CISZTÁS FIBRÓZIS GYÓGYÍTHATÓ?!

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "CISZTÁS FIBRÓZIS GYÓGYÍTHATÓ?!"

Lilla Ballané
8 évvel ezelőtt
Látták:

1 CISZTÁS FIBRÓZIS GYÓGYÍTHATÓ?! Ujhelyi Rita November Gyermekpulmológiai Konferencia

2 Cisztás fibrózis Öröklődő betegség Nem gyógyítható Klorid ion transzport zavar Légutak és emésztőrendszert érinti leginkább Kezelés: Nyákoldók Antibiotikum: p.o. i.v, inh Emésztőenzim pótlás Fizioterápia Élettani alap: klorid transzportot szabályozó CFTR membrán fehérje zavara

Kezelés: Nyákoldók Antibiotikum: p.o. i.

3 Észak Amerikai Cisztás Fibrózis Konferencia 2012 Reversing the Basic Defect: A Vision for the Future Steven M. Rowe, M.D., M.S.P.H. University of Alabama at Birmingham William Skach, M.D. Oregon Health & Science University

4 A cisztás fibrózis patomechanizmusa CFTR gene defect Abnormal Abnormal CFTR CFTR protein Protein CFTR Modulators Defective ion transport Defective Ion Transport 2 Airway surface liquid depletion Delayed mucociliary clearance Mucus Obstruction Infection Cycle of Destruction Scarring Inflammation End Stage Lung Disease

Transport 2 Airway surface liquid depletion Delayed mucociliary clearance Mucus

5 Felfedezések, amelyek a CF mutáción alapuló gyógyítását lehetővé tették CF gén megtalálása CFTR fehérjeszerkezetének és működésének meghatározása Sejttenyészetek kialakítása, melyekben a CFTR nem működik. CFTR működésnek jelölése színváltozással Lehetővé vált sokféle anyag, gyors tesztelése

CFTR fehérjeszerkezetének és működésének meghatározása Sejttenyészetek

6 VX-770 IVACAFTOR - KALYDECO Vertex cég 75 Millió dollár +? Ár: dollár/év

7 CFTR fehérje lehetséges hibás képződése és hibás működései a mutációk szerint PATHOPHYSIOLOGY OF CYSTIC FIBROSIS

8 VX-770 hatása sejttenyészeten G551D CFTRre

9 Change from Baseline in Sweat Chloride 5 0 Change in sweat chloride concentration mmol/l (mean, 95% CI) Placebo Ivacaftor Treatment effect through Week mmol/l P < Treatment effect through Week mmol/l P < Day 15 Week 8 Week 16 Week 24 Week 32 Week 40 Week 48 Ramsey et al., N Engl J Med Nov 3;365(18):

24 47.9 mmol/l P < 0.0001 Treatment effect through Week 48 48.1 mmol/l P < 0.

10 FEV 1 % Predicted Absolute Change from Baseline 15 Placebo Ivacaftor Absolute change in % predicted FEV 1 (mean, 95% CI) Treatment effect through Week % P < Treatment effect through Week % P < Day 15 Week 8 Week 16 Week 24 Week 32 Week 40 Week 48 Ramsey et al., N Engl J Med Nov 3;365(18):

6 % P < 0.0001 Treatment effect through Week 48 + 10.5 % P < 0.

11 Combination Approach: CFTR Potentiator Ivacaftor Doubled the In Vitro Activity of VX-809 F508del-CFTR CFTR corrector CFTR potentiator F508del-CFTR Activity (% wt-cftr) VX Ivacaftor VX-809 alone Log M [VX-809] Van Goor et al. Pediatr Pulmonol 2009;44(S32):154absS9.4

F508del-CFTR Activity (% wt-cftr) 40 30 20 10 VX-809 + Ivacaftor VX-809

12 Summary of Change in Absolute Percent Predicted FEV 1 in F508del Homozygotes VX ivacaftor 250 VX ivacaftor 250 VX ivacaftor 250 Placebo (pooled) Change in FEV 1 % predicted mmol/l (mean ± 95%CI) P=0.025 vs PBO P=0.033 vs PBO P<0.001 within group and vs PBO See Abstract 260 Monotherapy (Day 1-28) Combination (Day 28-56) PBO, placebo

in FEV 1 % predicted mmol/l (mean ± 95%CI) P=0.025 vs PBO P=0.033 vs PBO P<0.

13 Összefoglalás A cisztás fibrózis jövőbeni terápiája egyénre szóló lesz, a beteg genetikai mutációja szerint. Az Ivacaftor néven forgalomba került tabletta formájú gyógyszer bizonyítottan hatásos a G551/D mutációval rendelkező betegeknél. Ez a betegek kb 5 %-a. Még klinikai vizsgálat folyik a leggyakoribb, deltaf508 mutáció kombinált szerrel való kezelésére

Az Ivacaftor néven forgalomba került tabletta formájú gyógyszer bizonyítottan hatásos a

14 Génterápia 1993-tól folynak a vizsgálatok CF-nél jó eredmény várható, mert egy gént kell helyettesíteni könnyen hozzáférhető helyen (a tüdőben légúti sejtek a betegek ép szervvel születnek, hosszú idő áll rendelkezésre a kezeléshez.

könnyen hozzáférhető helyen (a tüdőben légúti sejtek a

15 Génterápia Az egészséges gént el kell juttatni a kijavítandó sejtbe. A hordozót nevezik vektornak. eljusson a sejtbe a sejt befogadja ne legyen káros hatása: gyulladás, daganatkeltő

16 Génterápia Jelenleg sikeresnek tartott kísérletekben a vektor egy vírus (adeno-associated virus AAV) Bejut a légúti hámsejtekbe, Ott saját magát termeli újra Nem okoz betegséget, nem rákkeltő Klinikai I-II kipróbálások folynak

légúti hámsejtekbe, Ott saját magát termeli újra Nem

17 Őssejt 1960 óta vizsgálják Minden élőlényben megtalálhatók Különleges tulajdonságuk, hogy a sejtosztódás során különféle sejtté tudnak átalakulni Fajtái : embrionális szedercsíra állapotú embrióban ill. köldökvérbenminden szövet ki tud alakulni belőle felnőtt vagy szöveti általános javító Klinikai felhasználás: csontvelő pótlás Csontvelő bankok- fagyasztás?!

18 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!

Hasonló dokumentumok

Sepsis management state-of-art

Gondos Tibor Sepsis management state-of-art Semmelweis Egyetem Egészségtudományi Kar Budapest A Surviving Sepsis Campaign A kezdet Barcelona Declaration (2002. 10. 02.) European Society of Intensive Care