Tartalom 33 A főszerkesztő rovata (Kőszeginé Szalai Hilda dr.) Tanulmány 34 Megemlékezés az Országos Gyógyszerészeti Intézet alapításának 50. évfordulója alkalmából Farmakovigilancia (Pallós Júlia dr.) 44 Elek Sándor dr.: Változások a HMG-CoA reduktáz inhibitorok (statinok) biztonságosságának megítélésében mi újság az ema-ban (Borvendég János dr.) 47 Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) márciusi plenáris üléséről 49 Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) áprilisi plenáris üléséről Hirdetési sarok (Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr.) 51 Kóczián-Bobkó Zita dr.: Eprek, manók, pillangók vagyis mi kerülhet a gyógyszer dobozára? aktualitások (Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr.) 54 Horváth Veronika dr.: Szemelvények a Gyógyszerhamisítás Elleni Munkacsoport (HMA-WGEO)* májusi elnökségi üléséről Dániában Forgalomba hozatali engedélyek (Panker Ádám dr.) 56 2012. február hónapban a következő készítmények forgalomba hozatali engedélyét adta ki az OGYI 65 2012. március hónapban a következő készítmények forgalomba hozatali engedélyét adta ki az OGYI 74 2012. április hónapban a következő készítmények forgalomba hozatali engedélyét adta ki az OGYI Főszerkesztő: Kőszeginé Szalai Hilda dr. Főszerkesztői tanácsadók: Borvendég János dr. Eggenhofer Judit dr. Elek Sándor dr. Paál Tamás dr. Felelős szerkesztő: Pálffyné Poór Rita dr. Szerkesztők: Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr. Pallós Júlia dr. Panker Ádám dr. Szerkesztőség: 1051 Bp., Zrínyi u. 3. Telefon: 06-1/886-9300, Fax: 06-1/886-9466 1972 Budapest 5, Pf.: 450. E-mail: gyogyszereink@ogyi.hu Tördelés: Heavenly Bodies ISSN 1787-1204
A GYÓGYSZERÉSZETI és EGÉSZSÉGÜGYI MINŐSÉG- és SZERVEZETFEJLESZTÉSI INTÉZET Országos gyógyszerészeti Intézetének kiadványa A FŐSZERKESZTŐ ROVATA Dr. Kőszeginé dr. Szalai Hilda Kedves Kollégák! Az elmúlt időszakban a sok munka mellett ünneplésre is szántunk időt. Május 11-én a Külkereskedelmi Parkban rendezett majálissal ünnepeltük meg közös intézményünk, a GYEMSZI megalakulásának egyéves születésnapját. A csapatépítő program lehetőséget nyújtott kikapcsolódásra, játékra, egymás megismerésére. A jó programok, a finom ételek, a nagyon szép környezet, s mindehhez szerencsére a gyönyörű idő igazán emlékezetessé tették ezt a napot. A majálist megelőző héten, május 3-án pedig ünnepélyes keretek között az Országos Gyógyszerészeti Intézet alapításának 50. évfordulójáról emlékeztünk meg. Erről részletesen olvashatnak a következő oldalakon. Ami pedig az elkövetkező feladatainkat illeti: júliusban életbe lép az új farmakovigilancia jogszabály, amely a gyógyszerek még biztonságosabb alkalmazása érdekében fokozottabb együttműködést vár el tőlünk, mind uniós, mind nemzeti szinten. Bővül az európai farmakovigilancia adattárház, s nemzeti szinten is bővíteni kell a szignál detektálást. Fokozott részvételt várnak el tőlünk a kockázat-haszon újraértékeléseknél, továbbá a kockázatkezelési tervek- és a biztonsági jelentések értékelésénél is. Fontos változás, hogy ezentúl a betegektől érkező valamennyi mellékhatás bejelentést és a gyógyszerelési hibákra vonatkozó jelentéseket is fel kell dolgoznunk. Az Európai Tanács Miniszterek Tanácsa új alapokra helyezte a magisztrális gyógyszerkészítés szabályozását. A testület által kiadott határozatnak magyar fordítását a GYEMSZI-OGYI honlapján hamarosan olvashatják a Módszertannal foglalkozó ablakban. E dokumentum várhatóan a hazai jogszabályokra és magisztrális gyógyszerkészítési gyakorlatra is hatással lesz. Szólnék néhány szót jelen lapszámunk tartalmáról is. Farmakovigilancia Rovatunk érdekes cikket közöl a sztatinok biztonságosságának megítélésében történt változásokról. A Hirdetési Rovat a gyógyszer külső csomagolásától, dobozától elvárt követelményeket tárgyalja. A forgalomba hozatali engedély jogosultaknak a grafikai terv elkészítésénél nagyon sok szempontot kell egyidejűleg figyelembe venni ezeket részletezi a cikk, képekkel illusztrálva. A Mi újság az EMA-ban Rovat mellett mely szokás szerint a COMP üléseiről ad képet most az Aktualitás Rovat is európai uniós témával foglalkozik: beszámolót olvashatnak a Gyógyszerhamisítás elleni munkacsoport (Heads of Medicine Agency Working Group of Enforcement Officers) májusi elnökségi üléséről. Valamennyi kedves Olvasónknak tartalmas, szép nyarat kívánok! Dr. Kőszeginé dr. Szalai Hilda főszerkesztő GYEMSZI-OGYI főigazgató-helyettes 33
Megemlékezés az Országos Gyógyszerészeti Intézet alapításának 50. évfordulója alkalmából 2012. május 3-án a Béke Hotelben jubileumi ünnepség keretében emlékeztünk meg az Országos Gyógyszerészeti Intézet alapításának 50. évfordulójáról. A rendezvényre meghívást kaptak a szakmapolitika, a NEFMI, a társhatóságok, az egyetemek, a GYEMSZI prominens képviselői, továbbá az intézet korábbi és jelenlegi munkatársai is. Dr. Török Krisztina GYEMSZI főigazgató és Dr. Beneda Attila kabinetfőnök köszöntője után Prof. Dr. Bayer István és Prof. Dr. Paál Tamás érdekes, színes előadásaikkal felidézték az intézet történetét a kezdetektől napjainkig. A hallgatóság érzékelhette azt a kemény munkát, amelynek eredményeképpen az intézet folyamatosan nagyon magas színvonalon tudott teljesíteni az állandóan változó politikai környezet és szakmai kihívások között. A harmadik előadás már a jelennel és a jövővel foglalkozott: Kőszeginé dr. Szalai Hilda GYEMSZI-OGYI főigazgató-helyettes ismertette az intézet főbb tevékenységeit az átalakult, európai uniós környezetben. Ez utóbbi előadás vázlatos tartalmát adjuk közzé az alábbiakban. Ebből érzékelni fogják Olvasóink azt a tényt, amely többször elhangzott a rendezvényen is: az OGYI munkatársainak feladatai az évek során sokat változtak, másmilyenek lettek, de továbbra is nagy kihívást és nem kevés munkát jelentenek. Dr. Török Krisztina 34
62. évfolyam 2. szám Tanulmány Prof. Dr. Bayer István Prof. Dr. Paál Tamás 35
