Doktori. Semmelweis Egyetem

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Doktori. Semmelweis Egyetem"

Ábel Szabó
5 évvel ezelőtt
Látták:

1 a Doktori Semmelweis Egyetem z Hivatalo Dr Helyes Zsuzsanna egyetemi docens, az MTA doktora Dr Dr tagja Szi Dr az MTA doktora Dr, az MTA rendes, PhD Budapest 2012

2 A neutrofil granuloci PhDvel foglalkoztam egy jellemzett p190rhogaps 2integrin folyamatainak, valamint a neutrofil 2integrin Fcreceptor (FcR) c receptor hoz tiroz a folyamatokban, valamint az autoimmun A neutrofilek a Syk tirozin CARD9, NF A CARD9 az autoantitestis a 2integrinek inside A neutrofil granul pat autoimmun folyamatok) egy abb, 2

3 B neutrofilek a sej granulumtartalmu mikroorganizmusok kinazok, melynek t s a rheumatoid artritisz teljesen megoldott Mindez felveti szerek melyhez azonban jobban meg kell ismerni a pato Mivel s (ami ) alkoztunk Az A limfo receptorai az Fcreceptorok tartoznak noss 3

4 a receptorkomple ITAM a faktorokon az NF ale en) A n me receptorok, melyek Ugyanakkor n receptorok ITAM n Nem tiszt, hogy az NF szerepele a valamint, hogy a dendritikus sejtek ITAM e a folyamatban A heterodimer integrinek olyan sejtsejt/sejtkap a s s Ez az e liga Fagocitasejtek 2 folyamatsor, melyben az Src Src kis G a Rho) (a GAPok) Mivel a tekben fontos Src, esetleg szerepel a neutrofil 2integrinek ben A tirozin 4

5 A hemato Bcrmely az Abl tirozin sza Ezen imatinib A dasatinib Srclehet i, miatt lehet fontos egyes jeiben mind receptorok 2integrinek bizonyultak Mindez a neutrofil yamatok pontosabb vonzatai is lehetnek a z autoantitest a 5

6 PhDsolja egy GTPp190RhoGAP 2integrin valamint, illetve integrin e az Fc nc tirozinja neutrofil tirozinok fenil g a 2integrin inside dasatinib 6

7 Grlf1 tm2jset Integrin t A p190rhogap CD18 / egerek Az Fc ITAM FcR t egereket alkalmaztunk A CARD9 Bcl10 egereket, valamint Syk transzplant donorsejt K egereket vagy vad M ei a Westernblot is egér neutrofil granulocitákat tuk Percoll gradiensen Humán neutrofil granulociták sejteket a rofileket dasatinibbel K DMSOt az HBSS oldatban tartottuk ka 7

8 kloriddal mag A neutrofilek aktiválásának módozatai Integrin az integrinek insidetimulust ( t) alkalmaztunk Az immunkomplexalbumin albumin antitest vagy laktoferrin antilaktoferrin antitest immun A neutrofilek in vitro és in vivo sejtválaszainak mérése A szuperoxid A Transwell A CD11b A citokincitokinta kevert GFP Staphylococcus aureus rnblot technik, az NF e t (EMSAt) tesztet alkalmaztunk ritisz 8

9 egerekbe (3 jeleit klinikai p t lega mindannyiszor a bemutatottak In vitro variancia (+ Tukey posthoc teszt) hez a STATISTICA 9

10 A p190rhogap null mutáció és a p190rhogap / egyedek jellemzése (Grlf1 tm2jset ), melyet egy amerikai A p190rhogap ott Ennek p190rhogap +/ p190rhogapkontroll cs A p190rhogap szerepe egér neutrofilek β 2 integrinfüggő folyamataiban F a CD18 kel a p190rhogap szuperoxidmutatott A p190rhogapkostimulus ben, integrin A p190rhogap Szerepele a p190rhogap az autoimmun ízületi gyulladás kialakulásában? a mely a CD18 tesztben A 10

11 Az Fc receptor Az Fcreceptor γlánc ITAMtirozinok szerepének vizsgálati megközelítése tirozin helyett t / gyedek / / Az FcR γlánc szerepe neutrofilekben szemben az FcR ek voltak szuperoxid Mivel a receptorok a, hogy vajon a Az Fcreceptor γlánc tirozinmutáns neutrofilek jellemzése és az ITAMtirozinok szerepe neutrofilek Fcγreceptor kiváltotta sejtválaszaiban A fenti Western / rre visszajuttatott neutrofilekben receptorok gesen receptor szuperoxid, az 11

12 ITAM Az ITAMtirozinok szerepe az autoimmun artritisz effektor fázisában / az egyedekben megjelent h / )Tg z tirozinok / A CARD9hiányos egér neutrofilek jellemzése Kimutattuk, hogy a CARD9 jelen van az t Neutrofil sejtválaszok CARD9 hiányában A neutrofilek immunkomplex receptor ai ebb (3 ) at CARD9 a ja, valamint az NF Az Fcreceptor NF dependens kemokinek A Syk tirozinkináz és a Bcl10 szerepe neutrofilek Fcγreceptor jelátvitelében 12

13 a Bcl10 adapter A CARD9 szerepe autoimmun ízületi gyulladás effektor fázisában szevetve Az CARD9 egyedek a vad an intermedier egy autoantitest vivo megfigyelt a CARD9 (kemokin ) A dasatinib hatása humán neutrofilek β 2 integrin insideout szignalizációjára, az IL Érintetlen β 2 integrinfüggő fagocitózis dasatinib jelenlétében lta a Staphylococcus aureus 13

14 foglalom 1 l t egere A p190rhogap / 2integrin 2 integrin 2 Az Fc receptor kimutattuk, autoantitest receptor kemokin CARD9 4 A kis m 2integrin inside 14

15 Jakus Z, nyek : murine neutrophils by immobilized immune complexes J Immunol 2008;180: Impakt faktor: 6,000, Futosi K, Ha Neutrophil functions and autoimmune arthritis in the absence of p190rhogap: generation and analysis of a novel null mutation in mice J Immunol 2010;185: Impakt faktor: 5,745 The role of neutrophils in autoimmune diseases Immunol Lett 2012;143:919, Review Impakt faktor: 2,511 Futosi K, Dasatinib inhibits proinflammatory functions of mature human neutrophils Blood 2012; 119(21): Impakt faktor: 10,558 D, Haller J, The absence of P2X7 receptors (P2rx7) on nonhaematopoietic cells leads to selective alteration in moodrelated behaviour with dysregulated gene expression and stress reactivity in mice Int J Neuropsychopharmacol 2012 (Nyomdában, DOI: /S ) Impakt faktor: 4,699 15

Hasonló dokumentumok

Jelátviteli folyamatok vizsgálata neutrofil granulocitákban és az autoimmun ízületi gyulladás kialakulásában

Jelátviteli folyamatok vizsgálata neutrofil granulocitákban és az autoimmun ízületi gyulladás kialakulásában Doktori tézisek Dr. Németh Tamás Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola