Pigmentek. Dr. Lászó Terézia

Átírás

1 Pigmentek Dr. Lászó Terézia

2 Pigmentek exogen vagy endogen színes anyagok Exogen pigmentek külső környezetből származnak Szénpor, paprika por, tetoválás, Endogen pigmentek: normálszöveti festék anyag melanin pathologiasan felhalmozódó haemosiderin

3 Exogen Pigmentek Pneumoconiosis: intertitialis tüdő betegség Organikus anorganikus por belégzés következménye Anthracosis- szénbányászok : Szén szemcsék, vagy szénpor Simpla szénbányász pneumoconiosis CWP (Macularis, nodularis) Progressiv massziv fibrosis- PMF Caplan syndrom: pneumoconiosis+rheumatoid arthritis

4

5

6 Exogen Pigmentek 2. Tetoválás: Pigmentet a dermalis macrophagok phagocytalják Nincs gyulladásos reactio

7 Endogen Pigmentek A szervezet saját maga termeli 1. Haemoglobinogen a. Haemosiderin (Fe +) b. Bilirubin (Fe-) c. Porphyrin(Fe -) 2. Nem-haemoglobinogen a. Lipofuscin b. Melanin c. Homogentizin sav

8 Vas eloszlása Funkcionális Haemoglobin Myoglobin Enzimek Tárolt Ferritin: protein-vas complex Haemosiderin: ferritin aggregatum

9 Vas (Fe3+) transzportja transferrin Intracellularisan a Fe3+ apoferritinhez kötődik és ferritin micellákat formál A ferritin a legtöbb sejtben jelen van Lokális vagy systemas vas túlkínálat esetén a ferritin haemosiderin granulumokká alakul

10 A haemosiderin pigment - ferritin micellák aggregátuma normal körülmények közt minimális haemosiderin a mononuclearis phagocytakban Csv. Lép, máj, a vvt. Lebomlás aktív közreműködőiben Haemosiderosis Fokozott vas kínálat intracellularis haemosiderin accumulatiot okoz lokális szisztémás

11 Localis haemosideosis 1. Traumás lágyrész haematoma Haemoglobin: livid Biliverdin: zöld Bilirubin: vöröses barna Haemosiderin: arany sárga- világos barna 2. Apró vérzéses foltok congestio (pangás) tüdő: induratio brunea pumonis Máj: hepar moschatum Lép: Congestio / fibroadaenia Bőr : alsó végtagok: venás pangás

12 Induratio brunea pulmonis: szívbaj sejtek

13 Localis haemosideosis Berlini kék reactio, színtelen K- ferrocyanid a vas hatására kékes fekete ferri- ferrocyanid-á alakul (McGavin & Zachary) Chronic passive congestion, lung, Alveolar macrophages containing hemosiderin (blue) are present in the alveoli. Prussian blue stain

14 GAMNA GANDY BODIES (Fibrosiderotic plaques) organizált, focalis vérzés +haemosiderin + kollagén+ Ca+

15 Haemosiderosis / Haemochromatosis HAEMOSIDEROSIS: Enyhe-közepes haemosiderin accumulatio nem okoz sejtkárosodást Haemosiderin a reticuloendothelialis rendszerben HAEMOCHROMATOSIS massziv haemosiderin accumulatio Sejtkárosodást okoz Systemás vas túlkínálat haemosiderin számos szövetben, sejtben lerakódik Secunder haemochromatosis 1. haemolyticus anaemia 2. transfusio 3. csökkent vas felhasználs

16 Primer haemochromatosis herediter haemochromatosis (HHC) autosomalis recessziv A HFE gene hemochromatosis gene defektusa A HFE gene a 6 kromoszóma rövid karján (6p22.2) heyezkedik el Korlátlan vas feszívódást okoz Progressziv,extrém vas accumulatio a parenchymalis sejtekben: Bronz diabetes, máj fibrosis, cirrhosis, szívelégtelenség diabetes mellitus Endocrin szervek zavara

17

18

19

20 HEMATIN Formalin fixálás során haemoglobinból savas, lugos közegben képződő, extracellularis pigment (formalin pigment) barna kristályos anyag Berlini kék reakció: negatív

21 Bilirubin Epe pigment Haemoglobinogen pigment, de nem tartalmaz vasat Bilirubin a hem degradatio végterméke

22 Robbins Bilirubin körforgás

23 Icterus Icterus: sárgára színezett szövetek hyperbilirubinemia: nem-conjugált conjugát bilirubin kombinált Icterus osztályozása: hemolyticus icterus (prehepaticus), obstructiv icterus (posthepaticus) toxicus icterus (hepaticus)

24 Haemolyticus icterus Fokozott vvt. lebomlás Túlzott mennyiségű hem pigment kerül a reticuloendothelialis sejtekbe Túlzott mennyiségű nem conjugalt bilirubin (bilirubin + albumin) jut a véráramba A máj képtelen a túlkínálatot felvenni Nem conjugalt bilirubin a szöveteket megfesti - icterus (nem filtrálódik a glomerulusokon keresztül a vizeletbe). A fokozott kínálat miatt fokozott conjugáció a májban Urobilinogen szint nő a vizeletben és a székletben

