Metasztatikus HER2+ emlőrák kezelése: pertuzumab-trasztuzumab és docetaxel kombinációval szerzett tapasztalataink esetismertetés kapcsán

Hasonló dokumentumok
III./8.3. Lokálisan előrehaladott emlőrák. A fejezet felépítése

MAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest

A Her2 pozitív áttétesemlőrák. emlőrák kezelése napjainkban

Hazai tapasztalatok nintedanib kezeléssel. Dr. Gálffy Gabriella Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika BIO, október 28.

XIII./5. fejezet: Terápia

HER2-gátló kezelés lehetõségei progresszió után metasztatikus emlõrákban

DR. HAJNAL KLÁRA / DR. NAHM KRISZTINA KÖZPONTI RÖNTGEN DIAGNOSZTIKA Uzsoki utcai kórház. Emlő MR vizsgálatok korai eredményei kórházunkban

TNBC ÚJDONSÁGOK. Dr Kocsis Judit

III./8.4. Metasztatikus emlőrák

Bevacizumab kombinációval elért hosszútávú remissziók metasztatikus colorectális carcinomában

MAGYAR ONKOLÓGUSOK GYÓGYSZERTERÁPIÁS TUDOMÁNYOS TÁRSASÁGA ÉVI SZIMPÓZIUMA

Fejezetek a klinikai onkológiából

Gasztrointesztinális tumorok. Esetbemutatások

Modern terápiás szemlélet az onkológiában

OPPONENSI VÉLEMÉNY. Dr. Kulka Janina MTA doktori értekezéséről

OncotypeDX az emlőrák kezelésében

A tüdőrák agyi metasztázisainak komplex kezelése az onkopulmonológus szemszögéből

EMLŐDAGANATOK KOMPLEX DIAGNOSZTIKÁJA, KEZELÉSE. Szeged, október 17. Dr. Valicsek Erzsébet SZTE Onkoterápiás Klinika

Tumorprogresszió és előrejelzése. Statisztikák. Statisztika - USA Megbetegedés / 10 leggyakoribb (2012)

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása

Az emlő betegek ellátása során elért eredmények, tapasztalataink

1122 Budapest, Ráth Gy. u Budapest, Pillangó park 7. fszt Magyar Onkológusok Gyógyszerterápiás Tudományos Társasága

OncotypeDX Korai emlőrák és a genetika biztosan mindent tudunk betegünkről a helyes terápia megválasztásához? Boér Katalin

MAGYAR SZENOLÓGIAI TÁRSASÁG TUDOMÁNYOS FÓRUMA Dr. Pápai Zsuzsanna HM-Honvédkórház. A jövő útjai a HER2-ellenes. antitest terápiában

A sejt és szövettani diagnosztika modern eszközei a diagnosztikában és terápiában. Cifra János. Tolna Megyei Balassa János Kórház, Pathologia Osztály

A bőrmelanoma kezelésének módjai. Dr. Forgács Balázs Bőrgyógyászati Osztály

KLINIKAI ONKOLÓGIA ÁLTALÁNOS ONKOLÓGIA, EPIDEMIOLÓGIA, ETIOLÓGIA, DIAGNOSZTIKA ÉS SZŰRÉS

III./8.2. Korai emlőrák

A fejezet felépítése. A.) Általános nevezéktan

ÚJ KEMOTERÁPIÁS PROTOKOLLOK (2011. július 1-től)

67. Pathologus Kongresszus

Finanszírozott indikációk:

Emlőtumor agyi áttéteinek korszerű kezelése: a tumorválasz és extracraniális progresszió

Eredményes temozolamid kezelés 2 esete glioblasztómás betegeknél

Emlődaganatok gyógyszeres kezelés. Dr.Tóth Judit DE OEC Onkológiai Tanszék

MÓDOSULT KEMOTERÁPIÁS PROTOKOLLOK

Pathologiai lelet értéke a tüdőrákok kezelésének megválasztásában. Nagy Tünde Országos Onkológiai Intézet B belosztály

Sentinel nyirokcsomó biopszia szájüregi laphámrák esetén

Férfiemlőrák. Dr Kocsis Judit

Mellékhatás menedzsment költségének változása az onkoterápia fejlődésével nem-kissejtes tüdőrák esetében


Emlődaganatok multidiszciplináris kezelése. Polgár Cs. Országos Onkológiai Intézet, Semmelweis Egyetem ÁOK, Onkológiai Tanszék

