Human Microbiome Project es annak klinikai jelentősége: a diagnosz:ka lehetőségei Schwab R, Nyúl D, Barna I* Kelen Kórház k: Gastroenterologia, Budapest, *Semmelweis Egyetem I.sz BelgyógyászaG Klinika Budapest 1
HMP = A Geocentrikus világkép bukása Bár szamoszi Arisztarkhosz már az ókorban azt a következtetést vonta le, hogy mivel a Nap sokkal nagyobb a Földnél, nem keringhet körülöte, a heliocentrikus világkép elterjedése csupán a 16. század elején vált lehetségessé Nikolausz Kopernikusz munkássága és a komoly matemagkai apparátus révén. Annak ellenére, hogy Giordano Brunót 1600-ban tanaiért (amelyek közt szerepelt a heliocentrikus világkép is) máglyahalálra ítélték, Galileo Galileit pedig 1633-ban megfigyelésekre alapozot heliocentrikus tanainak visszavonására kényszeríteték, a 17-18. század fordulójától kezdve a Nap-központú kozmoszmodell vált uralkodóvá. 2
h"ps://www.orszagalbum.hu/matrai-erdo_p_26003 3
HMP = OKI TERÁPIA Ha igaz, akkor a tünetek alapján eddig (majdnem) homogén betegség engtások helyére patomechanizmus alapú megközelítésre lesz mód PÉLDÁK: LÁZGÖRBÉK: szerepe az angbiogkum választásban J GERD: sav-csökkentés HYPERTONIA: vérnyomás-csökkentés. (miközben az essencialis hypertonia oka ugye nem ismert, vannak ismert kockázag tényezők, pl. a dohányzás, elhízás stb de nem a kövérség OKOZZA hiszen ismerünk sovány hypertoniás és kövér normotoniás embert. 4
A hasmenés oka ill. egopatogenezise Professor Brian Gazzard 5
pathomechanizmus vs. egopatogenezis A microbiom kutatás számtalan érdekes új patogenezis modellel szolgált ami eddig idiopathiasnak hit betegségek eseteben: a betegség modell (jellemzően immunológia) sémájának a hasmenéshez hasonló végső közös útját (pathomechanizmusát) megvilágítja. 6
BETEGSÉG-MODELLEK: Rheumás láz és a Reiter Syndroma 7
Bacterial cell wall degradagon fragments and modulagon of the innate immune response L.A.J. O'Neil, Nat Immunol, 5:776 8, 2004 In this pathway, peptidoglycan stimulates NF-κB in macrophages via TLR-2 and is then taken up into endosomes and broken down to release MDP. MDP then stimulates Nod2, which modulates the TLR-2 response by decreasing NF-κB activation. "Ordinarily, you react to peptidoglycan present in the gut, and that reaction occurring through TLR-2 is modified and actually downregulated through Nod2," says Strober. In the absence of downregulation, responses to peptidoglycan increase, leading to increased production of IL-12 and IL-18 and the development of disease in patients. 8
Góc betegségek = barrier betegségek 9
10
Expansion of intesgnal Prevotella copricorrelates with enhanced suscepgbility to arthrigs htps://lens.elifesciences.org/01202/#figures 11
A mikrobiom alapú célzo" kezelés forradalmasítani fogja a krónikus gyulladásos/degenerakv betegségek ellátását The microbiome and innate immunity. Nature 535, 65 74 (07 July 2016) doi:10.1038/nature18847 12
DiagnoszGka => TERÁPIA Diverzitás dysbiosis Mikrobiota (flóra) DIÉTA Alkohol Csipős Rostok Energia PROBIOTIKUMOK BARRIER Sport Alvás (GeneGka) (funkció) 13
Dysbiosis & Barrier sérülés ProBioGkum
Összefoglalva 1. A barrier támogató külső diétás es életmód tényezők: alkohol, dohányzás, ill gyógyszerek elhagyása főként NSAID-ok. ProGastro 825 es/vagy 5ASA, mozgás, alvás 2. Dysbiosis specifikus (táplálás) terápia: Pl Clostridium Asszocialt gyulladás, vagy Prevotellak, stb. Javaslat: személyre szabot diéta, magas nyers rost tartalommal, ill majd HLA targeted personaliza2on: meg a jövő... 15
Táplálás terápia Vay Liang W. Go, M.D. UCLA 16
17
Még barrier Az arthrigare viaazaterve igy valt szanomra erthetove hogy az 5ASA kewzitmeny hogy lehet hatekony SPAvan. Ugye a bareiert javitja a lokalis gyulladas csokkentes reven. [ ]Es igy valik erthetove hogy az IBD asszocialt SPA hogy viszonyul a klassikus SPA-hoz: a kozpong szerepe a dsbiosis nak van. Ahhoz h manifeszt SPA-t is tudjon csinalni, kell hozza barrrier leakage. Ezt az IBD "szolgaltatja". De mas is okozhatja... IBD-vel viszont csak akkor dog assgocialodni ha van TLR akgvator dysbiosis. [ ]Az arthrigsek formajara a seronegagv es pozigv pont annyira elavult mint a GRAM+/-. Taxonomiai (evolucios genegkai) klasszifikaxio lehetseges ahogy az arthrogsnel is maga az anggent horsozo faj, vagy talan inkabb baci csaladok szanitanak. 18