Mellékhatások Avastinnal kezelt emlőrákos betegeinknél. Dr Ruzsa Ágnes, Dr. Fekete Ilona MOT Kongresszus, 2009 november

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Mellékhatások Avastinnal kezelt emlőrákos betegeinknél. Dr Ruzsa Ágnes, Dr. Fekete Ilona MOT Kongresszus, 2009 november 12-14."

Mariska Sipos
8 évvel ezelőtt
Látták:

1 Mellékhatások Avastinnal kezelt emlőrákos betegeinknél Dr Ruzsa Ágnes, Dr. Fekete Ilona MOT Kongresszus, 2009 november

2 VEGF gátlás, bevacizumab - Avastin emlőkarcinómában E AVADO 2 RIBBON-1 3 Tervezés Randomizált, Randomizált Randomizált két-karú három-karú két-karú nyílt vak, placebo vak, placebo Kezelés első vonal első vonal első vonal Pacl. hetente Dox. 3 hetente Xel/Taxán/Anth +/-Bev + Plac/Bev +Plac/Bev (10mg/kg) (7,5/15mg/kg) (15mg/kg) Betegszám: Elsődl.végp. PFS PFS PFS Crossover nem tervezett progresszió után progresszió után 1. Miles, et al. ASCO 2008; 2. Miller, et al. NEJM 2007; 3. Robert NJ et al. ASCO Abstract 1005.

3 hetente Xel/Taxán/Anth +/-Bev + Plac/Bev +Plac/Bev (10mg/kg) (7,5/15mg/kg) (15mg/kg) Betegszám: 722 736 1237 Elsődl.végp.

3 Analízis a PFS tekintetében E2100 AVADO RIBBON-1 PFS/OS 5,8/11,3 8,1/9,0-10 6,9/ 8,9 Vizsgált változók: életkor (65 év alatt / felett) ECOG státusz (0 vagy 1) ER státusz / triple-negatív státusz Betegségmentes időszak (legalább 24 hónap vagy kevesebb) Metasztatikus helyek száma (legalább 3 vagy kevesebb) Korábbi kemoterápia (igen / nem, taxán, anthr.)

triple-negatív státusz Betegségmentes időszak (legalább 24 hónap vagy kevesebb)

4 Az analízis további következtetései A korábban adjuváns taxán kezelésben részesült betegcsoportban a hatás kifejezettebb volt.

5 Meghatározható az optimális kezelési séma? Dózisdenzitás AVADO: nagyobb dózis mellett a hatás növekedett PFS: 8,1 / 9,0 / 10 hónap RR: 44% / 55% / 63% Kezelés progresszióig AVADO: Dox leállítása után Bev folyt. 70%-ban Dox-/Bev Medián hónapok utolsó Dox után 3,4 5,1 4,8 progresszióig Progresszió után? Súlyos mellékhatás, szövődmény után?

RR: 44% / 55% / 63% Kezelés progresszióig AVADO: Dox leállítása után Bev folyt.

6 Avastin kezelés, mellékhatások, gyakoriság Gyakoriság (Gr3-4.): Bev(+CT) Kontroll Hypertensio 18% 1,8% Proteinuria 3,5% 1% Artériás thromboembolia 3,4% 2,5% Vénás thromboembolia 7,8% 4,9% Elégtelen sebgyógyulás GI perforatio / fistula 2% (GI) 2% (GI) Vérzés 5% 2,9% Pangásos szívelégtelenség 3,5% 0,9% Leukoencephalopathia 0,1% 0,1% Hypersensitivitas 0,2% Higa GM, Abraham J. Exp Rew Anticancer Ther 2009, Avastin Alkalmazási előírás,

thromboembolia 7,8% 4,9% Elégtelen sebgyógyulás GI perforatio / fistula 2% (GI) 2% (GI) Vérzés 5% 2,9% Pangásos

7 Mellékhatás - Hypertensio (G3-4) Hypertensio idős korban, 75 év felett gyakoribb A dózissal összefügg: RR 3,0 (3-7,5 mg/kg) RR 7,5 (10-15 mg/kg) Kezelhető, egyensúlyban tartható ( ACE-gátló, béta-blokkoló, Ca-csatorna blokkoló) Shord et al. Am J Health-Syst Pharm, 2009

(10-15 mg/kg) Kezelhető, egyensúlyban tartható ( ACE-gátló,

8 Mellékhatás - Proteinuria (Gr 3-4) Oka: Glomeruláris endothel károsodás Rizikó faktor: alulkezelt hypertonia, diabetes mellitus, vesebetegség, immunsuppresszió. A bevacizumab dózissal összefügg Shord et al. Am J Health-Syst Pharm, 2009

diabetes mellitus, vesebetegség, immunsuppresszió.