Tanulmány 62. évfolyam 2. szám A GYEMSZI-OGYI jelene és jövőbeli szerepe Dr. Kőszeginé dr. Szalai Hilda Főigazgató-helyettes Dr. Kőszeginé dr. Szalai Hilda A magyar humán gyógyszerhatóság történetének főbb állomásai a következő évszámokkal mint mérföldkövekkel jellemezhetők: 1871 A Magyar Gyógyszerkönyv 1. kiadása 1925 Az Országos Közegészségügyi Intézet (OKI) megalapítása 1927 A hatósági gyógyszerellenőrzés kezdete (OKI Kémiai Osztály) 1933 A gyógyszertörzskönyvezés kezdete (OKI) 1962 Az Országos Gyógyszerészeti Intézet (OGYI) megalapítása az Egészségügyi Minisztérium Műszaki Fejlesztési Osztályából 1968 Az OGYI és az OKI Kémiai Osztályának egyesítése (az Egészségügyi Minisztérium irányítása alatt álló, hatósági jogkörrel felruházott, önálló gazdálkodású költségvetési szerv) 2011 Az OGYI a GYEMSZI Főigazgatóságaként működik Az új módszertani központ (Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Szervezetfejlesztési Intézet GYEMSZI) 2011. május elsején, az 59/2011. (IV. 12.) Korm. rendelet alapján jött létre az Egészségügyi Stratégiai Kutatóintézet (ESKI), az Országos Gyógyszerészeti Intézet (OGYI), az Egészségügyi Szakképző és Továbbképző Intézet (ETI) és az Országos Szakfelügyeleti Módszertani Központ (OSZMK) beolvadásával az Egészségügyi Minőségfejlesztési és Kórháztechnikai Intézetbe (EMKI), és ezzel egyidejűleg az EMKI névmódosulásával. Az OGYI felépítése a GYEMSZI szervezetében a következő oldalon szereplő organogramon látható: 36
62. évfolyam 2. szám Tanulmány A GYEMSZI-OGYI ellátja a jogszabályok által a gyógyszerészeti államigazgatási szervre ruházott, illetve a GYEMSZI alapító okiratában felsorolt hatósági és szakhatósági, valamint ellenőrzési tevékenységeket és módszertani feladatokat. 37
Tanulmány 62. évfolyam 2. szám feladatkörei a teljesség igénye nélkül az alábbiak: engedélyezési feladatok: Új gyógyszerek forgalomba hozatala Forgalomba hozatali engedély módosítása/megújítása Tételspecifikus engedélyek Klinikai vizsgálatok engedélyezése Egyedi import engedélyezése, kontingensengedély gyógyszerhiány esetén Indikáción túli gyógyszerrendelés Géntechnológiai tevékenység/létesítmény Gyógyszergyártás engedélyezése Gyógyszer-nagykereskedelem engedélyezése Párhuzamos import engedélyezése felügyeleti szerepkör (egyes területek helyszíni ellenőrzését is magában foglalva): Gyógyszerellátás Gyógyszerminőség (piacfelügyelet, minőségi kifogások kivizsgálása) Farmakovigilancia tevékenység Gyógyszerismertetés és helyszíni ellenőrzés Gyógyszergyártás felügyelete és helyszíni ellenőrzése Nagykereskedelmi tevékenység felügyelete és helyszíni ellenőrzése A nem klinikai vizsgálóhelyek/vizsgálatok felügyelete és helyszíni ellenőrzése Klinikai vizsgálóhelyek/vizsgálatok felügyelete és helyszíni ellenőrzése Mellékhatás-figyelő rendszer felügyelete és helyszíni ellenőrzése egyéb feladatok: Gyógyszerészeti módszertani tevékenység Gyógyszerkönyvi hatósági feladatok FoNo szerkesztés Gyógyszerinformáció-szolgáltatás Tudományos tevékenység Gyógyszereink folyóirat szerkesztése az intézet munkakapcsolatai is szerteágazóak, szoros együttműködésben vagyunk mind nemzetközi, mind nemzeti szervezetekkel, intézményekkel. szupranacionális intézmények EU Bizottság (DG SANCO) Európai Unió Tanácsa European Medicines Agency (EMA) Európa Tanács Európai Gyógyszerminőségi Főigazgatóság (EDQM) WHO OECD 38
62. évfolyam 2. szám Tanulmány nemzeti intézmények EMMI Egészségügyi Államtitkárság Hazai hatóságok Szakmai szervezetek Ügyfelek szervezetei Más európai nemzeti gyógyszerhatóságok Az EMA, az európai gyógyszerhatóságok és a GYEMSZI-OGYI harmonizált jogszabályi környezetben, hálózatszerűen működnek együtt a gyógyszer-engedélyezés folyamatában. A törzskönyvezési eljárások típusai: nemzeti, centralizált, decentralizált (DC), valamint a kölcsönös elismerési eljárás (Mutual Recognition Procedure MRP). A centralizált eljárások esetében a forgalomba hozatali engedélyt az EMA ajánlása alapján az Európai Bizottság adja ki. Az értékelés folyamatában az egyes tagállamok kijelölt szakemberei vesznek részt rapporteur, illetve co-rapporteur minőségben. A DC és MRP eljárásokban részt vehetünk RMS-ként (Reference Member State) és CMS-ként (Concerned Member State). A referens tagállam vezető szerepet játszik a törzskönyvezés folyamatában, de az eljárás lezárásához a CMS-ek egyetértésére is szükség van. a gyógyszer-engedélyezések számának alakulása 2011-ben Nemzeti 47 6 234 DC+MRP CMS DC+MRP RMS 696 Centralizált (82) az európai gyógyszerhatóságok szoros, hálózatszerű működését az ema koordinálja, valamint többek között a tagállamokból delegált tagokból álló bizottságain keresztül döntési jogkörrel (illetve javaslattételi jogkörrel az európai unió bizottsága felé) is rendelkezik az alábbi területeken: - EMA elé utalt vitás ügyek (referralok) - Tudományos tanácsadások - Pediátriai értékelések - Ritka betegség gyógyszerévé minősítés - Növényi gyógyszerek listája, monográfiák - Farmakovigilancia-tevékenység (Eudravigilance adatbázis, szignáldetektálás, biztonsági adatok értékelése, ajánlások) - Iránymutatások kidolgozása - Gyógyszerbiztonsági/minőségi/GXP információk eljuttatása a nemzeti hatóságokhoz (Rapid Alert, NUI) 39
Tanulmány 62. évfolyam 2. szám A Hatóságok Vezetői (HMA) és az MRP és DC Bizottság, a CMD(h) koordinatív szerepet töltenek be a tagállamok gyógyszerhatóságai között. HMA: informális szerveződés a következő feladatok ellátására A gyógyszerhatóságok stratégiai jellegű és operatív feladatainak áttekintése (IT-kérdések, információmegosztás, képzés, transzparencia, arányos követelményrendszer, költséghatékonyság javítása, munkamegosztási lehetőségek) CMD(h): jogi felhatalmazása van az alábbi területeken A DC/MRP eljárások segítése (iránymutatások, egyeztetések) A farmakovigilancia munkacsoport ajánlásainak gyors átültetése, PSUR-értékelés-munkamegosztás Pediátriai munkamegosztás [EMA és a CMD(h)] Módosítási rendelet bevezetésének elősegítése Alkalmazási előírások harmonizációjának előkészítése A klinikai vizsgálatok önkéntes harmonizációs eljárással, DC-szerű közös értékeléssel történnek multicentrikus vizsgálatok esetében. A hatósági gyógyszerellenőrzés koordináló szerve az EDQM, amely felelős a közös, ISO alapú minőségügyért, saját irányelveket dolgoz ki, valamint biztosítja a Gyors Információt (Rapid Alert) a nem megfelelésekről, hamisításokról, közösen szervezett piacellenőrzést, jártassági körvizsgálatokat végez. A gyógyszerkönyvi hatósági tevékenység szintén európai szinten folyik. Az Európai Gyógyszerkönyv közös szabványrendszer, melyet a tagállamok konszenzussal szerkesztenek. Tanúsítványkiadási hatásköre az EDQM-nek a ható- és segédanyagok gyógyszerkönyvi megfelelőségének, az EMA-nak pedig a plazmaalapadatok jogszabályoknak és szakmai irányelveknek való megfelelése területén van. Balról: Dr. Pozsgay Csilla, Prof. Dr. Paál Tamás, Dr. Csekey Éva, Dr. Kőszeginé dr. Szalai Hilda, Dr. Beneda Attila 40
