Az életmód szerepe a kóros hormonális működések kialakulásában. Dr Tűű László

Átírás

1 Az életmód szerepe a kóros hormonális működések kialakulásában Dr Tűű László

2 Világjárvány a túlsúly Növekvő kalóriabevitel ( élelmiszeripar) Növekvő élelmiszer adagok azonos mennyiség egyre nagyobb kalóriatartalma Csökkenő kalórialeadás mosgásszegény életmód

3 Metabolikus szindróma

4 Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1985 (*BMI 30, or ~ 30 lbs. overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14%

10 Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1991 (*BMI 30, or ~ 30 lbs. overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14% 15% 19%

16 Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1997 (*BMI 30, or ~ 30 lbs. overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14% 15% 19% 20%

20 Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 2001 (*BMI 30, or ~ 30 lbs. overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14% 15% 19% 20% 24% 25%

23 A túlsúly okai A növekvő kalóriabevitel

24 BAGEL 20 Years Ago Today 140 calories 3-inch diameter How many calories are in this bagel?

25 BAGEL 20 Years Ago Today 140 calories 3-inch diameter 350 calories 6-inch diameter Calorie Difference: 210 calories

26 Maintaining a Healthy Weight is a Balancing Act Calories In = Calories Out How long will you have to rake leaves in order to burn the extra 210 calories?* *Based on 130-pound person

27 Calories In = Calories Out If you rake the leaves for 50 minutes you will burn the extra 210 calories.* *Based on 130-pound person

28 CHEESEBURGER 20 Years Ago Today 333 calories How many calories are in today s cheeseburger?

29 CHEESEBURGER 20 Years Ago Today 333 calories 590 calories Calorie Difference: 257 calories

30 Maintaining a Healthy Weight is a Balancing Act Calories In = Calories Out How long will you have to lift weights in order to burn the extra 257 calories?* *Based on 130-pound person

31 Calories In = Calories Out If you lift weights for 1 hour and 30 minutes, you will burn approximately 257 calories.* *Based on 130-pound person

32 SODA 20 Years Ago Today 85 Calories 6.5 ounces How many calories are in today s portion?

33 SODA 20 Years Ago Today 85 Calories 6.5 ounces 250 Calories 20 ounces Calorie Difference: 165 Calories

34 Maintaining a Healthy Weight is a Balancing Act Calories In = Calories Out How long will you have to work in the garden to burn those extra calories?* *Based on 160-pound person

35 Calories In = Calories Out If you work in the garden for 35 minutes, you will burn approximately 165 calories.* *Based on 160-pound person

36 FRENCH FRIES 20 Years Ago Today 210 Calories 2.4 ounces How many calories are in today s portion of fries?

37 FRENCH FRIES 20 Years Ago Today 210 Calories 2.4 ounces 610 Calories 6.9 ounces Calorie Difference: 400 Calories

38 Maintaining a Healthy Weight is a Balancing Act Calories In = Calories Out How long will you have to walk leisurely in order to burn those extra 400 calories?* *Based on 160-pound person

39 Calories In = Calories Out If you walk leisurely for 1 hour and 10 minutes you will burn approximately 400 calories.* *Based on 160-pound person

40 Ok és okozat Inzulin rezisztencia

41 Az inzulin érzékenység zavara

42 A napi inzulin görbe alakulása túlsúly esetén

43 Az inzulin válasz megváltozása inzulin rezisztens állapotban

44 Az inzulin rezisztencia kórlefolyása Az insulinrezisztencia a 2-es típusú diabétesz alapvető oka 2-es típ. diabétesz tünetei Pancreas kimerülés Vércukor Plazma inzulin Fokozódó inzulinrezisztencia Idő

45 Az inzulin rezisztenciától a cukorbetegségig

46 Az inzulin rezisztencia, valamint a szénhidrát anyagcsere-zavarok várható előfordulása

47 A PCO Syndroma mint a metabolikus syndroma korai megjelenési formája A közös ok az inzulin rezisztencia (csökkent inzulin érzékenység) ennek következménye a szervezet fokozódó inzulin termelése az emelkedett inzulin szint vércukor ingadozáshoz, állandós éhségérzéshez, hízáshoz vezet Az emelkedett inzulin szint a petefészek működés zavarát okozza ( tesztoszteron túltermelés, peteérés hiánya)

48 A PCO szindróma mint a metabolikus szindróma korai megjelenési formája

49 A PCO Syndroma mint a metabolikus syndroma korai megjelenési formája

50 A PCO Syndroma mint a metabolikus syndroma korai megjelenési formája

51 PCO syndroma:társuló egészségügyi kockázatok Nagyobb esély nőgyógyászati daganatokra, nagyobb valószínűséggel lesz szükség méheltávolításra Koronária szívbetegség esélye nő (7,4x nagyobb esély szívinfarktusra, az azonos korú nem PCO-syndromásokhoz viszonyítva) emelkedő vérzsírszintek ( trigliceridek+ koleszterin) Nagyobb esély magasvérnyomás betegség kialakulására. Nagyobb esély diabetesz mellitusz kialakulására, 3,6x magasabb esély cukorbetegséggel összefüggő halálozásra.

