A nőgyógyászati kenetek új színei

Átírás

1 Komplex megoldás a méhnyakrák diagnosztikában A nőgyógyászati kenetek új színei Perkátai Katalin

2 A szervezett szűrések hiányában a méhnyakrák a harmadik leggyakoribb rákos megbetegedéssé lépett elő világszerte a nők körében A nők rák okozta halálozásának 7,5%-a Az összes terhek 85%-át teszi ki ott, ahol nincs szervezett szűrőprogram Több mint új méhnyakrákos eset világszerte (2012) Megközelítőleg 266,000 haláleset a méhnyakrák miatt világszerte (2012) Ahol szervezett szűrőprogramok működnek, ott a nők daganatos megbetegedésének 5%- áért felelős a méhnyakrák J. Ferlay, et al

3 A méhnyakrákot a human papillomavirus (HPV) bizonyos típusaival történt fertőzés okozza A MÉHNYAKRÁK 2 FŐ TÍPUSA HPV16 és HPV18 a leggyakoribb onkogén genotípusok laphám rák adenocarcinoma A HPV fertőzés csaknem minden méhnyakrákos és rákot megelőző állapotban kimutatható (CIN3+) A 14 magas kockázatú HPV (hrhpv) genotípus egyikével fennálló perzisztáló fertőzés a méhnyakrákos esetek több mint 99%-ért felelős. 1. Herzog et al Saslow D et al Schiffman et al

4 A méhnyakszűrésbevezetése jelentősen csökkentette a méhnyakrákosmegbetegedések előfordulását és a halálozási arányt A méhnyakszűrésbenáltalában Pap citológiátvagy HPV kimutatást használnak Pap citológia HPV kimutatás A fertőzéssel és megbetegedéssel összefüggősejt SZINTŰ VÁLTOZÁSOKAT AZONOSÍTJA A MEGBETEGEDÉST OKOZÓ VÍRUS JELENLÉTÉT MUTATJA KI. CÉL A méhnyakrák kialakulásának megelőzése illetve a korai, még kezelhető fázisban történő azonosítás 1. Naucleret al Chemlowet al International Agency for Research on Cancer,

5 Roche méhnyak szűrési és diagnosztikai portfolió: bizonyosságot adó tudományra épül Biztosan tudjuk cobas HPV 16/18 CINtec PLUS Cytology CINtec Histology hogy a méhnyakrák elődleges oka a hrhpv és hogy a HPV 16/18 típusok a legveszélyesebbek hogy a p16 és a Ki-67 együttes expressziója ugyan abban a sejtben a sejtciklus deregulációját jelzi hogy a p16 overexpressziója a transzformálódó HPV fertőzés következménye. Source: Bruni et al., WHO HPV Information Centre Summary Report, 2015; Schmidt et al, Cancer Cytopathology, 2011; von Knebel Doeberitz, Eur J Cance 5

6 A méhnyakszűrési programok a betegség azonosítására és a fals-pozitív esetek elkerülésére törekednek * ALACSONY Pap citológia ÉRZÉKENYSÉG HPV MAGAS ALACSONY ÉRZÉKENYSÉGŰ TESZTTEL A BETEGSÉGET NEHÉZ KISZŰRNI * ALACSONY MAGAS SPECIFICITÁS HPV Pap citológia ALACSONY SPECIFICITÁSÚ TESZTTEL A NŐKET TÚLKEZELHETIK Olyan triage teszt nélkül, mellyel a szűrőmódszer specificitása úgy emelhető, hogy a szenzitivitást nem kell feláldozni, a nőknek gyakrabban kell megjelenniük vizsgálaton és gyakrabban vannak kitéve szükségtelen invazív eljárásoknak, megterhelve ezzel az egészségügyi ellátást. * A tartományokat a vizsgált korosztály és a szűrési módszer küszöbértékei befolyásolják 1.Castle et al Killeen et al Petry et al Waldstrom et al

7 A biomarker alapú tesztelés túlmutat a HPV kimutáson, a HPV okozta onkogén transzformáció kimutatásával Biomarkerekkel azonosíthatóak azok a nők, akiknél a méhnyakrák kialakulásának kockázata magasabb Biomarkerekkel növelhető a hr HPV teszt specificitása, mivel az expresszió megváltozása a sejtek onkogén transzformációjának bizonyítéka A CINtec PLUS immuncitológiai teszttel cervikális kenetből a p16ink4a (p16) és Ki-67 fehérjék egyidejűleg kimutathatóak, alátámasztva ezzel a transzformálódó HPV fertőzést. Killeen et al

8 A pozitív CINtec PLUS citológia teszt eredménye az onkogén transzformációt jelzi Egészséges sejtekben, a p16 és Ki-67 expresszió kölcsönösen kizárólagos CINtec PLUS CINtec PLUS CINtec PLUS Pap citológia Negatív Negatív Kóros Szubjektív p16 expresszió Ki-67 expresszió Párhuzamos p16 és Ki-67 expresszió Biomarkerek nélkül A sejtciklus megállításához vezet egészséges sejtekben A sejtciklus indítását és a sejt proliferációját jelzi Onkogén transzformációt jelez Csak a morfológiai értelmezésére támaszkodik 1. Roche mtm laboratories AG Scholzen et al Klaes et al

