Új utak az antipszichotikus gyógyszerek fejlesztésében SCHIZO-08 projekt Dr. Zahuczky Gábor, PhD, ügyvezető igazgató UD-GenoMed Kft. Debrecen, 2010. november 22.
A múlt orvostudománya Mindenkinek ugyanaz a gyógyszer ugyanolyan dózisban
Személyre szabott orvoslás A megfelelő gyógyszer
A megfelelő dózisban a megfelelő páciensnek
helyes időben.
Személyre szabott orvoslás és gyógyszerfejlesztés Fejlett genetikai diagnosztika Fejlett számítógépes adatelemzés Szoros együttműködés orvos és páciens között
10 év múlva?
Biobankok Személyes genomikai adatok Biomarkerek Klinikai adatok Személyre szabott orvoslás Személyre szabott gyógyszerfejlesztés
Biomarkerek A biomarkerek olyan objektív mércék, amelyek lehetővé teszik normál élettani vagy patológiás folyamatoknak illetve gyógyszerekre vagy egyéb egészségügyi kezelésekre adott válaszok mérését
A biomarkerek típusai Rizikó markerek Screening markerek Prognosztikus markerek Sztratifikációs markerek Terápia monitoring markerek
A gyógyszerfejlesztés folyamatának fázisai biomarkerek szerepe az egyes fázisokban Source: Disease Markers, Volume 18, AB Kantor
A biomarkerek értéklánca Terápiás fejlesztés és alkalmazás
MIÉRT a szkizofrénia? A szkizofrénia előfordulása napjainkban: A szkizofrénia prevalenciája: 1,5 % (világszerte) Éves incidenciája: 5 fő / ezer beteg
A munkaképtelenség 10 leggyakoribb oka 14-44 éves kor között Nature 455: 889-923 (2008)
A globális antipszichotikum piac Növekedés: 11% Eladás: 18,1 Milliárd USD Növekedés a korábbi években: 2004: 17% 2003: 29% 2002: 23%
A magyar antipszichotikum piac Teljes magyar piac: 16 Milliárd Forint, ebből: 15 Milliárd: atípusos 1 Milliárd: típusos Betegek támogatottsága: 100%, DE! A költségek csökkenthetők a kutatási eredmények segítségével. Ha a válasz elmaradása 30% helyett 20% + egy éves kezelés, a megtakarítás 1,5 Milliárd Forint!
Biomarker piac In vivo diagnosztikai piac: 32 Milliárd USD Növekedés: 6% / év Ezen belül a molekuláris genetika szektor: Növekedés: 15% / év
Résztvevők UD-GenoMed Medical Genomic Technologies Kutatás-fejlesztési és Szolgáltató Kft. (Konzorciumvezető) Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Nyilvánosan Működő Rt. Kripto Kutatásfejlesztési Kft. Debreceni Egyetem Magyar Klinikai Neurogenetikai Társaság + alvállalkozók (mintavételi helyek): - BAZ Megyei Kórház, Miskolc - Nyírő Gyula Kórház, Budapest - Semmelweis Egyetem - Szegedi Tudományegyetem
SCHIZO08 Projekt életciklusa Előzetes pilot projektek: 2006. 2007. 07. Projekt tervezés: 2007. 09. 2008. 03. Pályázatírás: 2008. 02. 2008. 03. 25. Végrehajtás: 2008. 11. 01. 2012. 10. 31. Lezárás: 2012. 11.
SCHIZO08 Projekt Globális Célja Olyan biomarkerek megtalálása és módszerek kidolgozása, melyek segítségével racionalizálható és hatékonyabbá tehető a pszichotikus betegségek kezelését szolgáló új gyógyszerek kifejlesztésének folyamata. A projekt eredményeként a jelenlegieknél hatékonyabb és kevesebb mellékhatással bíró gyógyszerek kerülhetnek forgalomba.