25 Toxicus / hepaticus icterus Direkt máj sejt károsodás serum conjugalt és nem-conjugalt bilirubin tartalma nő (Mint haemolyticus icterusban). Májsejt duzzadás miatt az epe canaliculusok comprimáltak A májban képződött conjugalt bilirubin a májsejtekben accumulalódik és reabsorbálódik a véráramba Icterus Glomerulusokon át a vizeletbe kerül

26 Obstructiv Icterus epe elfolyás zavara Conjugalt bilirubin szint nő a véráramban és a vizeletben Az obstructio lehet: complett és partialis Complet: conjugated bilirubin nem kerül a bélbe és urobilinogen nem képződik széklet halvány és nincs urobilinogen a vizeletben A conjugalt bilirubin reabsorbeálódik a véráramba - icterus

27 Vizelet urobilinogen: urobilinogen a vizeletben kis mennyiségben normalis Urobilinogen hiány - obstructive icterus Nagy mennyiségű urobilinogen a vizeletben: haemolyticus toxic icterus

28 Széklet színe obstructiv icterus (complet), halvány, haemolyticus icterusban sötét

29 Icterus okai conjugalatlan hyperbilirubinemia fokozott bilirubin productio csökkent hepatocus felvétel károsodott conjugatio Conjugalt hyperbilirubinemia csökkent hepatocellularis excretio és gátolt bilirubin elfolyás ( intrahepaticus és extrahepaticus) Combinált hepatitis- nem conjugalt és conjugalt hyperbilirubinemia.

30 Az icterus pathophysiologiája Nem conjugalt bilirubin fiziologiás ph-n nem vízoldékony serum albuminhoz kötött magas serum szint esetén sem választódik ki a vizelettel Az albuminhoz nem kötődő bilirubin fractio képes a szövetekbe, agyba diffundálni és toxicus agyi károsodást előidézni Haemolyticus állapot újszülöttben (erythroblastosis fetalis) nem conjugalt hyperbilirubinaemia -kernicterus

31 Az icterus pathophysiologiája A conjugalt bilirubin vízoldékony, nem toxicus, és gyengén kötődik az albuminhoz Nagy mennyiségben képes a vizelettel kiürülni

32 Cholestasis/epe pangás Hepatocellularis dysfunctio vagy intrahepaticus/ extrahepaticus epeut obstructio, icterus pruritus intestinalis malabsorptio, ( vitamin A, D, or K) Labor: emelkedett szerum alkalikus phosphataz γ-glutamyl transpeptidaz

33 Cholestasis morphologiája

34 Endogen haemoglobinogen pigmentek Porphyrin Photosensitizáló és fluoreszkáló pigment.

35 Porphyria Ritka veleszületett vagy szerzett enzim hiány Porphyra: lila pigment Fény hatására a széklet a vizelet színe lilára színeződik

36

37

38 Porphyria osztályozása Tünetek szerinti: acut porphyriák: KIR érintettség, hasi fájdalom Cutan porphyriák Physiologiai: hepaticus erythropoieticus

39

40 Endogen nem-haemoglobinogen Lipofuscin pigmentek kopási pigment" vagy aging pigment plazma membránok lysosomalis lebomlásából származik öregedő, chronicusan károsodott sejtekben nem károsítja a sejteket, öregedés és szabadgyökök károsító hatását jelzi

41 Lipofuscin

42 Endogen nem-hemoglobinogen pigmentek CEROID A lipofuscin saválló variánsa az atufluoreszkál

43 Endogen nem-haemoglobinogen MELANIN pigmentek Melanin normal endogén barna pigment bőr, haj, choroidea UV sugárzás elleni védelem Eumelanin- fekete-barna Pheomelanin- vörös neuromelanin agyban, ismereten funkció

44 Melanin

45 Melanin A melanociták által termelt pigment, mely a melanoszómákban granulumok formájában található. Melanocytak a melanoblastokból származnak (nem-pigmentált precursorok neuroectodermalis eredet) Melanophag: bőrben melanint tároló fagocita sejtek,

46 Melanin Fontana's silver oldat: in vivo reakció a melanin granulumok kimutatására DOPA teszt (in vivo) : a melanin képzés kimutatására szogál. DOPA oldat hatására a melanin képő sejteken fekete granulumok képződnek. Szőkítés: Hydrogen peroxid (H2O2)

47 Hypopigmantatio VITILIGO Pigment képző meanocyták hiánya az epidermisben

48 ALBINISMUS Congenitalis melanin hiány Melanocytak jelen vannak melanin pigment nem képződik tyrosinaz enzim defectus

49 Hyperpigmentation FRECKLE (EPHELIS) szeplő napfény provokálja, gyermekkor A basalis keratinocyták fokozott pigment tartalma Melanocyta szám normális MELASMA Májfolt, terhességben gyakori epidermal typus, fokozott melanin depositio a basalis sejtekben dermal typus: macrophagok a superficialis (papillaris) dermisben kevert typus

