Változások a HER2 pozitív korai emlőrákok kezelésében. Landherr László A Magyar Szenológiai Társaság Tudományos Ülése Április

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Változások a HER2 pozitív korai emlőrákok kezelésében. Landherr László A Magyar Szenológiai Társaság Tudományos Ülése Április"

Ferenc Juhász
5 évvel ezelőtt
Látták:

1 Változások a HER2 pozitív korai emlőrákok kezelésében Landherr László A Magyar Szenológiai Társaság Tudományos Ülése Április Kecskemét

2 Scientific Advances in mbchave lagged several other tumor types Highlights of a Decade of Understanding of Disease in Select Tumor Types Through December ,2 mbc Melanoma Lung Cancer Advances in clinically relevant (treatment related) subtype classifications No major validated advances beyond the HR+ (luminal A or B), HER2+, TNBC, for more than a decade BRAF, RAS, NF1, triple wildtype ALK, LK, EGFR, MET, ROS-1, KRAS, Treatments for new pathways or targets* Companion diagnostics for precision medicine CDK Oncolytic virus PD-1, BRAF V600 Immunotherapy Being studied, mainly in TNBC New treatments approved New treatments approved Number of breakthrough therapy designations Low or no innovation Medium innovation rate High innovation rate *Qualitative Assessment. ţ Breakthrough therapy designation is granted when preliminary clinical evidence indicates that the drug may demonstrate substantial improvement over existing therapies on 1 or more clinically significant endpoints, addressing an unmet need for a serious or life-threatening condition. Breakthrough therapy designation count includes all agents through September 15, 2015 (FCR, 2015; FDA breakthrough, 2015) 1. Friends of Cancer Research. Breakthrough therapies. Accessed March 2, FDA. Breakthrough therapy. Accessed October 17, FDA News Release. Accessed March 2,

3 Evidenciák az adjuvánsszisztémás szisztémás kezelésben, 1 Adjuváns kemoterápia + trastuzumab adása javasolt: Minden nyirokcsomó pozitív esetben, Nyirokcsomó negatív, de >1cm-es primer tumor esetén, Javasolható a kezelés 0,5-1 cm-es tumoroknál is, és a 3-4 mm-es tumoroknál, ha azok HR negatívak A node-pozitív, vagy node-negatív, de >2 cm-es tumor esetén pertuzumabtrastuzumabkettős HER2 gátlás javasolt. (Fázis III APHINITY trial, amibe több mint 4800 beteget randomizáltak) A node-negatív, 10 mm tumorok esetén a HER2 ellenes kezelés haszna nem teljesen tisztázott. Mindazonáltal az 5-10 mm-es tumorok is kezelhetők.

4 Evidenciák az adjuvánsszisztémás szisztémás kezelésben, 2 Lapatinibhasználata az adjuvánsszettingben nem javasolt, sem a trastuzumabhelyett, sem azzal kombinációban (ld. Adjuvant LapatinibAnd/OrTrastuzumabTreatment Optimisation(ALTTO) study) A pertuzumabhozzáadása növelte a DFS-t, különösen a high risk esetekben. Habár aneratinibis növelte a DFS-t ahr +, HER2 + betegeknél, ez csak egyetlen egy vizsgálatból származó adat.

5 Evidenciák az adjuvánsszisztémás szisztémás kezelésben, 3 HR+ tumorok esetén endokrin terápia javasolt a kemoterápia után együttesen a trastuzumabbal. Nincs olyan adat, ami támogatná, hogy a HR+ betegeknek kemoterápia helyett is hormonkezelést adjunk. Korai stádiumban ( 2 cm) az adjuvánskezelésre leginkább a trastuzumab + paclitaxel javasolt. Egy fázis 2 vizsgálatba410 beteget vontak be(31%t1b és17 %T1a)akik hetipaclitaxelt(80mg/m 2 )kaptak12 hétig éstrastuzumab-otegy évig. A 3 éves idfs98.7%(95% CI )a 3 éves recurrence-free survival 99.2% volt(95% CI ). Nem láttak különbséget a tumor mérete szerinti stratifikációban( 1 versus >1 cm). A toxicitás minimális volt! Az st. II-III betegeknél az anthracycline bázisú kezelés preferálandó.

