máj rezidens makrofágok
|
|
- Csilla Lakatos
- 7 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 Konzultációs anyag: Caveolák Az endocitózisban résztvevő sejtfelszíni képződményeket a sejtek plazmamembránjában régóta ismerik. +Az emlős sejtekben a különböző anyagok internalizácója háromféle módon történhet: az egyik út a chlatrinnal bevont üregek vezikulákká történő záródása (coated vezikulák keletkezése), az endocitózis másik módja a plazmamembrán chlatrin-independens lefűződése mikrofilamentumok segítségével, és harmadikként idesorolták a hetvenes évek elején a caveolákon keresztül történő transzportot. Napjainkban, a 90-es évek második felétől azonban felvetődött, hogy a caveolák az endocitózison kívül más sejtfunkciókban is részt vesznek. Szerepet játszanak a jelátviteli folyamatokban, a sejtosztódásban és a sejtek koleszterin homeosztázisában. A három terület átfed egymással, a kulcselem valamennyiben a caveola struktúrája, ami főbb vonalakban már tisztázódott. A caveolák A caveolák a plazmamembrán palack formájú betüremkedései. Keresztmetszeti elektronmikroszkópos felvételeken jellegzetesen omega alakúak, átmérőjük nm. Gyakran csoportosan, gyöngysorszerű képletekben sorakoznak a plazmamembránban. Az alábbi táblázat mutatja gyakoriságukat néhány szövetben: sok kevés egyátalán nincs caveola nyugvó fibroblaszt endothel zsírszövet epithel váz-, szív- és simaizom glia máj rezidens makrofágok tumorsejtek (kivétel: MDR sejtek), limfociták, neuronok Scanning elektronmikroszkóppal, mélymaratásos technikával készült metszeteken megfigyelhető, hogy citoplazmai felszínük mintázatos képet mutat, a membránjukban felhalmozódó fehérjék miatt (1. ábra a, b). 1. ábra a b 1
2 1. A caveolák szerkezete A.) Lipidszerkezet - raftok A caveolákat alkotó membrán lipidösszetétele speciális, úgynevezett lipid-raft struktúra. A raftok létezésének gondolatát az vetette fel, hogy egyes integráns membrán fehérjék eloszlása a sejtfelszínen inhomogén, amit a klasszikus Singer- Nicholson plazmamembrán modellel nem lehetett megmagyarázni. Specifikus antitestekkel, vagy jelölt ligandokkal kimutatták, hogy a fehérjék a plazmamembránban kitüntetett helyeken csómokat, clustereket képeznek, ahelyett, hogy a szabad bilaterális diffuzió következtében egyenletesen szétoszlanának a membrán kettősrétegében. A nagy rendezettségű, ennélfogva alacsony fluiditású membrán microdomének elkülönülnek a rendezetlenebb membránkörnyezettől. A raftokban a membrán merevségét a magas koleszterin és szfingolipid tartalom okozza. Sűrűségük alacsonyabb, mint a fluidabb, foszfolipidben gazdagabb membrán struktúráké, így külön fázist alkothatnak a membránban, miképpen a vízen úszó jégtáblák. Detergensekkel szemben nagyfokú rezisztenciát mutatnak, ennélfogva izolálni is viszonylag könnyen lehet ezt a plazmamembrán frakciót. A koleszterin jelentőségét mutatja, hogy ha mesterségesen csökkentik a membrán koleszterin szintjét oxidálják, vagy kivonják filipinnel, - a raftok szétesnek, és ezzel a különböző molekulák inhomogén eloszlása is megszűnik. Bebizonyosodott, hogy egyes membránkötött fehérjék csak ezeket a területeket preferálják, itt dúsulnak fel. Az extracelluláris térből érkező szignálok továbbításában szerepet játszó molekulák nagy része ezeken a membránterületeken koncentrálódik. Nem meglepő továbbá, hogy a tipikus un. houskeeping fehérjék, - mint például a Na/K-ATPáz feldúsulása nem jellemző a raftokban. A raftok valamennyi eukariota sejtben megtalálhatók, ezzel szemben, mint a fenti táblázat is szemlélteti, a caveolák nem. A caveola voltaképpen a citoplazmába betüremkedő óriási raftnak tekinthető, amelyet caveolinoligomerek és a koleszterin együttesen stabilizálnak: Eltűnnek a caveolák, ha a membrán koleszterin szintje csökken és nem tudnak kialakulni caveolin hiányában sem. Caveolák csak a caveolint expresszáló sejtekben fordulnak elő. A raftok kialakulásáért tehát a koleszterin, s hogy ezekből jellegzetes palack alakú caveola formálódjon, a caveolin fehérje a felelős. Az utóbbit bizonyítja, hogy a cavolin overexpressziójával (cav-1 cdns transzfektálásával) előidézhető a caveolák formációja olyan sejtekben is pl. limfocitákban - ahol egyébként nem fordulnak elő. 2
3 A lipidraftok létezését, a legutóbbi években a következőkkel bizonyították: - A membránhoz glikozil foszfatidil inozitol horgonnyal kötődő fehérjékről, valamint a kétszeresen acilált, src családba tartozó tirozin kinázokról kimutatták, hogy Triton-X-100 detergenssel feloldhatatlan membrándoménekkel komplexet képeznek (Simons Ikonnen 1997). - Modell membránokon igazolták, hogy fiziológiás koncentrációknál a koleszterin/szfingolipid keverék foszfolipid környezetben detergens inszolubilis raftokat képes kialakítani (Ahmed és mtsi 1997). - Sejtmembránból izolált detergens inszolubilis membrán frakcióról igazolódott, hogy hasonló rendezett folyadék (liquid-ordered) struktúrákat tartalmaz, mint amelyek a mesterséges mebránokban kialakultak (Ge és mtsi 1999). - Élő sejtekben egymástól független kísérletekkel megmérték, hogy GPI horgony-fehérjék kb. 70 nm-es átmérőjű területeken halmozódnak fel (oligomerizálódnak) a membránban, s koleszterin kivonására ezek a clusterek szétesnek. Arra vonatkozóan csak hipotézisek vannak, hogy a raftok hogyan alakulnak ki. Lehetséges, hogy már előre összeállított raftelemekként, panelekként szállítódnak a membránhoz, s ha igen, kérdés, hogy milyen fehérjék vesznek ebben részt? Többféle koleszterin kötő caveolin-like fehérjét flotillin család, cavetilinek találtak a caveolint nem expresszáló sejtekben pl. neuronokban, limfocitákban, de intracellulárisan meglévő raftok létezése még nem bizonyított. További kérdés, hogy a caveolákban gazdag sejtekben, a caveolák mellett találhatók-e kisebb, caveolinmentes raftok., B.) A caveolin fehérjék A caveolin fehérjék döntő hányadát képezik a caveolák fehérje összetevőinek. A caveolinnak eddig négy izoformáját azonosították: caveolin-1a, 1b, 2 és 3. A caveolin-1a és 1b változata a közös mrns-en lévő két transzlációs iniciációs helyből adódik, a caveolin-2 és -3 izoformákat külön gének kódolják. Valódi caveola vázalkotó fehérjének a caveolin-1, illetve a haráncsikolt izmokban a caveolin-3 minősül. A caveolin 2 csak a caveolin-1 és 3 mellett segítő fehérjeként közös oligomerekben fordul elő. Különböző fajok caveolinjait összehasonlítva megállapították, hogy a molekula izoformái a két végükön lévő rövid, hidrofil, variábilis szakaszoktól eltekintve rendkívül konzervatív fehérjék. A caveolin aminosavból álló 21 kd-os fehérje, amelynek az N és a C terminálisa a citoplazma felé néz (2.a ábra). A polipeptid láncot hat prolin osztja struktúrális és funkcionális doménekre. A két citoplazmai részt elválasztó hidrofób peptid szakasz mindössze 22 aminosavból áll (P110-P132) és csak a membrán citoplazma felőli lipidrétegébe merül be, ahol a koleszterin molekulák veszik körül (az ábrán a bevonalkázott oválisok). Az N terminális felőli citoplazmai rész (P27-P55, P55-P75) amfipatikus tulajdonsága révén asszociálódik a membrán belső felszínéhez. Az ezt követő szakaszon (P75- P110) helyezkedik el a scaffolding domén, az a aminosav közötti régió, ahol különböző jelátviteli molekulák kötödhetnek a caveolin-1 és 3 fehérjékhez (lásd később). A C terminális felőli citoplazmai domén (P132- P154) jelegzetessége, hogy két ciszteinjéhez zsírsav kapcsolódik - általában 3
