Metasztatikus HER2+ emlőrák kezelése: pertuzumab-trasztuzumab és docetaxel kombinációval szerzett tapasztalataink esetismertetés kapcsán

HTML
DOWNLOAD

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Metasztatikus HER2+ emlőrák kezelése: pertuzumab-trasztuzumab és docetaxel kombinációval szerzett tapasztalataink esetismertetés kapcsán"

Teréz Király
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 Metasztatikus HER2+ emlőrák kezelése: pertuzumab-trasztuzumab és docetaxel kombinációval szerzett tapasztalataink esetismertetés kapcsán Dr. Gelencsér Viktória, Dr. Boér Katalin Szent Margit Kórház, Onkológiai Osztály MAGYOT Tudományos Szimpózium, 217. május 5-6.

2 Bevezetés A HER2+ emlőrákok az összes emlőrákos eset 15-25%-át képezik. A HER2+ emlőrákok prognózisa rosszabb, mint a luminális típusú emlődaganatoké, viszont a rendelkezésre álló célzott HER2 ellenes terápiáknak köszönhetően hosszú távú betegségkontroll biztosítható.

3 Túlélés valószínűsége,% Elsőlépésben: a trasztuzumab megváltoztatta a HER2-pozitív emlőrákok kórlefolyását A rosszabb prognózisú HER2-pozitív mbc kimenetele most hasonló, mint a HER2-negatív eseteké! HER2+, trasztuzumabbal kezelve (n = 191) HER2- (n = 1782) HER2+, trasztuzumab nélkül (n = 118) Diagnózistól eltelt idő, hónap Dawood S, et al. J Clin Oncol. 21;28(1):92-98.

4 PFS (%) 4 Frisített PFS adatok Vizsgáló által értékelt Ptz + T + D: medián 18,7 hónap Pla + T + D: medián 12,4 hónap Idő (hónap) Δ 6,3 hónap HR,68 95% CI =,58-,8 p <,1 A rizikónak kitett betegek száma Ptz + T + D Pla + T + D ITT populáció. Földrajzi régió és neo/adjuváns kemoterápia alapján stratifikálva.

5 OS (%) 5 Végleges OS elemzés Medián utánkövetés 5 hónap (tartomány 7 hónap) A rizikónak kitett betegek száma HR,68 95% CI =,56-,84 p =, Idő (hónap) Ptz + T + D Pla + T + D Ptz + T + D Pla + T + D ITT populáció. Földrajzi régió és neo/adjuváns kemoterápia alapján stratifikálva CI, konfidencia intervallum; Pla, placebó; Ptz, pertuzumab. 5

6 OS (%) 6 Végleges OS elemzés Medián utánkövetés 5 hónap (tartomány 7 hónap) A rizikónak kitett betegek száma HR,68 95% CI =,56-,84 p =,2 4,8 hónap Idő (hónap) Δ 15,7 hónap Ptz + T + D Pla + T + D 56,5 hónap Ptz + T + D Pla + T + D ITT populáció. Földrajzi régió és neo/adjuváns kemoterápia alapján stratifikálva CI, konfidencia intervallum; Pla, placebó; Ptz, pertuzumab. 6

7 Bevezetés A pertuzumab egy dimerizációt gátló, rekombináns humanizált monoklonális antitest, amely specifikusan kötődik a HER2 dimerizációs doménjéhez, megakadályozva a HER-2 kapcsolódását az EGFR-család más tagjaihoz. A HER2+ metasztatikus emlőtumorok elsővonalbeli kezelése pertuzumabtrasztuzumb-kemoterápiás kombinációban IA evidenciával szerepel a nemzetközi ajánlásokban és kerül alkalmazásra a mindennapi beteg ellátás során.

8 A pertuzumab és a trasztuzumab a HER2 különböző doménjéhez kötődik, így hatásmechanizmusuk egymást kiegészíti trasztuzumab HER2 4-es domén 2-es domén Pertuzumab HER1, 3, 4 A pertuzumab a II-es szubdoménhez kötődik és a ligand-függő jelátvitelt és dimerizációt gátolja, A trasztuzumab a IV-es szubdoménhez kötődik a ligand-független jelátvitelt gátolja, a HER2 aktivációját gátolja az extracelluláris rész leválásával A pertuzumab trasztuzumab kombináció hatékonyabb HER2 gátlást eredményez - Ugyanezek az elvek érvényesek a pertuzumab T-DM1 kombinációra

9 Esetismertetés 6 éves nőbeteg Távolabbi anamnézisében hipertónia szerepel. Nőgyógyászati anamnézis EM: 11 évesen UM: 1999-ben Terhességek: 215. novemberében bal emlőben tapintott csomót, emiatt kezdődött kivizsgálása.

