!HU000008564T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 564 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 703414 (22) A bejelentés napja: 2004. 01. 20. (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP 20040703414 (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP 1590077 A2 2004. 08. 12. (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP 1590077 B1 2010. 05. 05. (51) Int. Cl.: B01J 13/02 (2006.01) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO 04066906 PCT/FR 04/000119 (30) Elsõbbségi adatok: 0300578 2003. 01. 20. FR (72) Feltalálók: BOCHOT, Amélie, F-75014 Paris (FR); ALPHANDARY, Huguette, F-92170 Vanves (FR); DUCHENE, Dominique, F-75116 Paris (FR); FATTAL, Elias, F-75012 Paris (FR) (73) Jogosultak: CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS), 75794 Paris Cedex 16 (FR); Université Paris XI, 91405 Orsay Cedex (FR) (74) Képviselõ: Baranyi Éva, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest (54) Mikrokapszulázási rendszerek és alkalmazásaik HU 008 564 T2 A leírás terjedelme 10 oldal (ezen belül 3 lap ábra) Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az 1995. évi XXXIII. törvény 84/H. -a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala nem vizsgálta.
1 HU 008 564 T2 2 A találmány tárgya fontos anyagok mikrokapszulázási rendszerei és alkalmazásaik. A mikrokapszulázás azon technológiák összessége, amelyek egyes hatóanyagokat beburkolva tartalmazó anyagokból különálló mikrogyöngyök elõállítását teszik lehetõvé. A mikrorészecskéknek is nevezett mikrogyöngyök mérete 1 m és több mm közötti és rendszerint 5 90 (tömeg)% hatóanyagot tartalmaznak. A hatóanyagok nagyon különbözõ eredetûek lehetnek, gyógyszerhatóanyagok, kozmetikai hatóanyagok, élelmiszer-adalékok, növényvédõ szerek, illatesszenciák, mikroorganizmusok, sejtek vagy még kémiai reakciók katalizátorai is. A burkolóanyagok természetes vagy szintetikus eredetû hidrofób vagy hidrofil polimerek vagy lipidek. A hidrofób polimerekbõl elõállított mikrogyöngyöket általában fázisszétválasztással (koacerválással vagy oldószer-extrakcióval, ¹bepárlással), polimerizációval vagy polikondenzációval állítják elõ. A fázisszétválasztási módszernél általában szerves oldószereket alkalmaznak, amelyek néhány hátránnyal járnak: a légkörbe távoznak, maradványaik a galenusi rendszerben maradnak, egyes mikrokapszulázott anyagokat denaturálnak. A polimerizációs vagy polikondenzációs módszerek elõnye ugyan, hogy nem használnak oldószert, hátrányuk azonban a mikrogyöngyökbe kapszulázott hatóanyaggal reagálni képes nagy reaktivitású anyagok alkalmazása. Végül ezeknek az alapanyagoknak az alkotórészei többnyire szintetikus anyagok, amelyeknek nem mindig ismert a környezetre vagy a szervezetre való káros hatása. A hidrofil polimerekbõl elõállított mikrogyöngyöket általában gélképzési vagy koacervációs technikákkal állítják elõ. Ez a folyadék vagy szilárd állapotú molekulák kapszulázását lehetõvé tevõ technika makromolekulák deszolvatálásán alapul, amelynél oldaton belüli fázisszétválás történik. A hidrofil polimereknél általában komplex koacerválással járnak el, melynek során két polimer deszolvatálása történik. Ez megtörténhet például a polimereket tartalmazó oldat ph¹jának beállításával úgy, hogy az egyik polimer