4 palmitinsav - ami a C terminális citoplazmai domént is a plazmamembránhoz köti. A caveolin monomerből felépülő stabil oligomereket képez, melyek a koleszterin megkötésével stabilizálódnak. Ez az oligomerizáció teszi lehetővé, hogy a caveolin mint vázfehérje kialakítsa a caveolák jellegzetes formáját. Az izoformák közül a caveolin-2 nem képes oligomerizációra, és ezért önnálóan nem is fordul elő a caveolákban. 2. ábra Az oligomerek kialakításában az N és a C terminális felőli citoplazmai domének is részt vesznek (2b ábra). Asszociációjukkal a caveolin molekulák a caveola citoplazmai felszínét jellegzetes, hálózatos fehérje bevonattal látják el (1.b ábra) Az egyes izoformák az N terminális felőli citoplazmai részben térnek el egymástól. A caveolin-2 és 3 esetében is rövidebb ez a szakasz, mint a caveolin-1-ben. A caveolin-2 molekulájából hiányzik a scaffolding domén is. 4
5 2. A caveolák funkciói A.) Caveolák szerepe a transzport folyamatokban: A caveolák legrégebben felismert funkciója, hogy részt vesznek a sejt transzport folyamataiban. A coated vezikulákhoz hasonlóan tartalmaznak dynamint. Ez a fehérje az endocitózis folyamán, GTP felhasználásával, elősegíti a vezikulák lefűződését a plazmamembránról. A caveolákban receptoraikhoz kötve, koncentrálódhatnak különböző anyagok, majd lefűződve tartalmukat közvetlenül a citoplazmába üríthetik, vagy a plazmamembránhoz közeli endoplazmatikus retikulummal fúzionálva annak lumenébe. A kiürült caveolák ezt követően visszatérnek a membránba. Ezt a fajta reciklációt is magába foglaló transzportot nevezik potocitózisnak. Endothel sejtekben gyakori a transzcitózis, azaz a lefűződött caveolák tartalmukat a sejt ellentétes oldalán exocitózissal adják le. A caveolákból kialakuló endocitotikus vezikulák és a coated vezikulák más-más anyagok szállítását végzik. A potocitózisnak egy sajátos formáját is megfigyelték, (Anderson és mtsi 1992) amikor is a caveola nem hagyja el a plazmamembránt: A felvételre kerülő anyagok ( pl. 5-metil-folát) beáramlanak a caveola üregébe, kötődnek a caveolákban lévő fehérjékhez, (folát receptor), és felhalmozódnak, majd ezt követően a caveola szája záródik. A kövekező fázisban a caveola belsejében a mikrokörnyezet megváltozik - pl. a ph -, a ligand disszociál, és az egyidejűleg megnyílt csatornákon keresztül a citoplazmába áramlik. Végül a caveola újra kinyílik az extracelluláris tér felé. A folyamat részlépései azonban, mint pl. a nyitás-zárás ciklusa, még korántsem tisztázottak. Mivel különböző anyagok caveolákon keresztüli felvételét okadánsav gátolja, gyanítható, hogy a foszforilációnak szerepe van a caveoláris transzport regulációjában. B.) Caveolák szerepe a jelátviteli folyamatokban A caveolák azonban nem csak az anyagszállításban vesznek részt, hanem a caveoláknak fontos szerepük van a különböző jelátviteli pályák módosításában is, amihez nem szükséges lefűződniük a plazmamembránról. Kétségtelen, hogy ez a módosító szerep egyrészt annak köszönhető, hogy a caveola speciális lipidkörnyezetében - mint a raftokban - lokálisan koncentrálódnak a különböző molekulák, ezáltal a köztük létrejövő kölcsönhatások esélye megnő. Másrészt a caveolin molekula maga is kapcsolódhat több jelátviteli molekulával. 5
6 A caveolákban feldúsúló fehérjék: A mellékelt táblázat felsorolja, ig közölt adatok alapján -, a caveoláris membránban koncentrálódó fehérjéket. Class of molecules Name of molecule Biochemical localization Morphological localization Lipid Ganglioside + + Sphingomyelin + Ceramide + Diacylglycerol (DAG) + Cholesterol + + Acylated protein Heterotrimeric G and Gß + + Src, Fyn, Hck, Lck + E-NOS + + CD-36 + Caveolin + + Glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchored protein Folate receptor + + Thy Alkaline phosphatase + + Prion + + Urokinase Rec + + Multiple GPI proteins + 5'-Nucleotidase + + CD14 + Prenylated protein Rap1A + + Ras + Membrane receptor Platelet-derived growth factor (PDGF) + + Insulin + Epidermal growth factor (EGF) + Receptor for advanced glycation end product (RAGE) Cholecystokinin (CCK) receptor + + m2 acetylcholine + Tissue factor + ß Adrenergic + Bradykinin + Endothelin + SR-B1 + + Signal transducer PKC + + SHC + SOS + GRB2 + Mitogen-activated protein (MAP) kinase + + Adenylyl cyclase + + SYP + PI3 kinase + Raf1 + Calmodulin + Phosphoinositides + Polyphosphoinositide phosphatase + Engrailed + Membrane transp. Porin + IP3 receptor + + Ca+2 ATPase + + Aquaporin-1 + H+ ATPase + Structural mol. Annexin II + Ezerin + Myosin + VAMP + NSF + MAL + Actin + + 6
7 A caveolák a szövetekben átlagban a teljes membránfelszín mindössze 1%-át teszik ki, mégis egyes membrán kötött fehérjék pl. a GPI-horgony-fehérjék, vagy az src kinázok %-ban ebben a kompartmentben tömörülnek. Más membránfehérjék azonban pl. növekedési faktor receptorok, vagy a heterotrimer G fehérjék megtalálhatók ugyan a caveolákon kívül is, itt viszont a funkcionálisan kapcsolódó elemek térben is összerendeződnek, hatótávolságba kerülnek egymáshoz. Ez a caveolák szerepét egyfajta információ kezelő központtá emeli. A caveolákban előforduló fehérjéket a következők szerint csoportosítjuk: GPI horgonnyal kötődő fehérjék: az extracelluláris tér felől kapcsolódnak mint pl. a folát receptor, alkalikus foszfatáz, 5 nukleotidáz, vagy a prionok, Acilált fehérjék: Src kináz család tagjai, enos és a heterotrimer G- proteinek kötődnek a membránhoz a citoplazma felől, Receptorok: béta adrenerg, számos peptidhormon, inzulin és a növekedési hormonok (EGF, PDGF) receptorai valamint a koleszterin transzportban szerepet játszó SR-B1 (scavenger receptor-b1), Szignáltranszdukciós fehérjék: adenilcikláz, calmodulin, protein kinázcα, a növekedési hormon jelpályák valamint a MAP kináz kaszkád elemei (Grb, SoS, Raf, Erk1/2), Transzport fehérjék: IP3 függő Ca-csatorna, a plazmamembrán Capumpa, A fehérjéken kívül a foszfatidilinozitol 4,5 foszfát is koncentrálódik a caveoláris membránban. Példák világítják meg leginkább, hogy a jelátviteli folyamatok hatékonyságát hogyan befolyásolja, ha a jelpályában résztvevő komponensek feldúsúlnak a caveolákban/raftokban: - Egy normál (nem tumoros) sejtkultúrában megállapították, hogy a membrán PI 4,5 P tartalmának csaknem a fele a caveolákban koncentrálódik, és ugyancsak jelen van itt a bradikinin, és az EGF receptor is ami ligandot kötve közvetve aktiválja a PIP2 hasítását a PLC-β vagy γ aktiválásával. A kisérlet azt igazolta, hogy a hormonhatásra történő IP3-felszabadítás (PIP2 vesztés) szinte kizárólag ebből a kompartmentből történt, ahol egyébként a másodlagos messenger receptora az IP3 receptor, valamint a keletkezett diacilglicerol célpontja a proteinkináz is jelen van. (Pike és Casy 1996). - Az src kinázokat kettős mirisztil-lánc köti a raftokhoz/caveolákhoz. Ha ezt farnezillel helyettesítik, a membránhoz történő asszociáció áttevődik a raftokon kívüli területekre,ami kináz aktivitását nem befolyásolja. Azonban a módosított fyn (src kináz) azáltal, hogy kiszorult a raftokból, nem tud megfelelő hatótávolságba kerülni a T-sejt receptor ξ láncával, s így a receptorhoz kapcsolódó jeltovábbítás nem működik. 7
