Motoros (mozgató) neuron szindrómák (betegségek?) Komoly Sámuel tanszékvezetı egyetemi tanár PTE OEKK Klinikai Idegtudományi Intézet Neurológiai Klinika
Motoros (mozgató) neuron szindrómák (betegségek?) Amyotrophias lateral sclerosis ( felsı és alsó mozgató neuron degeneráció) Progresszív bulbaris paralízis Pure bulbar involvement Progressive muscular atrophy (PMA)- tisztán alsó mozgató neuron tünetek Primary lateral sclerosis tisztán felsı mozgató neuron érintettségre utaló tünetek Spinal muscular atrophy spinális izomatrófia - gyermekkori formái genetikailag determináltak, felnıttkoriak sporadikusak
Amyotrophias Lateral Sclerosis (ALS) Leggyakoribb mozgató neuron betegség Incidenciája 1-3 / 100 000 Prevaleniája 5-6 /100 000 ~ 500-700 beteg/magyarország
Amyotrophias Lateral Sclerosis elnevezés eredete (ALS) (USA: Lou Gehrig disease Amyotrophia: izomatrófia a (spinális ill. (és/vagy) agytörzsi alfa motoros neuronok pusztulása miatt Lateralis sclerosis: a gerincvelıi oldalkötél ( piramis pálya degenerációjára utal
Amyotrophias lateral sclerosis Etiologiája ismeretlen ALS az esetek 90-95%-ban sporadikus A kevés öröklıdı eset döntı többségében autoszomális domináns A familiáris esetek egy részében a 21-es kromoszómán elhelyezkedı Cu/Zn superoxide dismutase (SOD) gén mutációját igazolták The role of this gene is unclear (oxydative stress, free radicals ). ( gain of function mutation )
ALS etiológia: elméletek
ALS jellegzetes klinikai tünetek Progreszív felsı-és alsó mozgató neuron tünetek
ALS négy negatív diagnosztikus kritériuma Hirano 1992 nincs érzészavar Nincs szem-mozgászavar Nincs vizeletürítési zavar (Onufrowitz mag S2-4 gerincvelıi szegmentumban, megkímélt) Nincs felfekvésre való hajlam ( Autonomic motor neurons in the lateral horn of spinal cord are relatively spared )
ALS - kórlefolyás Átlagos túlélés 2-4 év Ha lélegeztetik a beteget további öt (vagy több) évig élhet (CPAP, BPAP) a betegek kisebb hányada (8-22%) 10 évnél is tovább élhet (spontán) a dg. felállítása után
ALS: nemek közti és életkori megoszlás Nı:ffi arány 1.5-2:1. (nálünk fordított) felléphet a tizenéves kortól a késıi életévekig (80 felett is) A legtöbb esetben 55-75 között manifesztálódik (átlagéletkor: 62 év)
ALS: ( pozitív ) klinikai tünetek Lassan progrediáló aszimmetrikus izomgyengeség és atrófia Faszcikuláció és (EMG-n) fibrilláció ( alsó mozgató neuron tünetek ) Hyperreflexia, Babinski jel, (spasticity): felsı motor neuron tünetek
benignus fasciculati0 benign fasciculation occur in many normal person occasionally, even for many years without weakness or wasting In calves, hands, periocular paranasal muscles
ALS diagnózisa klinikai (+EMG) Fokozatosan progediáló fasciculatio, atrophia és hyperreflexia, Babinski együttes (perifériás és centrális tünetek) MRI: may show atrophy of motor cortex, degeneration (T2 signal) of corticospinal tract Liquor negativ Izombiopszia: denervációs típusú atrófia (type grouping) EMG: fibrillatio, idegvezetési sebesség megtartott! (late in course can be lost)
Differenciál diagnosztika Vertebrogén (spondylogén) myelopátia: felsıvégtagon arefelexia, kiskézizom atrófia+babinski (de: hólyeg innervációs zavar is van (nem domináns) mőtét? (no please.)
Homokóra tumor a C IV-V magasságban: m. deltoideus atrófia, fibrilláció +AV spasticus paraparesis
Motoros (mozgató) neuron szindrómák (betegségek?) diff. dg? Amyotrophias lateral sclerosis ( felsı és alsó mozgató neuron degeneráció) Progresszív bulbaris paralízis Pure bulbar involvement Progressive muscular atrophy (PMA)- tisztán alsó mozgató neuron tünetek (fenıttkori spinális izomatrófiák?) Primary lateral sclerosis tisztán felsı mozgató neuron érintettségre utaló tünetek Spinal muscular atrophy spinális izomatrófia - gyermekkori formái genetikailag determináltak, felnıttkoriak sporadikusak
Benignus focalis amyotrophia (monomeliás amyotrophia, Hirayama betegség, Aran-Duchenne betegség stb.) Általában sporadikus Férfiakban gyakoribb Fiatal felnıtt korban kezdıdik, néhány évig lassú progresszió, majd stagnálás Tünetek: egyoldali kiskézizom atrophia, késıbb a proximalis felsı végtagi izmok is érintettek lehetnek és EMG-vel ellenoldali végtagon is kimutatható eltérés Differenciáldiagnózis: ALS, multifokalis motoros neuropathia
Postirradiatios motoneuron betegség 2-20 évvel kezdıdik a thoracolumbalis paravertebralis régió besugárzása után Tünetek: alsó végtagi izomgyengeség, atrophia Subacute, progresszív peripheriás motoneuron syndroma lymphomákban PMA szerő kép, csak gyorsabb progresszióval Paraneoplasztikus syndroma
ALS és frontotemporális demencia A legtöbb ALS-ben szenvedı nem dementálódik (lényegesen) kényszer-sírás-nevetés elıfordul (Horányi könyv is említi, hogy palmomentális jel elıfordul ALSben) (In a Scandinavian autopsy series, dementia was reported in 2-6% of patients with MND.) Lehet, hogy a frontotemporális dementia motor neuron betegséggel (FTD/MND) lehet, hogy egy különálló nososlógiai entitás De az is lehet, hogy it is part of a spectrum of diseases encompassing classic MND at one end and FTD at the other.
Spinális muszkuláris atrófia (SMA) autoszomális recesszív öröklıdés, progresszív izom- hypotonia és gyengeség alpha motor neuronok pusztulnak a gerincvelıben Szenzibilitás megtartott Nincs mentális hanyatlás (sıt ) diaphragma, simaizmok, szívizomzat, sphincterek megkíméltek
Spinális muszkuláris atrófia (SMA) SMA oka a survival motor neuron gene mutációja This gene is normally inactive during the fetal period and allows normal apoptosis in the developing fetus This gene becomes active in the healthy mature fetus to stabilize the neuronal population. In its absence, programmed cell death persists.
Spinális muszkuláris atrófia (SMA) SMA is the most common degenerative disease of the nervous system in children (. Incidence is about 5-7 per 100,000 live births prevalence is 1-2 cases in 100 000) It is the second most common disease inherited in an autosomal recessive pattern, after cystic fibrosis, to affect children. It is the leading heritable cause of infant mortality.
Spinális muszkuláris atrófia (SMA) Type I (Werdnig-Hoffmann disease): (intrauterin?), de a születés után és a 6. hónap között manifesztálódik Type II késıbb, általában 6-12 hónapos kor között manifesztálódik Type III (Kugelberg-Welander disease): juvenilis típus (2-15 éves kor között mifesztálódik)
SMA túlélés Type I: Most mothers report abnormal inactivity of the fetus in the latter stages of pregnancy. The patient with type I SMA is unable to roll over or sit. Progressive clinical deterioration occurs. Death usually occurs from respiratory failure and its complications in patients by age 2 years. Type II: Patients with type II SMA have normal development for the first 4-6 months of life. They may be able to sit independently, but they are never able to walk. They require a wheelchair for locomotion. They have a longer life span than patients with type I SMA. Some patients with type II SMA live into the fifth decade of life. Type III: In patients with type III SMA, the presenting complaint is difficulty climbing stairs or getting up from the floor (due to hip extensor weakness). The life span is nearly normal.
Összefoglalás ALS, progresszív bulbaris paralysis egy entitás(?) primer lateral sclerosis, progresszív muscular atrophy, felnıttkori spinális izomatrofiák entitások?? ALS és frontotemoprális demencia entitás? (a familiáris nyílván) Negatív dg-us kritériumokra figyelni! Gyermekkori spinális izom(muscularis) atrophia SMA survival motoneuron gén mutációja entitás