pozitív töltései a másik negatív töltéseivel csapadékot és a kapszulázandó anyagok burkolatát képezve kiegyenlítõdnek. A gélesedett membránt ezután glutáraldehiddel térhálósítják. Ez a módszer fõként a lipofil anyagokhoz (növényi vagy ásványi olajok, illóolajok) megfelelõ. A mikrogyöngyök ionos gélesítéssel is elõállíthatók. Ebben az esetben kalcium-klorid-oldatba cseppképzéssel nátrium-alginát- vagy ¹pektinát-oldatot injektálnak. A cseppek az oldattal való érintkezésnél mikrogyöngyöket képezve gélesednek. A lipidek alkalmazásánál a mikrokapszulázás termikus gélesedéssel történik. Ez a burkolóanyag megömlesztésén alapul és hot melt eljárásnak nevezzük. A kapszulázandó hatóanyagot az olvadt anyagban feloldják vagy diszpergálják. Az elegyet a burkolóanyag ömledék-hõmérséklete feletti hõmérsékleten tartott diszpergáló fázisban emulgeálják. A diszpergált cseppecskék megszilárdulását a közeg erõteljes lehûtésével érjük el. Az ilyen típusú részecske-mikrokapszulázás mellett a lágy fázisúakat (micellák, liposzómák, szferolitok, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 mikroemulziók, emulziók, ) és a molekuláris kapszulázást (ciklodextrinekkel) is számon tartjuk. A feltalálók munkája ezen a területen kimutatta, hogy fontos vegyületek csapdába ejtésére alkalmas új rendszerek kidolgozása lehetséges egyszerû orbitális keveréssel környezeti vagy ahhoz közeli hõmérsékleten olajszerû anyagokkal reagálni képes anyagokból. A találmány célja tehát nagy tárolási stabilitású, különösen nyíróerõkre erõsen érzékeny, így tartalmukat könnyen leadó mikrokapszulázási rendszerek elõállítása. A találmány tárgya továbbá e rendszerek alkalmazása különösen gyógyászatban, kozmetikában és az élelmiszerek területén. A találmány szerinti mikrokapszulázási rendszereket az jellemzi, hogy azokat olajos anyagokból és cukrokból állítjuk elõ és lényegében egy rendezett együttest alkotnak. Ez a rendezettség közelebbrõl kristályformák halmazának felel meg. Az ilyen típusú rendszerek, például hexagonális vagy pszeudohexagonális kristály formájúak. A leírásban és az igénypontokban használt cukor kifejezés jelentése poli- és/vagy oligoszacharidok és/vagy keményítõk és/vagy ezek származékai. A találmány egyik elõnyös kiviteli módja szerint az említett cukrok oligoszacharidok és különösen ciklodextrinek és ezek származékai. Az ¹ciklodextrin olajos anyagokkal való zárványkomplexek képzésére való alkalmassága miatt különösen elõnyös. A találmány más foganatosítási módjaiban az említett cukrok poliszacharidok, mint például a keményítõ. A fenti különbözõ cukrok és olajos anyagok természetes vagy szintetikus molekulák. A találmány szerinti rendszerek összetételében az olajos anyagok folyékonyak vagy félszilárdak és az olajos emulziófázis kialakítására alkalmasak. Példaképpen említjük az olajokat és alkotórészeiket. Különösen zsírsavakról, mono¹, di¹ vagy trigliceridekrõl van szó. Megfelelõ olajok közé tartoznak a növényi olajok, például a szójaolaj, a búzacsíraolaj, az avokádóolaj vagy az édesmandula-olaj vagy állati zsíradékok, például a parlagi ligetszépe (olnothera) olaja, szintetikus vagy ásványi olajok, például a paraffinolaj. A fentiekben meghatározott rendszerekben az olajos anyagok lehetnek diszpergálva és/vagy zárványkomplexben, például