8 A caveolin scaffolding doménje A caveolin-1-hez (vázizomban a caveolin-3-hoz) néhány molekula olyan szorosan kötődik, hogy a caveolin-specifikus antitesttel képződő immunprecipitátumban is kötődve maradnak a fehérjéhez. A kötőhely, a caveolin-1 N terminális felőli citoplazmai részén egy 20 aminosavból álló részlet, az úgynevezett scaffolding domén (4.ábra). A caveolin-1-hez kötődő fehérjék szerkezetében a közös elem az, hogy tartalmaznak scaffolding domént felismerő homológ szekvenciákat, amelyekben kitüntetett szerepe van aromás oldalláncoknak (az ábrán: X). Scaffolding doménhez kötődő fehérjék közé tartozik az enos, több (receptor vagy nem-receptor jellegű) tirozinkináz (EGF, PDGF, Src család tagjai), a proteinkinázc, proteinkináza, a heterotrimer G protein alfa-alegysége, valamint a Ha-Ras. 3. ábra A felsorolt fehérjék a scaffolding doménnek megfelelő 20 aminosavas szintetikus peptiddel is komplexet képeznek. Ennek a peptidnek a kötődése gátolja G fehérjéken a GDP kicserélődését GTP-re és az Src családba tartozó tirozin kinázok autofoszforillációját, tehát gátolja aktiválódásukat. A fehérjék a scaffolding doménhez általában inaktív ( off ) állapotban kötődnek és amíg a kapcsolat fennáll inaktívak is maradnak. Az inaktiválódásra képtelen (konstitutivan aktív) mutáns formákat (v-src, G12V Ha-Ras) a caveolin nem is képes megkötni. Ezek szerint a caveolin mintegy parkoltatja a jelátvivő molekulák feleslegét az aktuális jelpályát aktiváló szignál megjelenéséig. Ezzel, mint negatív regulátor biztosítja, hogy szignál hiányában a nyugalomban lévő sejtekben a jelpályák jelenlévő enzimei - (pl. enos, PKA, és MAP-kináz kaszkád egyes elemei) - visszafogottan működjenek. 8
9 Pl: Az intracelluláris Ca szint megemelkedésével, aktiválódik az enos. Ilyenkor a Ca-calmodulin komplex leválasztja a caveolákról az enzimet, átmenetileg - a Ca szint csökkenéséig - a citoplazmába transzlokálódik majd az intracelluláris Ca szint csökkenésével az inaktiválodott NOS újra a caveolinhoz kötődik. A caveolában található inzulin receptor esetében viszont, a caveolin pozitív regulátorként hat. A caveolin-1, sőt a vázizomban lévő caveolin-3 is fokozza a receptor kináz aktivitását. A kötődés ebben az esetben is a scaffolding doménen keresztül történik. Az aktiválást - érdekes módon - nem kíséri a receptor autofoszforillációja, ez csak az inzulin kötődését követően mutatható ki, ami többszörösére növeli a receptor tirozinkináz aktivitását. Úgy tűnik, hogy az inzulin receptort a caveolin on állásban stabilizálja. C.)A caveolák szerepe a sejtosztódásban Miután a caveolákban számos olyan molekula koncentrálódik, melyek fontos szerepet játszanak a növekedési jelpályákban, sőt egyeseket közülük mint a G fehérjéket és az src kinázokat a caveolin inaktív formában köt, logikusan következik, hogy a caveolának és ezen belül a caveolin-1-nek szerepe van a sejtosztódás szabályozásában mint negatív tényező. Összhangban van ezzel az, hogy a caveolák nagy száma a G0 fázisban lévő véglegesen differenciált sejtekre jellemző, a tumorokból és a transzformált sejtekből viszont hiányoznak. Amikor a sejt a sejtciklus S fázisába lép, a caveolin expressziója downregulálódik, s ezzel párhuzamosan eltűnnek a detergens-inszolubilis caveolák is a membránból. A downregulációban szerepe van növekedési jelpályák aktiválódásának (PKA, PKC, MAP-kináz kaszkád), ami végeredményként gátolja a caveolin-1 transzkripcióját. A sejtek G0 állapotában ezzel szemben intenzív caveolin-1 mrns szintézis folyik, amelyet többek között mint transzkripciós faktor, a tumor szupresszor p53 is elősegít. Megállapították, hogy a sejtosztódásban aktív kinázok (Erk1/2, ciklin D-CDK2) aktivitása reciprok módon változik a caveolin expressziójával. - Az onkogénekkel transzformált sejtekben, ahol aktivitásuk magas, gyakorlatilag nincs caveolin-1, szelektív gátlásuk viszont fokozza a caveolin-1 szintézisét. - Caveolin-1 overexpresszió gátolta az említett enzimek aktivitását, és ezzel egyidejűleg csökkentette az osztódás sebességét. - Caveolin-1 mrns antiszenz bevitele nyugvó fibroblasztokba gátolta a caveolin-1 fehérje transzlációját. Ezzel párhuzamosan az Erk 1/2 a citoplazmába transzlokálódott és aktiválódott, végső soron ez a sejtek transzformációjához vezetett. Az antiszenzzel transzformált sejtek kísérleti állatokba oltva tumorképződést indukáltak. A caveoin-1 promoterhez kötődő transzkripciós faktorok komplexében résztvevő E2F, p53 és az Sp1 együttesen fokozza a transzkripciót. Az E2F foszforilációja destabilizálja a komplexet. A transzkripciós faktorok komplexét mutatja az 4. ábra. - 9
10 4.ábra Ahogy az korábban kiderült, a caveolák megszűnése kiváltható a koleszterin membránból történő kivonásával. Érdekes módon ez a növekedési jelpályák aktiválódásához és így a caveolin downregulációjához vezet. Ebből az következik, hogy a caveolákat alkotó és létrehozó lipid és fehérje komponensek mennyisége koordináltan változik a sejtciklus során. D.)A caveolák szerepe a sejtek koleszterin homeosztázisában. A caveolin-1 molekula rendkívül nagy affinitással köti a koleszterint. Erélyes tisztítási eljárásokat követően is, legalább 1 mol/mol arányban kötve marad a fehérjéhez. Másfelől, a rekombináns módszerrel előállított caveolin nem képes koleszterin hiányában a mesterséges, tisztán foszfolipid membránokba beépülni. Épp ezért feltételezik, hogy caveolák biogenezisében a caveolin molekulák és a koleszterin együtt, közös komplexben, vagy caveolin oligomereket is tartalmazó raftokban ( precaveolákban ) szállítódnak a Golgi-tól a plazmamembránhoz. Idevonatkozó meggyőző kísérleti bizonyítékok még nincsenek. Az utóbbi években kimutattak a citoplazmában egy HSP-56/Cyclophilin 40 és A/caveolin-1/koleszterin Komplexet, amelyről feltételezik, hogy részt vehet a koleszterin szállításában. A caveolákban a koleszterin lokális koncentrációja meghaladja az összlipid tartalom 30 %-át. Hozzá kell tenni, hogy ez mindössze 2-5%-a a membrán összes koleszterin tartalmának. Fontos viszont, hogy a koleszterin csak a caveolákban helyezkedik el a membrán kettős lipidrétegének extracelluláris tér felé néző lemezében. (Kísérletekben az ép sejtekhez adott koleszterin oxidáz csak a caveolákban tudja szubsztrátját elérni.) A koleszterin kihelyezése 10
11 feltétele annak, hogy a sejt képes legyen a szabad koleszterin szintjét efflux szinten szabályozni. A sejtek koleszterin tartalma szigorúan szabályozott. Az intracelluláris koleszterin szint szabályozásában három folyamat vesz részt: 1. Az exogen koleszterin influx LDL felvétele, mely a coated vezikulákhoz kapcsolt receptor mediált endocitózissal történik. 2. De novo koleszterin szintézis történik az ER felszinén. 3. A koleszterin szintet csökkenti a caveolákon keresztül folyó efflux. A koleszterin homeosztázisának jellemzői alapján a sejtek két típusba sorolhatók: A típus B típus normal sejtek hepatociták, limfociták, rezidens makrofágok transzformált sejtek tumorsejtek MDR sejtek LDL receptor sok kevés caveolák kevés vagy nincs sok adipociták, pneumociták, nyugvó fibroblastok, endothel és epithel sejtek, simaizom sejtek koleszterin homeosztázis szabályozása influx efflux A caveoláris koleszterin efflux mechanizmusa még nem tisztázott minden részletében (5. ábra). Annyi bizonyos, hogy az akceptor pre-β HDL (kevés koleszterinészter, sok apo A-1), a caveolákhoz kötődve facilitálja a szabad koleszterin eltávolítását. A jelenlévő scavanger receptor (SR-BI) révén viszont az αhdl (sok koleszterinészter) növelheti a caveola membrán, egyúttal a sejt koleszterin szintjét. A caveolákon keresztüli nettó koleszterin fluxust tehát a sejt környezetében lévő HDL-ek aránya valamint a sejt koleszterin igénye dönti el. 5.ábra 11
