Az emlődaganatok hagyományos osztályozása szöveti képük alapján

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Az emlődaganatok hagyományos osztályozása szöveti képük alapján"

Erika Kozma
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 Az emlőtumorok korszerű osztályozása és ennek jelentősége a mindennapi gyakorlatban Kulka Janina SE II.sz. Pathologiai Intézet október 9.

2 Az emlődaganatok hagyományos osztályozása szöveti képük alapján

3 IARC Press Lyon 2002

4 A génexpressziós mintázat alapján meghatározható csoportok Luminal A Luminal B Her2 Basal-like Normal breast-like Perou CM et al Nature 406: , 2000

5 Ugyanakkor a molekuláris genetikai alapú osztályozás gyerekcipőben jár Ottomán török anatómiai rajz a középkorból L. Pusztai, május, Visegrád

6 BMC Genomics 2006;7(1):96

7 Claudin-low szubtípus (Herschkowitz), további vizsgálatokkal a tripla negatív emlőcarcinomák egy csoportja (Hennessy) Saját beteganyagunkban is azonosítani tudtuk: Hershkowitz, Genome Biol Hennessy, Cancer Res Szasz and Kulka, ASCO Breast 2009

beteganyagunkban is azonosítani tudtuk: Hershkowitz, Genome

8 MBCs and claudin-low tumors share common features that suggest related cellular origins, potentially from a more primitive cell than that implicated as a precursor to luminal or basal-like tumors. a novel chemoresistant triple-negative breast cancer subgroup that exhibits a signature similar to that of breast tumor-initiating cells and of residual common breast tumor cells isolated after patient treatment. Bryan T. Hennessy et al. Cancer Res May 15; 69(10): Published online 2009 May 12. doi: / CAN

a novel chemoresistant triple-negative breast cancer subgroup that exhibits a signature similar to that of breast tumor-initiating

9 DE. a fehérjeexpresszió alapján Gordon Mills, San Antonio 2008 december

10 Gordon Mills, San Antonio 2008 december

11 Sorlie T, Tibshirani R, Parker J, et al: Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets. Proc Natl Acad Sci U S A 100: , 2003

12 DE! A robust classifier of high predicitve value to identify good prognosis patients in ER-negative breast cancer. AE Teschendorff, C Caldas. Breast Cancer Research 2008;10:R73 Immunválaszban szerepet játszó gének: XCL2 HLA-F C1QA TNFRSF17 SPP1 IGLC2 Ly9

13 Az génexpressziós profil alapján elkülönülő tumorcsoportok különböznek a klinikai viselkedésük alapján prognosztikai információt hordoznak A klinikai viselkedést meghatározó génexpressziós profil ismertté válik terápiás célpontok meghatározása lehetséges

információt hordoznak A klinikai viselkedést meghatározó

14 Az egyes csoportok különbözőségének alapja főként a Sejtciklus, Sejt proliferáció, Szignalizáció, Hormonreceptorok, Onkogén útvonalak génjeiben mutatkozó különbség

15 Prediktív clusterek meghatározása: classifier gének és génexpressziós mintázatok Good prognosis Poor prognosis Recurrence score Wound response signature Hypoxia response signature Genomic Grade Index HOXB13/IL17BR Invasive gene signature (IGS) Gyógyszer-érzékenység specifikus expressziós mintázat

signature Hypoxia response signature Genomic Grade Index HOXB13/IL17BR

16 A betegek követése során Jó prognózisú Luminalis A Rossz prognózisú Luminalis B Her2/neu pozitív Basalis típusú Dr. Cardoso hozzájárulásával;ebcm 2006 Svédország

meghatározott rizikó csoport Pusztai, L.