62. évfolyam 2. szám Tanulmány GMP inspekciók: A tagállamok gyógyszerhatóságai elsősorban saját országban lévő gyártóhelyek inspekcióját végzik, de inspekciókat ún. harmadik országok gyártóhelyein is végezhetnek A centralizáltan engedélyezett gyógyszerek és az EDQM által tanúsított hatóanyagok 3. országbeli gyártóhelyeit a nemzeti hatóságok inspektorai ellenőrzik EUDRA GMP adatbázist a tagállamok közreműködésével az EMA tartja fenn Kölcsönös tájékoztatás a gyorsriasztási rendszerben: Minőségi hiba miatti kivonásról GMP/GCP nem megfelelőségről Gyógyszerbiztonsági okból történt forgalomba hozatali engedély felfüggesztésekről, visszavonásokról, gyártási tételek kivonásáról A GYEMSZI-OGYI jövőben várható, jogszabályváltozásokból eredő új feladatai 2012. július 2. és 21. Hatályba lép az új farmakovigilancia jogszabály Az európai farmakovigilancia adattárház (EUDRAVIGILANCE) bővítése és folyamatos karbantartása A Farmakovigilancia Kockázatértékelő Bizottság (PRAC) által koordinált kockázat-haszon újraértékelésekben, kockázatkezelési tervek értékeléseiben, biztonsági jelentések értékelésében való fokozott részvétel (EMA koordináció tagállami értékelés) A PRAC-ajánlások végrehajtása (CHMP és CMD-n keresztül) A szakemberektől és a betegektől érkező valamennyi mellékhatásra és gyógyszerelési hibára vonatkozó bejelentés fogadása-feldolgozása A forgalomban lévő gyógyszerekre biztonsági és hatásosságot igazoló, ún. PASS/PAES vizsgálatok előírása/engedélyezése (beavatkozással nem járó vizsgálatok regisztrálása/engedélyezése) Szignáldetektálás bővítése nemzeti szinten is 41
Tanulmány 62. évfolyam 2. szám 2013. január 1. (Egyes rendelkezéseit illetően késleltetett hatályba léptetéssel) Hatályba lép a gyógyszerhamisítással kapcsolatos gyógyszerkódex-módosítás Biztonsági elemek bevezetését írja elő a gyógyszerek egyedi azonosítása/nyomon követése céljából a teljes kereskedelmi láncolatra kiterjedően. A legális internetes gyógyszertárak azonosításának elősegítése. A gyógyszerhatóanyag-kereskedelem szigorítása (brókerek regisztrációja, a 3. országból történő behozatalhoz az exportáló ország hatóságának GMP-igazolása szükséges) segít kiszűrni a nem megfelelő alapanyagokat. Ezen kívül a receptköteles gyógyszerekre vonatkozó betegtájékoztatást lehetővé tevő gyógyszerkódexmódosítás is folyamatban van. Előkészületben van továbbá a klinikai vizsgálatokról szóló direktíva módosítása is. Az Európai Unióban a gyógyszerhatóságokkal szemben támasztott újabb elvárások a szorosabb kapcsolódás a gyógyszerpolitika szereplőihez (egészségügyi technológia értékelése, finanszírozás), a gyógyszerellátási zavarok leküzdése, a gyógyszerhamisítás és az illegális gyógyszerpiaci szereplők elleni hatékonyabb fellépés, a minőségi hibák detektálása és hatékonyabb kiszűrése. Fontos, hogy a gyógyszerhatóságok gyors, adekvát és összehangolt biztonsági intézkedéseket hozzanak, és azokat összehangoltan kommunikálják. A transzparencia és a költséghatékonyság növelése ismert fogalmak napjainkban. Ennek megoldási lehetőségei: a szervezettség, szabályozottság növelése felkészült, magasan kvalifikált, elkötelezett, motivált munkatársak közreműködésével. Itt szükséges megemlíteni a hálózatszerű működés továbbfejlesztésének jelentőségét, így a hatóanyag-dokumentációk munkamegosztással történő értékelését [CMD(h) projekt], a törzskönyvi módosítások terén az 1234/2008. regulációjának megfelelően a munkamegosztási eljárás létrehozását több terméket érintő módosítások esetén [CMD(h) projekt]. Fontos továbbá az együttműködés a legfrekventáltabb klinikai vizsgálatokat végző szervezetek GCP inspekciója terén (CMD projekt) is. A tervekben szerepel továbbá a gyorsriasztási rendszer kiterjesztése a gyógyszerhiányra, valamint a közös minőségügyi rendszer továbbfejlesztése (BEMA III.) is. A GYEMSZI nyújtotta lehetőségek a gyógyszerhatósági munkában: A szakmai kollégiummal közvetlenebb kapcsolattartás (hatósági ügyekben és módszertani kérdésekben) Sajtóháttér Együttműködés az orvostechnikai eszközök értékelésében Nagyobb jogi apparátus, illegális tevékenységek elleni küzdelem Kórházaktól direkt információ gyűjtése gyógyszerkészletekről Oktatásszervezés A rendelkezésre álló, forgalomba hozatali engedéllyel már rendelkező gyógyszerkinccsel további folyamatos feladataink vannak, nevezetesen a forgalomba hozatali engedélyek módosításai és megújításai. Jelenleg kb. 8000 termék képezi gyógyszerkincsünket (a különböző hatáserősségű és gyógyszerformájú készítményt külön terméknek számítva). A hazai engedélyezés magyar specifikuma a végleges minta engedélyezése, a nyilatkozat az egyenértékűségről és a helyettesíthetőségről, ami a hatóanyag-fixesítés és a gyógyszertári helyettesíthetőség alapját is képezi. 42
62. évfolyam 2. szám Tanulmány A szokásos kérelemre induló forgalomba hozatali engedélyezés mellett egyéb jogszabály adta gyógyszerkínálat-bővítési lehetőségekkel is élhet a GYEMSZI-OGYI: yegyedi import engedélyezése yindikáción túli gyógyszerrendelés engedélyezése ypárhuzamos import engedélyezése ya forgalomba hozatali engedélytől eltérő gyártási tételek forgalmazásának engedélyezése ycyprus záradék alapján történő engedélyezés yklinikai vizsgálatok (másodlagos szerep) yfono szerkesztés magisztrális gyógyszerkészítés segítése ygyógyszerhiány esetén Magyarországon forgalomba hozatali engedéllyel nem rendelkező gyógyszerek behozatalának és felhasználásának engedélyezése A GYEMSZI-OGYI szerepe a gyógyszerbiztonsági információk gyűjtésében és a szakemberekhez, betegekhez történő eljuttatásában Mellékhatás-figyelés, -feldolgozás Módosítások, megújítások kapcsán Szakembereknek szóló tájékoztató levelek Felfüggesztés/törlés Kivonás Honlap, sajtó A GYEMSZI-OGYI szerepe az illegális és etikátlan gyógyszerpiac elleni küzdelemben Gyógyszerhamisítás elleni küzdelem A legális gyógyszergyártók, nagykereskedők, GLP vizsgálóhelyek, klinikai vizsgálóhelyek, PhV rendszeres inspekcióin kívül: a rendkívüli inspekciók számának növelése illegális gyógyszerforgalmazók kiszűrése illegális klinikai vizsgálatot folytatók kiszűrése illegális gyógyszergyártók ellen hatósági eljárások/büntetőeljárások kezdeményezése a gyógyszerismertetés és gyógyszerreklámozás felügyelete (utaztatások, fiktív szerződések leleplezése, megtévesztő információk kiszűrése és szankcionálása a gyógyszerismertetés területén, illetve eljárás kezdeményezése a jogszabálysértő lakossági gyógyszerreklám területén) A gyógyszerészi módszertan fejlesztése Folyamatos együttműködés a szakmai kollégiumokkal és a gyógyszerész kamarával A módszertani levelek felülvizsgálata A tevékenységek ismertetése után következett az ünnepség könnyedebb része, ahol az intézet régi és új munkatársai, díszvendégeink és valamennyi kedves meghívott kötetlen beszélgetéssel, koccintással ünnepelhetett. A megemlékezést a jubileumi torta zárta melynek képét a 83. oldalon megtekinthetik. 43