6 Evidenciák az adjuvánsszisztémás szisztémás kezelésben, 4 A subgroup analízis szerint a pertuzumab növelte a 3 éves DFS-t a node-pozitív esetekben(92 versus 90.2%; HR 0.77, 95% CI ). A pertuzumab hozzáadása növelte a pcr értékét, de az OS-re vonatkozó benefit még nem bizonyított. Az I-IIA stádiumú, vagy komorbid betegeknél a csekély előny elveszhet a potenciálisan magasabb toxicitás miatt A komplettált neoadjuvánsterápia után nincs evidencia további adjuvánskezelésre, kivéve a trastuzumabot, amit összesen egy évig kell folytatni.

7 Ajánlott kemoterápiás kombinációk TCH: docetaxel (75mg/m 2 ) éscarboplatin(auc 6) plusztrastuzumab elfogadható alternatívája az antracyclintartalmú kezeléseknek, különösen a II-III stádium esetén. ACTH: Doxorubicin(60mg/m 2 )pluszcyclophosphamide(600mg/m 2 )három hetente, 4 ciklus, majd docetaxel(100mg/m 2 )három hetente, további 4 ciklusban,plusztrastuzumabegy évig (hetente a kemoterápia alatt, majd 3 hetente). Paclitaxel(80mg/m 2 )hetente12 hétigplusztrastuzumabegy évig

8 Slide 24 Presented By Gunter Von Minckwitz at 2017 ASCO Annual Meeting

9 The APHINITY Study Adjuvant Pertuzumab and Herceptin in Initial Therapy BIG 4-11 / BO25126 / TOC4939g Presented By Gunter Von Minckwitz at 2017 ASCO Annual Meeting

10 APHINITY: Rationale Presented By Gunter Von Minckwitz at 2017 ASCO Annual Meeting

11 APHINITY: Rationale Presented By Gunter Von Minckwitz at 2017 ASCO Annual Meeting

12 APHINITY: Key Eligibility Criteria Presented By Gunter Von Minckwitz at 2017 ASCO Annual Meeting

13 APHINITY: Primary Endpoint: Invasive Disease-Free Survival (IDFS) Presented By Gunter Von Minckwitz at 2017 ASCO Annual Meeting

14 Kettős HER2 gátlás adjuvánsan APHINITY - elrendezés M Ű T É T Központilag igazolt HER2 + (N=4805) R Kemoterápia + trastuzumab + pertuzumab Kemoterápia + trastuzumab + placebo BETEG- KÖVETÉS 10 év Randomizásció és kezelés műtétet követő 8 héten belül Anti-HER2 terápia 1 éven át (taxannal együtt kezdve) Sugárterápia és/vagy endokrin terápia az adjuváns kemoterápiát követően Betegbevonás: 2011 Nov 2013 Aug Elemzés: 379 IDFS esemény bekövetkezése után (eseményvezérelt) Elsődleges végpont: idfs Invazív betegség mentes túlélés Másodlagos végpontok: idfs (beleértve második, nem emlő daganat megjelenését) DFS, OS, PFS,távoli metasztázis-mentes idő, biztonságosság, életminőség von Minckwitz G, et al. N Engl J Med Jul 13;377(2):

15 Presented By Gunter Von Minckwitz at 2017 ASCO Annual Meeting

16 APHINITY: Node-positive Subgroup Presented By Gunter Von Minckwitz at 2017 ASCO Annual Meeting

17 Esemény mentes betegek aránya pertuzumab placebo IDFS Kettős HER2 gátlás adjuvánsan APHINITY hatásosság 1 év 98.6% 98.8% pertuzumab n = év 96.4% 95.7% Idő (hónap) placebo n = 2404 Események száma, (%) 171 (7.1) 210 (8.7) Stratifikált HR (95% CI) 0.81 (0.66, 1.00) p érték * Median követés (hónap) % 93.2% Betegek év 4 év 92.3% 90.6% A vizsgálat pozitív TP közel 20%-kal csökkenti a relapszus rizikóját A stratifikációs faktorok: a nyirokcsomó státusz, a protokoll verzió, a kiegészító kemoterápia és a hormonális jellemzők voltak. von Minckwitz G, et al. N Engl J Med Jul 13;377(2): ).

