ÖSSZ-TARTALOM 1. Az alapok - 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás

Átírás

1 Jelutak

2 ÖSSZ-TARTALOM 1. Az alapok - 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás 4. Idegi- és hormonális kommunikáció 3. előadás

3 Jelutak 1. a sejtkommunikáció alapjai 1. Bevezetés 2. A sejtkommunikáció típusai 3. A szignál transzdukció fő lépései 4. Jelfeldolgozás 5. A jelfolyamatok koordinálása 6. Egyéb aspektusok

4 1. Bevezetés

5 Programok 1. A sejtműködés nyitott programmal szabályozott

6 Kommunikáció Egyedfejlődés koordinációja 2. A test koherens egészként való működtetése Többsejtű lét specializált funkciók kontrakció, ingerlékenység, méregtelenítés, gázcsere, kiválasztás, a test szerkezetének biztosítása, védelem a kórokozókkal szemben, stb.

7 A sejtkommunikáció típusai

8 A jelek forrása 3. Másik sejt környezet

9 Sejtek közötti kommunikáció 4. I. EGYEDEN BELÜL 1. Rövid-távú kommunikáció 2. Hosszú-távú kommunikáció II. EGYEDEK & FAJOK KÖZÖTT

10 Feromonok 5.

11 Parakrin kommunikáció 6. Közeli kapcsolatok

12 Autokrin kommunikáció 7. Közeli kapcsolatok

13 Juxtakrin kommunikáció 8. (Kontakt-függő - 1) Közeli kapcsolatok Membránkötött jelmolekula

14 Gap junction által közvetített kommunikáció (Kontakt-függő - 2) 9. Közeli kapcsolatok gap junction

15 Szinaptikus kommunikáció 10. (neurokrin) Távoli kapcsolatok

16 Endokrin kommunikáció 11. hormontermelő sejt Távoli kapcsolatok célsejt hormon célsejt

17 Távoli hatás 12.

18 A jelutak főbb lépései 1. A jel receptor általi érzékelése Jel (szignál) Receptor 13. SEJTEN KÍVÜLI TÉR 2. A jel receptor általi átalakítása és továbbítása a sejtbe CITOPLAZMA 3. Szignál kaszkád: az üzenet továbbítása jelút komponensek által Intra-celluláris fehérjék 4. Az üzenet célba érkezése Célfehérjék 5. Sejtválasz Anyagcsere enzimek Gén-szabályozó fehérjék Citoszkeleton fehérjék

19 Jelátalakítás 14. Receptor fehérje

20 Jeltovábbítás Receptor fehérje (Extracelluláris ) jelmolekula 15. Intracelluláris jelmolekulák

21 Jeltovábbítás A szignál fehérjék kapcsolódása a receptorhoz 15b. adaptoron keresztül közvetlenül Scaffold protein (adaptor protein)

22 Jelerősítés 16. J E L Receptor fehérje G protein adenil cikláz AC A M P L I F I K Á C I Ó Protein kinázok Protein kinázok Aktív enzim, ioncsatorna, stb. camp PKA foszforiláció foszforiláció

23 Jel divergencia 17. Receptor fehérje Jel amplifikáció Divergencia többféle célmolekula felé

24 Jel konvergencia 18. Cél molekula

25 Jel moduláció 19. Rendszerint csillapítás Receptor fehérje Moduláló jel

26 A jelutak elkülönülése Szignalizáció adaptor fehérjén (előre összeáll) Inaktív receptor jelmolekula inaktív receptor jelmolekula aktivált receptor 2. Szignál komplex összeállása aktivált receptoron Állvány fehérje Inaktív jelmolekulák Aktív jelmolekulák Aktív jelmolekulák Inaktív jelmolekulák 3. Downstream szignál A szignál komplex összeállása foszfoinozitid dokkoló helyen foszfoinozitidek receptor Hiperfoszforilált foszfoinozitidek Downstream szignál Inaktív jelmolekulák Aktív jelmolekulák Downstream szignál

27 Kölcsönhatások a jelutak komponensei között 21. VISSZACSATOLÁS (feedback) pozitív negatív KERESZTHATÁS (crosstalk) pozitív negatív Kölcsönhatás: - a jelutak távoli komponensei között - a jelutak között

28 A jelek integrációja 22. Effektor fehérje KOINCIDENCIA DETEKTOR Megváltozott sejtállapot és sejtfunkció Koincidencia = együtt előfordulás

29 A jelek integrációja 22b. Effektor fehérje Megváltozott sejtállapot és sejtfunkció

30 23. A jelek integrációja és kölcsönhatása (apoptózis)

31 A célsejt deszenzitizációja Receptor bevonás 2. Receptor lebontás Endoszóma Lizoszóma

32 A célsejt deszenzitizációja Gátló fehérje előállítása 3. Receptor inaktiváció 4. A jelfehérje inaktivációja Gátló protein

33 Egy ligand többféle receptorra is hat (a receptorok száma jóval nagyobb, mint a ligandoké!) 26. acetilkolin szívizom simaizom Relaxáció vázizom Kontrakció acetilkolin nyálmirigy hasnyálmirigy Szekréció acetilkolin idegsejt Tüzelés

34 Kölcsönható domének 27. jelmolekula Foszfoinozitid dokkoló hely sejtmembrán 3. foszfolipid 2. foszforilált aminosav aktivált receptor 1. peptid Sos Grb2 (adaptor protein) IRS1 (dokkoló protein) scaffold protein

35 Egy sejt sorsa a bejövő jelkombinációktól függ 28. A 1. túlélési faktorok B C A B C A B C 2. növekedési faktorok D E F G ÉLJ TÚL! OSZTÓDJ! 3. differenciálódási faktorok DIFFERENCIÁLÓDJ! HALJ MEG! H 4. halál faktorok

36 A sejtsors függése a 29. morfogén gradienstől Szignál centrum

37 MAP kináz aktiváció (%) Válasz a fokozatosan növekvő 30. extracelluláris jel koncentrációra Egyenletes válasz Igen/nem válasz Progeszteron koncentráció (µm) Növekvő progeszteron koncentráció

38 Gyors és lassú jelutak 31. perc / óra LASSÚ GYORS Fehérje faktorok aktivációja Megváltozott intracelluláris mechanizmusok Megváltozott génexpresszió Megváltozott sejtműködés