12 A sejt koleszterin igényét befolyásolja a sejtciklus. A G1 (G0) fázisban lévő sejtekben a caveoláris koleszterin efflux egyensúlyt tart az exogén és endogén forrásból származó koleszterinnel (6.ábra A). Emelkedett koleszterin szint képes fokozni a caveolin expressziót, ezzel párhuzamosan nő a efflux kapacitása (6.ábra C). Csökkenő koleszterin szint ezzel szemben gátolja a caveolin transzkripcióját (6. ábra B) és kiváltja a növekedési jelpályák aktiválódását. 6.ábra Magas koleszterin szintnél a SREBP (sterol responsive element binding protein) transzkripciós faktor inaktív, ilyenkor a caveolin szintézis intenzitása fokozódik. Ha a koleszterin koncentrációja csökken, a SREBP gátolja a caveolin expressziót, de ugyanakkor fokozza a de novo koleszterin szintézis kulcsenzimeinek és az LDL receptornak a transzkripcióját. Kísérletekből arra lehet következteni, hogy a SREBP mint destabilizáló faktor kötődik a caveolin-1 promoteren (5. Ábra) Az S fázisban a sejtek koleszterin szintje megduplázódik, ami a fokozott koleszterin felvételnek és a de novo szintézisnek köszönhető. Caveolin hiányában azonban a koleszterin nem koncentrálódik a kiterjedt raftokban - caveolákban- hanem az osztódás során elfeleződik a leány sejtekben. Megfogalmazhatjuk ezt úgy is, hogy az S fázisban a sejtfelszíni "differenciálódás" csökken. Ha növekedési pályák aktiválódása következtében a caveolin tartósan downregulálódik, és megszakad a koleszterin és caveolin közötti koordináció, akkor a koleszterin homeosztázis szabályozása szempontjából B típusú szövetekben levő sejtek átváltanak az A típusra (az influx szabályozásra) ami a transzformált sejtekre jellemző. A koleszterin szerepe maga is átértékelődött a közelmúltban. Azontúl, hogy előfeltétele a raftok kialakulásának, a koleszterin nélkülözhetetlennek bizonyult egy egyedfejlődésben fontos szignáltranszdukciós pálya aktiválódásában. A Hedgehog (Hh) jelpálya koleszterin fűggését a muslinca egyedfejlődésében mutatták ki, amivel analóg folyamatok (Shh) az emlős agy fejlődése folyamán is 12
13 lejátszódnak. A Hh illetve Shh morphogének által bekapcsolt jelpályák a differenciálódás folyamán a kétoldali szimmetria kialakulásáért felelősek. Genetikai károsodásuk jellegzetes fejlődési rendellenességekhez vezetnek (holoprosenkephalia, cyclopia). A meglepő az volt, hogy egyes koleszterin biogenezisét gátló szerek kísérleti alkalmazása gyengébb formájú, de azonos jellegű tünetegyüttest eredményezett. A koleszterin egyrészt azért szükséges, mert a ligand biogenezisében posttranszlációs modifikáció során kovalensen kapcsolódik a fehérjéhez (Hh vagy Shh protein). Másrészt a receptoron sterol sens domain (SSD) található, melyen keresztül a koleszterin aktiválja a jeltovábbítást. Más fehérjék szerkezetében is felfedeztek hasonló SSD szekvenciákat (eddig 7 ilyet ismerünk), melyek túlnyomó része a koleszterin homeosztázisban játszik szerepet, mint például a HMG-coA-reduktáz vagy a SREBP-t aktiváló SCAP (sterol regulator element binding protein cleaveage activating protein). Függelék: Néhány példa a caveolák orvosi vonatkozásához Prion-betegség: A prion fehérjék poszttranszlációs átalakulásával keletkező forma (PrSc) halálos kimenetelű encephalopathiat okoz. Úgy tűnik, hogy ebben a folyamatban a caveolák szerepet játszanak, mivel a koleszterin szint csökkentése (a caveolák szétesése) gátolja a kórokozó prion fehérje kialakulását. Vírusfertőzés, pathogének: A caveolák mind a vírusok, mind a pathogének számára lehetőséget nyújtanak a sejtekbe való bekerülésre. Koleratoxin, SV40, Campylobacter jejuni, Plasmodium Trypanosoma, Leishmania által termelt GPI fehérjék a caveolákban halmozódnak fel és lefűződésükkel jutnak be a sejtekbe. Alzheimer -kór: Alzheimer-kóros betegek agyszövetében a szenilis plaque-k kialakulása jellemző tünete a betegségnek. A környező astroglia sejtekben a caveolin jelentős upregulációja volt megfigyelhető. A szenilis plaque-k fő fehérje alkotója a B-amiloid fehérje, amely egy amiloid prekurzorból szintetizálódik, és ez a caveolákban halmozódik fel. A caveolin-3 aktiválja a szintézist katalizáló enzimet. Myopáthiák: Caveolin-3 upregulációját figyelték meg Duchenne izom disztrófiában, ami összefügghet azzal, hogy a dystrophin downregulálódik. Továbbá azonosítottak egy caveolin-3 mutációt egy más típusú izomdegenerációban szenvedő egyénekben (limb-girdle muscular dystrophy ). A mutáció a caveolin-3 tökéletlen oligomerizációját eredményezi.. Javasolt irodalom: Okamoto T, Schlegel A, Scherer PE, Lisanti MP..Caveolins, a family of scaffolding proteins for organizing "preassembled signaling complexes" at the plasma membrane. J Biol Chem Mar 6;273(10): Review Anderson RG.. The caveolae membrane system. Annu Rev Biochem. 1998;67: Review. Fielding CJ, Fielding PE.: Cholesterol and caveolae: structural and functional relationships. Biochim Biophys Acta Dec 15;1529(1-3): Review. Incardona JP, Eaton S: Cholesterol in signal transduction. Curr Opin Cell Biol Apr;12(2): Review. 13
1. előadás Membránok felépítése, mebrán raftok, caveolák jellemzője, funkciói
1. előadás Membránok felépítése, mebrán raftok, caveolák jellemzője, funkciói Plazmamembrán Membrán funkciói: sejt integritásának fenntartása állandó hő, energia, és információcsere biztosítása homeosztázis
RészletesebbenA koleszterin-anyagcsere szabályozása (Csala Miklós)
A koleszterin-anyagcsere szabályozása (Csala Miklós) A koleszterin fontos építőeleme az emberi sejteknek, fontos szerepe van a biológiai membránok fluiditásának szabályozásában. E mellett hormonok és epesavak
RészletesebbenA sejtmembrán molekuláris szerveződése, membrán mikrodomének
A sejtmembrán molekuláris szerveződése, membrán mikrodomének A sejtmembrán molekuláris szerveződése A membránfehérjék globális szerkezete és kapcsolódása a lipid kettősréteghez: Ext. 1 2 8 3 GPI 4 membrán
RészletesebbenAz ABCG2 multidrog transzporter fehérje szerkezetének és működésének vizsgálata
Az ABCG2 multidrog transzporter fehérje szerkezetének és működésének Kutatási előzmények Az ABC transzporter membránfehérjék az ATP elhasítása (ATPáz aktivitás) révén nyerik az energiát az általuk végzett
RészletesebbenTRANSZPORTFOLYAMATOK 1b. Fehérjék. 1b. FEHÉRJÉK TRANSZPORTJA A MEMBRÁNONOKBA ÉS A SEJTSZERVECSKÉK BELSEJÉBE ÁLTALÁNOS
1b. FEHÉRJÉK TRANSZPORTJA A MEMBRÁNONOKBA ÉS A SEJTSZERVECSKÉK BELSEJÉBE ÁLTALÁNOS DIA 1 Fő fehérje transzport útvonalak Egy tipikus emlős sejt közel 10,000 féle fehérjét tartalmaz (a test pedig összesen
RészletesebbenAz AT 1A -angiotenzinreceptor G-fehérjétől független jelátvitelének vizsgálata C9 sejtekben. Doktori tézisek. Dr. Szidonya László
Az AT 1A -angiotenzinreceptor G-fehérjétől független jelátvitelének vizsgálata C9 sejtekben Doktori tézisek Dr. Szidonya László Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola Témavezető:
RészletesebbenSportélettan zsírok. Futónaptár.hu
Sportélettan zsírok Futónaptár.hu A hétköznapi ember csak hallgatja azokat a sok okos étkezési tanácsokat, amiket az egészségének megóvása érdekében a kutatók kiderítettek az elmúlt 20 évben. Emlékezhetünk
Részletesebben7. előadás: A plazma mebrán szerkezete és funkciója. Anyagtranszport a plazma membránon keresztül.
