OncotypeDX az emlőrák kezelésében

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "OncotypeDX az emlőrák kezelésében"

Zsanett Takács
5 évvel ezelőtt
Látták:

1 OncotypeDX az emlőrák kezelésében Dr. Nagy Zoltán Med Gen-Sol Kft. Szenológiai Kongresszus Kecskemét Slide 1

2 Az Oncotype DX korai emlőrák teszt 16 tumorral kapcsolatos gén Ösztrogén csoprt Proliferáció HER2 Invázió Egyéb gének ER PR Bcl2 SCUBE2 Ki-67 STK15 Survivin Cyclin B1 MYBL2 GRB7 HER2 Stromelysin 3 Cathepsin L2 CD68 GSTM1 BAG1 5 referencia gén Beta-actin GAPDH RPLPO GUS TFRC Recurrence Score = HER2 Group Score 0.34 Estrogen Group Score Proliferation Group Score Invasion Group Score CD GSTM BAG1 Paik et al. N Engl J Med Slide 5

10 éves távoli kiújulás A Recurrence Score eredmény az ER+ emlőrákok egyedi tumorbiológiáját mutatja meg Biologiai folytonosság 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50

3 10 éves távoli kiújulás A Recurrence Score eredmény az ER+ emlőrákok egyedi tumorbiológiáját mutatja meg Biologiai folytonosság 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% Recurrence Score érték Low Recurrence Score tartomány Lassú növekedés Hormon terápia érzékeny Várhatóanlacsony kemoterápiás hatékonyság High Recurrence Score tartomány Aggresszív növekedés Hormonterápiára kevésbé érzékeny Várhatóan magas kemoterápiás hatékonyság Paik et al. N Engl J Med. 2004; Paik et al. J Clin Oncol Slide 6

4 Proportion without distant recurrence Recurrence Score prognosztikus érték validációja: NSABP B-14 vizsgálat 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% RS, Recurrence Score result Paik S, et al. N Engl J Med. 2004;351: Távoli áttétek megjelenése All Patients, n = 668 RS < 18, n = 338 (51%) RS 18-30, n = 149 (22%) RS 31, n = 181 (27%) Years *10-Year distant recurrence comparison between low- and high-risk groups: P < Year rate of recurrence = 6.8%* 95% CI: 4.0%, 9.6% 10-Year rate of recurrence = 14.3% 95% CI: 8.3%, 20.3% 10-Year rate of recurrence = 30.5%* 95% CI: 23.6%, 37.4% P < Slide 7

Proportion Without Distant Recurrence Az OncotypeDX Recurrence Score kemoterápiás predikció validálása NSABP B-20 vizsgálat 1.0 0.9 0.8 0.7 0.

4 All patients Tamoxifen + chemotherapy Tamoxifen 424 227 33 31 P = 0.02 0.3 RS < 18 Tamoxifen + chemotherapy Tamoxifen 218 135 8 4 P = 0.61 0.

5 Proportion Without Distant Recurrence Az OncotypeDX Recurrence Score kemoterápiás predikció validálása NSABP B-20 vizsgálat MAGAS RECURRENCE SCORE-Ú BETEGEK 28% ABSZOLÚT RIZIKÓ CSÖKKENÉS 0.5 N Events 0.4 All patients Tamoxifen + chemotherapy Tamoxifen P = RS < 18 Tamoxifen + chemotherapy Tamoxifen P = RS Tamoxifen + chemotherapy Tamoxifen P = RS 31 Tamoxifen + chemotherapy Tamoxifen P < RS: Recurrence Score result Years Paik et al. J Clin Oncol Slide 8

