Az orvosi biotechnológii mesterképzés megfeleltetése z Európi Unió új társdlmi kihívásink écsi Tudományegyetemen és Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Az orvosi biotechnológii mesterképzés megfeleltetése z Európi Unió új társdlmi kihívásink écsi Tudományegyetemen és Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Berki Tíme és Boldizsár Ferenc Jelátvitel FG REETOR JELÁTVITEL
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 A humán Fcg receptorok Aktiváló Fc Receptorok Gátló Fc Receptor Humán FcgRI FcgRIIA FcgRII FcgRIIIA FcgRIIIB FcgRIIB GI Affinitás Allélok ITAM ngy kis-közepes kis-közepes kis-közepes kis-közepes kis-közepes FcgRIIA 131H FcgRIIA 131R FcgRIIIA 158V FcgRIIIA 158F FcgRIIB 232I FcgRIIB 232T ITIM
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Egér Fcg receptorok típusi Aktiváló Fc Receptorok Gátló Fc Receptor Egér FcgRI FcgRII FcgRIV FcgRIIB ITAM ITIM Affinitás ngy kis-közepes kis-közepes kis-közepes
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 ITAM-ok szerepe Az ITAM egy specifikus minosv szekvenci (YXXL), mi receptor intrcelluláris részén kétszer fordul elő közel egymáshoz Lignd kötést követően z ITAM tirozin (Y) mrdéki tirozin kinázok áltl foszforilálódnk és jelátviteli kszkádot indítnk el sejtben ITAM tlálhtó z FcgRIIA és intrcelluláris frkábn és z FcgRI és FcgRIIIA g láncábn
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Aktiváló Fcg receptor jelátvitel Immunkomplex FcgRIII 2+ lzm membrán itoplzm ITAM LY SYK I 2 I3K I 3 BTK Lg RA DAG I 3 2+ SOS RAS RHO K 2+ Downstrem jelátviteli útvonlk (ERK, p38, JK) Sejt ktiváció ER itokin felszbdulás AD Fgocitózis Oxidtív burst
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Fcg jelátvitel lépései 1. ITAM-ok Src kináz-mediált tirozin foszforilációj 2. Syk cslád kinázink SH2 domén-mediált toborzás z ITAM-okhoz 3. I-3 kináz ktivációj 4. Adpter molekulák pl. SL-76 és BLK toborzás 5. Enzimek, mint phospholipse g és Tec cslád kinázink toborzás 6. I3 és DAG képződés 7. Szbd, intrcelluláris 2+ mobilizáció
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Gátló Fcg receptor jelátvitel Szimultán keresztkötés BR FcgRIIB I 2 I 3 LY ITIM SHI DOK SH incs membrán toborzás Ig Igb BTK Lg RAS Klcium árm és proliferáció gátlás
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Gátló Fcg receptor jelátvitel Immunkomplex FcgRIIB ITIM BTK cabl JK Apoptózis
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 ITIM Egy YXXL motívum jelenléte elég gátló jel ktivációjához sejtekben, ezeket motívumokt (I/VXXYXXL) Immunoreceptor tirozin-lpú gátló motívumoknk (ITIM) nevezzük Az FcgRIIB1 és FcgRIIB2 receptorok ITIM szekvenciávl rendelkeznek, gátló Fc receptorként működnek: nem indukálnk fgocitózist, hnem gátolják z ntigén indukált BcR jelet B- sejtekben, és leállítják B- sejt ktivációt A gátló jelet z SH-1 és SHI-foszftázok szbályozzák
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az Fcg receptor jelátvitel áttekintése IgG Antigén FcgRI FcgRIIB FcgRIIA FcgRIIIA 2+ n ITAM SYK ITIM SHI Ko-ligáció z ktivációs prtnerhez Src cslád TKok SYK I3K I 3 SYK Rho cslád GTázok Src cslád TKok 2+ I3R SYK Lg I 3 2+ ER VAV YK2 BTK BLK RAS DAG Aktin polimerizáció és remodelling Klcium jelátvitel Aktin polimerizáció Fgocitózis RA JK MAK útvonl Sejt proliferáció K p38 Fgocitózis Degrnuláció AD itokin felszbdulás roinflmmtorikus válszok
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Stimuláló ágensek és szbályozó citokinek Stimuláló ágensek és szbályozó citokinek IL-5 IL-3 GM-SF SF IgE IgG IL-4 Bktérium és egyéb TLR lignd TLR FceRI IL-5R IL-3R KIT FcgR IL-4R Eozinofil Bzofil Hízósejt Monocit/ mkrofág IL-4 IL-5 és IL-13 Hisztmin IL-1, IL-6 és TF A sejtek áltl termelt mediátorok
Fcg receptorok szerepe: TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 fgocitózis fokozás Antigén IgG opszonizált részecske IgG FcgRIIA FcgRI FcgRIIIA Src slád TK-k ITAM-ok foszforilációj Src slád TK-k ITAM Src slád TK-k SYK L2 DAG I 3 I3K K 2+ Aktin polimerizáció és részecske internlizáció
Fcγ receptorok szerepe: fgocitózis fokozás TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Antigén togén IgG D2 FcgR Effektor sejt
FcgRok szerepe: fgocitózis fokozás TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Fc receptor Antitest Mikrób
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 AD eutrofil Antitest Ag-hez és Fc receptorhoz kötődik Trget sejt K sejt Eozinofil Sejfelszíni ntigén (Ag) Lítikus enzimek Fc receptor erforin TF Mkrofág Grnzimek