7. előadás: A plazma mebrán szerkezete és funkciója. Anyagtranszport a plazma membránon keresztül. A plazma membrán határolja el az élő sejteket a környezetüktől Szelektív permeabilitást mutat, így lehetővé
RészletesebbenMEDICINÁLIS ALAPISMERETEK BIOKÉMIA A BIOLÓGIAI MEMBRÁNOK 1. kulcsszó cím: MEMBRÁNOK
Modul cím: MEDICINÁLIS ALAPISMERETEK BIOKÉMIA A BIOLÓGIAI MEMBRÁNOK 1. kulcsszó cím: MEMBRÁNOK A membránok minden sejtnek lényeges alkotórészei. Egyrészt magát a sejtet határolják - ez a sejtmembrán vagy
RészletesebbenReceptorok és szignalizációs mechanizmusok
Molekuláris sejtbiológia: Receptorok és szignalizációs mechanizmusok Dr. habil Kőhidai László Semmelweis Egyetem Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Sejtek szignalizációs kapcsolatai Sejtek szignalizációs
RészletesebbenKevéssé fejlett, sejthártya betüremkedésekből. Citoplazmában, cirkuláris DNS, hisztonok nincsenek
1 A sejtek felépítése Szerkesztette: Vizkievicz András A sejt az élővilág legkisebb, önálló életre képes, minden életjelenséget mutató szerveződési egysége. Minden élőlény sejtes szerveződésű, amelyek
RészletesebbenA MITOKONDRIUMOK SZEREPE A SEJT MŰKÖDÉSÉBEN. Somogyi János -- Vér Ágota Első rész
A MITOKONDRIUMOK SZEREPE A SEJT MŰKÖDÉSÉBEN Somogyi János -- Vér Ágota Első rész Már több mint 200 éve ismert, hogy szöveteink és sejtjeink zöme oxigént fogyaszt. Hosszú ideig azt hitték azonban, hogy
RészletesebbenCzB 2010. Élettan: a sejt
CzB 2010. Élettan: a sejt Sejt - az élet alapvető egysége Prokaryota -egysejtű -nincs sejtmag -nincsenek sejtszervecskék -DNS = egy gyűrű - pl., bactériumok Eukaryota -egy-/többsejtű -sejmag membránnal
RészletesebbenRiboszóma. Golgi. Molekuláris sejtbiológia
Molekuláris sejtbiológia d-er Riboszóma Golgi Dr. habil KŐHIDAI László egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet 2005. október 27. Endoplamatikus = sejten belüli; retikulum
RészletesebbenA jel-molekulák útja változó hosszúságú lehet. A jelátvitel. hírvivő molekula (messenger) elektromos formában kódolt információ
A jelátvitel hírvivő molekula (messenger) elektromos formában kódolt információ A jel-molekulák útja változó hosszúságú lehet 1. Endokrin szignalizáció: belső elválasztású mirigy véráram célsejt A jelátvitel:
RészletesebbenA Caskin1 állványfehérje vizsgálata
A Caskin1 állványfehérje vizsgálata Doktori tézisek Balázs Annamária Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola Témavezeto: Dr. Buday László egyetemi tanár, az orvostudományok doktora
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenOZMÓZIS, MEMBRÁNTRANSZPORT
OZMÓZIS, MEMBRÁNTRANSZPORT Vig Andrea PTE ÁOK Biofizikai Intézet 2014.10.28. ÁTTEKINTÉS DIFFÚZIÓ BROWN-MOZGÁS a részecskék rendezetlen hőmozgása DIFFÚZIÓ a részecskék egyenletlen (inhomogén) eloszlásának
Részletesebben1. Előadás Membránok felépítése, mebrán raftok
1. Előadás Membránok felépítése, mebrán raftok Plazmamembrán Membrán funkciói: sejt integritásának fenntartása állandó hő, energia, és információcsere biztosítása homeosztázis biztosítása Klasszikus folyadékmozaik
Részletesebben9. előadás Sejtek közötti kommunikáció
9. előadás Sejtek közötti kommunikáció Intracelluláris kommunikáció: Elmozdulás aktin szálak mentén miozin segítségével: A mikrofilamentum rögzített, A miozin mozgékony, vándorol az aktinmikrofilamentum
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenA sejtek lehetséges sorsa. A sejtek differenciálódása. Sejthalál. A differenciált sejtek tulajdonságai
A sejtek lehetséges sorsa A sejtek differenciálódása, öregedése Sejthalál osztódás az osztódási folyamatok befejezése és specializálódás egy (összetett) funkra: differenciá elöregedés (szeneszcencia) elhalás
Részletesebben2. A jelutak komponensei. 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék
Jelutak 2. A jelutak komponensei 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék Egy tipikus jelösvény sémája 1. Receptor fehérje Jel molekula (ligand; elsődleges
RészletesebbenSzignalizáció - jelátvitel
Jelátvitel autokrin Szignalizáció - jelátvitel Összegezve: - a sejt a,,külvilággal"- távolabbi szövetekkel ill. önmagával állandó anyag-, információ-, energia áramlásban áll, mely autokrin, parakrin,
RészletesebbenLipidek. Lipidek. Viaszok. Lipidek csoportosítása. Csak apoláros oldószerben oldódó anyagok.
Lipidek sak apoláros oldószerben oldódó anyagok. Lipidek (ak és származékaik, valamint olyan vegyületek, amelyek bioszintézisükben vagy biológiai szerepükben összefüggenek velük + szteroidok, zsíroldható
RészletesebbenEgy idegsejt működése
2a. Nyugalmi potenciál Egy idegsejt működése A nyugalmi potenciál (feszültség) egy nem stimulált ingerelhető sejt (neuron, izom, vagy szívizom sejt) membrán potenciálját jelenti. A membránpotenciál a plazmamembrán
RészletesebbenA neuroendokrin jelátviteli rendszer
A neuroendokrin jelátviteli rendszer Hipotalamusz Hipofízis Pajzsmirigy Mellékpajzsmirigy Zsírszövet Mellékvese Hasnyálmirigy Vese Petefészek Here Hormon felszabadulási kaszkád Félelem Fertőzés Vérzés
Részletesebben2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra.
