmazási előírások és betegtájékoztatók vonatkozó részeinek módosítását javasolta (lásd a III. mellékletet). 24

III. MELLÉKLET KIEGÉSZÍTÉSEK AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSHOZ ÉS A BETEGTÁJÉKOZTATÓHOZ 25

KIEGÉSZÍTÉSEK A BROMOKRIPTIN TARTALMÚ GYÓGYSZEREK ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSÁNAK MEGFELELŐ PONTJAIHOZ 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja A következőnek kell szerepelnie a megfelelő helyen: A maximális napi adagot 3 mg-ra kell korlátozni. 4.3 Ellenjavallatok [ ] Hosszú távú kezelésre: Szívbillentyű-elváltozás fennállása, amelyet a kezelést megelőzően echokardiográfiával határoztak meg. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések [ ] A bromokriptint szedő betegek körében, különösen a hosszú távú vagy nagy adagokban történő kezelés alkalmazása esetén, alkalmanként pleurális és pericardiális folyadékgyülemről, valamint pleurális és pulmonális fibrosisról, constrictiv pericarditisről számoltak be. A tisztázatlan pleuropulmonális betegségekben szenvedő betegeket alapos kivizsgálásnak kell alávetni, és fontolóra kell venni a bromokriptin-kezelés megszakításának lehetőségét. Néhány, bromokriptint betegek körében, különösen a hosszú távú vagy nagy adagokban történő kezelés alkalmazása esetén, retroperitonealis fibrosisról számoltak be. A retroperitoneális fibrosis korai, még reverzíbilis szakaszban való felismerésének biztosítása érdekében ennél a betegcsoportnál ajánlott figyelni a betegség jeleire (pl. hátfájás, az alsó végtagok ödémája, károsodott vesefunkció). A retroperitoneum fibrotikus elváltozásainak felismerése vagy gyanúja esetén a bromokriptin-kezelés abbahagyása szükséges. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Nagyon ritka: szívbillentyű-rendellenesség (az insufficientiát is beleértve) és egyéb társuló betegségek (pericarditis és pericardialis folyadékgyülem). 26

KIEGÉSZÍTÉSEK A BROMOKRIPTIN TARTALMÚ GYÓGYSZEREK BETEGTÁJÉKOZTATÓJÁNAK MEGFELELŐ PONTJAIHOZ 2. Tudnivalók az [terméknév] szedése elött Ne szedje a [terméknév] t, ha Önt [ ] - hosszú időn át fogják a [terméknév]-vel kezelni, és a szívét érintő fibrotikus reakciói (hegesedése) vannak vagy voltak. A [terméknév] fokozott elővigyázatossággal alkalmazható [ ] - Ha Önnek a szívét, tüdejét vagy hasát érintő fibrotikus reakciói (hegesedése) vannak vagy voltak. Ha Önt hosszú ideig kezelik [terméknév]-vel, orvosa a kezelés megkezdése előtt ellenőrizni fogja, hogy szíve, tüdeje és veséje jó állapotban van-e. A kezelés megkezdése előtt echokardiogramot (szív ultrahang vizsgálatot) is csináltat. A kezelés alatt orvosa különösen figyel majd minden olyan jelre, amely fibrotikus reakciókkal függhet össze. Szükség esetén echokardiogramot csináltat. Fibrotikus reakciók előfordulása esetén a kezelést meg kell szakítani. 4. Lehetséges mellékhatások [ ] Nagyon ritka mellékhatás (10 000 betegből kevesebb, mint 1 betegben fordul elő): a szívbillentyű betegségei és az ezekhez kapcsolódó egyéb betegségek, pl. a szívburok gyulladása (perikarditisz) vagy folyadékgyülem a szívburokban (perikardiális izzadmány. Korai tünetként egy vagy akár több is előfordulhat a következők közül: nehézlégzés, légszomj, mellkasi fájdalom vagy hátfájás és lábdagadás. Ha ezek közül a tünetek közül bármelyiket is észleli, azonnal mondja el kezelőorvosának. 27

KIEGÉSZÍTÉSEK A DIHIDROERGOKRIPTIN TARTALMÚ GYÓGYSZEREK ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSÁNAK MEGFELELŐ PONTJAIHOZ 4.3 Ellenjavallatok: [ ] Hosszú távú kezelésre: Szívbillentyű-elváltozás fennállása, amelyet a kezelést megelőzően echokardiográfiával határoztak meg. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések: [ ] A dihidroergokriptint szedő betegek körében, különösen a hosszú távú vagy nagy adagokban történő kezelés alkalmazása esetén, alkalmanként pleurális és pericardiális folyadékgyülemről, valamint pleurális és pulmonális fibrosisról, constrictiv pericarditisről számoltak be. A tisztázatlan pleuropulmonális betegségekben szenvedő betegeket alapos kivizsgálásnak kell alávetni, és fontolóra kell venni a dihidroergokriptin-kezelés megszakításának lehetőségét. Különösen a hosszú távú és nagy adagokban történő kezelés esetében retroperitoneális fibrosisról számoltak be. A retroperitoneális fibrosis korai, még reverzíbilis szakaszban való felismerésének biztosítása érdekében ennél a betegcsoportnál ajánlott figyelni a betegség jeleire (pl. hátfájás, az alsó végtagok ödémája, károsodott vesefunkció). A retroperitoneum fibroticus elváltozásainak felismerése vagy gyanúja esetén a dihidroergokriptin-kezelés abbahagyása szükséges. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások: Fel kell tüntetni a következőket a Szívbetegségek részben: Nagyon ritka: szívbillentyű-rendellenesség (az insufficientiát is beleértve) és egyéb társuló betegségek (pericarditis és pericardialis folyadékgyülem). 28

