A Her2 pozitív áttétesemlőrák. emlőrák kezelése napjainkban

HTML
DOWNLOAD

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "A Her2 pozitív áttétesemlőrák. emlőrák kezelése napjainkban"

Marika Mészárosné
6 évvel ezelőtt
Látták:

1 A Her2 pozitív áttétesemlőrák emlőrák kezelése napjainkban Szentmártoni Gyöngyvér Semmelweis Egyetem Onkológiai Központ Magyar Szenológiai Társaság Tudományos Ülése Kecskemét, 2018 április 13-14

2 A Herceptinmegváltoztatta a HER2-pozitív metasztatikusemlőrák emlőrák kezelésének gyakorlatát 6hónapos PFS növekedés! 11 12,4 2,3,4 4,6 1 Herceptin + Kemoterápia Kemoterápia Progressziómentes túlélés (hónap) 1998 előtt 1998-tól napjainkig 1. SlamonDJ, et al. N EnglJ Med 2001;344:783-92; 2. Marty et al, J ClinOncol 2005; 3. Valero V, L ClinOncol2011;29:149-56; 4. BaselgaJ, et al. N EnglJ Med 2012

4 HER2 ellenes támadáspontok Singh et al. British Journal of Cancer (2014) 111,

5 Elsőként előrehaladott betegségben kerültek bevezetésre az anti-her2 terápiák trasztuzumab lapatinib (+kapecitabin) pertuzumab (+trasztuzumab) T-DM1 Herceptin alk. előírás , Perjeta alk. előírás , Kadcyla alk. előírás , Tyverb alk. előírás

6 Pertuzumab-az első HER2 dimerizációgátló EMA törzskönyv: március 13.! A HER2/HER3 dimerizációgátlása pertuzumabbal Kettős gátlás trastuzumabbal+ pertuzumabbal Ahn ER, 2012

Vezérelt kemoterápia: trasztuzumabemtanzin emtanzin(t (T-DM1) linker A kemoterápiát célzottan visszük be a daganatos sejtbe, kevesebb mellékhatás ADC Célzott treápia mab linker Citotoxikus ágens mab

7 Vezérelt kemoterápia: trasztuzumabemtanzin emtanzin(t (T-DM1) linker A kemoterápiát célzottan visszük be a daganatos sejtbe, kevesebb mellékhatás ADC Célzott treápia mab linker Citotoxikus ágens mab Citotoxikus Trasztuzumabgátolja a daganatos sejt növekedését, terjedését, az emtansin tubulinhoz kötödik ADC, antibody drug conjugate; mab, monoclonal antibody. Gerber HP, et al. MAbs 2009; 1:

8 Irányelvek által ajánlott biológiai terápiák Neoadjuváns (primer szisztémás) kezelés Korai emlőrák Metasztatikus emlőrák Diagnózis, stádium beosztás Adjuváns MŰTÉT 1L 2L/3L kezelés Monoklonális antitest trasztuzumab IV + pertuzumab IV trasztuzumab sc. trasztuzumab IV + pertuzumab IV (T-DM1) T-DM1 Tirozin kináz inhibitor lapatinib 1. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Breast cancer. V Coates et al. Annals of Oncology 26: , 2015; 3. Senkus E et al. Ann Oncol.2015 Sep;26 Suppl5:v8-v30.4. Cardoso et al. Annals of Oncology 00: 1 18, 2014

9 HER2 gátlás folyamatos fenntartása HER2 gátlás elsővonalban Patients with HER2-positive advanced or metastatic breast cancer should be offered an anti- HER2-therapy early in the first-line treatment except in the presence of contraindications Pertuzumab hozzáadása javasolt trasztuzumab alapú terápiához elsővonalban: In first-line therapy, the combination ofct + trastuzumaband pertuzumabissuperior to CT + trastuzumab, primarilyfor previously untreated HER-2 + MBC,making it the preferred treatment option since it is associated with an OS benefit. T-DM1 javasolt második választású szerként:...beyondtrastuzumab-based first-line treatment trastuzumabemtansine(t-dm1) is currently the most effective option for second-line treatment Untch etal Feb

10 CLEOPATRA kettős Her2 gátlás elsővonalban 3w placebo + trasztuzumab+ docetaxel HER2-pozitív előrehaladott emlőrák (N=808) Betegségmentes időszak az adjuváns kezelés befejezésétől 12 hónap R 1:1 N=406 3w pertuzumab + trasztuzumab+ docetaxel N=402 pertuzumab/placebo: 840 mg telítő-, majd 420 mg fenntartó trasztuzumab: 8 mg/kg telítő-, majd 6 mg/kg fenntartó docetaxel: 75 mg/m 2 (max. 100 mg/m 2 és min 6 ciklus) Swain et al, N EnglJ Med.2015 Feb 19;372(8):

