Láthatatlan biztonsági háló a gyógyszeriparban: farmakovigilancia. Mészáros Márta Szegesdi Katalin

Átírás

1 Láthatatlan biztonsági háló a gyógyszeriparban: farmakovigilancia Mészáros Márta Szegesdi Katalin

2 MAGYOTT Magyarországi Gyógyszertörzskönyvezők Társasága (HURAS: Hungarian Regulatory Affairs Society) 1999-ben alakult, non-profit szakmai szervezet A törzskönyvezéssel, farmakovigilanciával és minőségbiztosítással foglalkozó szakembereket tömöríti (humán és állatgyógyászat), jelenleg 400+ tag Céljai: A tagok szakmai és tudományos fejlődésének támogatása Kapcsolatépítés a hatósággal (OGYÉI, illetve NEBIH) és más partnerekkel 6 önálló munkacsoportja van, ezek egyike a Farmakovigilancia Munkacsoport Küldetésünk, hogy a farmakovigilancia tevékenység fontosságát minél szélesebb körben megismertessük.

3 MIT JELENT A BIZTONSÁG A GYÓGYSZERIPARBAN? HATÁSOSSÁG ELLÁTÁS MINŐSÉG ALKALMAZÁS A BETEG BIZTONSÁGA

4 GYÓGYSZERFEJLESZTÉS??? HATÁS TOXICITÁS BIZTONSÁGOSSÁG év

5 Előny/kockázat arány Kockázat Előny

6 MI TÖRTÉNIK A KLINIKAI VIZSGÁLAT SORÁN? Meghatározott gyakoriságú vizitek Speciális vizsgálatok Szoros kontroll Gyógyszerbiztonsági adatgyűjtés A beteg egészségi állapotával kapcsolatos ÖSSZES esemény Célzott, rendszeres vizsgálatok eredményei Egyre nagyobb betegszám Egyre nagyobb hangsúly a biztonságosságon

7 A beteg egészségi állapotát érintő ÖSSZES ESEMÉNY Gyógyszerbiztonsági profil A terápiával feltételezhetően összefüggő események Mellékhatások Mellékhatások gyakorisága Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Alkalmazás speciális betegcsoportokban Biztonságos gyógyszeralkalmazás

8 Rutin kockázatcsökkentő tevékenységek F O R G A L M A Z O T T G Y Ó G Y S Z E R Alkalmazási előírás Betegtájékoztató Címkeszöveg Felírhatóság, kiadhatóság Kiszerelés Fokozott felügyelet Kockázatkezelési terv Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Ehhez Ön is hozzájárulhat a tudomására jutó bármilyen mellékhatás bejelentésével.

9 F O R G A L M A Z O T T G Y Ó G Y S Z E R az adatgyűjtés nem áll meg csak egy kicsit átalakul

10 A klinikai vizsgálati adatok korlátai Klinikai vizsgálat Az élet Betegszám néhány 100 néhány 1000 akár milliók Időtartam hetek hónapok évek Populáció Kísérőbetegségek és együtt szedett gyógyszerek idősek, gyerekek, várandós nők, szoptató anyák kizárva kerülendő mindenki szinte elkerülhetetlen Gyógyszeradag fix változó (compliance, adherencia) Körülmények szigorúan ellenőrzött; több információ áll rendelkezésre gyenge kontroll; kevesebb információ áll rendelkezésre

11 Klinikai vizsgálat Az élet

12 A beteg egészségi állapotát érintő ÖSSZES ESEMÉNY Gyógyszerbiztonsági profil A terápiával feltételezhetően összefüggő események Mellékhatások Mellékhatások gyakorisága Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Alkalmazás speciális betegcsoportokban Biztonságos gyógyszeralkalmazás

13 Milyen adatokat gyűjtünk? Feltételezett mellékhatások Helytelen gyógyszeralkalmazás Gyógyszerelési hiba Terhesség és szoptatás alatti gyógyszeralkalmazás Kölcsönhatások Foglalkozási expozíció Túladagolás Gyógyszerrel való visszaélés, gyógyszerfüggőség Fertőző ágensek átvitelének gyanúja Öngyilkosság, öngyilkossági kísérlet Váratlan előny Fontos szerep a gyógyszeralkalmazással kapcsolatos kockázatok feltárásában akkor is, ha nem járnak mellékhatással

14 Kik vesznek részt a folyamatban? Mellékhatás

15 FARMAKOVIGILANCIA RENDSZER ELŐNY/KOCKÁZAT arány folyamatos vizsgálata ADATGYŰJTÉS Egyedi riportok Kumulatív, periodikus riportok Adatbázisok Internet Közösségi média ADATELEMZÉS SZIGNÁLMENEDZSMENT KOCKÁZATOK AZONOSÍTÁSA KOCKÁZATKEZELÉS A gyógyszervállalatok és a gyógyszerhatóságok szoros együttműködésével valósul meg

16 Gyógyszerbiztonsági szignál

17 SZIGNÁLDETEKTÁLÁS: potenciális szignál azonosítása statisztikai módszerekkel és /vagy az egyedi esetek áttekintésével adatbázis VALIDÁLÁS: az azonosított szignált támogató adatok értékelése elegendő bizonyíték áll-e rendelkezésre az ok-okozati összefüggés alátámasztására MEGERŐSÍTÉS: kommunikáció a hatóságok és a gyógyszerfejlesztők között ANALÍZIS ÉS PRIORIZÁLÁS: a szignál hatása az érintett termék előny/kockázat arányára; sürgősség meghatározása AKCIÓ? ÉRTÉKELÉS: a rendelkezésre álló bizonyítékok tudományos értékelése

