A tigecyclin in vitro hatékonysága agyarországon multicentrikus tanulmány 26 Konkoly Thege arianne, Nikolova adka és a ikrobiológiai unkacsoport
A POSZTANTIBIOTIKU ÉA BAD BUGS: NO DUGS AZ AIKAI INFKTOLÓGIAI TÁSASÁG TÖVÉNYI INTÉZKDÉST SÜGT AZ ANTIBIOTIKU KUTATÁS-FJLSZTÉS STIULÁLÁSÁA Brenner,, llis-grosse, J: Nature Biotechnology 26, 24, 1515-19
NÉHÁNY SZÓ A TIGCYCLINŐL TTACYCLIN GLYCYLCYCLIN INOCYCLIN TIGCYCLIN FHÉJSZINTÉZIS GÁTLÓ BAKTIOSZTATIKUS 5X ŐSBBN KÖTŐDIK A IBOSZÓÁHOZ HATÁSOS A tet GÉNKT HODOZÓ TÖZSKKL SZBN (riboszóma védelem, efflux pumpa)
A TIGCYCLIN HATÁSSPKTUA Gram-pozitív aerob, anaerob (S, V) Gram-negatív aerob, anaerob (SBL termelők, S maltophilia, multirezisztens acinetobacterek) Atípusos pneumonia kórokozói (ycoplasma, Chlamydia, Legionella) Atípusos mycobacteriumok ( tuberculosis?) Nem hat a pseudomonasokra és a proteusokra
A ikrobiológiai unkacsoport Dr Konkoly Thege arianne 1 Fővárosi Szent László Kórház, ikrobiológiai Laboratórium, Budapest Prof Dr Nagy rzsébet 2 SZT Klinikai ikrobiológiai Diagnosztikai Intézet, Szeged Dr Szentandrássy Júlia 3 H Központi Honvédkórház, ikrobiológiai Laboratórium, Budapest Dr Szabó Judit 4 DOC ikrobiológiai Intézet, Debrecen Dr Szikra Lenke 5 ÁNTSZ Laboratóriumi Kft, Székesfehérvár
ódszerek A vizsgálati periódus: 26 3 1-26 8 1 (25 12 31 után izolált, fenntartott törzsek) A vizsgálat olyan infekciókból izolált törzsek vizsgálatára irányult, amelyek kezelésére az USA-ban már törzskönyvezték (bőr- és lágyrész infekciók, intraabdominális infekciók), ill a közeljövőben törzskönyvezni fogják a tigecyclint (területen és kórházban szerzett alsó légúti infekciók)
ódszerek Olyan speciesekbe tartozó törzsek vizsgálatát is céloztuk, amelyek napjainkban terápiás gondot jelentenek és a tigecyclin hatásspektrumába tartoznak: SA, S, SBL termelő coli és Klebsiella spp, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia Nem vizsgáltuk a tigecyclinnel szemben természetes rezisztenciát mutató pseudomonasokat és proteusokat
ódszerek A species szintig identifikált izolátumok érzékenységét korongdiffúziós módszerrel vizsgáltuk a tigecyclin és a komparátor antibiotikumok iránt az NCCLS/CLSI szerint A korongdiffúziós módszerrel tigecyclinre mérsékelten rezisztens vagy rezisztens izolátumok esetében IC meghatározást végeztünk test -tel Az anaerob baktériumok valamennyi antibiotikum iránti érzékenységét test -tel határoztuk meg A tigecyclin érzékenység interpretálására a vizsgálat idején rendelkezésre álló, előzetes határértékek (breakpoint) voltak az irányadók A vizsgálat eredményeinek értékelése már az FDA által jóváhagyott szempontok szerint történt
A vizsgált törzsek Gram-pozitív 513 Gram-negatív 566 Anaerob 8 Összesen 1159
A vizsgált minták megoszlása ély szöveti minta 563 (genny, sebváladék, punktátum, epe, ascites, műtéti minta) Hemokultúra 312 ély légúti minta 142 Felső légúti minta 86 Kanül 23 Vizelet 2 Liquor 11 Hüvely 2 Összesen 1159