ciklodextrinekkel, különösen ¹ciklodextrinnel. Az említett olajos anyagokban fontos vegyületek lehetnek csapdába ejtve. A találmány további tárgya tehát az együttes rendezettségét és stabilitását nem befolyásoló anyagok közül választott egy vagy több fontos anyagot magukba záró rendszerek. Ezek a fontos anyagok vízoldhatók vagy zsírban oldhatók. A találmány lehetõvé teszi törékeny, az oxidációra vagy fényre érzékeny molekulák vagy az emelt hõmérsékleten vagy akár jelentõs nyíróerõ mellett nehezen 2
1 HU 008 564 T2 2 vagy egyáltalán nem extrahálható szerves oldószereket és/vagy felületaktív anyagokat alkalmazó, hagyományos kapszulázási módszerekkel esetleg denaturálódó molekulák elõnyös formázását. A találmány egyik foganatosítási módja szerint a találmány szerinti rendszerek elõnyösen szilárd, tömör gyöngyök formájában jelennek meg. Az ilyen gyöngyök általában mikronostól több centiméteresig terjedõ, elõnyösen 0,1 8 mm, elõnyösebben 0,1 5 mm és különösen 0,5 3 mm közötti szemcseméretûek. A találmány egy másik foganatosítási módja szerint a rendszerek kompakt vagy folyékony fázisúak. A különbözõ rendszerek megszáríthatók, liofilizálhatók, vizes vagy nem vizes, folyékony vagy gélesített közegben is szuszpendálhatók. A találmány szerinti rendszerek liofilizált vagy nem liofilizált szárított gyöngyök formájában kapszulába tölthetõk. A találmány tárgya továbbá a fentiekben meghatározott rendszerek elõállítási eljárása is. Ennek az eljárásnak jellemzõje, hogy az alábbi lépéseket tartalmazza: olajos anyagok hozzáadása az említett olajos anyagokkal a találmány szerinti rendszereket képezve reagálni képes cukor vizes oldatához vagy szuszpenziójához; a közeg enyhe keverése 15 40 C¹on, elõnyösen 18 37 C¹on, még elõnyösebben 20 30 C¹on, és különösen 20 25 C¹on, majd a képzõdött rendszerek kinyerése. A keverést olyan sebességi és idõtartam-körülmények között végezzük, amely lehetõvé teszi, hogy tömör szerkezetû szilárd gyöngyökhöz jussunk, amelyeket kinyerünk, mosunk, és esetleg szárítunk vagy liofilizálunk. Úgy is eljárhatunk, hogy a keverést a gyöngyök kialakulása elõtt megállítjuk, a köztes fázisokat, különösen a fent definiált kompakt fázist kinyerjük. A fontos vegyületek oldhatóságának javítására koszolvenst alkalmazhatunk. Az eljárásban elõnyös módon nem alkalmazunk sem szerves oldószereket, sem hevítési lépést, és jelentõs mennyiségû energiát sem használunk fel, ami a kapszulázás területén nagyon fontos elõrelépés. Megjegyezzük, hogy a gyöngyök elõállítási eljárása a gyártáshoz nem igényel speciális készülékeket, például különleges keverõlapátokat, homogenizátorokat, elszívókat. A gyöngyök kialakulásához szükséges keverés energiafogyasztása csekély. A gyártási eljárásban nem szerepelnek szerves oldószerek, sem felületaktív anyagok, ami biztonsági szempontból elõnyös. A gyöngyök és a köztes fázisok elõállítására alkalmazott anyagok (olajos anyagok, cukrok) nem toxikusak és biológiailag lebonthatók. Az ilyen cukrokból, különösen a poli- és oligoszacharidokból, és még különösebben ciklodextrinekbõl a gyöngyök térhálósítás nélkül állíthatók elõ. Az alkalmazott anyagok a kereskedelemben könnyen és mérsékelt költség ellenében kaphatók. A találmány nagyon egyszerû és alacsony költségû eszközöket szolgáltat a számos iparágban használható új rendszerek elõállításához. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A találmány tárgya különösen ezek gyógyászati alkalmazása, amelynek során lehetõvé teszik különösen gyógyszerhatóanyagok kapszulázását, és új galenikus formákat vagy orális adagolás céljára más beviteli formák (kapszulák, granulátumok, préselt porok) elõállításánál alkalmazható sokféle félkész terméket képeznek. A találmány szerinti kapszulázott hatóanyagok bõrön át és nyálkahártyán keresztül is adagolhatók. A találmány tárgya különösen a kozmetikában való alkalmazásuk a kozmetikai hatóanyagok és/vagy pigmentek és/vagy színezékek és/vagy a parfümök, aromák, illatszerek összetételében szereplõ természetes vagy szintetikus termékek kapszulázására is. A rendszerek alkalmazása új, például sminktermékekként alkalmazható új összetételeket tesz kidolgozhatóvá. Kompakt púderek, golyós stickek, folyékony golyós gélek, fürdõgolyók vagy más formák és megjelenési módok is kidolgozhatók. Egy további fontos alkalmazás az élelmiszerek területére vonatkozik. Új dietetikumok, élelmiszerek vagy funkcionális élelmiszerkészítmények (táplálékkiegészítõk) állíthatók elõ. Ezekben az alkalmazásokban a rendszerek elõnye, hogy elfedik a kellemetlen illatokat vagy ízeket. Végül megemlítjük a találmány szerinti rendszerek alkalmazását a mezõgazdasági iparokban, például növényvédõ szerek kapszulázásánál vagy ásványi vagy szerves pigmenteket tartalmazó vagy különbözõ (vizes, olajos) kötõanyagokat alkalmazó, folyékony vagy paszta formájú festékek, száraz állapotú festékek (ceruzák, pasztellek, porfestékek), olajos alapozók kapszulázásánál. A találmány további jellemzõit és elõnyeit a következõ példákban közöljük, amelyek a találmánynak oligoszacharidként példaképpen ¹ciklodextrint és olajos anyagokként növényi vagy állati zsiradékokat alkalmazó kiviteli módjaira vonatkoznak. Ezekben a példákban az 1 5. ábrákra hivatkozunk, amelyek rendre az alábbiakat mutatják be: 1a 1c. ábrák: egész gyöngyök liofilizálás elõtti (1a. ábra), liofilizált (1b. ábra) (30-szoros nagyításban), valamint felületi (1c. ábra) (625-szörös nagyításban) pásztázó elektronmikroszkópos fényképei; 2a 2b. ábrák: gyöngy fagyasztva töréses transzmissziós elektronmikroszkópos fényképe (2a. ábra) (30 000-szeres nagyításban); és a kinagyított rész (2b. ábra) (78 000-szeres nagyításban); 3a 3c. ábrák: optikai mikroszkóppal megfigyelt kristályok képe (650-szeres nagyításban) (3a. ábra); gyantába zárt, nílusvörössel megjelölt gyöngyök félvastag metszetének transzmissziós konfokális optikai mikroszkópos képe (64-szeres nagyításban) (3b. ábra), és kristályok izopentános extrakciója utáni pásztázó elektronmikroszkópos képe (4000-szeres nagyításban) (3c. ábra). 3
1 HU 008 564 T2 2 1. példa: Gyöngyök képzõdése ¹ciklodextrinbõl és növényi olajokból Elsõ lépésben 3 6 tömeg% ciklodextrint ( ¹CD) a teljes tömegre számítva 67 82 tömeg% vízzel szolubilizálva vagy a vizet külön hozzáadva flakonba töltünk. 