2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca 2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra. A kutatócsoportunkban Közép Európában elsőként bevezetett két-foton
RészletesebbenAz élő szervezetek menedzserei, a hormonok
rekkel exponálunk a munka végén) és azt utólag kivonjuk digitálisan a képekből. A zajcsökkentés dandárját mindig végezzük a raw-képek digitális előhívása során, mert ez okozza a legkevesebb jelvesztést
RészletesebbenSPORT ÉS A REKOMBINÁNS DNS TECHNIKÁK, BIOTECHNOLÓGIÁK
SPORT ÉS A REKOMBINÁNS DNS TECHNIKÁK, BIOTECHNOLÓGIÁK Biotechnológia és a sport kapcsolata Orvostudományi alkalmazások Aminosavak és fehérjék előállítására régóta használnak mikroorganizmusokat Oltóanyagok
RészletesebbenAz Oxidatív stressz hatása a PIBF receptor alegységek összeszerelődésére.
Újabban világossá vált, hogy a Progesterone-induced blocking factor (PIBF) amely a progesteron számos immunológiai hatását közvetíti, nem csupán a lymphocytákban és terhességgel asszociált szövetekben,
RészletesebbenJelutak. 2. A jelutak komponensei Egy tipikus jelösvény sémája. 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék
Jelutak 2. A jelutak komponensei 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék Egy tipikus jelösvény sémája Receptor fehérje Jel molekula (ligand; elsődleges
Részletesebben3. Főbb Jelutak. 1. G protein-kapcsolt receptor által közvetített jelutak 2. Enzim-kapcsolt receptorok által közvetített jelutak 3.
Jelutak 3. Főbb Jelutak 1. G protein-kapcsolt receptor által közvetített jelutak 2. Enzim-kapcsolt receptorok által közvetített jelutak 3. Egyéb jelutak I. G-protein-kapcsolt receptorok 1. által közvetített
Részletesebben3. A plazmamembrán molekuláris szerveződése és annak dinamikája
3. A plazmamembrán molekuláris szerveződése és annak dinamikája Fehérje-,lipid-mobilitás (laterális diffúzió) és kompartmentalizáció a plazmamembránban Milyen információt adnak a fehérjék mozgási (diffúziós)
RészletesebbenBelső elválasztású mirigyek
Belső elválasztású mirigyek Szekréciós szervek szövettana A különböző sejtszervecskék fejlettsége utal a szekretált anyag jellemzőire és a szekréciós aktivitás mértékére: Golgi komplex: jelenléte szekrétum
RészletesebbenKét kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése
Két kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése Doktori tézisek Dr. Cserepes Judit Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola
RészletesebbenA polipeptidlánc szabályozott lebontása: mit mondanak a fehérjekristályok? Harmat Veronika ELTE Kémiai Intézet, Szerkezeti Kémia és Biológia Laboratórium MTA-ELTE Fehérjemodellező Kutatócsoport A magyar
RészletesebbenSzerkesztette: Vizkievicz András
Fehérjék A fehérjék - proteinek - az élő szervezetek számára a legfontosabb vegyületek. Az élet bármilyen megnyilvánulási formája fehérjékkel kapcsolatos. A sejtek szárazanyagának minimum 50 %-át adják.
Részletesebben1. SEJT-, ÉS SZÖVETTAN. I. A sejt
1. SEJT-, ÉS SZÖVETTAN SZAKMAI INFORMÁCIÓTARTALOM I. A sejt A sejt cellula az élő szervezet alapvető szerkezeti és működési egysége, amely képes az önálló anyag cserefolyamatokra és a szaporodásra. Alapvetően
RészletesebbenEndocitózis - Exocitózis
Molekuláris sejtbiológia Endocitózis - Exocitózis Dr. habil.. Kőhidai László Semmelweis Egyetem Genetikai, Sejt- és Immnubiológiai Intézet Budapest Endocitózis Fagocitózis szilárd fázishoz közel álló
RészletesebbenAz endomembránrendszer részei.
Az endomembránrendszer Szerkesztette: Vizkievicz András Az eukarióta sejtek prokarióta sejtektől megkülönböztető egyik alapvető sajátságuk a belső membránrendszerük. A belső membránrendszer szerkezete
RészletesebbenTranszláció. Leolvasás - fehérjeszintézis
Transzláció Leolvasás - fehérjeszintézis Fehérjeszintézis DNS mrns Transzkripció Transzláció Polipeptid A trns - aminosav kapcsolódás 1 A KEZDETEK ELŐTT Az enzim aktiválja az aminosavat azáltal, hogy egy
RészletesebbenDER (Felületén riboszómák találhatók) Feladata a biológiai fehérjeszintézis Riboszómák. Az endoplazmatikus membránrendszer. A kódszótár.
Az endoplazmatikus membránrendszer Részei: DER /durva (szemcsés) endoplazmatikus retikulum/ SER /sima felszínű endoplazmatikus retikulum/ Golgi készülék Lizoszómák Peroxiszómák Szekréciós granulumok (váladékszemcsék)
Részletesebbenhttp://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia
http://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia A tumorok és az immunrendszer kapcsolatai Tumorspecifikus és tumorasszociált antigének A tumor sejteket ölő sejtek és mechanizmusok Az immunológiai felügyelet
RészletesebbenJELÁTVITEL A VELESZÜLETETT IMMUNRENDSZERBEN PRR JELÁTVITEL
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenA tananyag felépítése: A BIOLÓGIA ALAPJAI. I. Prokarióták és eukarióták. Az eukarióta sejt. Pécs Miklós: A biológia alapjai
A BIOLÓGIA ALAPJAI A tananyag felépítése: Környezetmérnök és műszaki menedzser hallgatók számára Előadó: 2 + 0 + 0 óra, félévközi számonkérés 3 ZH: október 3, november 5, december 5 dr. Pécs Miklós egyetemi
RészletesebbenDIFFERENCIÁCIÓS ÉS TÚLÉLÉSI JELÁTVITEL PATKÁNY PHEOCHROMOCYTOMA SEJTEKBEN
DIFFERENCIÁCIÓS ÉS TÚLÉLÉSI JELÁTVITEL PATKÁNY PHEOCHROMOCYTOMA SEJTEKBEN PhD ÉRTEKEZÉS DR. PAP MARIANNA TÉMAVEZETŐ: PROF. DR. SZEBERÉNYI JÓZSEF PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM ÁLTALÁNOS ORVOSTUDOMÁNYI KAR ORVOSI
RészletesebbenÉlettan. előadás tárgykód: bf1c1b10 ELTE TTK, fizika BSc félév: 2015/2016., I. időpont: csütörtök, 8:15 9:45
Élettan előadás tárgykód: bf1c1b10 ELTE TTK, fizika BSc félév: 2015/2016., I. időpont: csütörtök, 8:15 9:45 oktató: Dr. Tóth Attila, adjunktus ELTE TTK Biológiai Intézet, Élettani és Neurobiológiai tanszék
RészletesebbenA sejtfelszíni receptorok három fő kategóriája
A sejtfelszíni receptorok három fő kategóriája 1. Saját enzimaktivitás nélküli receptorok 1a. G proteinhez kapcsolt pl. adrenalin, szerotonin, glukagon, bradikinin receptorok 1b. Tirozin kinázhoz kapcsolt
RészletesebbenA CSONTPÓTLÓ MŰTÉTEK BIOLÓGIAI ALAPJAI, A JÖVŐ LEHETŐSÉGEI
Semmelweis Egyetem Arc- Állcsont- Szájsebészeti- és Fogászati Klinika Igazgató: Prof. Németh Zsolt A CSONTPÓTLÓ MŰTÉTEK BIOLÓGIAI ALAPJAI, A JÖVŐ LEHETŐSÉGEI Dr. Barabás Péter, Dr. Huszár Tamás SE Szak-
RészletesebbenTÚLÉRZÉKENYSÉGI I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ 2013.04.21. A szenzitizáció folyamata TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK
TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK Ártalmatlan anyagok bejutása egyes emberekben túlérzékenységi reakciókat válthat ki Nemkívánatos gyulladáshoz, sejtek és szövetek károsodásához vezet Az
RészletesebbenElméleti párhuzamok az ateroszklerózis és az intoxikált interstícum között
Elméleti párhuzamok az ateroszklerózis és az intoxikált interstícum között Dr. Nádasy E. Tamás Siófok Ateroszklerózis Anyagcsere zavarok Fokozott CV rizikó Mai tapasztalatunk és tudásunk alapján az ateroszklerózis,
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenAZ ÖNEMÉSZTÉS, SEJTPUSZTULÁS ÉS MEGÚJULÁS MOLEKULÁRIS SEJTBIOLÓGIÁJA
TÁMOP 4.1.2.B.2-13/1-2013-0007 ORSZÁGOS KOORDINÁCIÓVAL A PEDAGÓGUSKÉPZÉS MEGÚJÍTÁSÁÉRT MEGHÍVÓ AZ ÖNEMÉSZTÉS, SEJTPUSZTULÁS ÉS MEGÚJULÁS MOLEKULÁRIS SEJTBIOLÓGIÁJA 15 ÓRÁS INGYENES SZAKMAI TOVÁBBKÉPZÉS
RészletesebbenA géntechnológia genetikai alapjai (I./3.)