10 VIZSGÁLATOK Komplex emlővizsgálat: ct3n1 Mammográfia: a felső quadránsok határán egy 15 mm-es spiculalt képlet, szintén a felső quadránsok határán, részben az areola szél mögött egy 2x15 mm-es torzult denzitás fokozódás. A kóros elváltozásokat tartalmazó terület legnagyobb átmérője 95 mm. Bal axillában 9-12 mm-es megvastagodott kortikálisú nyirokcsomók. A tumor core biopsziája: hormon-receptor negatív, HER-2+ invazív ductalis carcinoma (Ki67: 2-3%, Grade II, HER2: gyengén pozitív++, IHC reakció alapján a tumor egyértelműen Her2+). Tumormarkerek: normál tartomány november staging CT: axilláris nyirokcsomó áttét december PET-CT: multiplex csontáttétek.

11 STÁDIUM és TERÁPIÁS DÖNTÉS Onko-team javaslat: Metasztatikus HER2 pozitív emlő carcinoma miatt trasztuzumab-docetaxel kezelés, pertuzumab kiegeszítéssel EMK alapján.

12 TERÁPIA én kezdtük el trasztuzumab-docetaxel kezelését (docetaxel: 75mg/m2, trasztuzumab 8mg/kg telítő, majd 6mg/kg fenntartó dózisban), 216. februárjában pertuzumabbal egészítettük ki terápiáját. SRE megelőzés céljából 28 naponta zoledronsavat alkalmaztunk intravénásan között 12 ciklus docetaxel kezelésben részesült, tekintettel arra, hogy a dóziscsökkentés ellenére sensoros neuropathia alakult ki, a taxán adását felfüggesztettük.

13 én készült PET-CT a csontáttétek komplett remisszióját mutatta, a primér tumor nagyfokú remissziója mellett, de reziduális tumorral. 215.dec. 216.nov.

14 Komplett remisszió 215.dec. 216.nov.

15 Komplett remisszió 215.dec. 216.nov.

16 TERÁPIA én palliatív célú bal oldali masztektómia és axilláris blokkdisszekció. Műtét utáni hisztológiai lelet: az eltávolított emlőben és axillában mind a primer tumor, mind pedig a nyirokcsomó áttétek vonatkozásában komplett pathologiai regresszió (ypt N, TR1a - NR2) között palliatív, de magas dózisú sugárterápia a bal mellkasfal területére (15x2,67 Gy). Jelenleg fenntartó trasztuzumab-pertuzumab terápia, SRE megelőzés céljából 3 havonta zoledronsav. Staging vizsgálatok alapján komplett remisszió továbbra is fennáll.

17 Következtetés: A pertuzumab, trasztuzumab és docetaxel kombinációs kezelés adásával hatásos tumor kontroll érhető el. Betegünknél az osszeális áttétek komplett remissziója volt észlelhető, bal oldali emlő tumor nagyfokú remissziójával mely lehetővé tette a műtét elvégzését is. Betegünknél 16 hónapja tart a progressziómentes túlélés. A kombináció jól tolerálható, a leggyakoribb mellékhatások a neutropénia, perifériás neuropathia, fokozott könnyezés, arthralgia, myalgia. Az időben megkezdett szupportív terápiával a mellékhatások jól kezelhetőek.

18 Ha tudnám is, hogy holnap elpusztul a világ, még akkor is ültetnék egy almafát. Luther Márton Köszönöm a figyelmet!

Hasonló dokumentumok

III./8.3. Lokálisan előrehaladott emlőrák. A fejezet felépítése

III./8.3. Lokálisan előrehaladott emlőrák Kocsis Judit A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a helyileg előrehaladott emlődaganat fogalmát, diagnózisát és a terápiás lehetőségeket. A fejezet teljesítését