52 A diabetes mellitus és a metabolikus szindróma kapcsolata egyéb kórképekkel Depresszió és antidepresszánsok alkalmazása Alzheimer kór (AD) Tumorok Alvási apnoe / alvási rendellenességek

53 Depresszió és diabétesz kapcsolata 3285 sanghaji lakost (50-70 év között) vizsgáltak depresszió /depressziós skála alapján/ és inzulin rezisztencia /HOMA-IR/ irányában Eredmény: pozitív összefüggés volt a depressziós tünetek és az inzulinrezisztencia között ebben a kínai populációban Pan A et al: J Affect.Disord.2007 dec.

54 Depresszió és diabétesz Depresszióban és diabéteszben egyidejűleg szenvedő idős betegek túlélési ideje szignifikánsan hosszabb volt, ha specifikus antidepresszáns kezelésben részesültek, jóllehet a HbA 1c értékek nem változtak lényegesen Rubin RR et al: Diab.Care 2007 Dec. PROSPECT Study

55 Diabetes és depresszio Diabeteses betegek 2x olyan gyakran válnak depresszióssá, mint a nem cukorbetegek. Cukorbetegek >30%-ának van klinikailag igazolt depressziója A 2 kórkép együttes előfordulása jelentősen rontja mindkét betegség kimenetelét a rosszabb kezelhetőség miatt Epede LE: Curr.Diab.Rev.2005.augustus

56 Antidepresszánsok hízáshoz vezetnek. Legnagyobb súlynövekedést: Clozapine és Olanzapine okozzák. Ziprasidone és Aripiprazole a legkevésbbé eredményez súly- többletet.

58 Alzheimer kór és a diabetes kölcsönhatása Alzheimer kór (AD) korai időszakában már csökken a cukorfelhasználás és energia anyagcsere, és ez korrelál a romló kognitív funkcióval. A glukóz felhasználást az inzulin és az IGF-1 szabályozza. A kognitív funkciót a cukor/ inzulin adása javítja Legújabban bizonyították, hogy előrehaladott AD-ben az inzulin és IGF polipeptid gének, valamint a hozzájuk tartozó receptorok száma csökkent! Rivera ES et al: J.Alzheimers.Dis.2005.december

59 Az inzulin nem csak vércukor csökkentő hormon! 2TDM számos hasonló molekuláris folyamatot okoznak, melyek degeneratív jellegűek Alzheimer kór Ezért az inzulin szignál-mechanizmus zavara nem csak a vércukor szintben mutatkozik meg, hanem számos degeneratív folyamatot is elindít!

61 Hasnyálmirígy % Máj 2-4x-es Prostata carcinoma Colorectalis Carcinoma 20-40% melanoma Milyen tumorfajták k kialakulása lehet kapcsolatban a metabolikus szindrómával illetve a T2DM-mel? Endometriális Carcinoma 20-60% Emlőcarcinoma 25% Ritkábban egyéb Szájüregi és nyálmirígy Tumorok 14,6-22,8%

62 Kimutatható-e statisztikai összefüggés a 2-es tipusú diabétesz mellitus, metabolikus szindróma, inzulin rezisztencia, valamint a különböző tumorok kialakulása között? Svéd szerzők egyénen összefüggést találtak a hyperglikémia és különböző karcinomák előfordulása között - Stattin P és mtsai:idiab.care 2007 júl Japán szerzők 1200 daganatos betegen Azt találták, hogy a 2TDM fokozottan hajlamosít tumorképződésre férfiakban pancreas, nőkben méh, gyomor, vastag- és végbélrák Kuraki 2007.Eur.Cancer Prev. 16/1 EPIDEMIOLÓGIAI BIZONYÍTÉKOK Hazai szerzők a szájüregi rákok és a metabolikus szindróma előfordulása Között találtak kapcsolatot Suba Zs et al Diabetes Care 2005.jan koreai carcinoma eset összefüggött az éhomi hiperglikémiával />6,9,mmol/l RR:1,22 - Jee és mtsai JAMA 2005.jan A BMI(WHR) pozitív korrelációban áll a colon, emlő (postmenopauzális), endometrium, gyomorszáj, máj, epehólyag, vese daganatainak kialakulásával és a fokozott mortalitássalcalle, Nat. Rev Cancer BMI>25 kg/m daganatos halálért felelős az USA-ban Calle et al, NEJM :

