Metasztatikus HER2+ emlőrák kezelése: pertuzumab-trasztuzumab és docetaxel kombinációval szerzett tapasztalataink esetismertetés kapcsán Dr. Gelencsér Viktória, Dr. Boér Katalin Szent Margit Kórház, Onkológiai Osztály MAGYOT Tudományos Szimpózium, 217. május 5-6.
Bevezetés A HER2+ emlőrákok az összes emlőrákos eset 15-25%-át képezik. A HER2+ emlőrákok prognózisa rosszabb, mint a luminális típusú emlődaganatoké, viszont a rendelkezésre álló célzott HER2 ellenes terápiáknak köszönhetően hosszú távú betegségkontroll biztosítható.
Túlélés valószínűsége,% Elsőlépésben: a trasztuzumab megváltoztatta a HER2-pozitív emlőrákok kórlefolyását A rosszabb prognózisú HER2-pozitív mbc kimenetele most hasonló, mint a HER2-negatív eseteké! 1 8 6 4 2 HER2+, trasztuzumabbal kezelve (n = 191) HER2- (n = 1782) HER2+, trasztuzumab nélkül (n = 118) 12 24 36 48 6 Diagnózistól eltelt idő, hónap Dawood S, et al. J Clin Oncol. 21;28(1):92-98.
PFS (%) 4 Frisített PFS adatok Vizsgáló által értékelt 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 Ptz + T + D: medián 18,7 hónap Pla + T + D: medián 12,4 hónap 1 2 3 4 5 6 7 8 Idő (hónap) Δ 6,3 hónap HR,68 95% CI =,58-,8 p <,1 A rizikónak kitett betegek száma Ptz + T + D 42 284 179 121 87 37 6 Pla + T + D 46 223 11 75 51 21 6 ITT populáció. Földrajzi régió és neo/adjuváns kemoterápia alapján stratifikálva.
OS (%) 5 Végleges OS elemzés Medián utánkövetés 5 hónap (tartomány 7 hónap) 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 A rizikónak kitett betegek száma HR,68 95% CI =,56-,84 p =,2 1 2 3 4 5 6 7 Idő (hónap) Ptz + T + D Pla + T + D Ptz + T + D 42 371 318 268 226 14 28 1 Pla + T + D 46 35 289 23 179 ITT populáció. Földrajzi régió és neo/adjuváns kemoterápia alapján stratifikálva. 91 23 CI, konfidencia intervallum; Pla, placebó; Ptz, pertuzumab. 5
OS (%) 6 Végleges OS elemzés Medián utánkövetés 5 hónap (tartomány 7 hónap) 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 A rizikónak kitett betegek száma HR,68 95% CI =,56-,84 p =,2 4,8 hónap 1 2 3 4 5 6 7 Idő (hónap) Δ 15,7 hónap Ptz + T + D Pla + T + D 56,5 hónap Ptz + T + D 42 371 318 268 226 14 28 1 Pla + T + D 46 35 289 23 ITT populáció. Földrajzi régió és neo/adjuváns kemoterápia alapján stratifikálva. 179 91 23 CI, konfidencia intervallum; Pla, placebó; Ptz, pertuzumab. 6
Bevezetés A pertuzumab egy dimerizációt gátló, rekombináns humanizált monoklonális antitest, amely specifikusan kötődik a HER2 dimerizációs doménjéhez, megakadályozva a HER-2 kapcsolódását az EGFR-család más tagjaihoz. A HER2+ metasztatikus emlőtumorok elsővonalbeli kezelése pertuzumabtrasztuzumb-kemoterápiás kombinációban IA evidenciával szerepel a nemzetközi ajánlásokban és kerül alkalmazásra a mindennapi beteg ellátás során.
