A valós életből nyert adatok jelentősége reumatológiai kórképekben

Átírás

1 A valós életből nyert adatok jelentősége reumatológiai kórképekben Dr. Donáth Judit Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet, Budapest HALADÁS A REUMATOLÓGIA ÉS OSTEOLÓGIA TERÜLETÉN ÁPRILIS

2 Az előadást az MSD Pharma Hungary Kft. támogatta. Az itt közölt információk az előadó (eredményeit és) nézeteit tükrözik, melyek eltérhetnek az MSD Pharma Hungary Kft. álláspontjától. A megemlített termékek használatakor az érvényes alkalmazási előírás az irányadó.

3 ... A real-world evidence (RWE) egyre nagyobb szerepet kap az egészségügyi döntéshozásban. Az Egyesült Államokban, a 2016-ban életbe lépett 21st Century Cures Act értelmében a döntéshozás során kiemelt hangsúly helyeződik erre az adatforrásra. U.S. Food and Drug Administration, 2018.

4 Az előadás felépítése A valós életből nyert adatok jelentősége Klinikai vizsgálatoktól a real-word adatokig Alapfogalmak Nemzetközi real-word adatok Hazai real-word adatok

5 Real-word evidence-what is it and what can it tell us? Sherman ER et al. New England J Med :

6 Valós életből nyert adatok információkat adnak: terápiás fejlődés vizsgálatok kimenetele betegellátás egészségügyi ellátás fejlődése minőségjavítás biztonsági ellenőrzés jól kontrollált vizsgálatok

7 Klinikai vizsgálatoktól a real-word adatokig

8 Évszázadokon át a betegágynál szerzett tapasztalatok, egyfajta kezdetleges RWE Növekvő digitális adatállomány Korai szakasz 1940-es évek Elektronikus adatkezelés Valós életből vett adatok Randomizált, kontrollált vizsgálatok felfutása (A. B. Hill) RWE fokozott szerepe Bothwell L et al. The emergence of the randomized, controlled trial N Eng J Med, 2016.

9 Gyógyszerfejlesztés a laboratóriumtól a betegig Gyógyszer fejlesztés Pre klinikai fázis Klinikai vizsgálatok Engedélyezés molekula 250 molekula 5 molekula 1 új gyógyszer Post-market megfigyelés Terápiás cél meghatározása és validálása Vizsgálati módszer meghatározása Lead generation In vitro és in vivo toxicitás ADMET PK/PD Fázis I. Fázis II. Fázis III. 3-5 év 1-2 év 6-7 év 1-2 év Módosítva, Matthews H, et al. Proteomes Sep 12;4(3). pii: E28.

10 A randomizált, kontrollált vizsgálatok általános felépítése Beavatkozás I-es csoport Vizsgált populáció Randomizáció Kimenet II-es csoport Kontroll

11

12 Hatásosság vs. eredményesség Klinikai vizsgálat Egészségügyi rendszer Populáció Vizsgálattípus/ adatforrások Randomizált, kontrollált vizsgálatok Real-world adatok Obszervációs vizsgálatok Pragmatikus vizsgálatok Alapellátási/kórházi eü. adatok Egészségügyi adatbázisok, stb Tervezési jellemzők Belső validitás Külső validitás Belső validitás Külső validitás A kimenetel típusa Hatásosság Eredményesség

13 Alapfogalmak

14 A terápiahűség mérése perzisztencia Annak az időszaknak a hosszát jelöli, ameddig a páciens a terápiát folytatja Megszakítás nélküli folyamatos terápia compliance A terápia helyes alkalmazásának aránya a gyógyszerszedés adott időszaka alatt, előírás szerinti gyógyszerszedés Annak a mérése, hogy a beteg milyen mértékben követi az egészségügyi szakember terápiás utasításait (A beteg passzívan követi az orvos utasításait) Marton I., Hankó B., Kaló Z.: Terápiahűség mérése. Medical Tribune 2010.