Az I./2. rész (Gének és funkciójuk) rövid összefoglalója A gének a DNS információt hordozó szakaszai, melyekben a 4 betű (ATCG) néhány ezerszer, vagy százezerszer ismétlődik. A gének önálló programcsomagként
RészletesebbenII./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése
II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése Kopper László A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a célzott terápiák lehetőségeit és a fejlesztés lényeges lépéseit. A fejezet teljesítését követően
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés
RészletesebbenBioaktív peptidek technológiáinak fejlesztése
Bioaktív peptidek technológiáinak fejlesztése BIOAKTÍV PEPTIDEK A kolosztrum kitűnő fehérjeforrás, melyben az esszenciális aminosavak és más organikus nitrogén-forrásként szolgáló vegyületek rendkívül
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
Részletesebben6. Zárványtestek feldolgozása
6. Zárványtestek feldolgozása... 1 6.1. A zárványtestek... 1 6.1.1. A zárványtestek kialakulása... 2 6.1.2. A feldolgozási technológia... 3 6.1.2.1. Sejtfeltárás... 3 6.1.2.2. Centrifugálás, tisztítás...
RészletesebbenA plazmamembrán felépítése
A plazmamembrán felépítése Folyékony mozaik membrán Singer-Nicholson (1972) Lipid kettősréteg Elektronmikroszkópia Membrán kettősréteg Intracelluláris Extracelluláris 1 Lipid kettősréteg foszfolipidek
RészletesebbenRÉSZLETES BESZÁMOLÓ Az OTKA által támogatott konzorcium működésében az Uzsoki utcai Kórház feladata a szövetminták gyűjtése, előzetes feldolgozása, ill. a betegek utánkövetése, valamint az utánkövétésre
RészletesebbenTézis tárgyköréhez kapcsolódó tudományos közlemények
Tézis tárgyköréhez kapcsolódó tudományos közlemények ABC transzporterek és lipidkörnyezetük kölcsönhatásának vizsgálata membrán koleszterin tartalom hatása az ABCG2 (BCRP/MXR) fehérje működésére Ph.D.
RészletesebbenSzakmai zárójelentés
Szakmai zárójelentés A témavezető neve: dr. Antus Balázs A téma címe: A bronchiolitis obliterans szindróma pathomechanizmusa OTKA nyilvántartási szám: F 046526 Kutatási időtartam: 2004-2008. A kutatási
RészletesebbenÖSSZ-TARTALOM 1. Az alapok - 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás
Jelutak ÖSSZ-TARTALOM 1. Az alapok - 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás 4. Idegi- és hormonális kommunikáció 3. előadás Jelutak 1. a sejtkommunikáció alapjai 1. Bevezetés
RészletesebbenA miokardium intracelluláris kalcium homeosztázisa: iszkémiás és kardiomiopátiás változások
Doktori értekezés A miokardium intracelluláris kalcium homeosztázisa: iszkémiás és kardiomiopátiás változások Dr. Szenczi Orsolya Témavezető: Dr. Ligeti László Klinikai Kísérleti Kutató- és Humán Élettani
RészletesebbenJelutak ÖSSZ TARTALOM. Jelutak. 1. a sejtkommunikáció alapjai
Jelutak ÖSSZ TARTALOM 1. Az alapok 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás 4. Idegi és hormonális kommunikáció 3. előadás Jelutak 1. a sejtkommunikáció alapjai 1. Bevezetés
RészletesebbenŐssejtek és hemopoiézis 1/23
Őssejtek és hemopoiézis 1/23 Sejtsorsok Sejtosztódás Sejt differenciáció sejtvonulatok szövetek (több sejtvonulat) Sejt pusztulás Sejtvonulat az őssejtek és azok utódai egy adott szöveti sejt differenciációja
RészletesebbenTRANSZPORTEREK Szakács Gergely
TRANSZPORTEREK Szakács Gergely Összefoglalás A biológiai membránokon keresztüli anyagáramlást számos membránfehérje szabályozza. E fehérjék változatos funkciója és megjelenésük mintázata biztosítja a sejtek
RészletesebbenFehérjeglikoziláció az endoplazmás retikulumban mint lehetséges daganatellenes támadáspont
Fehérjeglikoziláció az endoplazmás retikulumban mint lehetséges daganatellenes támadáspont Doktori tézisek Dr. Konta Laura Éva Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Tudományági Doktori Iskola
RészletesebbenA PROTEIN KINÁZ C IZOENZIMEK SZEREPE HUMÁN HaCaT KERATINOCYTÁK SEJTM KÖDÉSEINEK SZABÁLYOZÁSÁBAN
EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A PROTEIN KINÁZ C IZOENZIMEK SZEREPE HUMÁN HaCaT KERATINOCYTÁK SEJTM KÖDÉSEINEK SZABÁLYOZÁSÁBAN Papp Helga DEBRECENI EGYETEM ORVOS-ÉS EGÉSZSÉGTUDOMÁNYI CENTRUM
Részletesebben2. Az alacsony feszültségű elektroporátor (LVEP) fenomenologikus modellje
1 Sugár István Sejt- és lipid membrán struktúrák. Az elektromos-, termális-, és kémiai kölcsönhatások szerepe című nagydoktori értekezésének véleményezése Sugár István nagydoktori értekezésének középpontjában
Részletesebben7. A SEJT A SEJT 1. ÁLTALÁNOS TUDNIVALÓK
A SEJT 1. ÁLTALÁNOS TUDNIVALÓK DIA 1 DIA 2 DIA 3 DIA 4 A sejtbiológia a biológiának az a tudományterülete, amely a sejt szerkezeti felépítésével, a különféle sejtfolyamatokkal (sejtlégzés, anyagtranszport,
RészletesebbenA zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban
BEVEZETÉS ÉS A KUTATÁS CÉLJA A zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban (LCPUFA), mint az arachidonsav
RészletesebbenFehérjeszerkezet, és tekeredés. Futó Kinga
Fehérjeszerkezet, és tekeredés Futó Kinga Polimerek Polimer: hasonló alegységekből (monomer) felépülő makromolekulák Alegységek száma: tipikusan 10 2-10 4 Titin: 3,435*10 4 aminosav C 132983 H 211861 N
RészletesebbenNövényi sejtek által előállított monoklonális antitesttöredékek jellemzése
BIOTECHNOLÓGIÁK MŰSZAKI HÁTTERE Növényi sejtek által előállított monoklonális antitesttöredékek jellemzése Tárgyszavak: idegen fehérje; monoklonális antitest; fehérjestabilitás; növényisejt-szuszpenzió;
RészletesebbenA membránpotenciál. A membránpotenciál mérése
A membránpotenciál Elektromos potenciál különbség a membrán két oldala közt, E m Cink Galvani (1791) Réz ideg izom A membránpotenciál mérése Mérési elv: feszültségmérő áramkör Erősítő (feszültségmérő műszer)
RészletesebbenA veleszületett (természetes) immunrendszer. PAMPs = pathogen-associated molecular patterns. A fajspecifikus szignálok hiányának felismerése
A veleszületett (természetes) immunrendszer PAMPs = pathogen-associated molecular patterns PRRs = pattern recognition receptors A fajspecifikus szignálok hiányának felismerése Eukariota sejtmembrán Az
RészletesebbenReceptorok, szignáltranszdukció jelátviteli mechanizmusok
Receptorok, szignáltranszdukció jelátviteli mechanizmusok Sántha Péter 2016.09.16. A sejtfunkciók szabályozása - bevezetés A sejtek közötti kommunikáció fő típusai: Endokrin Parakrin - Autokrin Szinaptikus
RészletesebbenJelutak. Apoptózis. Apoptózis Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút. apoptózis autofágia nekrózis. Sejtmag. Kondenzálódó sejtmag
Jelutak Apoptózis 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút Apoptózis Sejtmag Kondenzálódó sejtmag 1. autofágia nekrózis Lefűződések Összezsugorodás Fragmentálódó sejtmag Apoptotikus test Fagocita bekebelezi
RészletesebbenA doktori értekezés tézisei. A növényi NRP fehérjék lehetséges szerepe a hiszton defoszforiláció szabályozásában, és a hőstressz válaszban.