A pertuzumab és a trasztuzumab a HER2 különböző doménjéhez kötődik, így hatásmechanizmusuk egymást kiegészíti trasztuzumab HER2 4-es domén 2-es domén Pertuzumab HER1, 3, 4 A pertuzumab a II-es szubdoménhez kötődik és a ligand-függő jelátvitelt és dimerizációt gátolja, A trasztuzumab a IV-es szubdoménhez kötődik a ligand-független jelátvitelt gátolja, a HER2 aktivációját gátolja az extracelluláris rész leválásával A pertuzumab trasztuzumab kombináció hatékonyabb HER2 gátlást eredményez - Ugyanezek az elvek érvényesek a pertuzumab T-DM1 kombinációra
Esetismertetés 6 éves nőbeteg Távolabbi anamnézisében hipertónia szerepel. Nőgyógyászati anamnézis EM: 11 évesen UM: 1999-ben Terhességek: 215. novemberében bal emlőben tapintott csomót, emiatt kezdődött kivizsgálása.
VIZSGÁLATOK Komplex emlővizsgálat: ct3n1 Mammográfia: a felső quadránsok határán egy 15 mm-es spiculalt képlet, szintén a felső quadránsok határán, részben az areola szél mögött egy 2x15 mm-es torzult denzitás fokozódás. A kóros elváltozásokat tartalmazó terület legnagyobb átmérője 95 mm. Bal axillában 9-12 mm-es megvastagodott kortikálisú nyirokcsomók. A tumor core biopsziája: hormon-receptor negatív, HER-2+ invazív ductalis carcinoma (Ki67: 2-3%, Grade II, HER2: gyengén pozitív++, IHC reakció alapján a tumor egyértelműen Her2+). Tumormarkerek: normál tartomány. 215. november staging CT: axilláris nyirokcsomó áttét. 215. december PET-CT: multiplex csontáttétek.
STÁDIUM és TERÁPIÁS DÖNTÉS Onko-team javaslat: Metasztatikus HER2 pozitív emlő carcinoma miatt trasztuzumab-docetaxel kezelés, pertuzumab kiegeszítéssel EMK alapján.
TERÁPIA 215.12.15-én kezdtük el trasztuzumab-docetaxel kezelését (docetaxel: 75mg/m2, trasztuzumab 8mg/kg telítő, majd 6mg/kg fenntartó dózisban), 216. februárjában pertuzumabbal egészítettük ki terápiáját. SRE megelőzés céljából 28 naponta zoledronsavat alkalmaztunk intravénásan. 215.12.15-216.8.23 között 12 ciklus docetaxel kezelésben részesült, tekintettel arra, hogy a dóziscsökkentés ellenére sensoros neuropathia alakult ki, a taxán adását felfüggesztettük.
216.11.22-én készült PET-CT a csontáttétek komplett remisszióját mutatta, a primér tumor nagyfokú remissziója mellett, de reziduális tumorral. 215.dec. 216.nov.
Komplett remisszió 215.dec. 216.nov.
Komplett remisszió 215.dec. 216.nov.
TERÁPIA 216.1.25-én palliatív célú bal oldali masztektómia és axilláris blokkdisszekció. Műtét utáni hisztológiai lelet: az eltávolított emlőben és axillában mind a primer tumor, mind pedig a nyirokcsomó áttétek vonatkozásában komplett pathologiai regresszió (ypt N, TR1a - NR2). 216.12.22-217.1.16 között palliatív, de magas dózisú sugárterápia a bal mellkasfal területére (15x2,67 Gy). Jelenleg fenntartó trasztuzumab-pertuzumab terápia, SRE megelőzés céljából 3 havonta zoledronsav. Staging vizsgálatok alapján komplett remisszió továbbra is fennáll.
Következtetés: A pertuzumab, trasztuzumab és docetaxel kombinációs kezelés adásával hatásos tumor kontroll érhető el. Betegünknél az osszeális áttétek komplett remissziója volt észlelhető, bal oldali emlő tumor nagyfokú remissziójával mely lehetővé tette a műtét elvégzését is. Betegünknél 16 hónapja tart a progressziómentes túlélés. A kombináció jól tolerálható, a leggyakoribb mellékhatások a neutropénia, perifériás neuropathia, fokozott könnyezés, arthralgia, myalgia. Az időben megkezdett szupportív terápiával a mellékhatások jól kezelhetőek.
Ha tudnám is, hogy holnap elpusztul a világ, még akkor is ültetnék egy almafát. Luther Márton Köszönöm a figyelmet!