9 Mellékhatás - Vénás thromboembolia Daganat függő: emlő daganat: 2,8%, pancreas: 20%, gyakoriság a diagnózis utáni vagy kezelés első hónapjaiban (3-6 hónap) magas. Egyéb kezelés miatt gyakoribb: Kemoterápia, ESA, műtét, hospitalizáció, poth-a-cath Beteg komorbiditásai: anaemia, obesitas, kezelés előtti thr- és fvsszám, thrombotikus hajlam, általános állapot, életkor Khorana, Connolly, JCO, 2009

Egyéb kezelés miatt gyakoribb: Kemoterápia, ESA, műtét, hospitalizáció, poth-a-cath Beteg

10 GI perforáció Emlőkarcinóma, E2100: 0,5%, Bev/Xel:0% tüdő adenoca: 1% Vastag- és végbélkarcinóma: 2% Hurwitz trial: 6 perforatio (1,5%) MD Anderson retrospektív vizsgálat: 24/1442 (1,7%) Átlag 14 (2-49) nappal utolsó Bev után 23/24 beteg kapott kemoterápiát szövettan: ovarium, gastro-oesophagealis, pacreas (5-6%), tüdő, colorectal, vese (1,5%) /n=1103/. 4 betegnél folyatódott a Bev terápia átlag 51 (35-135) nap után. Hurwitz et al. JCO Kabbinavar et al. JCO, Badgwell et al. Ann Oncol. 2008,Avastin Alkalmazási előírás,

ovarium, gastro-oesophagealis, pacreas (5-6%), tüdő, colorectal, vese (1,5%) /n=1103/.

11 Mellékhatás - Vérzések Epistaxis/muco-cutan vérzés: 40% Grade 3-4 vérzés: 5% (Emlő daganatban végzett vizsgálatokban nem volt szignifikánsan nagyobb a Bev karban a gyakorisága) NSCLC: laphám eredet centrális elhelyezkedés necrosis Teljes dózisú anticoaguláns kezelés mellett sem észleltek több súlyos vérzést. 1,2 1.Zangari et al, JCO Avastin Alkalmazási előírás,

laphám eredet centrális elhelyezkedés necrosis Teljes dózisú anticoaguláns kezelés mellett sem

12 Zala Megyei Kórház Onkológiai Osztálya Osztályunkon, előrehaladott, metasztatizáló triple negatív emlőtumoros betegek kezelésére alkalmaztunk az E2100 protokoll szerint első vonalban a bevacizumabot.

13 Első vonalbeli Avastin + paclitaxel III. fázisú mbc vizsgálat (E2100) Előzőleg nem kezelt, többségében HER2- mbc (n=722) 28 napos ciklus: Paclitaxel 90mg/m 2 1., 8. és 15. napon Bevacizumab 10mg/ttkg 2 hetenként Paclitaxel (n=354) Paclitaxel +Avastin 10mg/kg 2 hetenként (n=368) PD* PD Primer végpont: progressziómentes túlélés Secunder végpontok: OS, ORR, életminőség Miller KD, Wang M, Gralow J, et al. A randomized phase III trial of paclitaxel versus paclitaxel plus bevacizumab as first-line therapy for locally recurrent or metastatic breast cancer: a trial coordinated by the Eastern Cooperative Oncology Group (E2100). Breast Cancer Res Treat 2005;94:S6 (Abstract 3). *Keresztezett kezelés nem volt megengedve Miller KD, et al. Breast Cancer Res Treat 2005;94:S6 (Abstract 3)

életminőség Miller KD, Wang M, Gralow J, et al.

14 E2100 vizsgálat: Biztonságosság Válogatott 3/4 fokozatú toxicitás Paclitaxel (n=346) Avastin + paclitaxel (n=362) Grade 3 Grade 4 Grade 3 Grade 4 Szensoros neuropathia (%) Fáradékonyság (%) Neutropenia (%) Hipertenzió (%) Arteriás thromboembolia # (%) Vénás thromboembolia (%) Vérzés (%) Proteinuria (%) Balkamra diszfunkció (%) Hosszabb ideig tartó paclitaxel kezeléshez köthető mellékhatás a kombinációs karon Eseményszámot duplázva számolták, ha lehetséges volt # Egy további beteg meghalt AMI-ban az Avastin + paclitaxel karon Roche, data on file

4 Vénás thromboembolia (%) 1.4 1.7 2.5 0.3 Vérzés (%) 0 0 1.4 0.6 Proteinuria (%) 0 0 1.7 1.4 Balkamra diszfunkció (%) 0 0 1.1 0.

