A HÚGYHÓLYAGRÁK CITOLÓGIAI (TPS) VIZSGÁLATA A PÁRIZSI RENDSZER TÜKRÉBEN. Horváth Ilona dr.

Átírás

1 A HÚGYHÓLYAGRÁK CITOLÓGIAI VIZSGÁLATA A PÁRIZSI RENDSZER TÜKRÉBEN (TPS) Horváth Ilona dr. 2017

2 Mi a vizelet citológia célja? Miért kell standardizálni? Mit jelent a Párizs System (PST) Mik a diagnosztikus kategóriák? Melyek a diagnosztikus kritériumok? Milyen rizikó társul az egyes diagnózisokhoz (ROM)? Mikor van jelentősége a kiegészítő vizsgálatoknak?

3 Húgyhólyagrák: ban ~76,900 új esetet regisztráltak az USA-ban -a hólyagrák miatti halál eset ~ 16,390 -férfiaknál a 4. nőknél a 9. leggyakoribb daganatos megbetegedés -felismeréskor ~ 75% izomréteget nem infiltrál (szuperficiális) Tis, T1 ~ 30% 70% ban recidivál -csak ~ 5% 15% ban progrediál (535,000 személy húgyhólyagrák túlélő) -a daganatos betegek közül halálozásig itt a legmagasabb a követési költség az USA-ban betegenként ~ 4.1milliárd $ /év Urine Cytology Nielsen ME et al. Trends in stage specific incidence rates for urothelial carcinoma of the bladder in the United States: 1998 to Cancer 2014:120:86 ACS

4 ÁLTALÁNOS SAJÁTOSSÁGOK 50%-ban rutin citologia ismeri fel 75%-ban az izomréteget nem infiltrálja 50-70%-ban recidivál ~ 5-10%-ban progrediál

5 A HÚGYHÓLYAGRÁK TÚLÉLŐI RENDSZERES KÖVETÉST IGÉNYELNEK A KÖVETÉSBEN AZ INVAZÍV DIAGNOSZTIKUS ESZKÖZÖK RENDKÍVÜL KÖLTSÉGESEK PONTOSÍTOTT CITOMORPHOLÓGIAI KRITÉRIUMOK MELLETT A VIZELET CITOLÓGIA NEM INVAZÍV, OLCSÓ ÉS MEGBÍZHATÓ MÓDSZER A HÓLYAG DAGANATOS BETEGEK KÖVETÉSÉRE. ALKALMAS UGYANAKKOR A HÚGYHÓLYAG DAGANAT ELSŐDLEGES FELISMERÉSÉRE IS.

6 WHO 1973 Papilloma Grade I Grade II Grade III Papilloma PUNLMP Low Grade High Grade WHO/ISUP 2004 ~ 10 20% ~ 50 60% ~ 80 90% URINE CYTOLOGY SENSITIVITY The Paris system for Reporting Urinary Cytology: The quest to develop a standardized terminology Eva M. Wojcik, MD Chair and Professor of Pathology and Urology Loyola University, Chicago, IL

7 A Paris System (TPS) Munkacsoport 2013-ban szerveződött a Nemzetközi Cytologiai Kongresszuson, azért, hogy egy átgondolt, egységes értékelés alapját dolgozza ki a vizelet citológiai minták értékelésére.

8 Cytológiai kép LÉNYEGES KEVÉSBÉ NEM LÉNYEGES Sejtgazdag Sejtlemezek Egyedül álló N/C 50% N/C 70% Excentricus mag Irregularis mag Rögös chrom Hyperchrom Magvacska Osztódás Apoptosis Pleiomorphismus Necroticus háttér 1 7 0

9 PÁRIZSI JAVASLAT A VIZELET CITODIAGNOSZTIKUS KATEGÓRIÁKRA -Nem diagnosztikus -Negatív high-grade urothelialis cc.(nhguc) -Atypusos urothelialis sejtek (AUC) -Suspect high-grade urothelialis cc-ra(shguc) -High-grade urothelialis cc.(hguc) -Low-grade urothelialis neoplasia(lgun) -Egyéb elsődleges vagy másodlagos malignitás