18 Paik S et al. N Engl J Med 2004;351: Panel of 21 Genes and the Recurrence-Score Algorithm Panel of 21 Genes and the Recurrence-Score Algorithm

19 Fan C et al. Concordance among gene-expression based predictors for breast cancer. N Engl J Med 2006;355(6): génes MammaPrint (van de Vijver, van t Veer 2002) Wound-response génexpresszió (Chang HY 2004) Recurrence score (Paik S 2004) HOXB13:IL17BR aránya (Ma XJ 2004)

20 Diagnosztikus lehetőségek FDA approved MammaPrint (Agendia) Oncotype DX (Genomic Health) H/I (AviaraDX) (HOXB13:IL17BR arány Tamoxifennel kezelt ER pozitív tumorokban)

22 RECURRENCE SCORE (RS) Low risk: < 18 Intermediate risk: High risk: > 30

25 Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) Working Group Recommendation from the EGAPP Working Group: can tumor gene expression profiling improve outcomes in patients with breast cancer? Genetics in Medicine 2009;11:66-73 Until more data are available, clinicians must decide on a case by case basis if the use of a gene expression profile test adds value beyond the use of the current prognostic markers

26 Paul Klee: Dream-city

27 A mai valóság, a napi rutin Meg tudunk-e felelni az elvárásoknak? Pontos szövettani diagnosztika A hagyományos prognosztikai faktorok precíz leírása (méret és grade pontos meghatározása, nyirokcsomók korrekt feldolgozása, TNM) Immunhisztokémia Több reakció Immunpanel, immunfenotípus, immunprofil FISH/CISH

28 Immunprofil ER PR Ki67 P53 CK5/6 Her2 +/- FISH/CISH

29 ER PR Ki67 p53 CK5/6 cb /06 ER/PR + Alacsony proliferációs aktivitású P53 és Her2 negatív

30 ER PR ki67 p53 CK5/6 cb /06 ER+/PR- Alacsony proliferációs ráta P53 és Her2 negatív

31 ?? LUMINALIS A Magas az ösztrogén receptor - és ösztrogén receptorhozhoz kapcsolt gének expressziója Jó prognózisú

32 ER PR Ki67 p53 CK5/6 cb /06 ER/PR gyengén pozitív Magas proliferációs rátájú P53+ és Her2 2+ FISH pozitív

33 ??LUMINALIS B Alacsonyabb az ösztrogén receptor és ehhez kapcsolódó gének expressziója Magasabb a proliferációs gének kifejeződése A Her2 és a basalis csoportban is megtalálható gének expressziója Rosszabb a prognózisa

34 ER PR Ki67 p53 CK5/6 cb /06 ER-/PR- Alacsony proliferációs ráta P53+ Her2 3+

35 Her2 HER2, GRB7, GATA4, magas NF-κB Gyakori a p53 mutáció Agresszív, rossz prognózisú, nem reagál endocrin terápiára

36 ER PR Ki67 p53 CK5/6 cb /06 ER-/PR- Magas proliferációs ráta P53- és Her2- CK5/6+

37 Basalis CK5, CK17, integrin 4, laminin, c-kit, α6-integrin, metallothionein 1X, fatty acid binding protein 7, P-cadherin, EGFR and NF- κb BRCA1 mutáció hordozókban jóval gyakoribb

38 Immunhisztokémiai array 366 emlıcarcinoma immunfenotípusa ER PR Ki67 p53 CK5/6 Her2 pozitív negatív ismeretlen

39 Ki Ki67% Basali s ER- ER+ ER+ pr lf Her2 Her2ER+ Csoportok

41 A körültekintő patológiai feldolgozás során megállapított tumorjellemzők a genetikai profil tükröződései. A mai (optimális) rutin lehetővé teszi a modern szemlélet megvalósulását. A patológus feladata a lehető legtöbb adat megállapítása és közlése a betegek optimális kezelése érdekében.

42 Köszönöm a figyelmet

44 Genomic grade vs. Hagyományos (Nottingham) grade

45 Dr. Sotiriou engedélyével

46 Dr. Sotiriou engedélyével

47 C. Desmedt, E. Ruı z-garcıa, F. André EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 4 4 ( )

Hasonló dokumentumok

dr. Udvarhelyi NóraN Frank Diagnosztika-Dako ziuma 2008.12.05.

MOLEKULÁRIS PATHOLÓGIAI CÉLPONTOK AZ EMLŐRÁKBAN dr. Udvarhelyi NóraN Frank Diagnosztika-Dako Dako Szimpóziuma ziuma 2008.12.05. Az emlőrák k genotípusa, fenotípusa és klinikai lefolyása is igen heterológ.