A doktori értekezés tézisei A növényi NRP fehérjék lehetséges szerepe a hiszton defoszforiláció szabályozásában, és a hőstressz válaszban. Bíró Judit Témavezető: Dr. Fehér Attila Magyar Tudományos Akadémia
RészletesebbenNANOS. Patient Brochure. Endokrin orbitopathia (Graves-Basedow-kór)
NANOS Patient Brochure Endokrin orbitopathia (Graves-Basedow-kór) Copyright 2015. North American Neuro-Ophthalmology Society. All rights reserved. These brochures are produced and made available as is
RészletesebbenImmunológia alapjai. 23-24. előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás.
Immunológia alapjai 23-24. előadás Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás. Tolerált bőr graftok MHC (H2) azonos egereken TOLERANCIA & AUTOIMMUNITÁS Toleranciáról beszélünk, ha
RészletesebbenBIOFIZIKA. Membránok
BIOFIZIKA 2012 10 08 Membránok Liliom Károly MTA TTK Enzimológiai Intézet liliom@enzim.hu A biofizika előadások temakkája 1. 09-03 Biofizika: fizikai szemlélet, modellalkotás, biometria 2. 09-10 SZÜNET
RészletesebbenA proteomika új tudománya és alkalmazása a rákdiagnosztikában
BIOTECHNOLÓGIAI FEJLESZTÉSI POLITIKA, KUTATÁSI IRÁNYOK A proteomika új tudománya és alkalmazása a rákdiagnosztikában Tárgyszavak: proteom; proteomika; rák; diagnosztika; molekuláris gyógyászat; biomarker;
RészletesebbenMolekuláris terápiák
Molekuláris terápiák Aradi, János Balajthy, Zoltán Csősz, Éva Scholtz, Beáta Szatmári, István Tőzsér, József Varga, Tamás Szerkesztette Balajthy, Zoltán és Tőzsér, József, Debreceni Egyetem Molekuláris
RészletesebbenA programozott sejthalál mint életfolyamat
APOPTOSIS Réz Gábor A programozott sejthalál mint életfolyamat A sejteknek, legyenek bár prokarióták vagy eukarióták, öröklött képességük van arra, hogy belső vagy külső jelek hatására beindítsák a programozott
RészletesebbenOTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: 2008. A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el:
Szakmai beszámoló A pályázatban a hemodinamikai erők által aktivált normális és kóros vaszkuláris mechanizmusok feltárását illetve megismerését tűztük ki célul. Az emberi betegségek hátterében igen gyakran
RészletesebbenImmunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter
Immunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter Prof. Sármay Gabriella, Dr. Bajtay Zsuzsa, Dr. Józsi Mihály, Prof. Kacskovics Imre Prof. Erdei Anna Szerdánként, 10.00-12.00-ig, 5-202-es terem 1 2016. 02. 17.
RészletesebbenAz anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben
OTKA T-037887 zárójelentés Az anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben Az ischaemias stroke-ot követően az elzáródott ér ellátási területének centrumában percek, órák alatt
RészletesebbenAZ EGÉSZSÉGI ÁLLAPOT EGYENLŐTLENSÉGEI
6. AZ EGÉSZSÉGI ÁLLAPOT EGYENLŐTLENSÉGEI Kovács Katalin FŐBB MEGÁLLAPÍTÁSOK 2009-ben jelentős különbségek mutatkoznak a különböző társadalmi csoportok egészségi állapotában. Az egészségi állapot szoros
RészletesebbenA KAR-2, egy antimitotikus ágens egyedi farmakológiájának atomi és molekuláris alapjai
A KAR-2, egy antimitotikus ágens egyedi farmakológiájának atomi és molekuláris alapjai A doktori értekezés tézisei Horváth István Eötvös Loránd Tudományegyetem Biológia Doktori Iskola (A Doktori Iskola
RészletesebbenVezikuláris transzport
Molekuláris Sejtbiológia Vezikuláris transzport Dr. habil KŐHIDAI László Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet 2005. november 3. Intracelluláris vezikul uláris transzport Kommunikáció
RészletesebbenA sejtfelszíni FasL és szolubilis vezikulakötött FasL által indukált sejthalál gátlása és jellemzése
A sejtfelszíni FasL és szolubilis vezikulakötött FasL által indukált sejthalál gátlása és jellemzése Doktori értekezés tézisei Hancz Anikó Témavezetők: Prof. Dr. Sármay Gabriella Dr. Koncz Gábor Biológia
RészletesebbenÖSSZ-TARTALOM. 1. Az alapok - 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás 4. Idegi kommunikáció 3.
Jelutak ÖSSZ-TARTALOM 1. Az alapok - 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás 4. Idegi kommunikáció 3. előadás Jelutak 1. a sejtkommunikáció alapjai 1. Bevezetés 2. A sejtkommunikáció
RészletesebbenNagyító alatt a szélütés - a stroke
Nagyító alatt a szélütés - a stroke A WHO (Egészségügyi Világszervezet) szerint 2020-ra a szívbetegségek és a stroke lesznek világszerte a vezetõ okok úgy a halálozás, mint a rokkantság területén. Az elõrejelzések
RészletesebbenA replikáció mechanizmusa
Az öröklődés molekuláris alapjai A DNS megkettőződése, a replikáció Szerk.: Vizkievicz András A DNS-molekula az élőlények örökítő anyaga, kódolt formában tartalmazza mindazon információkat, amelyek a sejt,
RészletesebbenRészletes szakmai beszámoló a 46145 sz. OTKA pályázat támogatásával elvégzett munkáról és a kapott eredményekről
Részletes szakmai beszámoló a 46145 sz. OTKA pályázat támogatásával elvégzett munkáról és a kapott eredményekről A szív és érrendszeri megbetegedések világszerte a halálozási statisztika élére kerültek.
RészletesebbenA veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (5)
A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (5) Dr. Attila Nagy 2016 Kalcium és foszfátháztartás (Tanulási támpont: 63) A szabályozásban a pajzsmirigy, mellékpajzsmirigy
RészletesebbenDoktori tézisek. Dr. Turu Gábor Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola
AT 1 -angiotenzin és más G q -fehérje kapcsolt receptorok hatása a CB 1 kannabinoid receptor működésére Doktori tézisek Dr. Turu Gábor Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola Témavezetők:
Részletesebben