10 A cellularitás és a sejttartalom igen változó A minta minősége nem megfelelő, a vér, a szennyező mikrobák, vagy egyéb artefakt mellett meglevő zavaró degeneratív elváltozások következtében 20 sejt / 10 hpf hólyagmosóban (LBC). JASC 2015,4;57-62

11 A klasszifikáció fejlődése Owens et al. Cancer Cytopathology 2013?LG?HG

12 Új paradigma High Grade urotheliális carcinoma Negatív High Grade urotheliális carcinoma tekintetében AUC SHGUC HGUC minőség, mennyiség mennyiség LGUN Low Grade Urotheliális Neoplasm The Paris system for Reporting Urinary Cytology: The quest to develop a standardized terminology Eva M. Wojcik, MD Chair and Professor of Pathology and Urology Loyola University, Chicago, IL

13 HGUC-re suspect vagy HGUC pozitív mennyiségi szempontból gyanús minta.. Az atypusos urothelialis sejtek száma fontos kritérium a vizelet minták pozitív vagy gyanús kategóriába sorolásához. Klinikai szempontból validnak tűnik a > 10 sejtszámú cut-off szám, ami a HGUC definitív diagnózisát lehetővé teszi sejt a szürke zóna, a tapasztalat, az előzmények, az értékelés szubjectívuma stb, alapján.

14 HIGH-GRADE UROTHELIÁLIS CARCINOMA FENNÁLLÁSÁRA SUSPECT Fadi Brimo, Manon Auger, Tarik M. Elsheikh, Hui Guan, Mitsuru Kinjo, Eric Piaton, Dorothy L. Rosenthal, Tatsuro Shimokama, and Rosemary H. Tambouret Nem felszínes és nem degeneratív urotheliális sejtek magas N/C arány>0.7, Hyperchromázia (az ernyősejtek, valamint az intermedier laphámsejtek magjához képest), És az alábbiak egyike: Szabálytalan, rögös chromatin állomány, Irregularis magmembrán.

15 High-grade urotheliális carcinoma fennállására suspect

16 High-grade urotheliális carcinoma fennállására suspect

17 High-grade urothelial carcinoma and benign urothelial cells, voided urine. Atlas of Urinary Cytopathology with Histopathologic Correlations

18 High-Grade Urothelial Carcinoma Momin T. Siddiqui, Guido Fadda, Jee-Young Han, Christopher L. Owens, Z. Laura Tabatabai, and Toyonori Tsuzuki Cellularitás: legalább 10 kóros sejt N/C arány: 0.7 vagy nagyobb Mag: közepes-súlyos hyperchromázia Mag membrán: kifejezett irregularitás Chromatin: durván rögös

19 Egyéb figyelemre méltó citomorphológiai jellemzők: Heterogén, pleiomorph sejtcsoportok Markáns sejt méret és alak variábilitás (kerek, ovális, elongált vagy plazmacitoid) Halvány,áttetsző vagy dens citoplasma Prominens nucleolusok Mitosisok Necritikus háttér, gyulladás

20 High-Grade Urothelial Carcinoma

21 High-Grade Urothelial Carcinoma

22 High-Grade Urothelial Carcinoma

23 a LGUC biztos dignózisa megállapítható, ha a tumor sejtes fragmentek egy capillarizált kötőszövetes tengely köré rendeződtek. Koss

24 Mi történt a PST után a LGUC? Citológiai jellemzői: közel normális magok Jelentősen gyakoribb előfordulású a HGUC-hoz képest Klinikai lefolyásában nem életveszélyes Malignus (carcinoma) egyáltalán???