15 Alapfogalmak adherencia Az egyén terápiás magatartásának (gyógyszerszedés, életmód) összhangja az ellátó ( orvos, nővér) javaslatával Mennyiben tartja be a beteg az orvosával egyeztetett kezelési stratégiát egy meghatározott időszakban incidencia Egy adott populációban adott időtartam alatt előforduló új esetek gyakoriságának mérőszáma Marton I., Hankó B., Kaló Z.: Terápiahűség mérése. Medical Tribune 2010; VIII. évf. 9. sz.

16 A nem megfelelő adherencia/perzisztencia komoly probléma a krónikus betegségek kezelésében egy éven belül a betegek 50 %-a elhagyja a javasolt kezelést további 35 %-a hagyja el a kezelést a második évben National Council on Patient Information and Education, 1997.

17 Nemzetközi real-word adatok

18 Association between teriparatide treatment persistence and adherence, and fracture incidence in Taiwan: analysis using the National Health Insurance Research Database Chan et al. Osteoporos Int :

19 Retrospektív vizsgálat, klinikai gyakorlat (Taiwan, 4692 beteg) OP törések összefüggése az adherenciával és perzisztenciával teriparatide kezelés során A perzisztencia alakulása két év alatt:

20 Csípő- és nonvertebrális törések kumulatív incidenciája a perzisztencia függvényében Persistence for >12 months was associated with a lower incidence of hip (adjusted hazard ratio [HR] 0.61, 95 % confidence interval [CI]: , P = ) and nonvertebral fractures (HR 0.79, 95 % CI: , P = ) compared with patients persisting with teriparatide for 12 months

21 Real-word management of women with postmenopausal osteoporosis treated with denosumab: a prospective observational study in the Czeh Republic and Slovakia Ruzickova O et al. Adv Ther : 1713

22 multicentrikus, prospektív, obszervációs real-word vizsgálat Csehországban (69% törött, 85% előzetes OP gyógyszeres kezelés) és Szlovákiában (30% törött, 48% előzetes OP kezelés) 600 OP nőbeteg vizsgálata 24 hónapig

23 BMD változása kezelés hatására Csehországban és Szlovákiában

24 Eredmények a magas törési rizikóval rendelkezők jobban reagáltak a kezelésre. a kezelés megszakítása 11,3-14,3% ( klinikai study: 7,0-11,7%) denosumab esetében jobb a persistencia, mint a biszfoszfonátok esetében rendszeres találkozás a nővérrel emelte a perzisztenciát

25 Adherence and persistence with methotrexate in rheumatoid arthritis: a systemic review J. R. Curtis et al. J Rheumatol :

26 Adherencia és perzisztencia MTX-tal rheumatoid arthritisben 41 cikk elemzése alapján eltérő eredmények perzisztencia (folyamatos terápia): 50-94% első év után 25-79% öt év után csak két vizsgálat mutatott ki összefüggést az adherencia és a klinikai eredmény között

27 Underuse of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis: a national analysis of prescribing practices in the US Rohr MK et al. Arthritis Care and Research :

28 célkitűzés MTX felírási szokás vizsgálata között eredmények betegből 44% folytatta a terápiát betegből 87% terápiát váltott 13% per os-ból subcutan

29 Gyógyszeres terápia - metotrexát alkalmazás MTX dózisok biológiai váltás előtt MTX alkalmazási idő biológiai váltás előtt Rohr MK et al. Arthritis Care and Research :

30 Persistence and costs with subcutaneous TNF-alpha inhibitors in immune-mediated rheumatic disease stratified by treatment line Svedbom A et al. Patient Preference and Adherence :

31 célkitűzés: első vonalban és második vonalban adott TNF-alfa gátlóval kezelt betegek terápián maradásának és a kezelés költségének vizsgálata (RA, SPA és PsA) 4903 beteg eredmények: első vonalban adott kezelésen hosszabb ideig maradtak a betegek és olcsóbb volt