15 30 tömeg% szójaolajból álló olajos fázist adunk a víz felszínére. A vizes fázis ph¹értéke 2 9,3 közötti értékre lehet beállítva. A kapszulázandó vegyületet a két fázis egyikébe adjuk: vízoldható molekulát a vizes fázisba, zsírban oldódó molekulát az olajos fázisba adhatjuk. A flakont bedugaszoljuk, majd 200 fordulat/perc sebességgel 28 C¹os hõmérsékleten tartva vízfürdõben keverjük (ROTATEST, Bioblock Scientific). Körülbelül 0,5 30 nap, de általában inkább 2¹3 nap múlva többé-kevésbé gömb alakú fehér gyöngyök képzõdnek. Több átmeneti állapot (folyékony, majd kompakt állapot) elõzi meg a gyöngyök képzõdését. A vizsgált körülmények között a gyöngyök képzõdése savas ph¹értékek mellett lassúbb. ph=9,5 10,3 között a fázisok kompaktok maradnak. 12 24 tömeg% szójaolaj, 70 82% ozmózisvíz, és 3,3 6 tömeg% ¹CD koncentrációkkal eljárva 0,5 5 nap alatt 0,5 3 mm gyöngyöket és olajcseppecskéket nem vagy csak kevés olajcseppecskét tartalmazó tiszta szuszpenziós közeget kapunk. Az alábbi kísérletekben 2,88 ml szójaolaj, 10 ml ph=5,5 6 ozmózisvíz és 0,813 g ¹ciklodextrin terner keverékét használjuk. A kapott gyöngyök (legalább 3 évig) stabilak és változó turbiditású diszpergáló fázisú szuszpenzió formájában vannak. A fent leírt körülmények között elõállított gyöngyök homogén méreteloszlásúak és tiszta diszpergáló fázisban találhatók. A heterogénebb méreteloszlású gyöngyök fehéres színû fázisban vannak. A gyöngyök vizes szuszpenzióban, szárítva vagy liofilizálva hidrogélekben, például karbomerben, cellulózban vagy poloxamer 407-ben diszpergálhatók. Említésre méltó, hogy ezek a mûveletek, különösen a szárításuk vagy liofilizálásuk nem változtatja meg a jellemzõiket, ami elõnyös az eltarthatóságuk szempontjából. A gyöngyök más mûveleteket, például az atmoszferikus nyomású szûrést, kis sebességû centrifugálást, szárítószekrényben való szárítást (amelynek során a gyöngyök átlátszóvá válnak) is elviselnek. Visszatérünk az 1a 1c. ábrákhoz: a találmány szerinti egyik gyöngy liofilizálás elõtti (1a. ábra), liofilizált (1b. ábra) (30-szoros nagyításban), valamint felületi (1c. ábra) (625-szörös nagyításban) pásztázó elektronmikroszkópos fényképeire. Ez a vizsgálat egyenetlen 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 felületet mutat függetlenül attól, hogy a gyöngyök liofilizálva voltak vagy sem. A gyöngyök belsõ szerkezetét is vizsgáltuk. Ennek érdekében a gyöngyök vizes szuszpenzióját fagyasztva törésnek vetettük alá, és a másolatokat transzmissziós elektronmikroszkópiával figyeltük meg. Ahogy ezt a 2a. és 2b. ábra mutatják, a gyöngyök mátrix szerkezetûek, azaz gömbszerû és szabályos, körülbelül 30 nm¹es szögletes képleteket tartalmazó tömör szerkezetûek. A gyöngyök lipofil (olajos) és hidrofil (ciklodextrines) cellákból állnak. A konfokális mikroszkópiával kapott képek mutatják a (hidrofil fluoreszcens marker) kalcein eloszlását a gyöngyök felületén és a (lipid fluoreszcens marker) nílusvörös szórványos eloszlását az elõbbiek felületén és belsejében. A gyöngyök szuszpenziós közegének mikroszkopikus elemzése nem igazolja jelentõs mennyiségû olajcsepp jelenlétét, hanem azt mutatja, hogy az olaj a rendszerben jól el van rejtve. A gyöngyök belsejében számos, 10 nm¹tõl néhány mikronig terjedõ heterogén méretû pszeudohexagonális kristály jelenlétét mutatja az optikai (3a. ábra), a konfokális (3b. ábra) és a pásztázó elektronmikroszkópia (3c. ábra). E kristályokat izopentános kezeléssel izolálni tudtuk és pásztázó elektronmikroszkópiával, transzmissziós elektronmikroszkópiával (fagyasztva töréssel, negatív színezéssel, ultravékony