FARMAKOVIGILANCIA ROVAT Rovatvezető: Pallós Júlia dr. Változások a HMG-CoA reduktáz inhibitorok (statinok) biztonságosságának megítélésében Elek Sándor dr. 2012. február 28-ai bejelentésében az FDA a statinok alkalmazásával kapcsolatos néhány változtatást ismertet, a gyógyszercsoportra vonatkozó újabb adatok széles körű áttekintése és elemzése alapján. A változtatások az alkalmazási előírások májenzim-ellenőrzésre, gyógyszerkölcsönhatásokra és -mellékhatásokra vonatkozó részeit érintik. (1) 1. Májenzimek ellenőrzése Az új alkalmazási előírás szerint a statinok szedése közben nincs szükség a májenzimek rutinszerű ellenőrzésére, elegendő a kezelés megkezdése előtt, és utána csak klinikailag indokolt esetben elvégezni a vizsgálatot. Az elemzés szerint ugyanis a statinszedéshez csatlakozó súlyos májkárosodás csak igen ritkán és előre nem láthatóan alakul ki, a májenzimek periodikus rutinmeghatározása nem alkalmas a súlyos májkárosodás megállapítására, megelőzésére. Az FDA azt tanácsolja az orvosoknak, hogy ha statinnal kezelt betegben súlyos májkárosodást és/vagy hiperbilirubinémiát, sárgaságot tapasztalnak, függeszszék fel a statin alkalmazását. Ha egyéb etiológia nem jön számításba, ne kezdjék újra a kezelést. Az FDA a fentieket különböző monitorozási irányelvek, köztük a National Lipid Association s Liver Expert Panel and Statin Safety Task Force ajánlása alapján állapította meg. Az FDA áttekintette a statinokra 2000 és 2009 között érkezett mellékhatás-bejelentéseket is. Ezek szerint a statinkezeléshez társuló súlyos májkárosodás előfordulása extrém alacsony volt ( 2/1 millió betegév), ráadásul az ok-okozati összefüggés elemzése az esetek csak alig felében hozott lehetséges vagy valószínű eredményt. Az is megállapítható volt, hogy bár a statinok felhasználása az 1990-es évek végétől fokozatosan és jelentősen nőtt, a lehetséges és valószínű ok-okozati összefüggést mutató súlyos májkárosodások évenkénti előfordulása nem emelkedett. Az FDA áttekintette továbbá a Drug Induced Liver Injury Network (DILIN) és az Acute Liver Failure Study Group (ALFSG) klinikai vizsgálati regiszterében található adatokat is. A DILIN-adatbázisban 25 statin okozta májkárosodás szerepelt, ezek közül 12 miatt került sor hospitalizációra. Az ALFSG-regiszter 133 személynél jelzett idiopátiás gyógyszer okozta májkárosodással összefüggő akut májkárosodást, a 133 közül 15 beteg szedett statint, és a 15 beteg közül csak 6-nál lehetett határozott összefüggést találni a statinszedés és a májkárosodás között. 2. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Jelentősen bővültek a lovastatin és az olyan gyógyszerek együttadására vonatkozó ellenjavallatok és korlátozások, amelyek fokozhatják az izomkárosodás kockázatát. Az előzményekhez tartozik, hogy 2011-ben a SEARCH-vizsgálat alapján (2) jelentősen módosították a simvastatin alkalmazási előírásának Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók fejezetét, és mivel a lovastatin fizikokémiai és farmakokinetikai tulajdonságai hasonlóak, mint a simvastatiné, a lovastatin hasonló fejezetét is revizió alá vették. A lovastatin a cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) in vivo szubsztrátja, ezért az erős CYP3A4 inhibitorok jelentősen fokozzák a lovastatin-expozíciót. Ismeretes, hogy az erősen CYP3A4-gátló itraconazol a lovastatin vérszintjét 20-szorosára növeli, és az interakció rhabdomyolysist okozhat. Az itraconazole lovastatin-expoziciót növelő hatása ezért egyéb erős CYP3A4 ihibitorokra, így a ketoconazole-ra, posaconazole-ra, erythromycinre, clarithromycinre, telithromycinre, HIV proteáz inhibitorokra, telaprevirre és a nefazodonra is extrapolálható. 3. Nemkívánatos hatások, mellékhatások 3.1 Kognitív nemkívánatos hatások A statinok kognícióra kifejtett hatásának értékelése céljából az FDA áttekintette mellékhatás-adatbázisát, a publikált orvosi irodalmat (kazuisztikák, obszervációs vizsgálatok), a randomizált vizsgálatokat. A mellék- 44
62. évfolyam 2. szám Farmakovigilancia hatás-adatbázis alapján megállapították, hogy statinkezeléshez társuló memóriavesztés túlnyomórészt 50 év körüli személyekben fordult elő. A jelenség reverzibilis volt, a kezelés felfüggesztése után elmúlt. A memóriavesztés észleléséig eltelt idő változó volt, 1 naptól évekig terjedt. Az észlelt esetekhez nem társult fix vagy progresszív demencia, pl. Alzheimer-kór. Az elemzés nem mutatott ki összefüggést a kognitív zavarok és a betegek kora, az alkalmazott statin típusa, dózisa és az egyidejűleg alkalmazott egyéb gyógyszerek között. Az obszervációs és randomizált vizsgálatok eredménye nem utalt arra, hogy a statinok kognitív zavart okoznak, ill. hogy klinikailag szignifikáns mértékben fokozzák a kogníció hanyatlását. 3.1.2 Glikozilált hemoglobin (HbA1c) és az éhezési vércukorszint emelkedése Az FDA elemzése felhívja a figyelmet a JUPITERvizsgálatra (3), amelyben a rosuvastatinnal kezelt betegekben 27%-kal gyakrabban tapasztaltak diabétesz mellituszt, mint a placebóval kezeltekben. A PROVE- IT-TIMI 22 vizsgálat szerint (4) a glikémiás kontrollt magas dózisú ( 80 mg) atorvastatin is rontotta. Az FDA áttekintette a publikált orvosi irodalmat is. Ezek közé tartozik a Sattar és mtsai által metaanalízissel értékelt 13 statinvizsgálat, amelyben 91 140 beteg adatait vetették egybe (5). Az analízis szerint a statinkezelés a vizsgálatok közötti kis heterogenitással 9%-kal növelte a diabétesz előfordulásának kockázatát. Egy másik metaanalizis (6) hat statinvizsgálat 57 593 betegét értékeli és szintén arról számol be, hogy az egyes vizsgálatok közötti minimális heterogenitás mellett a kezelés fokozza a az újonnan kialakuló diabétesz (new onset diabetes, NOD) kockázatát. Egy közelmúltban megjelent közlemény (7) pedig arra hívja fel a figyelmet, hogy posztmenopauzában levő nőkben a statinok fokozzák a NOD előfordulását, a hatás nem egyes statinokhoz, azok hatékonyságához, hanem a teljes terápiás