A vizsgált törzsek származása Sebészet 43 Intenzív 22 Belgyógyászat 184 Hematológia 49 Bőrgyógyászat 46 Pulmonológia 45 Infektológia 2 gyéb 192 Összesen 1159
A tigecyclin in vitro hatékonysága a staphylococcusokra (%) Antibiotikum SSA N=76 SA N=77 S N=49 Tigecyclin 1 1 1 Tetracyclin 77,6 22,4 79,2 2,8 67,4 4 28,6 rythromycin 93,4 6,6 5,2 94,8 6 94 Clindamycin 95 5 5,2 94,8 36,7 63,3 Sulfameth/trim 96 4 76,6 23,4 4,8 59,2 Ciprofloxacin 98,7 1,3 2,6 97,4 24,5 8,1 67,4 Gentamicin 98,7 1,3 46,7 1,3 52 45 1,9 53,1 Vancomycin 1 1 1 SSA=ethicillin/oxacillin érzékeny Staphylococcus aureus SA=ethicillin/oxacillin rezisztens Staphylococcus aureus S=ethicillin/oxacillin rezisztens koaguláz-negatív Staphylococcus
A tigecyclin in vitro hatékonysága az enterococcusokra (%) Antibiotikum faecalis (N=91) faecium(n=15) gallinarum* (N=1) Tigecyclin 1 1 1 Tetracyclin 51,7 6,6 41,7 13,3 53,4 33,3 1 Ampicillin 1 1 1 Levofloxacin 64,8 4,4 3,8 33,3 6,7 6 1 Gentamicin** 57,1 42,9 26,7 73,3 1 Vancomycin 1 1 1 *gyetlen izolátum **=alacsony szinten rezisztens; =magas szinten rezisztens
A tigecyclin in vitro hatékonysága a Streptococcus pneumoniae-ra (%) Antibiotikum S pneumoniae (N=7) Tigecyclin 1 Tetracyclin 82,9 5,7 11,4 Penicillin 72,9 25,7 1,4 Amoxicillin 1 Cefotaxim/ceftriaxon 1 Levofloxacin 97,1 2,9 rythromycin 71,4 1,5 27,1 Clindamycin 75,7 24,3
A tigecyclin in vitro hatékonysága a streptococcusokra (%) Antibiotikum S pyogenes (N=77) S agalactiae (N=57) Tigecyclin 1 98,2 1,8 Tetracyclin 71,4 6,6 22 35,1 1,5 54,4 rythromycin 93,5 6,5 82,5 1,7 15,8 Clindamycin 96,1 3,9 87,7 1,8 1,5
A tigecyclin in vitro hatékonysága a H influenzae-ra (%) H influenzae N=39 Antibiotikum Tigecyclin 97,4 2,6 Tetracyclin 89,7 1,3 Ampicillin 92,3 7,3 Amoxicillin/clav 1 Azithromycin 1 Levofloxacin 1
A tigecyclin in vitro hatékonysága az scherichia coli-ra (%) Antibiotikum coli N SBL termelő (N=17) coli SBL termelő (N=19) Tigecyclin 1 1 Tetracyclin 62,6 37,4 26,3 73,7 Ampicillin 51,4,9 47,7 1 Amoxicillin/clavulánsav 84,1 3,7 12,2 1 Ampicillin/sulbactam 82,2 4,7 13,1 1 Cefuroxim 95 5 1 Cefotaxim/ceftriaxon 1 1 Ceftazidim 1 1 Cefepim 1 1 Piperacillin/tazobactam 1 15,8 84,2 Imipenem 1 1 eropenem 1 1 Gentamicin 97,2 2,8 52,6 47,4 Tobramycin 97,2,9 1,9 21,1 21,1 57,8 Amikacin 99,1,9 94,7 5,3 Ciprofloxacin 81,3,9 17,8 26,3 73,7
A tigecyclin in vitro hatékonysága a klebsiellákra (%) Antibiotikum Klebsiella spp N SBL termelő (N=76) Klebsiella spp SBL termelő (N=24) Tigecyclin 97,3 2,7 95,8 4,2 Tetracyclin 86,8 4 9,2 54,2 47,8 Amoxicillin/clavulánsav 9,8 9,2 1 Ampicillin/sulbactam 9,8 9,2 1 Cefuroxim 94,7 1,3 4 1 Cefotaxim/ceftriaxon 1 1 Ceftazidim 1 1 Cefepim 1 8,3 91,7 Piperacillin/tazobactam 1 16,7 83,3 Imipenem 1 1 eropenem 1 1 Gentamicin 97,4 2,6 45,8 2,5 41,7 Tobramycin 97,4 2,6 29,2 2,8 5 Amikacin 97,4 2,6 95,8 4,2 Ciprofloxacin 96,1 3,9 62,5 4,2 33,3