32 Az első vonalban adott sc. TNF-alfa gátlók és a második vonalban adott sc. TNF-alfa gátlók perzisztenciája Terápián maradás aránya Terápián maradás aránya Elsővonal (n=169) Másodvonal (n=169) hónap Elsővonal (n=460) Másodvonal (n=460) Terápián maradás aránya Terápián maradás aránya Elsővonal (n=146) Másodvonal (n=146) hónap Elsővonal (n=839) Másodvonal (n=839) hónap hónap (A) spondylitis ankylopoetica, (B) arthritis psoriatica, (C) rheumatoid arthritis, (D) összes beteg Svedbom A, et al. Patient Preference and Adherence 2017;11:

33 Predictors of abatacept retention over 2 years in patients with rheumatoid arthritis: results from the real-word ACTION study Rieke A et al. Clinical Rheumatology February

34 AbataCepT In routine clinical practice (ACTION) study nemzetközi obszervációs vizsgálat 2 éves 2350 beteg: 673 biológiai naiv, 1677 előzőleg biológiai terápia terápián maradás, EULAR válasz

35 Eredmények terápián maradás - 47,9% EULAR válasz jobb volt a RF és anti-ccp pozitív esetekben és az első vonalban

36 Effectiveness and safety of golimumab in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis under real-life clinical conditions: non intervetional GO-NICE study in Germany Krüger K. et al. BMJ Open : 1-10

37 golimumab hatásának és biztonságosságának vizsgálata RA, PsA és SPA betegségben 1613 beteg beválasztása 24 hónap DAS28, PsARC, BASDAI mérés eredmények: szignifikáns javulás, kevés mellékhatás

38 Eredmények Disease activity (DAS 28) RA-s betegeken Disease Activity (DAS28) * 3.4* 3.4* 3.2* 3.3* 3.1* * p< vs BL / month 0 n = n = hónapok 3.2* 3.0* 3.0* 3.1* 3.0* 3.1* all RA patients n = 474 Completer n = * 2.9* 2.9* 2.9* all RA patients Completer

39 Eredmények Bath Ankylosing Spondylitis Disease Index (BASDAI) változása spondylitis ankylopeticában szenvedő betegeken all AS patients n = 483 Completer n = 245 Disease Activity (BASDAI) * 2.6* 2.7* 2.4* 2.5* 2.7* 2.6* 2.6* 2.5* n = n = Hónapok * p< vs. BL / month 0 2.4* 2.4* 2.4* 2.4* 2.4* 2.4* 2.4* all AS patients Completer

40 Patient-reported outcomes with golimumab in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis: non interventional study GO-NICE in Germany Krüger K. et al. Rheumatology International :

41 1458 beteg vizsgálata (RA, PsA, SPA) 24 hónap életminőség vizsgálat (EQ-5D-3L, EQ VAS) funkcionális kapacitás vizsgálat (FFbH) fáradtság vizsgálat (FACIT-F) eredmények: szignifikáns javulás

42 Eredmények (életminőségi vizsgálat)

43 Eredmények (funkcionális kapacitás vizsgálat)

44 Eredmények (fáradtság vizsgálat)

45 Hazai real-word adatok

46 Persistence to subcutaneus biological agents in Hungarian patients treated for inflammatory arthritis Takacs P et al. Patient Preference and Adherence : 157

47 célkitűzés: subcutan TNF- alfa gátló kezelésben részesülő betegek terápián maradása rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica és arthritis psoriaticában retrospektív elemzés, 5647 beteg, 10 éves vizsgálat adalimumab, etanercept, certolizumab pegol, golimumab adása eredmények: terápián maradás 1 év után 53-61% 4 év után 14-19% golimumabbal kezelt betegek tovább maradtak a terápián

48 Eredmények

49