osztályhoz kötődik. A metaanalizis- és az irodalomban közölt epidemiológiai vizsgálatok adatai alapján döntött úgy az FDA, hogy kiegészíti a statinok alkalmazási előírását azzal a megjegyzéssel, hogy vannak megfigyelések a készítmények éhezési vércukor- és HbA1c-szintet növelő hatására vonatkozóan, különösen fokozott diabétesz kockázatú betegekben. Az FDA hozzáteszi azonban, hogy ezen megfigyelések jelentősége alulmarad a statinok kedvező kardiovaszkuláris hatásaihoz képest. Az FDA állásfoglalása megosztja a nemzetközi orvostársadalmat (8, 9). Sokan úgy ítélik meg, hogy a figyelmeztetés indokolt, hiszen kiterjedt használatukra tekintettel a statinok klinikai előnyének túlbecslése vagy kockázatuk alábecslése komoly közegészségügyi jelentőséggel bír. A diabétesz kockázatát jelző klinikai vizsgálatok olyan betegekben történtek, akik viszonylag rövid időtartamú kezelésben részesültek, holott a statinterápia gyakran éveken át tart; lehetséges tehát, hogy a diabétesz kockázata a kezelés időtartamával nő. Mások viszont indokolatlannak tartják az FDA által képviselt álláspontot, közülük legtöbben úgy érvelnek, hogy soha vagy csak igen ritkán tapasztalták, hogy a statinkezelés során betegükben emelkedett az éhezési vércukor vagy a HbA1c szintje. Aggasztónak tartják az FDA-bejelentést azért is, mert visszafoghatja a statinok alkalmazását, aminek viszont beláthatatlan következményei lehetnek a kardiovaszkuláris végpontok szempontjából. Olyan ellenérvek is elhangzanak, hogy a vércukor- és a HbA1c-szint csökkenése csak köztes ( surrogate ) végpont, amelynek jelentősége viszonylagos a korai halál és a kardiovaszkuláris végpontokhoz képest. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Farmakovigilancia Munkacsoportja 2011. decemberi plenáris ülésén szintén foglalkozott a kérdéssel. 2012. január 10-én kelt, majd 2012. március 22-én revideált jelentésében a következők olvashatók (10) : A statinok diabétesz-kockázatot növelő hatásának elemzése a rendelkezésre álló publikált és nem publikált vizsgálatok áttekintése alapján történt. Az elemzésbe az alábbi készítményeket vonták be: atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin. Annak érdekében, hogy min-den vonatkozó anyaghoz hozzájusson, a Munkacsoport kérdőívet küldött ki az eredeti készítmények előállítóinak. Az értékelés mind a preklinikai, mind a klinikai vizsgálatokra kiterjedt. A preklinikai vizsgálatok klinikai relevanciáját korlátozza, hogy állatkísérletes modellekben nem alakíthatók ki azok a diabétesz-kockázatok, melyek az évek 45
Farmakovigilancia 62. évfolyam 2. szám során a diabétesz manifesztációjához vezetnek. Ezért a statin diabéteszkockázat megítélésében a preklinikai vizsgálatoknak limitált jelentőségük van. A klinikai vizsgálatok értékelését viszont nehezíti, hogy a különböző készítményekkel a vizsgálatok különböző betegpopuláción, különböző dózisokkal és alkalmazási időtartamban történtek. Ráadásul a vizsgálatok többségében a diabétesz nem előre meghatározott végpontként szerepelt, emiatt diagnózisa az egyes vizsgálatokban attól függően különbözött, hogy a vizsgálók milyen biokémiai paraméterek alapján állapították meg a betegséget. Különbözött a biokémiai (vércukor és HbA1c) vizsgálatok időpontja és gyakorisága is, egyes vizsgálatokban egyszeri, másokban többszöri emelkedett értékekre volt szükség a diagnózishoz. Relative kevés vizsgálatban ellenőrizték a HbA1c-szintet. Ezek ellenére egységesen megállapítható volt, hogy a statinok major kardiovaszkuláris eseményeket csökkentő hatása megegyezett azokban a betegekben, a- kiknél NOD-t tapasztaltak, ill. akiknél nem alakult ki diabétesz. A statinok kiugróan pozitív előny-kockázati mérlegét mutatja, hogy míg egy 255 főből álló betegcsoport négyéves statinkezelése során 1 diabétesz alakult ki, ugyanebben a betegcsoportban ugyanenynyi idő alatt a vártnál 5,4-del kevesebb haláleset vagy miokardiális infarktus és ugyanennyivel kevesebb stroke vagy koronária-revaszkularizáció volt megfigyelhető. A preklinikai és klinikai adatok értékelése alapján a Munkacsoport arra a következtetésre jutott, hogy elegendő bizonyíték áll rendelkezésre a statinalkalmazás és a NOD fokozott jelentkezése közötti összefüggésre. Ez azonban elsősorban azokra a betegekre vonatkozik, akiknél amúgy is fokozott a diabétesz kockázata. Elsősorban az emelkedett éhezési vércukor, emellett a hipertónia, az emelkedett szérumtriglicerid-szint és BMI jellemző erre a populációra. Mindezek alapján a Munkacsoport javasolja, hogy az EU-ban engedélyezett statinok alkalmazási előírásaiba és betegtájékoztatóiba kerüljön be az a figyelmeztetés, hogy a készítmények emelik a vércukorszintet és a későbbi diabétesz kialakulása szempontjából fokozott kockázatú betegekben olyan mértékű hiper-glikémiát okozhatnak, amely cukorbeteg-gondozást tehet szükségessé. A figyelmeztetésben szerepeljen az is, hogy fokozott kockázat esetén (éhezési vércukor 5 6 6,9 mmol/l, BMI >30/m 2, emelkedett szérumtriglicerid, hipertónia) a beteget a nemzeti irányelvekben meghatározott klinikai és biokémiai módszerekkel folyamatosan ellenőrizni kell. Az alkalmazási előírások Nemkívánatos hatások, mellékhatások c. fejezetében a diabétesz mellituszt mint gyakori mellékhatást kell feltüntetni, és ismertetni kell a vonatkozó nagyob vizsgálatok megfigyeléseit. A májfunkció ellenőrzését és a kognitív zavarokat illetően a Munkacsoport nem javasolt változtatásokat a statinok alkalmazási előírásában. Irodalom 1., FDA Drug Safety Communication: Important safety label changes to cholesterol-lowering statin drugs. http://www.fda.gov/ Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm?utm_source=fda&utm_ medium=website&utm_term=statins&utm_content=f3&utm_ campaign=homepagespotlight] 2., Armitage J, Bowman L, Wallendszus K; for the Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine (SEARCH) Collaborative Group. et al.: Intensive lowering of LDL cholesterol with 80 mg versus 20 mg simvastatin daily in 12,064 survivors of myocardial infarction: a double-blind randomised trial. Lancet 2010; 376:1658-1669) 3., Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA et al.: Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C- reactive protein. NEJM 2008; 359:2195-207) 4., Sabatine MS, Wiviott SD, Morrow DA, McCabe CH, Cannon CP: High-dose atorvastatin associated with worse glycemic control: a PROVE-IT TIMI 22 substudy. Circulation 2004; 110(Suppl I):S834) 5., Sattar N, Preiss D, Murray HM et al.: Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet 2010; 375:735-42) 6., Rajpathak SN, Kumbhani DJ, Crandall J, Barzilai N, Alderman M, Ridker PM: Statin therapy and risk of developing type 2 diabetes: a meta-analysis. Diabetes Care 2009; 32:1924-9) 7., Culver AL, Ockene IS, Balasubramanian R et al. Statin use and risk of diabetes mellitus in postmenopausal women in the Women s Health Initiative. Arch Intern Med. 2012;172(2):144-152.) 8., Goldfine AB. Statins: Is it really time to reassess benefits and risks? NEJM 2012, April 25 9., theheart.org s statin safety survey draws mixed response. March 14, 2012 www.theheart.org/article/1369779.do) 10. EMA/CHMP/PhVWP/973945/2011 Rev. 1 46