15 Anyag és módszer novemberéig: 5 beteg OE: negativ, PR: negativ, HER-2 negativ Metasztazisok: 1 csontvelő (crista biopsiával igazolt), 1 mediastinalis, 3 májmetasztazis, ill., többszörös metasztazisok, 1 lokalisan előrehaladott emlőrákban szenvedő beteg. Terápia: Heti paclitaxel 80mg/m 2, kéthetente bevacizumab 10 mg/tskg

16 Eredmények OS átlagosan: 10,5 hónap (2-23 hónap) PFS átlagosan: 3,5 hónap ( 1-20 hónap) Mellékhatások( bevac): 1 - vérzés (epistaxis) Négy beteg meghalt egy jelenleg is él Halál okai: 3 beteg a betegség okozta progresszió miatt halt meg, egy acut pancreatitisben, perforatiót nem igazoltak

beteg meghalt egy jelenleg is él Halál okai: 3 beteg a betegség okozta

17 Mellékhatások (?) betegenyagunkban Mellékhatások M.M. 46 éves nő - G2 neutropenia - arthralgia és izomfájdalom - akneiform kiütések az arcon (szteroid mh) - köröm-mycosis A beteg a kezelést 2008 augusztusáig kapta, ekkor megszakította önkényesen novemberében acut pancratisie alakult ki és exitalt. Avastin kezelés 7 hónap, Teljes túlélés : 11 hónap T.S-né 45 éves nő - AMI

2008 augusztusáig kapta, ekkor megszakította önkényesen.

18 M.M 46 éves nő Bőrkiütések

19 M.M. 46 éves nő Köröm-mycozis

20 2. Eset - Anamnézis T.S-né 44 éves nőbeteg A műtétről sebész döntött, OnkoTEAM-n nem volt dec. mastect et ABD.l.s. Hist.: inv. duct. ca. GIII, oe: neg., prog: neg., c-erbb-2 neg., bcl % poz. Tu: 25x20x15 mm, ax: összefüggő nycs. congl. St:T4N1Mx Adjuváns kezelés: 6xTAC+ irrad: 50,4gy+10gy boost Terápia befejezése: július novemberben staging: multiplex hepatikus metasztazisok, több mm-s néhol összefolyó áttétek. Diffúz csontmetasztazisok novembertől: TAX-Bevac kezelés júliustól bevac. monoterápia

St:T4N1Mx Adjuváns kezelés: 6xTAC+ irrad: 50,4gy+10gy boost Terápia befejezése: 2006. július. 2007.

21 Eredmények április. Kontroll CT: PR július. Kontroll CT: SD január. Kontroll CT: SD 2009.június 9. AMI

22 T.S-né Hasi CT és és

23 T.S-né kontroll hasi CT 2009 január - SD

24 TS-né AMI június 9-n az esedékes bevacizumab monoterápiás kezelésre érkezik,rossz közérzetre, hideg verejtékezésre, mellkasi fájdalomra panaszkodik. Ájulásérzése van. EKG alapján infero-posterior STEMI gyanúja Laborok: se kreat-kináz 2343 U/l, CK-MB:158, kardiális troponin-i:22,9 Pulzus: 68/min vérnyomás: 110/80Hgmm

25 T.S-né EKG 1. Enyhe ST eleváció az inferior régióban

26 TS-né Kardiológia Laborok: 6 óra múlva Se kreat. Kináz: 5130 U/l Se CK-MB izoenzim: 342 U/l

27 T.S-né EKG 2.- Az ST eleváció fokozódott - AMI

28 T.S-né Kardiológia A coronarográfia során RCX proximális szakaszán teljes occlúziót észleltek, 2,75x19mm-s stentet implantáltak, angiológiai szempontból megfelelő eredménnyel. Ekkor készült ekg-n látható a javulás. ST eleváció megszünt. Ezzel párhuzamosan a korábban V2-5ben látható neg T hullám is rendeződött. ECHO-cardiográphián a postero-inferior valamint a lateralis fal bazalis 2/3-n mutatott akinézist

29 T.S-né 3.

30 T.S-né EKG 4.

31 TS-né, hogyan tovább? Mi volt ez? Avastin monoterápiát 2009 május végéig kapta Avastin kezelési idő: kezelési idő 17 hónap június 9-n posteroinferior AMI alakult ki. Az előtte végzett EF 64% volt, az infarctus után 40% lett, így az Avastin kezelést nem folytattuk. Az infractus hátterében coronarografiával az RCX proximalis szakasz teljes occlusióját igazolták, RCA és LAD intact volt. Az Avastin kezeléssel ok-okozati összefüggés biztosan nem igazolható, a beteg az utolsó Avastin kezelést két héttel az AMI előtt kapta. Teljes túlélés 23 hónap

32 T.S-né Hasi CT és és

33 T.S-né hasi CT 2009.január és november

34 T.S-né hasi CT 2009 november -progresszió

35 Következtetések, kérdések A paclitaxellel kombinált bevacizumab kezelés jól tolerálható. Általában kevés mellékhatással jár. A ritka súlyos szövődmények (?) komorbiditások (?) után hogyan tovább? A progresszio csak fél évvel a bevacizumab kezelés befejezése után következett be(?!?).

36 További jó munkát!

Hasonló dokumentumok

A HER2-negatív emlőrák kezelési stratégiái

A HER2-negatív emlőrák kezelési stratégiái Dr. Landherr László Uzsoki Utcai Kórház Magyar Szenológiai Társaság Tudományos Fóruma - 2012 Klinikai igények Az eredetileg rosszabb prognózisú HER2-pozitív emlőrák