San Antonio Breast Cancer Symposium. Dr. Tőkés Tímea

A tüdőcitológia jelentősége a tüdődaganatok neoadjuváns kezelésének tervezésében

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

1122 Budapest, Ráth Gy. u Budapest, Pillangó park 12/d. Magyar Onkológusok Gyógyszerterápiás Tudományos Társasága

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

A KÜLÖNBÖZŐ KÉPALKOTÓ ELJÁRÁSOK SZEREPE AZ EMLŐRÁK DIAGNOSZTIKÁJÁBAN ÉS KÖVETÉSÉBEN

Debreceni Emlő Napok Hajdúszoboszló, szeptember RÉSZLETES PROGRAM

Emlődaganatok célzott kezelése

SUPRACLAVICULARIS NYIROKCSOMÓ DAGANATOK DIFFERENCIÁLDIAGNOSZTIKÁJA CSAPDÁK

1122 Budapest, Ráth Gy. u Budapest, Pillangó park 12/d.

Cetuximab. Finanszírozott indikációk:

Változások az emlő sebészetében

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Bevezetés a klinikai onkológiába

A terhesség és a laktáció alatt kialakult emlőrák sebészeti vonatkozásai

Semmelweis Egyetem Urológiai Klinika Budapest. European Board of Urology Certified Department

Terhességi emlőrákkal kapcsolatos tapasztalataink néhány eset bemutatásán keresztül 1

Immunológia I. 2. előadás. Kacskovics Imre

Bár az emlőrák elsősorban a posztmenopauzális nők betegsége, a betegek mintegy 5,5%-a 40 évesnél, 2%-a 35 évesnél fiatalabb a diagnózis idején. Ezekbe

Terhességi emlőrák. Dank Magdolna Semmelweis Egyetem Onkológiai Központ

A sugárterápia szerepe a daganatok kezelésében

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

Immunológia I. 4. előadás. Kacskovics Imre

A vesedaganatok sebészi kezelése

A GI daganatok onkológiai kezelésének alapelvei. dr Lohinszky Júlia SE II. sz Belgyógyászati Klinika

Doktori értekezés. dr. Szentmártoni Gyöngyvér. Semmelweis Egyetem Patológiai Tudományok Doktori Iskola

Primer emlőcarcinomák és metasztázisaik immunfenotípusának vizsgálata

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

ÚJ KEMOTERÁPIÁS PROTOKOLLOK (2011. január 1-től)

Kemoterápiás lehetőségek terhesség alatt kialakult emlőrák esetén. Dr. Bánhidy Ferenc

Multidiszciplináris együttműködés, team-munka. Kahán Zsuzsanna SZTE Onkoterápiás Klinika

A mammográfiás szűrővizsgálat és Z0011 vizsgálat hatása az emlőrák sebészetére (és komplex kezelésére). Kecskeméti tapasztalatok.

Colorectalis carcinomában szenvedő betegek postoperatív öt éves követése

NŐGYÓGYÁSZATI DAGANATSEBÉSZET

A.) Biopsziás mintavétel lehetőségei és a biopsziás anyagok kezelésével kapcsolatos tudnivalók.

ÚJDONSÁGOK ELŐREHALADOTT NEM KISSEJTES TÜDŐRÁK KOMPLEX ONKOLÓGIAI KEZELÉSÉBEN

MAGYOT PROGRAMJA In memoriam Horti József dr. A prosztatadaganatok kezelése

Evidencia vagy ígéret? Evidencián alapuló orvoslás a haematológiában

Esetbemutatás. Dr. Iván Mária Uzsoki Kórház

II./3.12. fejezet: Az ismeretlen kiindulású daganat ellátása. Bevezetés. A fejezet felépítése. Sréter Lídia

Emlőpatológia. II. Sz. Patológiai Intézet Semmelweis Egyetem

II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése

Profilaktikus emlősebészet. Maráz Róbert. Bács-Kiskun Megyei Önkormányzat Kórháza Kecskemét Általános Sebészet, Onkoradiológiai Központ

Onkológiai betegek és az oszteoporózis

A korai emlőrák egyénre szabott kezelése

Változások a HER2 pozitív korai emlőrákok kezelésében. Landherr László A Magyar Szenológiai Társaság Tudományos Ülése Április

IPF és tüdőrák együttes előfordulása. Dr Bohács Anikó Ph.D. egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Pulmonológiai Klinika

1. eset. Dr. Strausz Tamás Országos Onkológiai Intézet Sebészeti és Molekuláris Patológiai Osztály