MI ÚJSÁG AZ EMA-BAN, AZ EURÓPAI GYÓGYSZERÜGYNÖKSÉGBEN? Rovatvezető: Prof. dr. Borvendég János Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) márciusi plenáris üléséről London, 2012. március 7-8. Eggenhofer Judit dr. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 13 kérelemre adott pozitív javaslatot. Ezek a következők: Gyógyszernév Exon 45 specific phosphorothioate oligonucleotide (Prosensa Therapeutics B.V.) Exon 53 specific phosphorothioate oligonucleotide (Prosensa Therapeutics B.V.) Pegylated recombinant factor VIII (Novo Nordisk A/S.) (E)-2,4,6-trimethoxystyryl-3-carboxymethylamino-4-methoxybenzyl-sulfone sodium salt (JJG Consultancy Ltd.) 1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4 d]pyrimidin-1-yl]-1- piperidinyl]-2-propen-1-one (Nexus Oncology Ltd.) 2-Allyl-1-[6-(1-hydroxy-1-methylethyl)pyridin-2-yl]-6-{[4-(4-methylpiperazin-1-yl) phenyl]amino}-1,2-dihydro-3h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one (Merck Sharp & Dohme Limited) Halofuginone hydrobromide (Biological Consulting Europe Ltd.) Heterologous human adult liver-derived stem cells (Fresenius Medical Care Deutschland GmbH) N-hydroxy-4-(3-methyl-2-(S)-phenyl-butyrylamino)benzamide (Sirius Regulatory Consulting Limited) Pomalidomide (Celgene Europe Limited) Recombinant human methionine proinsulin (ProRetina Therapeutics S.L.) Vosaroxin (Sunesis Europe Ltd.) Yttrium (90Y) -DTPA-radiolabelled chimeric monoclonal antibody against frizzled homologue 10 (Laboratoires OncoTherapy Science France, S.A.R.L.) Személyes meghallgatás (Oral hearings) Az ülés programjában 3 személyes meghallgatás szerepelt. A 2012-ben beadott kérelmek száma: Terápiás javallat Duchenne izomatrophia kezelése Duchenne izomatrophia kezelése Haemophilia-A kezelése Myelodysplasiás szindróma kezelése Krónikus lymphocytás leukémia kezelése Ováriumrák kezelése Duchenne izomatrophia kezelése Akut májelégtelenség kezelése 2-es típusú neurofibromatosis kezelése Szisztémás sclerosis kezelése Retinitis pigmentosa kezelése Akut leukémia kezelése Lágyszöveti szarkóma kezelése Kérdések listája (Lists of questions) A COMP 5 beadványra vonatkozóan állított össze kérdéseket a szponzorok számára. Az érintett beadványok ismételt tárgyalására a 2012 áprilisi plenáris ülésen kerül sor. Negatív vélemény 1 kérelem kapott negatív véleményt a COMP-tól. Év Benyújtott kérelmek Pozitív COMP- vélemények Visszavonások Végleges negatív COMP- vélemény EC által elfogadott készítmények 2012 41 36 (80%) 9 (20%) 0 (0%) 23 47
Mi újság az EMA-ban? 62. évfolyam 2. szám A COMP utolsó plenáris ülése (2012. február) óta az EC által elfogadott orphan készítmények: (1-methyl-2-nitro-1H-imidazole-5-yl)methyl N,N -bis(2-bromoethyl) diamidophosphate Nexus Oncology Ltd. Lágyszöveti szarkóma kezelése (1S,3S)-3-amino-4-(difluoromethylene) cyclopentanecarboxylic acid hydrochloride Catalent Pharma Solutions Limited West-szindróma kezelése 6-ethynyl-1-(pentan-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2(3H)-one ICON Clinical Research UK Limited Amyotrophiás lateral sclerosis kezelése Autologous haematopoietic cells genetically modified with a lentiviral vector containing the human gp91(phox) gene Généthon Krónikus X-hez kötött granulomatosus betegség kezelése Doxycycline hyclate Giampaolo Merlini Béta-2 mikroglobulin okozta szisztémás amyloidosis kezelése Glucagon Biodel UK Limited Congenitális hyperinsulinaemia kezelése Heterologous human adult liver-derived stem cells Fresenius Medical Care Deutschland GmbH Carbamoyl-phosphate synthetase-1-hiány kezelése Human monoclonal antibody against Fas ligand PinCell s.r.l. Pemphigus kezelése Human monoclonal antibody targeting Staphylococcus aureus alpha-toxin Envestia Limited Staphylococcus aureus fertőzés okozta pneumónia kezelése N-[4-[[(2-amino-3,4-dihydro-4-oxo-6-pteridinyl)methyl]amino]benzoyl]-D-gamma-glutamyl-(2S)-2-amino-beta-alanyl-Lalpha-aspartyl-L-cysteine and folic acid Endocyte Europe B.V. Folát-receptor-pozitivitás diagnosztizálása ováriumrák esetében Nimorazole maleate Conventia Medical LLP Sugárterápiával társuló laphámsejtes fej- és nyakrák kezelése S[+] apomorphine University of Sheffield Amyotrophiás lateral sclerosis kezelése Sialic acid NDA Regulatory Science Ltd. Örökletes myopathia kezelése Sodium phenylbutyrate Lucane Pharma SAS Carbamoyl-phosphate synthetase-1-hiány kezelése Sodium phenylbutyrate Lucane Pharma SAS 1-es típusú citrullinaemia kezelése Sodium phenylbutyrate Lucane Pharma SAS Ornithin transcarbamylase-hiány kezelése Sodium nitrite FGK Representative Service GmbH Pulmonális arteriális hipertónia kezelése Vincaleukoblastin-23-oic acid, O4-deacetyl-2-[(2-mercaptoethoxy)carbonyl]hydrazide, disulfide with N-[4-[[(2-amino-3,4- dihydro-4-oxo-6-pteridinyl)methyl]amino]benzoyl]-l-gamma-glutamyl-l-alpha-aspartyl-l-arginyl-l-alpha-aspartyl-lalpha-aspartyl-l-cysteine Endocyte Europe B.V. Ováriumrák kezelése 48