25 Low-Grade Urothelial Neoplasia (LGUN) Eva M. Wojcik, Tatjana Antic, Ashish Chandra, Michael B. Cohen, Zulfia McCroskey, Jae Y. Ro, and Taizo Shiraish LGUN kombinált citológiai kifejezés a low grade papillaris urotheliális neoplásiákra (LGPUN) (amelyek közé tartoznak az urotheliális papilloma, a PUNLMP and LGPUC) és a flat, low grade intraurotheliális neoplasia

26 A Low Grade Urotheliális Neoplasia (LGUN) cytologiai kritériumai: (függetlenül a minta típusától, spontán vagy eszközös) Három dimenziós valódi papillaris sejtlemezek, (sejtlemezek átfedő magokkal, papillaris formában fibrovascularis tengelyekkel). LGUN a cystoskópos, valamint szövettani képpel összefüggésben értékelhető! Citológiai diagnosis - NHGUC Három dimenziós sejtlemezek fibrovascularis tengelyek nélkül, Nagy számú monomorph egyedülálló sejt (nem ernyő sejt).

27 Low-Grade Urothelial Neoplasia (LGUN)

28 Low-Grade Urothelial Neoplasia (LGUN)

29 The Paris System for Reporting Urinary Cytology: The Quest to Develop a Standardized Terminology Barkan G.A. a Wojcik E.M. a Nayar R. b Savic-Prince S. c Quek M.L. d Kurtycz D.F.I. e Rosenthal

30 KATEGÓRIÁK MALIGNITÁSI RIZIKÓ (ROM %) KÖVETÉS Nem értékelhető <5-10 Ism.citológia,fokozott klinikai gyanú 3 hónapon belül cystoscop Negatív Atipusos Susp. HGUC LGUN HGUC Más malignitás 0-10 klinikai köv.szük.szer klin.köv.szük.szer.+fish fok.klin.köv.cystoscop,biopsia kb.10 cystoscop szük.biopsiával további grade,stage értékelés >90 cystoscop,biopsia,grade,stage szoros követés >90 cystoscop,biopsia,stage szoros követés

31 FISH SZEREPE A HÓLYAG DAGANATOK DIAGNOSZTIZÁLÁSÁBAN 2000-ben Urovysion teszt került kereskedelmi forgalomba A végső készlet a 4 leghatékonyabb DNS jelölést tartalmazza, 3,7,17 kromoszómák, piros,zöld,kék színekkel, míg a negyedik locus specifikus azonosító a 9 kromoszóma rövid karjának 21 régiójához kötött.

32

33 ÉRTÉKELÉS De nincs arany standard szabály a kiértékelés eredményeinek értelmezésére, nincs általánosan elfogadott diagnosztikus határérték Pozitivitás, ha adott >4 sejt, melyre igaz, hogy két szonda poliszómiát mutat és/vagy > 12 sejtben megvalósul a 9 p 21 biallelikus vesztése

34 NFHG AUC/SHGUC HGUC MAG / CITOLÓGIAI ATYPIA 8-30% Kiegészítő tesztek alacsony kp/magas biztos The Paris system for Reporting Urinary Cytology: The quest to develop a standardized terminology Eva M. Wojcik, MD Chair and Professor of Pathology and Urology Loyola University, Chicago, IL

35 TPS üzente HGUC a lényeges diagnosztikus kategória Negative HGUC tekintetében. Az atypia diagnózist ne tekintsük gyűjtő kosárnak és csak diagnosztikus kritériumoknak megfelelően használjuk. LGUN új diagnosztikus kategória, melynek alapja a fibrovasculáris lemezek jelenléte. Nem minden malignus sejt urotheliális eredetű, vagyis urotheliális carcinoma. A jövőben további vizsgálatok szükségesek a TPS validálásához. The Paris system for Reporting Urinary Cytology: The quest to develop a standardized terminology Eva M. Wojcik, MD Chair and Professor of Pathology and Urology Loyola University, Chicago, IL

36 David Teniers the Younger: A medical Practitioner Examining a Urine Flask