metszetekkel, elektrondiffrakcióval), valamint kis- és nagyszögû röntgendiffrakcióval kimutathattuk. A gyöngyök stabilitása biológiai közegekben A hatóanyagok orális adagolása szempontjából liofilizált és nem liofilizált gyöngyökkel stabilitási kísérleteket végeztünk 37 C¹on kevert szimulált (az USP XXIII Amerikai Gyógyszerkönyvben leírt: gyomor: ph=1,2, bél: ph=6,8) emésztõnedvek közegében. A gyöngyök stabilak körülbelül 5 óra 30 percen keresztül a gyomornedvben és körülbelül 4 óra 30 percen keresztül a bélnedvben. Ezután a gyöngyök számának és méretének csökkenését figyeljük meg. Lényegében hasonló eredményeket találunk a liofilizált és a nem liofilizált gyöngyök esetében. 2. példa: Molekulák kapszulázása a gyöngyökbe Úgy járunk el, mint az 1. példában, de fontos molekulaként gyógyászatilag aktív vagy a kozmetikában alkalmazható molekulákat, például pigmenteket, színezékeket, E¹vitamin-acetátot, benzofenont, illetve izotretinoint alkalmazunk. Az alábbi táblázatban közöljük a kapott gyöngyök átmérõjét és a kialakulás idõtartamát. Molekulák Koncentráció Gyöngyök átmérõje Kialakulási idõ Gyógyszer 5¹metoxi-pszoralen 0,52 mg/ml olaj 2 mm 2 nap Kozmetikum E¹vitamin-acetát 23,4 mg/ml olaj 2 mm 3 nap E-vitamin-acetát 46,9 mg/ml olaj 2 mm 4 nap E-vitamin 23,4 mg/ml olaj 2 mm 7 nap Benzofenon 1,9 mg/ml olaj 2 mm 3 nap 4
1 HU 008 564 T2 2 Táblázat (folytatás) Molekulák Koncentráció Gyöngyök átmérõje Kialakulási idõ Fluoreszcens marker Kalcein 2 mm 7 nap Nílusvörös 0,3 mg/ml víz 2 mm 3 nap Zsírban oldódó színezékek Króm-oxid (zöld) 3 nap Metilsárga 4 nap Kobaltsó (kék) 5,1 mg/ml olaj 3 nap Csillámpala, titán-dioxid, vas-oxid 5 nap Vízoldható színezékek Metilénkék 4 nap Egyéb Kakaópor 2,7 mg/ml olaj 2,5 mm 7 nap Látjuk, hogy a vizsgált lipofil vagy hidrofil molekulák jelenléte nem befolyásolja a gyöngyök jellemzõit, sem a méretüket, sem a kialakulási idõtartamukat. Ezenkívül (HPLC méréssel) kimutattuk, hogy az E¹vitaminacetát 30%¹a van kapszulázva. Parfümöket, például a ROCHAS Femme parfümöt magukba záró gyöngyöket is elõállítottunk. 3. példa: Gyöngyök képzõdése koszolvens jelenlétében Az 1. példa szerint járunk el, de az olajba vagy a vízbe koszolvenst adunk. Koszolvens Gyöngyök átmérõje Képzõdési idõtartam Etanol (200 l, 2,68 ml olajban) 1,mm 9 nap Miglyol 810 (200 l, 2,68 ml 1,mm 3 nap olajban) Glicerin 5%¹os ozmózisvizes 3,mm 3 nap oldata Glicerin 10%¹os ozmózisvizes 2,mm 3 nap oldata Glicerin 15%¹os ozmózisvizes oldata 1,5 mm 3 nap 4. példa: Gyöngyök képzõdése a vizes fázisnak az olajos fázissal való elõzetes emulgeálását követõen Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de az ¹ciklodextrint tartalmazó vizes fázist az olajos fázissal propelleres keverõlapát segítségével emulgeáljuk. A kapott keveréket ezután vetjük alá az 1. példában leírt keverési körülményeknek. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Mikrokapszulázó rendszerek, azzal jellemezve, hogy azokat olajos anyagokból és cukrokból állítjuk elõ, és kristályszerkezetek halmazának megfelelõ lényegében szervezett együttest képeznek. 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2. Az 1. igénypont szerinti rendszerek, azzal jellemezve, hogy hexagonális vagy pszeudohexagonális kristályszerkezetek szervezett együttesét mutatják. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti rendszerek, azzal jellemezve, hogy a cukrok poli- és/vagy oligoszacharidok és/vagy keményítõk és/vagy ezek származékai. 4. A 3. igénypont szerinti rendszerek, azzal jellemezve, hogy az oligoszacharidok ciklodextrinek. 5. A 4. igénypont szerinti rendszerek, azzal jellemezve, hogy ¹ciklodextrinrõl van szó. 6. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti rendszerek, azzal jellemezve, hogy az olajos anyagok zsírsavak, mono¹, di¹ vagy trigliceridek. 7. A 6. igénypont szerinti rendszerek, azzal jellemezve, hogy az olajos anyagok növényi olajok, például szójaolaj, búzacsíraolaj, avokádóolaj vagy édesmandula-olaj, állati zsiradékok, például parlagi ligetszépe olaja vagy szintetikus vagy ásványi olajok. 8. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti rendszerek, azzal jellemezve, hogy az említett olajos anyagok diszpergált és/vagy zárványkomplex formájában vannak, például ciklodextrinekkel, különösen ¹ciklodextrinnel. 9. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti rendszerek, azzal jellemezve, hogy egy vagy több további fontos anyagot zárnak magukba. 10. A 9. igénypont szerinti rendszerek, azzal jellemezve, hogy vízoldható vagy zsírban oldódó anyagokról van szó. 11. A 10. igénypont szerinti rendszerek, azzal jellemezve, hogy az említett anyagok gyógyászatilag hatásosak, különösen csekély dózisban. 12. A 10. igénypont szerinti rendszerek, azzal jellemezve, hogy az említett anyagok kozmetikai területen alkalmazhatók. 13. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti rendszerek, azzal jellemezve, hogy tömör szerkezetû szilárd gyöngyök formájában vannak. 14. A 13. igénypont szerinti rendszerek, azzal jellemezve, hogy szemcseméretük a mikrontól több centiméterig terjed, különösen 0,1 8 mm közötti, és még inkább 0,1 5 mm közötti, különösen 0,5 3 mm közötti. 5
1 HU 008 564 T2 2 5 10 15. Az 1 14. igénypontok bármelyike szerinti rendszerek, azzal jellemezve, hogy kompakt fázisok formájában vannak. 16. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti rendszerek, azzal jellemezve, hogy szuszpenzióban lévõ, szárított vagy liofilizált, vizes vagy nem vizes folyadékban vagy gélben diszpergált vagy újradiszpergált gyöngyök formájában vannak. 17. Eljárás az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti rendszerek elõállítására, amelyre jellemzõ, hogy az alábbi lépéseket tartalmazza: olajos anyagok hozzáadása az említett olajos anyagokkal különösen hexagonális vagy pszeudohexagonális kristályszerkezetek halmazának megfelelõ lényegében szervezett együttest képezõ rendszereket képezve reagálni képes cukor vizes oldatához vagy szuszpenziójához; a közeg enyhe keverése 15 40 C¹on, elõnyösen 18 37 C¹on, még elõnyösebben 20 30 C¹on, és különösen 20 25 C¹on, majd a képzõdött rendszerek kinyerése. 18. A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a keverést tömör szerkezetû szilárd gyöngyök vagy kompakt vagy folyékony fázis elõállítását lehetõvé tevõ sebességi és idõtartam-feltételekkel végezzük. 6
HU 008 564 T2 Int. Cl.: B01J 13/02 7
HU 008 564 T2 Int. Cl.: B01J 13/02 8
HU 008 564 T2 Int. Cl.: B01J 13/02 9
Kiadja a Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala, Budapest Felelõs vezetõ: Szabó Richárd osztályvezetõ Windor Bt., Budapest