62. évfolyam 2. szám Mi újság az EMA-ban? Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) áprilisi plenáris üléséről London, 2012. április 11-12. Eggenhofer Judit dr. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 8 kérelemre adott pozitív javaslatot. Ezek a következők: Gyógyszernév Adenovirus-associated vector containing human Fas-c gene (Gregory Fryer Associates Ltd.) N-hydroxy-4-(3-methyl-2-(S)-phenyl-butyrylamino) benzamide (Sirius Regulatory Consulting Limited) N-hydroxy-4-(3-methyl-2-(S)-phenyl-butyrylamino) benzamide (Sirius Regulatory Consulting Limited) 1-(4-{4-amino-7-[1-(2-hydroxyethyl)-1H-pyrazol-4-yl] thieno [3,2-c]pyridin-3-yl} phenyl)-3-(3-fluorophenyl)urea (Abbott Laboratories) Autologous CD34+ cells transfected with lentiviral vector containing the Wiskott- Aldrich syndrome protein gene (Fondazione Telethon) Autologous haematopoietic stem cells transduced with lentiviral vector Lenti-D encoding the human ABCD1 cdna (bluebird bio France) Levoglutamide (Emmaus Medical Europe Limited) Polyinosine-polycytidylic acid coupled with the polycationic polyethyleneimine (Bioncotech Therapeutics S.L.) Személyes meghallgatás (Oral hearings) Az ülés előzetes programjában 4 személyes meghallgatás szerepelt. Terápiás javallat Glioma kezelése Meningioma kezelése Schwannoma kezelése Ováriumrák kezelése Wiskott-Aldrich-szindróma kezelése Adrenoleukodystrophia kezelése Sarlósejtes betegség kezelése Pankreászrák kezelése Kérdések listája (Lists of questions) A COMP 8 beadványra vonatkozóan állított össze kérdéseket a szponzorok számára. Az érintett beadványok ismételt tárgyalására a 2012. májusi plenáris ülésen kerül sor. A 2012-ben beadott kérelmek száma: Év Benyújtott kérelmek Pozitív COMP- vélemények Visszavonások Végleges negatív COMP- vélemény A COMP utolsó plenáris ülése (2012. március) óta az EC által elfogadott orphan készítmények: EC által elfogadott készítmények 2012 49 44 (80%) 11 (20%) 0 (0%) 40 Adenovirus-associated viral vector serotype 2 containing the human RPE65 gene Alan Boyd Consultants Ltd. Leber-féle congenitális amaurosis kezelése Adeno-associated viral vector of serotype 5 containing the human alanine-glyoxylate aminotransferase gene Amsterdam Molecular Therapeutics BV 1-es típusú primer hyperoxaluria kezelése Antisense oligonucleotide targeted to the SMN2 gene Isis USA Ltd. 5q spinális izomatrophia kezelése Carbetocin Ferring Pharmaceuticals A/S Prader-Willi-szindróma kezelése 49
Mi újság az EMA-ban? 62. évfolyam 2. szám Dipalmitoylphosphatidylcholine, 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphoglycerol, sodium salt, synthetic surfactant protein C analogue and synthetic surfactant protein B analogue Chiesi Farmaceutici S.P.A. Koraszülöttek vagy kevesebb mint 37 hetes gesztációs idejű csecsemők respirációs distressz-szindrómájának kezelése Doxycycline hyclate Giampaolo Merlini Familiáris amyloid polyneuropathia kezelése Genistein sodium salt dihydrate Axcentua Pharmaceuticals AB III-as típusú mucopolysaccharidosis (Sanfilippo-szindróma) kezelése Linsitinib Astellas Pharma Europe B.V. Mellékvesekéreg-karcinóma kezelése Melatonin Dr. Nicola J. Robertson Perinatális asphyxia kezelése Recombinant human beta-glucuronidase NDA Regulatory Science Ltd. VII-es típusú mucopolysaccharidosis (Sly-szindróma) kezelése Sodium thiosulfate Aptiv Solutions (UK) Limited Calciphylaxis kezelése A magyarok napozáskor nem vigyáznak a bőrükre SAJTÓHÍR A felnőtt lakosság fele kerüli a közvetlen napfényt, míg 15%-uk a nap bármely szakaszában kifekszik. A fényvédőkrémek használata ugyanakkor egyáltalán nem mondható általánosnak, mindössze minden ötödik ember használja ezeket ilyenkor rendszeresen. Többek között ez derül ki a Szinapszis Kft. friss kutatásából, amelyet a cég a WEBBeteg.hu internetes weboldal megbízásából készített. A lakosság közel 50%-a napozik rendszeresen, 15%-uk pedig nem törődve az esetleges káros hatásokkal, a nap bármely szakaszában kifekszik a közvetlen fényre. Életkor alapján megfigyelhető, hogy a napozók aránya annak emelkedésével csökken, és a legfiatalabbak (35 év alattiak) esetében 20% a bármikor napozók aránya. Érdekesség, hogy a napozás időpontjának tényét nem befolyásolja szignifikánsan, hogy az illető vett-e már részt melanoma szűrésen! A felnőtt lakosság közel fele egyáltalán nem használ fényvédő krémet a napozás során igaz közülük sokan, ha csak tehetik, kerülik a közvetlen napfényt. Elgondolkodtató ugyanakkor az a tény, hogy a nap bármely órájában kifekvők körében is csak 50% körül alakul a rendszeres krémhasználók aránya. Egyéb szempontból az ilyen módon aktívan védekezők jellemzően nők, illetve 26-45 év közöttiek. Az alkalmazott krém egyébként döntően közepes (15-25) vagy magas faktorszámú (25+) krémet jelent. A kutatás rámutat: Magyarországon alacsony, mindössze közel 20% körüli a felnőtt lakosság körében a melanoma szűrésen már részt vettek aránya. Már online is vizsgálhatjuk anyajegyeinket A WEBBeteg.hu áprilisban indított új alkalmazást Vizsgáló 2.0 néven, amelynek része a melanoma szűrésére alkalmas online anyajegyvizsgáló. Az alkalmazás egy az anyajegyről készült jó felbontású fotó feltöltése után figyelmeztet az esetleges rosszindulatú elváltozásokra. A szakorvosok segítségével létrehozott online vizsgáló a szűrésre és az orvoshoz fordulás fontosságára hívja fel a figyelmet, nem helyettesíti a szakorvosi vizsgálatot. Bővebb információ: http://www.webbeteg.hu/cikkek/borbetegsegek/13219/a-magyarok-napozaskor-nem-vigyaznak 50
HIRDETÉSI SAROK Rovatvezető: Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr. Eprek, manók, pillangók vagyis mi kerülhet a gyógyszer dobozára? Kóczián-Bobkó Zita dr. A gyógyszer, magas hozzáadott értékkel bíró, különleges áru státuszából adódóan, más termékek csomagolásához képest különös figyelmet, fokozott ellenőrzést igényel. A gyógyszerdobozokon feltüntetett a GYEMSZI-OGYI által kifogásolt vissza-visszatérő grafikai megoldások kapcsán az alábbiakban összefoglaltunk néhány fontos szempontot, amit a gyógyszerek doboztervének megtervezése során érdemes szem előtt tartani. A gyógyszerek külső csomagolásának értékelése mind a vényköteles, mind a vény nélküli gyógyszerek esetén a 30/2005. (VIII. 2.) EüM rendelet az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek címkéjéről és betegtájékoztatójáról 4. -ában, valamint az 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról 44. -ában megfogalmazott szempontok alapján történik. Mivel a jogszabályok nem tesznek különbséget vény nélküli és vényköteles gyógyszerek között, az alábbiakban megfogalmazott irányelvek általános érvényűek. Jelen írásunkban az 52/2005. (XI. 18.) EüM rendeletnek a gyógyszerek doboztervére vonatkozó előírásait vesszük górcső alá: 44. A készítmény külső csomagolása ábrát, rajzot, reklám jellegű grafikát a gyártó azonosító szimbóluma (logó) és az alkalmazásra utaló piktogram kivételével nem tartalmazhat, illetőleg nem hasonlíthat olyan mértékben más, már forgalomban lévő gyógyszer csomagolásához, hogy azzal összetéveszthető legyen. Az ábra, rajz, reklám jellegű grafika kategóriában felhívjuk a figyelmet a készítmények eper, szeder, citrom, méz, menta és egyéb ízesítését szemléltető képekkel kapcsolatban a következőkre: Fontos, hogy a dobozon megjelenített kép alapján a gyógyszer csomagolása ne keltse az élelmiszer termékkategória benyomását. Ha a képre nézve a potenciális fogyasztó egy élénk citromsárga, feszes héjú, lédús citromra asszociál, amit legszívesebben a limonádéjába facsarna, vagy a dobozterven feltüntetett, már-már háromdimenziós eper képe a nyár elején érő gyümölcs utánozhatatlan zamatát szeretné megidézni, akkor az ábra nem sematikus. Elfogadjuk viszont, jelen írás végén feltüntetett, gyümölcsöket ábrázoló egyszerűsített képi megoldásokat. Orális fogamzásgátlók, illetve egyéb nőgyógyászati készítmények dobozán előszeretettel repked(né)nek pillangók, illatoz(ná)nak virágok. 51