9 A Beteg HPV fertőzöttségének ismerete jelentősen befolyásolja a citológia értékelését ATHENA study HPV státusz ismeretlen HPV státusz ismert NILM ASC-US ASC-H AGC LSIL HSIL n (db) NILM 86,60% 9,70% 1,03% 0,30% 2,10% 0,26% 1168 ASC-US 34% 42,90% 6,63% 0 14,80% 2,04% 196 ASC-H 4,20% 4,20% 33,33% ,33% 24 AGC 54,60% ,50% LSIL 4,70% 20% 2,33% 0 66,10% 6,98% 215 HSIL 2,50% 1,30% 10,13% 3,80% 12,70% 69,62% 79 n (db) Az eredetileg ASC-US esetek 33.7%-át negatívnak értékelték a HPV eredmény ismeretében A citológia érzékenysége 43.2%-ról 70.5%-ra nőtt CIN2+ esetében és 54.2%-ról 87.5%- ra CIN3+ -nál A HPV státusz ismerete javítja az érzékenységet, míg a specificitásra csak kis hatással van Wright Am J Clin Pathol September

10 Primary LSIL ASCUS Marker Study (PALMS) tanulmány leírása Multinacionális, multicentrikus, prospektív diagnosztikai kutatás nő, átlag életkor: 39.9 év Minden nő mintáján Pap citológiát, CINtec PLUS és hr HPV tesztet végeztek Végpont: biopsziával igazolt CIN2+ (n=205) Ikenberg et al. 2013

11 PALMS: teljesítmény ASC-US-nál A HPV kimutatás és kettős festés összehasonlítása (CIN2+) 120% 100% 80% 60% 40% CINtec PLUS + hr HPV + 20% 0% specificitás szenzitivitás további vizsgálat n = 575 nő Bergeron et al. Cancer Cytopathol (2015)

12 PALMS: teljesítmény LSIL-nél A HPV kimutatás és kettős festés összehasonlítása (CIN2+) 120% 100% 80% 60% 40% CINtec PLUS + hr HPV + 20% 0% specificitás szenzitivitás további vizsgálat n = 529 nő Bergeron et al. Cancer Cytopathol (2015)

13 NCI Kaiser Permanente Study Triage HPV (+) women >30 years Selected 1509 women who were HPV (+) on a cotest and had either colposcopy or a follow-up cotest SurePath residual pellet was dual-stained and then screened by experienced cytotechnician All women had hc2 done on a separate swab p16 / Ki-67 + n=271 Pap -, HPV + 703nő 25% 75% CIN2+ n=29 p16 / Ki-67 - n=432 11% 3% CIN2+ n=12

14 Dual-staining of NILM / HPV+ NCI Kaiser Permanente study Pap^ CINtec PLUS PR 53.4% 46.0% 0.1 p-érték Szenzitivitás 76.6% 83.4% <0.001 Specificitás 49.6% 58.9% <0.001 PPV* 16.6% 21.0% <0.001 NPV* 94.2% 96.4% 0.01

15 HPV pozitív nők triage-a p16/ki67 citológiával: ATHENA substudy p16/ki67 Pap cit 80 % 56 % Wright et al. Gyn oncol % 66% 67% 46% 77% 77% senzitivitásspecificitássenzitivitásspecificitás HPV 16/ HR HPV + A HPV pozitív nők (25+) triageában a biomarkerrel megerősített citológia érzékenyebb mint a Pap citológia, míg specificitásuk hasonló. Elsődleges HPV szűrés esetén a HPV pozitív nők további vizsgálata a p16/ki67 biomarkerekkel a HPV 16/18 genotipizálással kombinálva, megfelelően érzékeny és hatékony módszer a további vizsgálatra szoruló nők azonosításában

16 A CINtec PLUS citológia teszt szenzitivitása és specificitása is megfelelően magas A CINtec PLUS citológia teszttel több betegség szűrhető ki, melyeket a Pap teszttel nem lehetett volna, és a további kezelések száma is redukálható * ALALCSONY Pap citológia ÉRZÉKENYSÉG HPV CINtec PLUS triage-al HPV MAGAS * ALACSONY SPECIFICITÁS MAGAS HPV CINtec Pap PLUS HPV triage-al citológia Castle et al Ikenberg et al Wentzensen et al Wright et al Bergeron et al 2015, Tjalma et al

17 CINtec PLUS citológia Az adatok több felhasználási területet is alátámasztanak ASC-US triage fiatal nők vagy HPV 16/18 (-) LSIL triage az első igazi lehetőség NILM / hrhpv (+) triage- HPV 16/18 genotipizálással előnyösebb HPV (+) triage- HPV alapú szűréssel, HPV 16/18 genotipizálással előnyösebb Castle et al Ikenberg et al Wentzensen et al Wright et al Bergeron et al 2015, Tjalma et al. 2017

18 Doing now what patients need next