SZINT. 25 éves a Pentaglobin. Molnár Zsolt SZTE, AITI SZEGEDI INTENZÍVES TALÁLKOZÓ 2010

HTML
DOWNLOAD

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "SZINT. 25 éves a Pentaglobin. Molnár Zsolt SZTE, AITI SZEGEDI INTENZÍVES TALÁLKOZÓ 2010"

Attila Balla
6 évvel ezelőtt
Látták:

1 25 éves a Pentaglobin Molnár Zsolt SZTE, AITI

2 Searching for the magic bullet I n z u l t u s Endotoxin, Trauma, Steril gyulladás, Operáció, stb Humorális aktivitás Inteerferon, Complemenet M a c r o f á g o k TNF; IL-1,6,10; PAF Fiziol. reakció Láz, Metabolikus változások E n d o t h e l NO, E-selectin, NFkB P M N O., PAF, Kemotaxis Sepsis, SIRS MSOF Molnár and Shearer Br J Int Care Med, 1998;8:12-20

3 1985 SZEGEDI INTENZÍVES TALÁLKOZÓ 2010

4 Poliklonális Ig-ok és a szepszis Trautmann M, et al. Clin Exp Immunol 1998; 111: Fokozott phagocytosis: Agglutináció Opszonizáció Stimulált bactericid hatás a szérumban Bakterialis endo- és exotoxinok semlegesítése

5 Klinikai tanulmányok

6 Az elsı PRCT SZEGEDI INTENZÍVES TALÁLKOZÓ 2010

7 ivigma és a klinikai kép SZEGEDI INTENZÍVES TALÁLKOZÓ 2010 Schedel I, et al. Crit Care Med 1991; 19: Láz Pulzus RRsyst RRdiast

8 ivigma és az APACHE II SZEGEDI INTENZÍVES TALÁLKOZÓ 2010 Schedel I, et al. Crit Care Med 1991; 19: Mortalitás (ivigma vs Placebo): 4 vs. 32%, p=0.0063

9 Abdominális szepszis SZEGEDI INTENZÍVES TALÁLKOZÓ 2010

10 Mortalitás és Pentaglobin SZEGEDI INTENZÍVES TALÁLKOZÓ 2010 Rodriguez A, et al. Shock 2005; 23: % Mortality N= % %* Control Pentaglobin Estimated Result *p = 0.04

11 IgMA-enriched immunoglobulin in neutropenic patients (n=211) Hentrich M, et al. Crit Care Med 2006;34: Number of Failing Organs in Patients Who Survived 28 Days (n=150) Mortalitás 28. nap (ivigma vs Alb): 26.2 vs. 28.2% Mortalitás 60. nap: 29.6 vs. 36.4% Mortalitás szeptikus sokkban: 51.9% vs. 54.8%

12 Effects of polyclonal IGM in septic shock accompanied by severe respiratory failure: a randomized trial. N=33 Szakmany T, et al. Intensive Care Med 2006; 32: S226(872) m l- 1 PCT ng D a y 1 D a y 2 CRP m g L * Day 1 Day D a y 3 D a y Day 3 Day 4 D a y 5 Day D a y Day 6 D a y 7 Day 7 0 Pla c e b o Pe n t a g lo b in D a y 8 0 Placeb o Pen t ag lo b in Day 8 Túlélés 8. nap (Pentaglobin vs Placebo): 11/16 (69%) vs. 6/17 (35%) p=0.055 Túlélés 28. nap: 4/16 (25%) vs. 5/17 (29%) p=0.776

13 Miért fontos a statisztika?

14 Mintaméret meghatározás Vizsgálandó beavatkozás hatása 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 45% 50% 55% 60% 65% 70% 75% 80% 85% 90% 95% 100% 0% 5% % % % % % % % % % % % % % % % % % % A szükséges betegszám csoportonként, hogy a tanulmánynak 80%-os ereje legyen, és χ 2 -próbával a p<0,05 Molnar Zs. Aneszt Intenzív Ter 2000; S2: 5-14

15 Meta-analízisek

16 Jó és rossz meta-analízisek Karl Werdan, ISICEM 2010

17 Cochrane review Alejandria MM, Cochrane Database Syst Rev. 2002;(1):CD Study Treatment Control RR (fixed) RR (fixed) or sub-category n/n n/n 95% CI 95% CI Just /13 9/ [0.40, 1.70] De Simone /12 9/ [0.44, 1.39] Grundmann /24 19/ [0.51, 1.03] Haque /30 6/ [0.02, 1.30] Wesoly /18 13/ [0.33, 1.04] Dominioni /29 22/ [0.34, 0.96] Schedel /27 9/ [0.05, 0.97] Weisman /14 5/ [0.11, 2.13] Erdem /20 9/ [0.34, 1.86] Chen /28 1/ [0.19, 20.82] Shenoi /25 7/ [0.41, 2.43] Total (95% CI) [0.51, 0.80] Total events: 67 (Treatment), 109 (Control) Test for heterogeneity: Chi² = 7.49, df = 10 (P = 0.68), I² = 0% Test for overall effect: Z = 3.92 (P < ) Favours treatment Favours control