50 MELANOSIS Abnormalis helyen /a melanocyták congenitalis vándorlási zavara Peutz Jeghers syndroma ( herediter intestinalis polyposis syndroma) autoszomális domináns Hyperpigmentált maculák az ajkon és a száj nyálkahártyán Hamartomatosus polypok a gastrointestinal tractusban

51 NAEVUS ( anyajegy) Congenitalis vagy szerzett melanocyta daganat Egyenletesen pigmentált <6 mm Macula (lapos) papula (előemelkedő) Jól körül határolt, szabályos

52 Melanocyta proliferatioval járó pigmentált lesiok LENTIGO benignus localis melanocyta hyperplasia Csecsemő, gyermekkor nyálkahártya, bőr 5-10 mm ovalis barna folt Napfény nem provokálja linearis (nem-fészkes) melanocyta hyperplasia JUNCTIONALIS NAEVUS COMPOUND NAEVUS INTRADERMALIS NAEVUS KÉK NAEVUS

53

54 MALIGNUS MELANOMA Bőr Egyéb szervek Szem melanoma > 10 mm

55 Malignizációs jelek Anyajegy növekedés Viszketés, fájdalom, Felnőttkorban új pigmentált folt megjelenése, irregularitás Szín változás (halványul, sötétedik)

56 Alkaptonuria / ochronosis autoszomális recessziv betegség Homogentisin sav oxidáz defektus Homogentisin sav accumulatio Sötét (fekete) vizelet porc és kötőszövet. Wear-and-tear erosiok degenerativ arthropathia

57 PKU phnylalinine hydroxylase (PAH) phenylpyruvic acid. Egér szagú vizelet Csökkebt pigment képződés Fakó haj Alacsony IQ

58 Calcificatio Dr. Terezia Laszlo

59 Dystrophias calcificatio normocalcaemia Sejtkárosodás, sejt necrosis Metastaticus calcificatio hypercalcaemia Primer vagy sec. csont tumor, Meszesedés kimutatása szöveten Von Kossa reakció ezüst nitrát +Cálcium-phosphát ezüst- Phosphát + UV = fekete ezüst csapadék

60 Dystrophias calcificatio Initiatio intracellularis calcificatio :elhalt sejtek mitochondriumaiban calcium accumulatio extracellularis dystrophias calcificatio matrix vesiclulumok Calcium ezekben a vesiculumokban koncentrálódik (membran-facilitált calcificatio)

61 Dystrophias calcificatio Lépsei: (1) calcium a membrán phospholipidekhez kötődik (2) phosphatazok a membránokban phosphat csoportokat generálnak ezek további calciumot kötnek (3) ismétlődő calcium és phosphat kötödési ciklusok membránok mentén calcium depositumok, (4) mikrokristályok képződnek, propagálódnak - membrán perforatio

62 Dystrophias calcificatio Propagatio A Ca2+ és PO4 koncentrációtó, az inhibitorok egyéb proteinek pl. matrix proteinek jelenlétének a függvénye

63 Morfológia Macroscopos: finom, fehér granulumok Tuberculotikus nycs. Kő-szerű

64 egyetlen necrotikus sejt- initiatio psammoma bodies

65 Szervi példák Dystrophiás calcificatio "psammoma body thyroidea ca ovarialis ca Papillaris carcinoma Meningeoma

66 Emlő ductális ca Comedo necrosis mammographia

67 atheroscleroticus plaque Szívbilentyű malformatio vagy károsodott bill. congenitalis bicuspid aorta billentyű post endocarditis Caseosus necrosis tuberculosis heg (surgical, myocardial)

68 "Schaumann test" Sarcoidosis pancreatitis- zsírnecrosis. plexus celiacus calcificatio fájdalom

69 Myoma petrificata utery (fibroid)

70 "lithopedion" ("stone child"). Lithopedion

71 Calcium metabolismus

72 alacsony serum calcium: PTH képzést stimulál, Ca2+ resorptio a csontokból renalis Ca2+ reabsorptio A magas serum calcium szint : Cacitonin secretiot stimulál plasma calcium szint csökken csont resorptio gátlódik

73 Parathormon: Csontból resorptio és renalis calcium reabsorptio Vitamin D metabolismust stimulalja

74 Vitamin D: Functio: calcium absorptio a béltractusból calcium reabsorptio a vesékből calcium mobilizatio a csontokból Intestinais phosphat absorptio

75 Klinika összefüggések: Hyperparathyroidismus Parathyroidea adenoma, feedback gátlás vesekő, Csontfájdalom Hypoparathyroidismus Hypocalcemia/ tetániás görcs

76 Metastaticus calcificatio hypercalcemia (1) hyperparathyroidismus (PTH) -fokozott csont resorptio, parathyroid tumor, (2) csont destructio: primer, secunder csont tumor (3) vitamin D intoxicatio, (4) vese elégtelenség, - phosphat retentio sec. hyperparathyroidismus

77 Előfordulás Alkalikus PH kedvező Alveolusok fala, Gyomor fundus hám (parietalis sejtek) BM vese tubulus Kis erek fala

78 Metastaticus cacificatio tüdő

79 Metastaticus calcifikáció gyomor

80 nephrocalcinosis, metastatic mineralization of the inner cortex

81