11 CLEOPATRA Pertuzumab: jelentős túlélési előny elsővonalban PFS PFS (%) PHT: medián18.5 h HT: medián 12.4 h HR=0.62, CI(95%)= p< Betegek száma Idő(hónap) PHT HT ~5 hónap Kemoterápia ~12 hónap Trasztuzumab + Kemoterápia =6.1 hónap 18,5 hónap Pertuzumab + Trasztuzumab + Kemoterápia OS Teljes túlélés (%) Betegek száma PER+ TRA+ D PLA+ TRA+ D 0 HR % CI = 0.56, 0.84 p = Idő (hónap) hónap Δ=15.7 hónap PHT HT 56.5 hónap Progressziómentes túlélés (hónap) 1. SlamonDJ, et al. N EnglJ Med 2001;344:783-92; 2. Marty et al, J Clin Oncol 2005;. Valero V, L Clin Oncol2011;29:149-56; 4. BaselgaJ, et al. N EnglJ Med 2012

12 EMILIA célzott kemoterápia vs. lapatinib+kapecitabin T-DM1 HER2-pozitívelőrehaladott emlőrák (N=991) megelőző taxán + trasztuzumab kezelés vagy recidíva az adjuváns kezelést követő 6 hónapon belül R 1:1 N=496 Lapatinib+ capecitabin N=495 T DM1: 3.6 mg/kg kapecitabin:1000 mg/m 2 per os bid, 1 14nap, q3w lapatinib: 1250 mg/nap per os Verma et al. N EnglJ Med.2012 Nov 8;367(19):

13 EMILIA célzott kemovs vslapatinib lapatinib+ kapecitabin PFS előny 3.2 hónap OS előny: 5.9 hónap OS Verma et al. N EnglJ Med.2012 Nov 8;367(19):

14 TH3RESA kezelés másodvonalon túl HER2-pozitívelőrehaladott emlőrák (N=602) 2 megelőző HER2 ellenes kezelés metasztatikus betegségére (trasztuzumab, lapatinib, taxán) R 2:1 T-DM1 N=404 Onkológus választása N=198 T DM1: 3.6 mg/kg Onkológus választása: szabadon választott kezelések (vinorelbin 59%, gemcitabin, eribulin, paclit, docet, egyéb) Krop et al. Lancet Ocol 2014 Jun;15(7):

15 T-DM1 másodvonalon túl is (TH3RESA) T-DM1 alkalmazása 2L-ben, de azon túl is hatásos kezelés, progresszió esetén taxánnal, trasztuzumabbal és lapatinibbel történt kezelés után is! Progresszió mentes túlélés Teljes túlélés PFS előny 3.1 hónap OS előny: 6.9 hónap Krop IE et al. Lancet Oncol. 2014;15(7):689-99

16 Első választású kemoés célzott terápia Nem előkezelt, újonnan diagnosztizált Recidíva > 12 hónap 12 hónap trasztuzumab + pertuzumab + docetaxel biopszia! biopszia! trasztuzumab + pertuzumab + docetaxel T-DM1

17 Másod-harmadvonal Emilia trasztuzumab.- pertuzumabdocetaxel T-DM1 Lapatinib-cape Lapatinib-cape T-DM1 Cleopatra Th3resa

18 ABC4 Her2 poz/hr poz HR+/ HER2+ mbcendokrinterápia kemohelyett nagyon szelektált betegcsoportban! 80.4% voksolt arra, hogy kombinált endokrin terápia és kettős Her2 gátlás legyen (trastuzumab/pertuzumabvagy trastuzumab/lapatinib), igy hosszabb PFS várható! Kérdés : több mellékhatás? Drága. OS?? Amennyiben a beteg a kemohelyett HT-t szeretne, fel kell világosítani arról, hogy nem várható számottevő OS többlet Fenntartó endokrin terápia + kettős Her2 gátlás a kemoterápia után viszont ésszerű stratégia lehet, bár nincs randomizált klinikai vizsgálat ennek hátterében. (80.4%voks mellette, tartózkodik 17.0%).

19 ABC4 Her2 pozitív AGYI ÁTTÉT Agyi áttét diagnózisa változatlan státusú extracerebralis metasztázisok esetén nem indokolja a szisztémás terápia váltását, amennyiben a lokoregionális terápia kivitelezhető Ha csak agyi áttét van és nincs egyéb távoli manifesztáció, ajánlott a Her2 gátlás folytatása

20 Relapszussalszámolni számolni kell de novo és szerzett rezisztencia miatt Mutáns PI3K- AKT-mTOR útvonal P95-HER akkumulálódás HER3 expresszió dimerizáció Alternatív tirozin kináz útvonalak aktiválódása Gajria et al, Expert Rev Anticancer Ther Feb;11(2):

21 Köszönöm a figyelmet!

Hasonló dokumentumok

Emlődaganatok célzott kezelése

Emlődaganatok célzott kezelése Dr. Tőkés Tímea Semmelweis Egyetem Onkológiai Központ Sorlie et al. PNAS u September 11, 2001 u vol. 98 u no. 19 u 10869 10874 Az emlőrák heterogén betegség biológiai és