18 Cost-effectiveness of immunoglobulin M-enriched immunoglobulin (Pentaglobin) in the treatment of severe sepsis and septic shock Neilson AR, J Crit Care 2005; 20: Citation Pentaglobin n/n Control n/n Effect Lower Upper PValue Risk Ratios (95% CI) Behre / / Just / 13 9 / Karatzas / / Reith & Mittelkötter / / Rodriguez / 20 5 / Schedel / 27 9 / Tugrul / 21 7 / Vogel / / Wesoly / / Combined (9) 51 / / (22.9%) (44.3%) Favours Pentaglobin Favours Control Risk of Mortality (RR): 0.52; 95% CI: , p< 0.001

19 Mintaméret meghatározás Kreymann G, et al. Crit Care Med 2007; 35: Study Treatment Control RR (fixed) Weight RR (fixed) or sub-category n/n n/n 95% CI % 95% CI 01 IgGAM Just /13 9/ [0.40, 1.70] Vogel /25 11/ [0.24, 1.25] Wesoly /18 13/ [0.33, 1.04] Schedel /34 11/ [0.04, 0.78] Karatzas /34 14/ [0.28, 1.18] Tugrul /21 7/ [0.27, 1.89] Rodriguez /29 13/ [0.28, 1.16] Hentrich /105 29/ [0.60, 1.47] Subtotal (95% CI) [0.51, 0.84] Total events: 70 (Treatment), 107 (Control) Test for heterogeneity: Chi² = 6.42, df = 7 (P = 0.49), I² = 0% Test for overall effect: Z = 3.31 (P = ) 02 IgG De Simone /12 9/ [0.44, 1.39] Grundmann /24 19/ [0.51, 1.03] Dominioni /59 38/ [0.37, 0.80] SBITS / / [0.86, 1.29] Yakut /21 9/ [0.10, 0.95] Darenberg /10 4/ [0.04, 2.07] Yildizdas /30 10/ [0.37, 1.74] Subtotal (95% CI) [0.73, 0.99] Total events: 181 (Treatment), 202 (Control) Test for heterogeneity: Chi² = 14.70, df = 6 (P = 0.02), I² = 59.2% Test for overall effect: Z = 2.04 (P = 0.04) Total (95% CI) [0.69, 0.90] Total events: 251 (Treatment), 309 (Control) Test for heterogeneity: Chi² = 23.39, df = 14 (P = 0.05), I² = 40.1% Test for overall effect: Z = 3.61 (P = ) Favours treatment Favours control

20 Irányelvek

21 Surviving Sepsis Guideline Felnıtteknél Nem foglal állást, meg sem említi Újszülötteknél: Dellinger RP et al. Intensive Care Med 2008; 34: El-Nawawy A, et al. J Trop Pediatr 2005; 51:

22 German Sepsis Guideline Reinhard K, et al. Ger Med Sci 2010; 8: Doc14. The use of iviggam may be considered for treatment of adult patients with severe sepsis or septic shock. Recommendation level C (evidence level Ia for [322]) Comment: The experts in the field are not in agreement about this recommendation. The recommendation rests on a meta-analysis from the year 2007 [322]. However, a further meta-analysis published in 2007 in the same volume of Crit Care Med [323], which employed a different trial quality evaluation methodology and produced different results, recommends that a high-quality, adequately powered and transparently presented study be conducted in order to determine the significance of I.V. immunoglobulin therapy. Kreymann G, et al. Crit Care Med 2007; 35: Laupland KB, et al. Crit Care Med 2007; 35:

23 Összefoglalás Tények Szepszis patofiziológia elegendı elvi indok Klinikai vizsgálatok bíztató eredményei Meta-analízisek egyhangúan pozitívak az ivigam-rıl Nincs ismert súlyos mellékhatása Nem olcsó Miért ne adjuk? Drága? - viszonylagos Nincs elegendı bizonyíték? miért, mindenre van? Teendık Meggyızni a döntéshozókat a finanszírozásról Korai súlyos szepszisben, szeptikus sokkban adható amíg az ellenkezıje be nem igazolódik

24 Kedves Pentaglobin! SZEGEDI INTENZÍVES TALÁLKOZÓ 2010 Boldog Születésnapot!

Hasonló dokumentumok

A prokalcitonin prognosztikai értéke

A prokalcitonin prognosztikai értéke az első 24 órában Dr. Tánczos Krisztián SZTE Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Intézet Carlet et al. Antimicrobial Resistance and Infection Control 2012, 1:11 Carlet