Esetismertetés II. Dr. Bekő Gabriella Uzsoki Kórház Központi Laboratórium

A köpenysejtes limfómákról

Szemeszter 2014.I.félév Jelleg. Oktatási Kapcsolattartó Titkárság Dr. Pete Imre PhD, OOI Nőgyógyászati Osztály személy

Postterápiás követés daganatos betegségekben: mellkasi szerveket érintő korai és késői szövődmények

Jelentkezési hat.idő Sorsz. Nap Időpont Hossz Előadás címe Előadó Minősítése

A Magyar Szenológiai Társaság Tudományos Ülése

HORMONKEZELÉSEK. A hormonkezelés típusai

Átírás:

Metasztatikus HER2+ emlőrák kezelése: pertuzumab-trasztuzumab és docetaxel kombinációval szerzett tapasztalataink esetismertetés kapcsán Dr. Gelencsér Viktória, Dr. Boér Katalin Szent Margit Kórház, Onkológiai Osztály MAGYOT Tudományos Szimpózium, 217. május 5-6.

Bevezetés A HER2+ emlőrákok az összes emlőrákos eset 15-25%-át képezik. A HER2+ emlőrákok prognózisa rosszabb, mint a luminális típusú emlődaganatoké, viszont a rendelkezésre álló célzott HER2 ellenes terápiáknak köszönhetően hosszú távú betegségkontroll biztosítható.

Túlélés valószínűsége,% Elsőlépésben: a trasztuzumab megváltoztatta a HER2-pozitív emlőrákok kórlefolyását A rosszabb prognózisú HER2-pozitív mbc kimenetele most hasonló, mint a HER2-negatív eseteké! 1 8 6 4 2 HER2+, trasztuzumabbal kezelve (n = 191) HER2- (n = 1782) HER2+, trasztuzumab nélkül (n = 118) 12 24 36 48 6 Diagnózistól eltelt idő, hónap Dawood S, et al. J Clin Oncol. 21;28(1):92-98.

PFS (%) 4 Frisített PFS adatok Vizsgáló által értékelt 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 Ptz + T + D: medián 18,7 hónap Pla + T + D: medián 12,4 hónap 1 2 3 4 5 6 7 8 Idő (hónap) Δ 6,3 hónap HR,68 95% CI =,58-,8 p <,1 A rizikónak kitett betegek száma Ptz + T + D 42 284 179 121 87 37 6 Pla + T + D 46 223 11 75 51 21 6 ITT populáció. Földrajzi régió és neo/adjuváns kemoterápia alapján stratifikálva.

OS (%) 5 Végleges OS elemzés Medián utánkövetés 5 hónap (tartomány 7 hónap) 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 A rizikónak kitett betegek száma HR,68 95% CI =,56-,84 p =,2 1 2 3 4 5 6 7 Idő (hónap) Ptz + T + D Pla + T + D Ptz + T + D 42 371 318 268 226 14 28 1 Pla + T + D 46 35 289 23 179 ITT populáció. Földrajzi régió és neo/adjuváns kemoterápia alapján stratifikálva. 91 23 CI, konfidencia intervallum; Pla, placebó; Ptz, pertuzumab. 5

OS (%) 6 Végleges OS elemzés Medián utánkövetés 5 hónap (tartomány 7 hónap) 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 A rizikónak kitett betegek száma HR,68 95% CI =,56-,84 p =,2 4,8 hónap 1 2 3 4 5 6 7 Idő (hónap) Δ 15,7 hónap Ptz + T + D Pla + T + D 56,5 hónap Ptz + T + D 42 371 318 268 226 14 28 1 Pla + T + D 46 35 289 23 ITT populáció. Földrajzi régió és neo/adjuváns kemoterápia alapján stratifikálva. 179 91 23 CI, konfidencia intervallum; Pla, placebó; Ptz, pertuzumab. 6

Bevezetés A pertuzumab egy dimerizációt gátló, rekombináns humanizált monoklonális antitest, amely specifikusan kötődik a HER2 dimerizációs doménjéhez, megakadályozva a HER-2 kapcsolódását az EGFR-család más tagjaihoz. A HER2+ metasztatikus emlőtumorok elsővonalbeli kezelése pertuzumabtrasztuzumb-kemoterápiás kombinációban IA evidenciával szerepel a nemzetközi ajánlásokban és kerül alkalmazásra a mindennapi beteg ellátás során.