6 TAILORx: Klinikai vizsgálat amely egyénre szabott kezelési lehetőségeket biztosít 10,253 prospektíven bevont beteg ( ) Oncotype DX Assay Secondary Study Group RS <11 ~29% of Population Primary Study Group RS ~44% of Population Secondary Study Group RS >25 ~27% of Population Published in NEJM 2015 AJCC Guideline 8 th edition (2017) Arm A Alone N=1626 (16.1%) Randomize N=6885 (68.4%) Arm D Chemotherapy Plus N=1520 (15.5%) Patients in Arm A were predominantly treated with AI (59%) and tamoxifen (34%) Arm B Alone Arm C Chemotherapy Plus RS: Recurrence Score result Study Arms for Primary Analysis To be reported at a later date Sparano et al. N Engl J Med Slide 9

Distant recurrence-free interval probability 11-es Recurrence Score eredmény alatt a távoli kiújulás valószínűsége <1% hormonterápia mellett (5-év) 1.00 0.95 0.

7 Distant recurrence-free interval probability 11-es Recurrence Score eredmény alatt a távoli kiújulás valószínűsége <1% hormonterápia mellett (5-év) year DRFI Rate 99.3% (95% CI 98.7%, 99.6%) n=1,626 Median follow-up 69 months Months Sparano et al. N Engl J Med Slide 10

AJCC 8 th Edition: törekvés a biológiai jellemzők (biomarkerek) és az

heterogén prognózisú csoport Stage IB Stage IIA Stage IIB Stage IIIA T1

ER+PR+ T2 N0 G1 ER+PR- T2 N0 esetén, G2 ER+PR-ha az Oncotype DX T2 teszt

ER+PR- esetet T2 N0 G2 ER+PR+ átsorolja az IA prognosztikai csoportba

8 AJCC 8 th Edition: törekvés a biológiai jellemzők (biomarkerek) és az anatómiai stádium integrálására Anatómiai és biológiai jellemzők szerint heterogén prognózisú csoport Stage IB Stage IIA Stage IIB Stage IIIA T1 N0 G1 ER+PR- ER+, HER2-, T1-2, N0 T1 (M0) N0 G3 ER+PRtumorok T1 N0 G3 ER+PR+ T2 N0 G1 ER+PR- T2 N0 esetén, G2 ER+PR-ha az Oncotype DX T2 teszt N0 G1 Recurrence ER+PR+ T2 N0 G3 Score ER+PR+ eredmény T2 <11, N0 G3 az ER+PR- esetet T2 N0 G2 ER+PR+ átsorolja az IA prognosztikai csoportba Oncotype DX Recurrence Score eredmény <11 esetén valamennyi Stage IA! Slide 11

9 Clalit Regiszter: a Recurrence Score eredmények alapján a kemoterápia jól célozható a betegek szintjén 5-Year Distant Recurrence (DR) Rate 5-Year BCSM Az alacsony rizikó csoportban 0.8%, a magas rizikó csoportban 10.6% az 5 éves kiújulás Az emlőrákkal kapcsolatos 5-éves halálozás 0.0%, 1.1%, és 6.8% a csoportokban Stemmer et al. ECC Slide 12

10 SEER (USA) Emlőrák Regiszter - prospective observational research Az Oncotype DX teszt és az ismert kemoterápia használat (CT) nyirokcsomó státusz szerint, korai, ER+, invazív emlőrákban Emlőrák specifikus mortalitás (BCSM) Recurrence Score érték és a klasszikus klinikai és pathológiai markerek összehasonlítása Az N0, ER+, HER2-, év közötti betegek pre-specified analízise Klinikai vizsgálatokban alulreprezentált betegcsoportok adatai is elérhetőek ( N1 mikrometasztázis, n=1-3 ) Diagnózis: n= 379,103 Recurrence Score-ral n= 46,733 HR+, HER2- M0 n= 45,287 N0 n= 40,134 Kor n= 38,568 Shak et al. SABCS Slide 13

5-éves BCSM a Recurrence Score csoportokban Primary Analysis : N0, HR+, HER2- betegek 40-84 év Ismert kemoterápia használat: 7% - Recurrence Score <18 34% - Recurrence Score

