Immunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása 2017. október 4. Bajtay Zsuzsa
A klónszelekciós elmélet sarokpontjai: Monospecifictás: 1 sejt 1-féle specificitású receptor Az antigén receptorhoz kötődése aktiválja a limfocitát A keletkező utódsejtek az elődsejttel azonos specificitásúak
A limfocita-repertoár 1.000.000.000
Az antigén-specifikus B-sejt klón szelekciója Y BY BCR Bm 10 9-11 Y Y Y YY Y Y B YY Y Y a kórokozót felismerő ellenanyagok
A kórokozók, idegen anyagok felismerése az adaptív immunrendszer által patogének Limfocita repertoár 10 9-10 10 10 9-10 10
!!! Ellenanyag repertoár = 10 11 Az ellenanyagok diverzitásának eredete Korábban 2 elmélet: - csíravonal teória minden egyes antitest molekulát más-más gén kódol és az egész repertoár öröklődik -szomatikus mutáció elmélete néhány V gén öröklődik és a variabilitás az élet során létrejövő szomatikus mutáció eredménye Tonegawa (Nobel díj:1987.) az Ig gének a B sejt fejlődés során szomatikus átrendeződésen és szomatikus hipermutáción esnek át (relatív kis számú V gén öröklődik)
11.15. Az immunglobulin nehéz- és könnyűláncát kódoló gének rekombinációja és expressziója
11.6. Az immunglobulin gének szerveződése és a kifejeződő fehérje szerkezete
11.8. Az antigénkötő receptorok diverzitásának alapja
10.6. Könnyűláncok variábilis régiójának szerkezete
10.13. Az Ig antigéndeterminánshoz kapcsolódó molekulaszakaszai
10.16. Az ellenanyag szerkezeti változásai a humorális immunválasz során
14.10. A V-gének szomatikus hipermutációja
Az Ig-diverzitás alapjai: - a V, J és D gének viszonylag nagy száma és azok véletlenszerű kapcsolódása minden variábilis domén egy adott VJ ill. VDJ kombinációt reprezentál kombinatórikus diverzitás - a DNS átrendeződés pontatlansága miatt, nukleotidok beépítése TdT (terminális deoxiribonukleotidil transzferáz) kapcsolódási diverzitás - bármelyik H lánc bármelyik L lánccal párosodhat - receptor editing a központi nyirokszervekben receptor revizió a perifériás nyirokszervekben - szomatikus mutációk
14.4. Az elsődleges és a másodlagos immunválasz
14.15. Az ellenanyag közvetített effektor funkciók
4.18-19-20. IgG-t kötő Fc receptorok
Túlérzékenység
Allergia - túlérzékenység (atopia) az immunrendszer túlzott reakciója nem-fertőző, nem-invazív, ártalmatlan anyagokra Gyakori formái:- szénanátha - étel-allergia - bronchiális asztma - anafilaxis Csak az adott anyaggal (allergénnel) már immunológiailag szenzitívvé vált egyénekben alakul ki
Az allergiás reakciót szérum-faktor közvetíti 1921. Dr.Küstner halra allergiás Dr.Prausnitz nem allergiás tőkehal Szérum injekció Allergiás reakció a szérum befecskendezése helyén
Az allergiás reakciók effektor sejtjei: hízósejtek és bazofil granulociták
Az allergia multifaktoriális betegség genetikai háttér (sok gén) allergia környezeti tényezők hiba az immunrendszer működésében
Parlagfű (Ambrosia artemisifolia) Parlagfű pollen 30-40 évig csíraképes Parlagfű virágzat
1. A szervezet érzékenyítése Az allergiás reakció kialakulása I. allergén allergénspecifikus IgE hízósejt, bazofil granulocita IgE-kötő receptorok
2. A hízósejtek aktiválása Az allergiás reakció kialakulása II. Mediátorok: hisztamin, enzimek, stb. Allergiás tünetek: köhögés tüsszögés sípoló légzés bőrpír kiütések viszketés verejtékezés ödéma stb.
18.2. Az azonnali típusú túlérzékenységi reakció kialakulásának mechanizmusa
14.14. ábra Citokinek részvétele a nehézlánc izotípusváltásának létrejöttében
Y Y Immunológiai kereszt-reakciók pollenfehérje állati fehérje IgE hasonló molekuláris szerkezet - az egyik ellen termelődött ellenanyag felismeri a másikat is, és reakciót indít ellen az allergia kiterjedése
Latex-allergia - keresztreakció ételekkel Hasonló fehérje-szerkezet
Kereszt-reakciók Nyírfa-pollen: alma, sárgarépa, körte, dió, szilva S i l v e r Utifű-pollen: dinnye, paradicsom, narancs
18.7. ábra Az allergiás reakció gátlásának lehetséges beavatkozási pontjai
Férgek elleni védelem féreg, többsejtű parazita YIgEY granulumokban bázikus fehérjék eozinofil granulocita