Hirdetési sarok 62. évfolyam 2. szám Az ilyen és ehhez hasonló tavaszhírnökök egyértelműen reklám jellegű grafikának minősülnek, vagyis szerepeltetésük a gyógyszer külső csomagolásán nem megengedett. Ugyancsak nem férnek bele a jogszabályi keretbe a csini női sziluettet ábrázoló képek, mert a potenciális fogyasztóknak azt sugallhatják, hogy a készítmény alkalmazása a mai, trendi életvezetés része, ami szakmai szempontból is egyértelműen kifogásolható. Különös odafigyelés szükséges a gyermekeknek szánt készítmények esetében, mert bár a gyógyszer vásárlása, felhasználása felnőtt közreműködésével történik, vagyis ebből az aspektusból a kiskorúak indirekt fogyasztói réteget alkotnak, viszont a felnőtteknél érzékenyebbek, könnyebben befolyásolhatók. Ezért a gyógyszerreklámozást szabályozó jogszabályi előírás is nagyon helyesen védi a gyermekkorúak csoportját a kontrollálatlan fogyasztásösztönzéstől azáltal, hogy a 2006. évi XCVIII. törvény a biztonságos és gazdaságos gyógyszer- és gyógyászati segédeszköz-ellátás, valamint a gyógyszerforgalmazás általános szabályairól 17. d) pontja értelmében tilos közzétenni gyermekkorúaknak szóló reklámot. Vagyis a gyógyszer külső csomagolása különösen nem tartalmazhat gyermekek figyelmét felkeltő reklám jellegű grafikai elemeket. Ennek értelmében, a dobozterven feltüntetett színes manócskák, gyermekfigurák örömet sugárzó arckifejezésükkel, elégedettséget sugalló testbeszédükkel bár nagyon bájos grafikai megoldások egyértelműen érzelmeket közvetítenek, reklám jellegű ábrának minősülnek, ami egy gyógyszer doboztervén nem megengedhető. Mindemellett gyakran előfordul, hogy az alkalmazási előírás bizonyos életkor alatt (3 hó, 2 év, 6 év) ellenjavallja a készítmény alkalmazását, vagyis ilyen esetben a dobozterven szereplő túlságosan beszédes figura képe miatt a szülő figyelmét esetleg elkerülheti az egyébként a dobozon is feltüntetendő életkorra vonatkozó ellenjavallat, és ez szakmai szempontból is aggályos. Itt hívnánk fel a figyelmet, hogy a gyógyszer dobozán olyan életkorú gyermek stilizált képe jelenjen meg, amely életkortól a gyógyszer használatát az alkalmazási előírás megengedi. Például egy 2 éves kortól adható lázcsillapító dobozán ne szerepeljen egy csecsemő képe, mert többgyermekes családban így előfordulhat, hogy a csecsemőnek is az idősebb testvér gyógyszeréből adnak, és ezzel sérül a farmakovigilancia legfontosabb törekvése, a biztonságos gyógyszeralkalmazás. Az 52/2005. (XI. 18.) EüM. rendelet 44. -a értelmében a gyógyszer dobozán fel lehet tüntetni a gyártó azonosító szimbólumát, a céglogót, azonban a gyógyszer azonosítását szolgáló ábrák, az ún. gyógyszerlogók melyek információs anyagokban a gyógyszer azonosítására alkalmas reklámelemként jelennének meg nem fogadhatók el (még a legegyszerűbbek sem!). A hazai terméklogó feltüntetésére sincs lehetőség, mert ezt a jogszabályi háttér nem teszi lehetővé. A termék eredetét tanusító védjegyek és logók célja egyértelműen a vásárlói döntés befolyásolása, ezért az ilyen ábrák csak reklámjellegűként értékelhetők, alkalmazásra utaló piktogramként nem, ezek használata pedig még akkor is ellentétes a 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet fentebb idézett szakaszával, ha az elérendő cél a Magyarországon előállított termékek iránti bizalom erősítése önmagában pozitívnak tekinthető. Alkalmazásra utaló piktogramként elfogadható a gyógyszer alkalmazási előírásában szereplő valamely fontos tudnivaló, képileg leegyszerűsített, sematikus formában, amely információt adhat pl. a gyógyszerhatás helyéről, a gyógyszerformáról, a bevétel módjáról, a szedésre vonatkozó korlátozásról. Vagyis megengedett például egy légúti váladékoldást elősegítő granu- 52
62. évfolyam 2. szám Hirdetési sarok látum esetén a dobozon feltüntetett, légzőrendszerre utaló ábra és/vagy a folyadékban történő feloldást ábrázoló kép. Azonban a gyógyszer dobozán feltüntetett ábra nem hordozhat más, félrevezető jelentést, ebből a szempontból például szív-érrendszerre ható készítmények esetén csak a szív stilizált anatómiai ábrázolása fogadható el, a piros I love you típusú szívalak nem. A cég arculatának megtervezése kapcsán érdemes szem előtt tartani azt a szempontot, hogy a gyógyszer csomagolása ne hasonlítson olyan mértékben más, már forgalomban lévő gyógyszer csomagolásához, hogy azzal összetéveszthető legyen. Ez a cég saját, már forgalomban lévő gyógyszereire is érvényes. Az egyéni arculat kialakítása mellett a gyógyszerek dobozainak egyértelmű megkülönböztethetősége csökkenti a gyógyszercsere veszélyét az expediálás során, vagyis ez gyógyszerbiztonsági oldalról is fontos követelmény. Megoldási alternatíva például, ha a dobozok stílusa azonos, de a különböző gyógyszerek dobozai különböző színűek; a különböző hatástani csoportok színei különbözőek, a különböző hatástani csoportok piktogrammal vannak jelölve. Nagyon fontos, hogy ugyanazon gyógyszer különböző hatáserősségei is megfelelően különüljenek el. Ez megoldható hatáserősségenként eltérő színek használatával (megfelelő színkontraszt!) vagy inverz szedéssel, kiemelésekkel stb. A dobozon minden esetben a jóváhagyott címkeszöveget lehet és kell feltüntetni. Megjegyezzük azonban, hogy sem a piktogram, sem a céglogó nem lehet akkora méretű, hogy elvonja a figyelmet a doboz szöveges tartalmáról. Reméljük, sikerült néhány gyakorlatias támpontot nyújtani ahhoz, hogy a gyógyszerek doboza a jogszabályok biztosította lehetőségeket kiaknázva, de megtartva azok kereteit esztétikailag és szakmailag is olyan tetszetős külsőt öltsön, ami a szakemberek, a betegek és a hatóság elismerését is kivívja. (Illusztrációk forrása: Internet) 53