4% BCSM) Az 5-éves BCSM az alacsony rizikó csoportban megegyezik az NSABP B- 14, B-20, TAILORx, és Clalit regiszter hormon terápiában részesülő betegeinek az eredményéval A

11 5-éves BCSM a Recurrence Score csoportokban Primary Analysis : N0, HR+, HER2- betegek év Ismert kemoterápia használat: 7% - Recurrence Score <18 34% - Recurrence Score % - Recurrence Score 31 Mindössze 45 esemény a 21,023 betegnél az alacsony rizikó csoportban <18 (0.4% BCSM) Az 5-éves BCSM az alacsony rizikó csoportban megegyezik az NSABP B- 14, B-20, TAILORx, és Clalit regiszter hormon terápiában részesülő betegeinek az eredményéval A közepes rizikócsoport 5- éves BCSM eredménye (1.4%) megegyezik a Clalit regiszterrel függetlenül a 34%-os kemoterápiától Shak et al. SABCS 2015; Paik et al. N Engl J Med. 2004; Paik et al. J Clin Oncol. 2006; Stemmer et al. SABCS Slide 14

12 Recurrence Score csoportok szerinti BCSM kemoterápia (CT) használat szerint ER+, N0, HER2(-) Patients Recurrence Score csoportok Alacsony Közepes Magas Ismert kemoterápia 7% 34% 69% Nincs vagy nem ismert a kemoterápia 93% 66% 31% Shak et al. SABCS Slide 15

TAILORx: Klinikai vizsgálat amely egyénre szabott kezelési lehetőségeket biztosít 10,253 prospektíven bevont beteg (2006-2010) Oncotype DX Assay Secondary Study Group RS <11 ~29% of Population

13 TAILORx: Klinikai vizsgálat amely egyénre szabott kezelési lehetőségeket biztosít 10,253 prospektíven bevont beteg ( ) Oncotype DX Assay Secondary Study Group RS <11 ~29% of Population Primary Study Group RS ~44% of Population Secondary Study Group RS >25 ~27% of Population Published in NEJM 2015 AJCC Guideline 8 th edition (2017) Arm A Alone N=1626 (16.1%) Randomize N=6885 (68.4%) Arm D Chemotherapy Plus N=1520 (15.5%) Patients in Arm A were predominantly treated with AI (59%) and tamoxifen (34%) Arm B Alone Arm C Chemotherapy Plus RS: Recurrence Score result Study Arms for Primary Analysis To be reported at a later date Sparano et al. N Engl J Med Slide 16

14 Oncotype DX hazai hozzáférés NEAK Onkoteam javaslata alapján korlátlan hozzáférést biztosít meghatározott betegkörnek 1, meghatározott finanszírozási keretek 2 között, 2-3 hetes átfutási idővel 1 Betegkör: ER+, HER2-, korai T1-2, N0-N1(1-3), invazív emlőrák Onkoteam javaslata alapján ettől eltérő betegeknél is engedélyezhető 2 EMK kötelező alaki elemei Árajánlat minden esetben szükséges Orvos és beteg kérelem Kórtörténeti összefoglaló (patológiai lelet) ECOG státusszal Átgondolandó a késedelem elkerülésére OncotypeDX minden esetben döntést támogató információval szolgál ami befolyásolja a terápiás algoritmust Fontos a gyors EMK indítás és a hazai cég értesítése a minta kikérése érdekében Slide 17

15 Köszönöm a figyelmet! Slide 18

Hasonló dokumentumok

OncotypeDX Korai emlőrák és a genetika biztosan mindent tudunk betegünkről a helyes terápia megválasztásához? Boér Katalin

OncotypeDX Korai emlőrák és a genetika biztosan mindent tudunk betegünkről a helyes terápia megválasztásához? Boér Katalin Korai HR+, HER2- emlőrák kezelése ormonterápia emoterápia - előnye 4,4% lasszikus