A projekt fő célkitűzései: 1) Betegségalapú biobank létrehozása (SCHIZOBANK). o o fenotípusra és a környezeti tényezőkre vonatkozó adatok, szkizofrén betegekből származó biológiai minták gyűjteménye. 2) A szkizofrénia tünetei és kezelése közti molekuláris szintű kapcsolatok feltárása a rendszerbiológiai megközelítés eszközeivel. 3) Az antipszichotikumok mellékhatásaként jelentkező metabolikus szindróma markereinek és kialakulási útvonalainak meghatározása humán rendszerben, rágcsáló kísérleti modellen, továbbá in vitro sejtrendszerekben.
Költségterv Debreceni Egyetem 26% Magyar Klin. NT 8% UD-GenoMed Kft. 3% Richter Gedeon Rt Richter Gedeon Nyrt. 51% Kripto Kft. 12% Alapkutatás 20.69% Alkalmazott kutatás 79.31% Kísérleti fejlesztés 0% összesen 100%
Várható eredmények SCHIZOBANK Szakmai felügyeletét - a konzorciumi szerződés (projekt) időtartama alatt a konzorcium Szakmai és Irányító Testülete (SzIT) gyakorolja. - A konzorciumi szerződés (projekt) megszűnését követően a Szakmai Bizottság/ gyakorolja, melynek tagjai mindenkor a tényleges jogi szervezeti és működési kerettől függetlenül - a korábbi konzorciumi tagok 1-1 delegált képviselője, valamint a biobankért felelős személy. Szkizofréniára jellemző, biológiailag validált, genomikai, proteomikai és metabolomikai diagnosztikus, stratifikációs és mellékhatás markerek AAP-k molekuláris mechanizmusa zsírsejt, immunsejt, mezenchimális őssejt rendszerekben, egér- és patkánymodellekben
Eddigi eredmények - SCHIZOBANK Betegek és kontrollok definiálása, a klinikai és kísérő adatgyűjtés módszertanának és eszközeinek kidolgozása Klinikai minták előkészítése és tárolása hátterének megteremtése Klinikai mintagyűjtés és adatfelvétel, longitudinális követés Klinikai adatbázis létrehozása és folyamatos feltöltése Klinikai minták előkészítése és tárolása A minta és adatbázis gyűjtés minőségbiztosítási követelményeinek kidolgozása A biobank hardver és szoftver (HV/SV) infrastruktúrájának kialakítása. Standard adatstruktúra kifejlesztése a biobankhoz. Interfészfejlesztés nemzetközi biobank adatbázisokhoz való kapcsolódáshoz. Biztonságos adatkezelő és menedzsment rendszer kifejlesztése a biobankhoz. A biobank HV/SV infrastruktúrájának üzemeltetése.
Biobank adatbázis/ ecrfs Kísérőlap generálás generált kísérőlap
Biobank keresőmotor
Csoportképzés markervizsgálatokhoz Schizophréniára jellemző (génexpressziós) markerek keresése: Schizophrén betegek-kontrollok összevetése Az egyes schizophrénia típusokra (paranoid, hebefrén, stb) jellemző markerek keresése: Schizophrén betegek alcsoportjainak egymással és a kontroll csoporttal való összevetése Kezelés hatásának vizsgálata: terápiára reagált/terápiára nem reagált. Az osztályos felvétel (projektbe való bevonás) időpontjától monoterápiában részesülő schizophrén betegek vizsgálata típusos antipszichotikum atípusos antipszichotikum Kezelés mellékhatásainak vizsgálata: Metabolikus szindrómás betegek Extrapiramidális mellékhatás Agranulocitózis
Rágcsáló modell transzkriptomikája A génlisták tekintetében 17 specifikus gént kaptunk: 1 Clo, 0 Zip, 2 Ola, 14 Ari
www.schizobank.hu
Köszönöm a figyelmet! Elérhetőségeink: www.ud-genomed.hu zahu@ud-genomed.hu