63 Milyen patomechanizmusok tehetők felelőssé a tumorok kialakulásáért metabolikus szindrómában és diabéteszben? Visceralis obesitas Inzulinrezisztencia, hyperinsulinaemia, növekedési faktorok Hyperglikéma éhomi és postprandiális Dyslipidemia Gyulladás Nem alkoholos zsírmáj Oxidatív stressz, ROS

64 A metabolikus szindróma, 2-es típusú diabétesz, ateroszklerózis és a tumor képződés közös lépcsőfokai ateroszklerózis Tumor képződés Cytokinek remodelling Hasi tipusú elhízás hipergikémia Hiperinzulinaemia Inzulin szerű proliferatív hatású peptidek Alacsony fokozatú gyulladás Inzulin rezisztencia Metabolikus szindróma, 2-es típusú diabétesz

65 Karcinoma és ateroszklerózis A világ 2 legyakoribb betegsége a kialakulás és progresszó tekintetében számos molekuláris szintű hasonlóságot mutat Antiinflammatorikus és antiproliferatív kezelés mindkét betegség esetében hatásos lehet Az ateroszklerózis az erek karcinomája??? Ross J et al: Am.J.Clin.Pathol.2001.dec

67 Metabolikus változások szezonálisan kötődnek Tél-nyár, nappal-éjszaka - a fény szerepe Biológiai ritmus és az insulin resistentia Emberben a hibernáció az IRS modellje Nyáron fokozott táplálék felvétel - felkészülés a télre Valamennyi emlős állat rendelkezik a hibernációhoz szükséges génekkel A hibernáció ideális modell a humán obesitasra, adipocyta hypertrophia, hyperinsulinaemia és csökkent energia felhasználás útján. A zsírraktározás során jelentős insulin resistentia alakul ki Giles T.et al: J Hypertension Suppl

68 Lehetséges-e, hogy Neel takarékos gén elméletének mai értelmezése azt jelenti, hogy -A tél túlélése - A szezonális zsírsejt trigger -mechanizmus elvesztése - a nyári phenotypusról való átállás a télire, azonban a tél fejlett gazdasági viszonyok közepette soha nem fog eljönni Spiegel K et al: J.Appl.Physiol :

69 Scott szerint: Az átlagos alvási idő az elmúlt évszázadban 1 ½ órával megrövidült az obesitassal, hypertoniával, dyslipidaemiával összefüggésben Az alvás időtartama összefügg a T2DM kifejlődésével. Az alvási idő 1 hétig tartó csökkenése károsodott glukóz toleranciával és az inzulin receptorok számának csökkenésével jár. A szezonális és diurnális változások elmaradása inzulin rezisztenciához, diabeteszhez és CVD-hez vezet. A váltott műszakos munka glukóz, BMI, triglycerid, RR Scott EM, Grant PJ: Diabetologia 2006, 49:

70 Diabétesz és alvászavar (Az alvás szabályozza a vércukor szintért felelős hormonokat ) Az alvászavar diabéteszhez vezet A diabétesz gyakran társul alvászavarral alvás hiány ill. alvási rendellenesség olyan kóros kórélettani folyamatokhoz vezet, melyek elősegtik a 2TDM kialakulását fordított irányú folyamat is működik: pl. diabéteszes neuropathiás fájdalom hozzájárul az alvási rendellenességekhez Taub LF, Redeker NS: Biol.Res Nurs february

71 Központi és perifériás órák szabályozzák az Szívritmust Alvás-ébrenlétet RR-t Cholesterin-szintézist Testhőmérsékletet Veseműködést Teljes endokrin rendszert Anyagcsere folyamatokat emberben XII XI I X II IX III VIII IV VII VI V Hiányos alvás Károsodott glukóz reguláció Csökkent TSH Ghrelin BMI IL-6 (fokozott gyulladás hajlam) Sympathikus idegrendszer aktívitás Takeda S et al:plos Med :e62

72 Kezelés: Diéta Kalóriamegszorítás-testsúlycsökkentés Glikémiás index: azonos kalóriatartalmú diéták közül az alacsony glikémiás indexű tápanyagokat tartalmazó bizonyult hatékonyabbnak a testsúly csökkentésében.

73 Kezelés: Testmozgás, sport Sportoláskor az izomsejtek égetik el az összes felhasznált cukor 80 %-át. Dinamikus testmozgás pl. aerobic perc heti 3-4 alkalommal: 40%-kal javuló inzulin érzékenység.

74 WHO ajánlás a napi mozgásmennyiségre

75 Ez a jövő? Rajtunk múlik!