KIEGÉSZÍTÉSEK A DIHIDROERGOKRIPTIN TARTALMÚ GYÓGYSZEREK BETEGTÁJÉKOZTATÓJÁNAK MEGFELELŐ PONTJAIHOZ 2. rész Mielőtt elkezdené szedni [terméknév] : Ne szedje a [terméknév] t, ha Önt [ ] - hosszú időn át fogják a [terméknév]-vel kezelni, és a szívét érintő fibrotikus reakciói (hegesedése) vannak vagy voltak. A [terméknév] fokozott elővigyázatossággal alkalmazható [ ] -Ha Önnek a szívét, tüdejét vagy hasát érintő fibrotikus reakciói (hegesedése) vannak vagy voltak. Ha Önt hosszú ideig kezelik [terméknév]-vel, orvosa a kezelés megkezdése előtt ellenőrizni fogja, hogy szíve, tüdeje és veséje jó állapotban van-e. A kezelés megkezdése előtt echokardiogramot (szív ultrahang vizsgálatot) is csináltat. A kezelés alatt orvosa különösen figyel majd minden olyan jelre, amely fibrotikus reakciókkal függhet össze. Szükség esetén echokardiogramot csináltat. Fibrotikus reakciók előfordulása esetén a kezelést meg kell szakítani. 4. rész Nemkívánatos hatások, mellékhatások : [ ] Nagyon ritka mellékhatások (10 000 beteg közül kevesebb mint egynél fordul elő): a szívbillentyű betegségei és az ezekhez kapcsolódó egyéb betegségek, pl. a szívburok gyulladása (perikarditisz) vagy folyadékgyülem a szívburokban (perikardiális izzadmány). Korai tünetként egy vagy akár több is előfordulhat a következők közül: nehézlégzés, légszomj, mellkasi fájdalom vagy hátfájás és lábdagadás. Ha ezek közül a tünetek közül bármelyiket is észleli, azonnal mondja el kezelőorvosának. 29

KIEGÉSZÍTÉSEK A LIZURID TARTALMÚ GYÓGYSZEREK ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSÁNAK MEGFELELŐ PONTJAIHOZ 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések [ ] A lizurid egy ergot-származék. Az ergot-származékok, ezen belül a lizurid hosszan tartó alkalmazását követően fibroticus jellegű gyulladásos elváltozásokat észleltek, melyekhez súlyos betegségek, pl. pleuritis, pleurális folyadékgyülem, pleurális fibrosis, tüdőfibrosis, pericarditis, pericardiális folyadékgyülem és retroperitoneális fibrosis társultak. Mivel ezek az elváltozások alattomosan kezdődhetnek, a betegeket a kezelés ideje alatt mindvégig ellenőrizni kell, különös figyelmet fordítva a fibroticus vagy serosus jellegű gyulladásos elváltozásokra utaló jelekre és tünetekre. Ha fibroticus kórkép gyanúja áll fenn, a kezelést meg kell szakítani, és a diagnózist megfelelő vizsgálatokkal meg kell erősíteni, pl. a vörösvértestsüllyedés sebesség, illetve a szérum kreatininszint meghatározásával, valamint képalkotó diagnosztikai eljárások (pl. mellkasröntgen, echocardiographia) elvégzésével. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek alatt a következőknek kell szerepelnie: [ ] Nagyon ritka: pericarditis, pericardiális folyadékgyülem. Ergot-származékkal kezelt betegek esetén valvulopathiáról (az insufficientiát is beleértve) számoltak be. 30

KIEGÉSZÍTÉSEK A LIZURID TARTALMÚ GYÓGYSZEREK BETEGTÁJÉKOZTATÓJÁNAK MEGFELELŐ PONTJAIHOZ 2. pont Mielőtt elkezdené szedni a(z) [terméknév]-t : A(z) [terméknév] fokozott elővigyázatossággal alkalmazható [ ] - Ha olyan kötőszövetképződéssel járó (fibrotikus) folyamatok zajlanak vagy zajlottak az Ön szervezetében, amelyek érintik a szívét, a tüdejét vagy a hasüregét. A kezelés előtt kezelőorvosa meg fogja vizsgálni, hogy a szíve, a tüdeje és a veséje jó állapotban vannak-e. A kezelés alatt orvosa különös figyelmet szentel minden olyan jelnek, mely fibrotikus reakcióra utalhat. Szükség esetén orvosa szívultrahang-vizsgálatot (echokardiográfia) végez. Ha előfordulnak fibrotikus folyamatok, a kezelést abba kell hagyni. 4. pont Lehetséges mellékhatások [ ] Ergot-származékokkal, így lizuriddel kezelt betegek esetén is, nagyon ritkán (10 000 beteg közül kevesebb mint egynél) szívburokgyulladásról (perikarditiszről) és perikardiális folyadékgyülemről (a szívburok és a szív közötti részen felhalmozódó folyadékról) számoltak be. Ergot-származékokkal kezelt betegek esetén a szívbillentyűt érintő mellékhatásokról is beszámoltak. Korai tünetként egy vagy akár több is előfordulhat a következők közül: nehézlégzés, légszomj, mellkasi fájdalom vagy hátfájás és lábdagadás. Ha ezek közül a tünetek közül bármelyiket is észleli, azonnal mondja el kezelőorvosának. 31