A/22. Az akut gyulladás jellemzői, sejtes elemei, kémiai mediátorai, szisztémás hatásai A/23. Az akut gyulladás típusai az exsudatum alapján, szervi példák A/24. Krónikus gyulladás, fibrosis, hegesedés A/25. Granulomatosus gyulladások A/15. Regeneráció, sebgyógyulás
A gyulladás pathologiája A gyulladás egy alapvető, biológiai, védekezési reakció, melynek célja a szervezetet érő káros hatások mérséklése. A gyulladás nem betegség (az un autoinflammatoricus vagy autoimmun betegségek kivételével) Inflammatio nem azonos az infectioval A gyulladás lehet akut és krónikus Immunitas: Innate veleszületett (gyulladás): gyors válasz (genomban kódolt résztvevők populáció szinten emlékszik ) nem specifikus Felismeri a fertőző (nem saját) ágenseket Végrehajtás Aktivizálja az adaptív immunitást (dendritikus sejtek) Adaptív: a fertőző ágensek finom molekuláris részleteit ismeri fel Nagyon specifikus válaszreakció és van memóriája, Nem öröklődik (génátrendeződés) Hibás működése okozza az allergiát, autoimmunitást. Az elégtelen gyulladás perzisztáló fertőzésekhez vezethet A túlzott gyulladásos reakció krónikus vagy szisztémás gyulladásos betegségekhez vezethet.
Akut gyulladást kiváltó tényezők Fertőzések (infekciók) (baktériumok, vírusok, gombák, paraziták) a gyulladások leggyakoribb és orvosi szempontból is legjelentősebb kiváltó okai. Trauma (tompa vagy áthatoló sérülések), fizikai vagy kémiai ágensek (hôkárosodás, pl. égés vagy fagyás; besugárzás, környezeti, kémiai szennyezôdések) károsítják a gazdaszervezet sejtjeit, és gyulladást idéznek elő. Szöveti necrosis (akármilyen eredetű), amelyet ischaemia (myocardialis infarctus), fizikai vagy kémiai behatások váltanak ki. Idegen testek (szilánkok, por, sebészi varratok, lerakódott kristályok). Immunreakciók (túlérzékenységi reakciók), amelyeket környezeti vagy saját antigének váltanak ki.
A kórokozók, necroticus sejtek és idegen anyagok felismerése 1.Celluláris receptorok a kórokozók felismerésére -A Toll-szerű receptorok (Toll-like receptors, TLR) mikrobiális szenzorokként működnek; a család az elsőként felfedezett tagjáról, a Drosophilában leírt Toll fehérjéről kapta nevét. A TLR-ek Pathogén Asszociált Molekuláris mintázatokat ismernek fel (PAMP) 2.Sejtkárosodást felismerő szenzorok károsodás (damage) asszociált molekuláris mintázatok (DAMPs) 3.Keringő fehérjék - komplement rendszer, mannóz kötő lektinek, kollektinek stb. Az innate immunitás a Pathogén és sejtkárosodás asszociált molekuláris Patternt (PAMP, DAMP) pl. LPS CpG DNS ismer fel Pattern Recognition receptorok (PRR) ismerik fel a PAMP-okat (sejtfelszín, inracelluláris, szérum) A PRP-k fő funkciói: Complement, coagulátio, phagocytosis aktivizálás, inflammatorikus signál cascadok iniciálása, Apoptosis indukció
A gyulladások elnevezése: szótő+itis Leggyakoribb rendhagyó gyulladás elnevezések szerv/szövet gyulladás nyelv glossitis szájnyálkahártya stomatitis szaruhártya keratitis tüdő pneumonia gyomor gastritis vékonybél enteritis vakbél (coecum) typhlitis végbél proctitis here orchitis hüvely colpitis méhkürt salpingitis köldök omphalitis lép splenitis emlő mastitis zsírszövet panniculitis agyvelő encephalitis
Az akut gyulladás legfontosabb lépései Normál szövettan Vasodilatáció Érpermeabilitás fokozodása Exudátum keletkezése Marginatio, gördulés, kitapadás Transmigráció (diapedesis) Chemotaxis N.granulocyták aktivációja +kémiai mediátorok Fagocitózis: felismerés, kapcsolódás, bekebelezés, elpusztítás Befejeződés A gyulladás kimenetele lehet : oldódás, hegszövetképződés, krónikus gyulladás
Vaszkuláris történések A gyulladás sejtes elemei Neutrophil gr,(baktériumölő specialisták, secretálni is tudják enzimeiket (NET) Eosinophil gr,(mbp,ecp) paraziták, férgek elleni védelem Basophil, hízósejt, (histamin, TNF raktározás) Makrophagok,(a gyulladás irányító sejtjei (citokinek termelése, különféle aktivációk, sokféle megjelenési forma, közvetítés az innate és adaptív immunitás között Endothel (nem homogén populáció, exsudatio, leucocyta migratio), Fibroblastok (regeneratio) Thrombocyták (PDGF, TGFb, bfgf) Lymphocyta
Egyiptomi papyrusok (3000I.E) Celsus (I.SZ I.sz) 4 kardinális tünet rubor, calor, tumor, dolor Virchow- 5.klinikai jel Functio laesa John Hunter (1973)- A gyulladás nem betegség, hanem egy védekező, nem specifikus válaszreakció
AKUT GYULLADÁS Neutrofil Neutrofil granulocyta Polymorphonuclearis l. Granulocita Leukocyta
Vaszkuláris történések A gyulladásos érreakció célja a sejtes és humorális faktorok eljuttatása a védekezés helyére Vérbőség (hyperaemia activa): arteriola tágulat, vénás eláramlás akadályozott, capilláris tágulat, stasis A permeabilitás megváltozása -dilatáció -endothelialis rések,endothel sejtek összehuzódása -direkt endothel károsodás -leukocyták okozta károsodás -transcytosis -elszivárgás az új erekbôl. A KIÁRAMLOTT FOLYADÉK PROTEINBEN GAZDAG-EXUDATUMNAK NEVEZZÜK. Korai fázis (hisztamin, bradykinin) postkapillaris venula Késői fázis (TNF, IL-1, IFN g) kapilláris Érfal károsodás
Leukocyták kivándorlása MARGINATIO GÖRDÜLÉS ADHÉZIÓ-KITAPADÁS TRANSMIGRÁCIÓ (DIAPEDESIS) CHEMOTAXIS A transmigrációt, adheziót és gördülést befolyásoló molekulák 1.Szelektínek (E,P és L) az endothel sejtekből (E és P) vagy leukocytákból (L)-gördülés 2.Integrinek számos sejtből (ICAM, VCAM)-adhézió Transmigráció: CD31
A leukocyták aktiválása Ennek a folyamatnak a lényege az egyes leukocytafunkciók fokozódása: 1. További mediátorok köztük különbözô arachidonsav- származékok termelése -Eikozanoidok (prosztaglandin, leukotrián, lipoxin) 2. Degranuláció, az extracellularis kórokozók és elhalt szövetek lebontásához szükséges anyagok felszabadítása 3. Citokinek termelése
FAGOCITÓZIS A folyamat három lépésre tagolódik (1) az elpusztítandó részecske felismerése és kötôdése a leukocytához; (2) maga a bekebelezés (3) végül a bekebelezett anyag elpusztítása és megemésztése. +a neutrophil granulocyták extracellularis csapdák segítségével is letudják bontani a sejten kívüli kórokozókat. Szövetkárosodás leukocyták hatására Leukocytáknak működészavarai is vannak (A leukocytaadhézió hibái, mikrabaölő funkciók hibái, A phagolysosoma-képződés hibái)
Humoralis elemek -mediátorok
A GYULLADÁS SZISZTÉMÁS HATÁSAI -A láz, a testhőmérséklet emelkedése az akut fázis reakció egyik leggyakoribb megnyilvánulása. A testhőmérséklet emelkedéséért az ún. pirogén hatású anyagok felelôsek, amelyek a hypothalamus vascularis és perivascularis sejtjeiben fokozzák a prosztaglandintermelést. A bakteriális termékek, mint pl. a lipopoliszacharid (LPS; exogén pirogének) a leukocytákban olyan citokinek termelését serkentik (IL-1, TNF; endogén pirogének), amelyek emelik a ciklooxigenáz szintjét, és ezen keresztül elôsegítik az arachidonsav prosztaglandinná alakulását. -Az akut fázis fehérjék emelkedett szintje a vérben. Közülük a 3 legismertebb a C-reaktív protein (CRP), a fibrinogén és a szérumamyloid A fehérje (SAA). -A leukocytosis is a gyulladásos reakciók szokásos velejárója, elsősorban bakteriális eredetű fertőzésekben -Az akut fázis reakció megnyilvánulásai közé tartozik a magasabb pulzusszám és vérnyomás, a csökkent izzadás, a remegés, hidegrázás, az étvágytalanság, az aluszékonyság és a rossz közérzet; mindezekért valószínűleg a citokinek központi idegrendszerre gyakorolt hatásai felelősek. -Septicus shock -súlyos fertőzések esetén