A pertuzumab és a trasztuzumab a HER2 különböző doménjéhez kötődik, így hatásmechanizmusuk egymást kiegészíti trasztuzumab HER2 4-es domén 2-es domén Pertuzumab HER1, 3, 4 A pertuzumab a II-es szubdoménhez kötődik és a ligand-függő jelátvitelt és dimerizációt gátolja, A trasztuzumab a IV-es szubdoménhez kötődik a ligand-független jelátvitelt gátolja, a HER2 aktivációját gátolja az extracelluláris rész leválásával A pertuzumab trasztuzumab kombináció hatékonyabb HER2 gátlást eredményez - Ugyanezek az elvek érvényesek a pertuzumab T-DM1 kombinációra

Esetismertetés 6 éves nőbeteg Távolabbi anamnézisében hipertónia szerepel. Nőgyógyászati anamnézis EM: 11 évesen UM: 1999-ben Terhességek: 215. novemberében bal emlőben tapintott csomót, emiatt kezdődött kivizsgálása.

VIZSGÁLATOK Komplex emlővizsgálat: ct3n1 Mammográfia: a felső quadránsok határán egy 15 mm-es spiculalt képlet, szintén a felső quadránsok határán, részben az areola szél mögött egy 2x15 mm-es torzult denzitás fokozódás. A kóros elváltozásokat tartalmazó terület legnagyobb átmérője 95 mm. Bal axillában 9-12 mm-es megvastagodott kortikálisú nyirokcsomók. A tumor core biopsziája: hormon-receptor negatív, HER-2+ invazív ductalis carcinoma (Ki67: 2-3%, Grade II, HER2: gyengén pozitív++, IHC reakció alapján a tumor egyértelműen Her2+). Tumormarkerek: normál tartomány. 215. november staging CT: axilláris nyirokcsomó áttét. 215. december PET-CT: multiplex csontáttétek.

STÁDIUM és TERÁPIÁS DÖNTÉS Onko-team javaslat: Metasztatikus HER2 pozitív emlő carcinoma miatt trasztuzumab-docetaxel kezelés, pertuzumab kiegeszítéssel EMK alapján.

TERÁPIA 215.12.15-én kezdtük el trasztuzumab-docetaxel kezelését (docetaxel: 75mg/m2, trasztuzumab 8mg/kg telítő, majd 6mg/kg fenntartó dózisban), 216. februárjában pertuzumabbal egészítettük ki terápiáját. SRE megelőzés céljából 28 naponta zoledronsavat alkalmaztunk intravénásan. 215.12.15-216.8.23 között 12 ciklus docetaxel kezelésben részesült, tekintettel arra, hogy a dóziscsökkentés ellenére sensoros neuropathia alakult ki, a taxán adását felfüggesztettük.

216.11.22-én készült PET-CT a csontáttétek komplett remisszióját mutatta, a primér tumor nagyfokú remissziója mellett, de reziduális tumorral. 215.dec. 216.nov.

Komplett remisszió 215.dec. 216.nov.

Komplett remisszió 215.dec. 216.nov.

TERÁPIA 216.1.25-én palliatív célú bal oldali masztektómia és axilláris blokkdisszekció. Műtét utáni hisztológiai lelet: az eltávolított emlőben és axillában mind a primer tumor, mind pedig a nyirokcsomó áttétek vonatkozásában komplett pathologiai regresszió (ypt N, TR1a - NR2). 216.12.22-217.1.16 között palliatív, de magas dózisú sugárterápia a bal mellkasfal területére (15x2,67 Gy). Jelenleg fenntartó trasztuzumab-pertuzumab terápia, SRE megelőzés céljából 3 havonta zoledronsav. Staging vizsgálatok alapján komplett remisszió továbbra is fennáll.

Következtetés: A pertuzumab, trasztuzumab és docetaxel kombinációs kezelés adásával hatásos tumor kontroll érhető el. Betegünknél az osszeális áttétek komplett remissziója volt észlelhető, bal oldali emlő tumor nagyfokú remissziójával mely lehetővé tette a műtét elvégzését is. Betegünknél 16 hónapja tart a progressziómentes túlélés. A kombináció jól tolerálható, a leggyakoribb mellékhatások a neutropénia, perifériás neuropathia, fokozott könnyezés, arthralgia, myalgia. Az időben megkezdett szupportív terápiával a mellékhatások jól kezelhetőek.

Ha tudnám is, hogy holnap elpusztul a világ, még akkor is ültetnék egy almafát. Luther Márton Köszönöm a figyelmet!