18 Egységes terminológia ADATOK nyelvezete nagyon különböző KÓDOLÁS MedDRA orvosi szótár ADATBÁZIS

19 Májtoxicitás szignál detekció Általános gyógyszerbiztonsági probléma Detektálni csak nagy betegszámon lehet Egy új típusú antidepresszáns (AD) esetében vizsgáltuk, mint szignált Az AD engedélyezése óta (2009) fokozatosan egyre több figyelmet kapott a májtoxicitás, DE MÉG MINDIG NINCS TÚL SOK ADAT Hepatotoxicity associated with agomelatine and other antidepressants: Disproportionality analysis using pooled pharmacovigilance data from the Uppsala Monitoring Centre. Gahr M, Zeiss R, Lang D, Connemann BJ, Schönfeldt-Lecuona C. J Clin Pharmacol Jul;55(7):

20 Májtoxicitás szignál detekció Standard MedDRA terminológia: hepatic disorders DETEKTÁLÁS VALIDÁLÁS MEGERŐSÍTÉS ANALÍZIS ÉRTÉKELÉS Statisztikai módszer: ARÁNYTALANSÁGI VIZSGÁLAT (DISPROPORTIONATE ANALYSIS) Viszonyszámot képez, amely megmutatja azt az arányt, hogy hányszor gyakrabban fordul elő egy bizonyos nemkívánatos esemény az adott gyógyszerrel (AD) kapcsolatban, mint az összes vagy bármely termékkel kapcsolatban (háttér előfordulás). RELATIVE ODDS RATIO (ROR) AD készítményre: ROR=6.4 [95%CI ], n=334 KÜSZÖBÉRTÉK szelektivitás / specificitás megfelelő legyen az egyedi bejelentések száma is fontos számos okból magasabb lehet az adott termékre nézve Hepatotoxicity associated with agomelatine and other antidepressants: Disproportionality analysis using pooled pharmacovigilance data from the Uppsala Monitoring Centre. Gahr M, Zeiss R, Lang D, Connemann BJ, Schönfeldt-Lecuona C. J Clin Pharmacol Jul;55(7):

21 DETEKTÁLÁS VALIDÁLÁS MEGERŐSÍTÉS ANALÍZIS Klinikai jelentőség értékelése Oksági összefüggés erőssége Súlyosság, intenzitás Új vagy ismert eseményről van-e szó Gyógyszer-interakciók Populációanalízis Korábbi értesülés, tudomás volt-e az eseményről pl. benne volt-e a gyógyszerbiztonsági profilban, mint azonosítatlan / lehetséges kockázat Egyéb alátámasztó események, információk specifikus keresés egyéb forrásokból ÉRTÉKELÉS AD készítmény esetében: Két másik, ismerten májkárosító hatású antidepresszáns szolgált pozitív kontrollként, ezek esetében szintén ROR > 1

22 Milyen akció szükséges és milyen gyorsan? JELENLEG nem szükséges további értékelés DETEKTÁLÁS VALIDÁLÁS MEGERŐSÍTÉS ANALÍZIS ÉRTÉKELÉS További információ szükséges: Bármilyen felmerülő további információ azonnali monitorozása További adatértékelés az adatbázisban Adatkérés a forgalmazótól Engedélyezés utáni gyógyszerbiztonsági vizsgálatot végzése Hatósági intézkedés szükséges: Alkalmazási előírás frissítése Kockázatkezelési terv frissítése Safety referral Sürgős gyógyszerbiztonsági intézkedés / megszorítás AD készítmény esetében: 1. alkalmazási előírás frissítése (kontraindikációk) 2. új azonosított gyógyszerbiztonsági kockázat feltüntetése

23 Hatósági intézkedések - KOMMUNIKÁCIÓ Fokozott felügyelet FORGALMAZÓ HATÓSÁG Kísérőirat módosítás Egészségügyi szakembereknek szóló tájékoztató levél (DHPC) Kockázatcsökkentő oktatóanyag orvosoknak Kockázatcsökkentő oktatóanyag betegeknek EU /USA GYÓGYSZERÜGYNÖKSÉG Gyógyszer visszavonása Stb...

24 Kockázatfeltárás Adatgyűjtés: önkéntesen, önbevallás alapján Szubjektív A felíró és a felhasználó felelőssége Kockázatkezelés A gyógyszerrel kapcsolatos felírói és felhasználói szokások és magatartás megváltoztatására irányuló KOMMUNIKÁCIÓ

25 A KULCSSZÓ: KOMMUNIKÁCIÓ

26 Tudatosság a gyógyszerhasználatban Információátadás minél szélesebb körben A felíró és a felhasználó kiemelt szerepének hangsúlyozása

27 A ma jelentése a holnap biztonsága Köszönjük szépen a figyelmet!

28 Van még lehetőség a fejlődésre OGYEI EMA főre eső mellékhatás jelentések száma Magyarországon és az EU-ban