Diagnosztikai irányelvek Paget-kórban Dr. Donáth Judit Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet, Budapest HALADÁS A REUMATOLÓGIA, IMMUNOLÓGIA ÉS OSTEOLÓGIA TERÜLETÉN 2012-2014 2015. ÁPRILIS 17.
Ajánlások a Paget-kór diagnózisának felállításához Klinikai kép Radiológiai vizsgálat Biokémiai markerek Szövettan P.L.Selby at al. Bone 2002. 31; 10-19
Ajánlások a Paget-kór kezeléséhez Tüneti terápia Specifikus terápia Sebészi terápia P.L.Selby at al. Bone 2002. 31; 10-19
Ajánlások a Paget-kór kezeléséhez A kezelés indikációi A kezelés monitorozása A betegség ismételt kezelésének indikációi P.L.Selby at al. Bone 2002. 31; 10-19
Az ajánlás célkitűzései A diagnózis és kezelés új irányelvének kidolgozása Paget- kórban (számos szakértő, közel 100 vizsgálat, több független vizsgáló, evidence based adatok) Evidenciák foka: nagyon alacsony, alacsony, közepes, magas Singer F at al. J Clin Endocrinol Metab 2014. 99; 4408-4422
Ajánlások a diagnózis felállításához és a betegség kezeléséhez Paget-kórban 1. diagnózis felállítása 2. laboratóriumi paraméterek 3. kezelés 4. szövődmények kezelése Singer F at al. J Clin Endocrinol Metab 2014. 99; 4408-4422
A Paget-kór epidemiológiája Anglia 2-4,6 Franciaország 2-2,7% Spanyolország 1,3% Életkorral nő az előfordulás gyakorisága Férfiaknál gyakoribb, mint nőknél J Clin Endocrinol Metab 2014. 99; 4408-4422
A Paget-kór etiológiája családi halmozódás 5 40 % autosomalis dominans öröklődés J Clin Endocrinol Metab 2014. 99; 4408-4422
A Paget-kór genetikája Lókusz neve Lókusz helye Gén Fehérje PDB1 2q36?? PDB2 5q31?? PDB3 5q35 SQSTM1 p62 PDB4 6p?? PDB5 10p13?? PDB6 18q21-22 TNFRSF11A RANK PDB7 18q23?? J Clin Endocrinol Metab 2014. 99; 4408-4422
Vírus teória Paget-kórban Kutya szopornyica vírus (paramyxovirus család) kimutatása humán csontvelő kultúrából Humán osteoclastok J Clin Endocrinol Metab 2014. 99; 4408-4422
A Paget-kór klinikuma
Ajánlás a Paget kór diagnózisának felállításához radiológiai vizsgálat (magas evidencia)
Ajánlás a Paget kór diagnózisának felállításához csontizotóp vizsgálat (közepes evidencia)
Ajánlás a Paget kór diagnózisának felállításához Laboratóriumi markerek Serum teljes alkalikus foszfatáz mérés vagy más specifikus markerek mérése (magas evidencia)
A Paget-kór diagnosztikája A laboratóriumi paraméterek jelentősége Paget-kórban Betegség diagnózisának felállítása Betegség monitorozása
A kezelés monitorozása Paget-kórban Csont reszorpciós marker (ßCTx, urine NTx) αctx (aspartyl-glycine) 10 nap Csont formációs marker (ALP, BSAP, P1NP) 2-3 hónap
Ajánlás a Paget kór kezeléséhez 5 mg iv zoledronát, ha nincs kontraindikáció (közepes evidencia) N N O HO P O OH OH P OH OH
Ajánlás a Paget kór kezeléséhez 1970-es évek calcitonin Ma első választandó gyógyszer: biszfoszfonátok A kezelés célja: Se AP érték normalizálása Régi gyógyszerek (calcitonin, etidronát) 50 % Új gyógyszerek (aledronát, zoledronát) 70% - 89% több évig remisszió lamelláris újdonképzett csont mineralizáció nem zavart
A biszfoszfonátok hatékonysága Pagetkórban Fájdalom csökkentése SeAP normalizálása etidronát 15% pamidronát 53% alendronát 63% rizedronát 73% zoledronát 89%
Zoledronát infúzióval nyert eredmények ( 24 hónap ) Szérum alkalikus foszfatáz U/L zoledronát rizedronát hónapok Hosking D: J Bone Miner Res 2007.22:142-48
Zoledronát infúzió mellékhatásai influenzaszerű tünetek 25 % uveitis 1% nefrotoxikus hatás - GFR 35mL/min < hipocalcemia J Clin Endocrinol Metab 2014. 99; 4408-4422
Ajánlás a betegség remissziójának fenntartásához a biokémiai markerek értékének csökkentése a referencia érték alá (alacsony evidencia)
Ajánlás a biokémiai markerek elvégzéséhez 6-12 hónaponként biokémiai markerek mérése tartós remisszióban 1-2 évente (közepes evidencia)
Ajánlás a biokémiai markerek elvégzéséhez monostotikus Paget-kórban 1-es típusú procollagén (P1NP) vagy BSAP ß - Crosslaps (ß CTx) (alacsony evidencia)
Ajánlás a terápia monitorozásához Paget-kórban ha a biokémiai markerek értéke normális, csontizotóp vizsgálat segít a terápia eredményességének megítélésében
Szövődmények Paget-kórban Halláskárosodás Eset-kontroll vizsgálat halláskárosodás Paget-kórban 55% halláskárosodás a kontroll csoportban 25% Young CA: Bone 2007. 40.1:189-93
Ajánlás a szövődmények kezelésére Paget-kórban Hallásromlás a hallásromlás rosszabbodásának megelőzésére biszfoszfonát kezelés javasolt (alacsony evidencia)
Ajánlás a szövődmények kezelésére Paget-kórban Arthrosis mérsékelt és közepes fokú arthrosis esetében fájdalomcsillapítás javasolt (alacsony evidencia) súlyos arthrosisban a műtét előtt biszfoszfonát kezelés javasolt. (alacsony evidencia) osteotomia előtt szintén biszfoszfonát kezelés javasolt (alacsony evidencia)
Szövődmények Paget-kórban Osteosarcoma (1%) 70 tumoros esetből 62 osteosarcoma (88%) Esetek 1/3-részében pathológiás fractura Deyrup AT:Arch Pathol Lab 2007. 131:942-46
Ajánlás a szövődmények kezelésére Pagetkórban Daganatok daganatok műtéti beavatkozása előtt biszfoszfonát kezelés javasolt (alacsony evidencia)
Ajánlás a szövődmények kezelésére Pagetkórban Szívelégtelenség súlyos szívelégtelenség esetében biszfoszfonát kezelés javasolt (alacsony evidencia)
Az ajánlások összefoglalása I. Diagnózis Radiológiai vizsgálat Csontizotóp vizsgálat a betegség kiterjedésének megítéléséhez és a tünetmentes eseteknél
Az ajánlások összefoglalása II. Kezelés indikáció: aktív betegek, szövődmény megelőzése gyógyszer választás: zoledronát kezelés eredményességének mérése: SAP, osteolytikus formában évente rtg monostotikus formában: P1NP, BSAP mérése
Az ajánlások összefoglalása III. Szövődmények kezelése hallásromlás sebészeti beavatkozások előtt paraplégia tumor műtét előtt súlyos szívelégtelenség biszfoszfonát kezelés