A tigecyclin in vitro hatékonysága az enterobacterekre és a serratiákra (%) Antibiotikum Tigecyclin Tetracyclin Cefuroxim Cefotaxim/ceftriaxon Ceftazidim Cefepim Piperacillin/tazobactam Imipenem eropenem Gentamicin Tobramycin Amikacin Ciprofloxacin nterobacter spp* (N=12) 98 1 1 8,4 4,9 14,7 42,2 4,9 52,9 54,9 5,9 39,2 55,9 4,9 39,2 69,6 1,9 28,4 58,8 11,8 29,4 99 1 99 1 96,1 3,9 9,2 1,9 7,8 98 1 1 92,2 2,9 4,9 Serratia spp** (N=36) 71,4 25,7 2,9 2 8 14,3 85,7 91,4 2,9 5,7 91,4 2,9 5,7 94,3 5,7 1 1 1 1 82,9 11,4 5,7 1 97,1 2,9 *Két kimutathatóan SBL termelő nterobacter törzs érzékeny volt tigecyclinre, tetracyclinre, carbapenemekre, aminoglikozidokra és ciprofloxacinra **gy kimutathatóan SBL termelő Serratia törzs rezisztens volt tigecyclinre és érzékeny volt carbapenemekre és amikacinra
A tigecyclin in vitro hatékonysága az Acinetobacter* baumannii-ra és a Stenotrophomonas maltophilia-ra** (%) Antibiotikum A baumannii (N=9) S maltophilia (N=55) Tigecyclin 76,7 14,4 8,8 98,2 1,8 Tetracyclin 55,6 3,3 41,1 76,4 23,6 Ampicillin/sulbactam 75,6 6,7 17,8 Cefotaxim/ceftriaxon 15,6 3,3 81,1 Ceftazidim 23,3 4,4 72,2 Cefepim 47,8 1 42,2 Piperacillin/tazobactam 6 12,2 27,8 Imipenem 85,6 14,4 eropenem 84,4 1,1 14,4 Gentamicin 4 2,2 57,8 Tobramycin 56,7 7,8 35,6 Amikacin 84,4 2,2 13,3 Ciprofloxacin 28,9 71,1 9,9 5,5 3,6 Levofloxacin 92,7 1,8 5,5 Sulfamethoxazol/trim 96,4 3,6 Nem vizsgált *8 A lwoffii és 1 A haemolyticus törzs érzékeny volt tigecyclinre
Az anaerob baktériumok speciesenkénti megoszlása (N=81) Gram-negatívok Bacteriodes fragilis csoport 33 Fusobacterium sp 6 Prevotella sp 18 Bilophila sp 1 Porphyromonas sp 1 Veillonella sp 1 Gemella morbillorum 2 Gram-pozitívok Clostridium perfringens 6 Peptostreptococcus sp 3 Propionibacterium sp 3 Finegoldia magna 3 icromonas micros 3 Anaerococcus prevotii 1
A tigecyclin in vitro hatékonysága az anaerob baktériumokra (%) Antibiotikum * Tigecyclin 98,8 1,2 Amoxi/clav 97,6 1,2 1,2 Piperacillin/taz 98,8 1,2 etronidazol 92,6 7,4 Clindamycin 81,5 3,7 14,8 Imipenem 1 * gy Bilophila sp törzs az imipenem kivételével valamennyi vizsgált szerre rezisztens volt
Összefoglalás A tigecyclin hatékony volt a tetracyclin rezisztens törzsek döntő többségére 1 %-ban hatékony volt: SSA, SA, S, faecalis, faecium, S pyogenes, S pneumoniae, coli (SBL-termelőkis) 98 %-ban hatékony volt: S agalactiae, H influenzae, enterobacterek, S maltophilia, anaerobok 95 %-ban hatékony volt: Klebsiella spp (SBL-termelőkis) A legtöbb mérsékelten érzékeny és rezisztens törzs a serratiák és az acinetobacterek között fordult elő A tigecyclinre nem érzékeny A baumannii törzsek nagy része multirezisztens volt (csak 1-3/16 antibiotikumra érzékeny) A carbapenemekkel párhuzamosan csak 7 törzs volt tigecyclinre mérsékelten érzékeny vagy rezisztens
SZÁGULDOZZON TIGCYCLIN! N UTAZZON TTACYCLIN,