Kémiai mediátorok általánosan -plazma vagy sejteredet -aktiváció szükséges -specifikus targetj -kaszkádot okozhatnak -rövid-életűek HISTAMINE Mast Cells, basophils POWERFUL Vasodilator Vasoactive amine IgE on mast cell SEROTONIN (5HT, 5-Hydroxy- Tryptamine) Platelets and EnteroChromaffin Cells Also vasodilatation, but more indirect Evokes N.O. synthetase (a ligase) from argenine COMPLEMENT SYSTEM >20 components, in circulating plasma Multiple sites of action, but LYSIS is the underlying theme KININ SYSTEM BRADYKININ is KEY component, 9 aa s ALSO from circulating plasma ACTIONS Increased permeability Smooth muscle contraction, NON vascular PAIN CLOTTING FACTORS Also from circulating plasma Coagulation, i.e., production of fibrin Fibrinolysis CLASSIC MEDIATORS Histamine, -Serotonine-Complement, -Kinins, -Clotting factors -Eicosanoids, -Nitric oxide, -etc
EICOSANOIDS (ARACHIDONIC ACID DERIVATIVES) Part of cell membranes 1) Prostaglandins (incl. Thromboxanes) 2) Leukotrienes 3) Lipoxins (new) MULTIPLE ACTIONS AT MANY LEVELS PROSTAGLANDINS (THROMBOXANES INCLUDED) Pain Fever Clotting LEUKOTRIENES Chemotaxis Vasoconstriction Increased Permeability LIPOXINS INHIBIT chemotaxis Vasodilatation Counteract actions of leukotrienes Phospholipid From MANY cells, like eicosanoids ACTIVATE PLATELETS, powerfully PLATELET-ACTIVATING FACTOR (PAF)
CYTOKINES/CHEMOKINES CYTOKINES are PROTEINS produced by MANY cells, but usually LYMPHOCYTES and MACROPHAGES, numerous roles in acute and chronic inflammation -TNFa, IL-1 by macrophages NITRIC OXIDE Potent vasodilator Produced from the action of nitric oxide synthetase from arginine CHEMOKINES are small proteins which are attractants for PMNs (>40) LYSOMAL CONSTITUENTS PRIMARY Also called AZUROPHILIC, or NON-specific Myeloperoxidase Lysozyme (Bact.) Acid Hydrolases SECONDARY Also called SPECIFIC Lactoferrin Lysozyme Alkaline Phosphatase Collagenase FREE RADICALS O 2 (SUPEROXIDE) H 2 O 2 (PEROXIDE) OH - (HYDROXYL RADICAL) VERY VERY DESTRUCTIVE
Az akut gyulladás következményei Gyógyulás a károsodás kijavítása (repair), regeneráció. Átmenet krónikus gyulladásba. Hegesedés
Az akut gyulladás morfológiája 1. Exudátum dominál 2. Fibrines exudátum és necrosis együtt alakul ki 3. Necrosis dominál
1.Exudátum dominál - az exudátum összetétele alapján
Morfológia A Bőrön erythema duzzanat jelenhet meg A nyálkahártyákon erythema Duzzanat, nyálkahártya ödéma jelenhet meg A parenchymás szervekben ödéma
Légúti, tápcsatornai nyálkahártya serosus gyulladása Nyákhypersecretio miatt az izzadmányban a nyák dominál catarrhalis (nyákos) gyulladás Okai Allergiás reakció (pl. szénanátha) - rhinitis ( folyik az orra ) Vírusok - rhinitis, pharyngitis, laryngitis, bronchitis; enteritis (vizes hasmenés) Hideg - kisgyermeknél rhinitis, pharyngitis, bronchitis Morfológia A mucosa vörös, duzzadt, nyák fedi Gégenyálkahártya savós gyulladása (laryngitis acuta serosa) Okai Fertőzés: Haemophilus influenzae, ill. vírus Gyógyszerallergia Toxikus gázok belélegzése Fontos klinikai következmény Gyorsan hyperaemia és vizenyő keletkezik a hangszálakban, az epiglottisban: oedema laryngis légúti elzáródás halálos lehet
Heveny fibrines gyulladás Pericarditis fibrinosa Tonsillitis follicularis
Heveny gennyes gyulladás
Fasciitis necrotisans Orbánc (erysipelas)
Haemorrhagias gyulladás -a legfontosabb patológiai eltérés a vérzés Bőr anthrax Variola vera Skin anthrax Urocystitis acuta
Ulcus-fekély A fekély (ulcus) a szervek vagy szövetek felszínén kialakuló, bemélyedéssel járó szövethiány, amely legtöbbször necroticus vagy gyulladt szövetek leválása következtében alakul ki