18 APHINITY: Conclusions Presented By Gunter Von Minckwitz at 2017 ASCO Annual Meeting

19 Chan A, et al. J Clin Oncol. 2015;33(Suppl): Abstract 508. Extenet: Phase III trial of Neratinib in HER2+ Early Breast Cancer

20 Extenet, primary endpoint : Invasive DFS ITT Chan A, et al. J Clin Oncol. 2015;33(Suppl): Abstract 508.

21 Az EXTENET eredménye a hormonreceptor státusz szerint HR-pozitív(n = 1631) HR-negatív(n = 1209) 97.9% 96.0% 95.4% 91.2% 97.6% 95.0% 92.0% 92.2% 4.2% HR 0.51; 95% CI ; p = % HR 0.93; 95% CI ; p = No. at risk Neratini b Placebo No. at risk Neratini b Placebo Chan A, et al. Lancet Oncol 2016; 17:

22 De-escalating Treatment in the Adjuvant Setting in HER2-Positive Disease Presented By Sara Tolaney at 2017 ASCO Annual Meeting

23 Strategies to De-escalate Therapy Presented By Sara Tolaney at 2017 ASCO Annual Meeting

24 Intrinsic Subtype and pcr Presented By Sara Tolaney at 2017 ASCO Annual Meeting

25 Can Use of Intrinsic Subtype Help De-escalate therapy? Presented By Sara Tolaney at 2017 ASCO Annual Meeting

26 Can Incorporation of TILs Help De-escalate therapy? Presented By Sara Tolaney at 2017 ASCO Annual Meeting

27 Can Incorporation of PIK3CA status Help De-escalate therapy? Presented By Sara Tolaney at 2017 ASCO Annual Meeting

28 Trials Exploring Shorter Duration Trastuzumab Presented By Sara Tolaney at 2017 ASCO Annual Meeting

29 Duration of trastuzumab Presented By Sara Tolaney at 2017 ASCO Annual Meeting

30 Elderly and HER2-directed therapy Presented By Sara Tolaney at 2017 ASCO Annual Meeting

31 Summary Presented By Sara Tolaney at 2017 ASCO Annual Meeting

32 Kettős HER2 gátlás + kemoterápia de-eszkaláció TRAIN-2 - elrendezés Multicentrikus, fázis III vizsgálat, Hollandiában Stratifikáció: ct (0-2 vs 3-4), cn (neg vs pos), ER (neg vs pos), és életkor (< 50 vs 50 yrs) HER2 pozitív st. II-III emlődaganat LVEF 50% N=438 PTC + pertuzumab q3w N=219 FEC-T+ Pertuzumab q3w N=219 9 ciklus PTC+ Pertuzumab q3w N=219 3 ciklus 6 ciklus Műtét+ adjuváns kezelés Elsődleges végpont: pcr (ypt0/is,ypn0) Másodlagos végpont: RFS,BCSS,OS, toxicitás van Ramshorst MS, et al. ASCO Abstract 507. P:paclitaxel,T:trastuzumab, C:carboplatin

33 Kettős HER2 gátlás + kemoterápia de-eszkaláció TRAIN-2 hatásosság p=0.75 p=0.51 p= % 55% pcr 67% 68% 89% 84% Van Ramshorst MS et al, ASCO 2017, abstract 507 Az antraciklin mentes kezelés alternatíva lehet!

34 A HOLNAP KÉRDÉSEI Ki profitálhat a terápia eszkalációjából és kinek lehet kedvező a terápia de-eszkalációja? De/eszkaláció Kisebb rizikó pl. kis tumor, N-, ER/PR+ Trasztuzumab + Antraciklin mentes KT? Nagyobb rizikó pl. N+, ER/PR- Trasztuzumab + Pertuzumab + KT Neratinib szerepe tisztázásra vár, csökkentheti a HR+ betegek relapszusának rizikóját

Hasonló dokumentumok

Korai tripla negatív emlődaganat gyógyszeres kezelése. Rubovszky Gábor Magyar Szenológiai Társaság Tudományos Ülése Kecskemét, 2018.április

Korai tripla negatív emlődaganat gyógyszeres kezelése Rubovszky Gábor Magyar Szenológiai Társaság Tudományos Ülése Kecskemét, 2018.április 13-14. Mi az, amit tudunk? Prognózisa rossz. Heterogén. Általában