Translációs kutatás. Szkizofrénia Psychoterápiákés szociális intervenciók

Átírás

1 Szkizofrénia Translációs kutatás CognitiveNeuroscienceand Schizophrenia: Translational Research in Need of a Translator Jonathan D. Cohen and Thomas R. Insel Bitter István Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika BIOL PSYCHIATRY 2008;64: Psychoterápiákés szociális intervenciók Rendkívül kevés adat áll rendelkezésre a hatékonyságról és a biztonságosságról (beleértve a szuicidalitás/öngyilkosságot). SPORT+ 1

2 Gyógyszeres kezelés Az új szerekre miért van szükség? ( need ) A szkizofrénia kezelésében számos területen hatékonyabb kezelésre lenne szükség, pl. Negatív tünetek Kognitív tünetek Depresszió Relapszus prevenció Az agy progresszív elváltozásaival (volumen csökkenés) szembeni védelem A rendelkezésre álló antipszichotikumok: (Hogyan) váltsunk? (Hogyan) kombináljunk? Több adatra lenne szükség: Az egymáshoz viszonyított hatékonyságról for treatment algorithms (e.g. OPTIMIZE) Új kiszerelési formák, pl. folyadék, depot, heti 1x alkalmazható tabletta (nincsen a penfluridol forgalomból történő kivonása óta) Polypharmacy Az antipszichotikumokkombinációja A betegek 30-50% -t a világban antipszichotikumok kombinációjával kezelik Igen ritkán vizsgálták Tiihonen adatai Fix kombinációk? pl. epilepsziában Hasznosak a gyakorlat számára a klinikai viztsgálatokbanalkalmazott hatékonysági/hatásosság változók? A kimeneteli (outcome) változók a pszichiátriában nem olyan kemények, mint onkológiában vagy kardiológiában (halálozás) All cause discontinuation: a terápia bármely okból történő megszakítása Response Remisszió Szükségletek, életminőség (QoL) 2

3 Hasznosak a gyakorlat számára a klinikai viztsgálatokbanalkalmazott hatékonysági/hatásosság változók? A kimeneteli (outcome) változók a pszichiátriában nem olyan kemények, mint onkológiában vagy kardiológiában (halálozás) All cause discontinuation: a terápia bármely okból történő megszakítása Response Remisszió Szükségletek, életminőség (QoL) All-Cause Treatment Discontinuation Hatékonyság Tolerálhatóság A gyógyszer folytatása VAGY A terápia bármely okból történő megszakítása Kezelő orvos véleménye Páciens véleménye Stroup TS et al. Schizophr Bull. 2003;29: Staying on the drug: Elsődleges kimeneteli változó: a terápia bármely okból történő megszakítása Overall p-value = 0.004* A betegek %-a akik megszkították / megtartottá k a kezelést Összesítés 74/26% Antipsychotics Haloperidol Quetiapine Risperidone Clozapine Olanzapine 36,5 39,8 53,3 57,9 68,1 IC SOHO: 24 hónap 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Olanz 64/36% Patients (%) Risp 74/26% Perph 75/25% Zipras 79/21% Quet 82/18% remained on monotherapy added a new drug switched to a new drug removed current drug incomplete drug information missing CATIE: 18 mo Perphenazine 25% Quetiapine 18% Risperidone 26% Olanzapine 32% Lieberman et al, NEJM 2005;353: Bitter, I., et al., Eur. Neuropsychopharmacol. 2008, 18: ; Lieberman JA et al: NEJM, 2005, 353:

4 EUFEST a terápia megszakításának okai Time to treatment discontinuation because of any cause (A), insufficient efficacy (B), side-effects (C), and non-adherence (D) Kahn et al, Lancet, 2008 Czobor et al, 2012 Adherence in schizophrenia after 1st hospitalization ( , 2007, n=2600) After 1st hospitalization - 30 days-? 58% Tiihonen et al days -? 50% 15 4

5 Első vs második generációs szerek hatékonysága Első vs második generációs szerek hatékonysága Leucht és mtsai, Lancet, 2009 Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis The Lancet Volume 373, Issue Stefan Leucht, Caroline Corves, Dieter Arbter, Rolf R Engel, Chunbo Li, John M Davis Halálozás és antipszichotikus kezelés összefüggése (Tiihonen et al, Lancet, 2009) Antipszichotikus kezelés vs placebo: relapszus prevenció Leucht et al, Lancet,

6 Median Time to Discontinution - Overview Median Time to Discontinuation (month) *25 th percentile in EUFEST, 50 th percentile in others From: A Nationwide Cohort Study of Oral and Depot Antipsychotics After First Hospitalization for Schizophrenia Am J Psychiatry. 2011;168(6): doi: /appi.ajp CATIE All 1 CATIE 2 CATIE 3 CATIE 3 CAFE 4 EUFEST 5* IC-SOHO 6 stance non-sub stayers switchers OLA RIS NA 23 QUE NA ZIP NA 3.5 NA 1.1 NA PER NA 5.6 NA NA NA Figure Legend: Risk of Rehospitalization After a First Hospitalization for Schizophrenia, by Antipsychotic Treatment Pattern (N=2,588) a a This is an illustration of the fully adjusted hazard ratios reported in Table 2. 1 HAL NA NA NA NA NA Lieberman et al, N Engl J Med. 2005; 2 Swartz et al, Schizophr Res. 2008; 3 Essock et al, Am J Psychiatry. 2006; 4 McEvoy, Am J P, 2007; 5 Kahn et al, Lancet, 2008; 6 Dossenbach et al, APA, 2006, Toronto, Canada. Date of download: 11/15/2012 Copyright American Psychiatric Association. All rights reserved. Depot vs orális kiszerelés összehasonlítása Konklúzió: A hatékonyság és a gyógyszer szedése között szoros a korreláció A bármely ok miatt megszakítás több összetevőből áll, melyekkel nem 1.0 értékkel korrelál A RCT vizsgálatok mellett felértékelődtek a real life adatok. A hazai adatok elemzése fontos (lenne). A kezelési stratégiák vizsgálata jelenleg (is) folyik. 6