A laboratórium rium szerepe a mérések m visszavezethetőségével vel és standardizáci ciójával kapcsolatosan Márki-Zay János SZTE ÁOK Biokémia Intézet
Institute for Reference Materials and Measurements Az IVD direktiva (98/79/EC) Referencia mérési m rendszer (RMS) Visszavezethetőség g (Traceability( Traceability) Hibalehetőségek a visszavezethetőségi láncban, l commutability (átvihetőség) A laboratóriumok riumok feladatai
EC - JRC - IRMM The mission of the IRMM is to promote a common and reliable European measurement system in support of EU policies.
Referencia anyagok: R&D csoportok TSE Testing Food CRMs Clinical CRMs Microbiol. CRMs GMO CRMs Soil/ Sediment CRMs Water CRMs Engin. Mat. CRMs Accreditation according to ISO Guide 34 & ISO 17025
Megbízhat zható mérési adatok Standardizáci ció harmonizált módszerek Metrológia korrekt analízis Visszavezethetőség (Traceability) Mérési bizonytalanság (uncertainty) Meghatározott módszerek/eljárások Törvényi szabályozás A módszerekkel szemben támasztott követelmények IVD direktíva 98/79/EC
Az IVD Direktiva (98/79/EC) The traceability of values assigned to calibrators and/or control materials must be assured through available reference measurement procedures and/or available reference materials of a higher order.! 2005. december 7. a direktívát alkalmazni kell minden olyan IVD termékre, amit használatba vesznek! Harmonizált standardok (pl. ISO/EN 17511): Önkéntes ntes alapon választhatv lasztható megoldások a megfelelésre "It is essential that results reported to physicians and patients are adequately accurate (true and precise) to allow correct medical interpretation and comparability over time and space."
Referencia mérési m rendszer (RMS) Előfeltételek: Nemzeti/nemzetközi standardok és előírások Analit definíciója és a mérési egység meghatározása Referencia anyagok (RM) (a kereskedelemben kapható kalibrátorok és kontrollok kalibrációjához) Referencia mérési eljárások (RMP) (optimalizált és standardizált) Referencia mérőlaboratóriumokriumok A rendszer eredményes működéséhez m szüks kséges: Referencia laboratóriumok hálózata (RMs kifejlesztése és evaluálása!) External Quality Assurance programok
Az RMS alkalmazásának előnyei A referencia módszerek m és/vagy referencia anyagok elérhet rhetősége és s megfelelő alkalmazása Az eredmények térben t és s időben összehasonlíthatóak ak és s a legmagasabb szintű metrológiai standardokra visszavezethetőek ek lesznek Meghatározhat rozhatóak ak a referencia tartományok és s a különbk nböző klinikai határért rtékek ill. terápi piás s tartományok Biztosítja tja az eredmények megfelelő pontosságát t (valóss sság és s precízi zió)
Visszavezethetőség g (Traceability( Traceability) The property of the result of a measurement or the value of a standard whereby it can be related to stated references, usually national or international standards, through an unbroken chain of comparisons all having stated uncertainties International Vocabulary of Basic and General Terms in Metrology,, ISO, 1993 Egy mérési m eredménynek vagy etalon értékének az a tulajdonsága, hogy ismert bizonytalanságú összehasonlítások sok megszakítatlan láncolatl ncolatán keresztül kapcsolódik meghatározott referenciákhoz khoz,, rendszerint országos vagy nemzetközi zi etalonokhoz.
Visszavezethetőségi láncolatl MATE RI AL CALIBRATION VALUE ASS IGNM ENT PR OC ED URE IM PL EMENT AT ION u c (y) a) d efinit ion of SI unit CGPM c) pr ima ry calibr ato r b) primary refere nce m easurem ent procedure BIPM, NMI a, ARML a BIPM, NMI a d) se condary ref erence m easurem ent procedure NMI, ARML METROLOGICAL TRACEABILITY e) se con dary calibrat or b g) manufactu rer s working calibrato r b i) ma nu facturer s product calibrato r b f) manufacturer s sele cted m easurem ent procedure h) manufa ctu rer s standin g measurem ent procedu re NMI, ARML, ML ML ML ML ML routin e sample j) end-user s routin e m easurem ent procedure m anufa cturer an d/or end-user end-user RESU LT end-user
Visszavezethetőség: mire? SI Stabil bázis, b az SI-re visszavezethetőséget biztosító módszerek reprodukálhat lhatóan an összehasonlítható eredményeket szolgáltatnak. ltatnak. Konvencionális standard (pl. WHO biológiai standard) Az egységek gek ( IU( IU ) ) az adott anyag tulajdonságai által meghatározottak, melyek nehezen reprodukálhat lhatóak. ak. Módszer (a a mérendm rendő a módszer m által meghatározott, pl. hőmérséklet IVD területen nem jellemző) Vezérelv: A közös k s standardra való visszavezethetőség biztosítja tja a független f mérések m eredményeinek ismert bizonytalanságú helyességét és összehasonlíthatóságát. t.
A visszavezethetőség g feltételei telei Az visszavezethetőségi láncolatban l használt mérőmódszerek m ugyanazt az analitot határozz rozzák k meg. Az összehasonlító mérések nem visznek be fel nem ismert eltéréseket (pl.. mátrixm hatás) A kombinált mérési m bizonytalanság g becslése se során minden lényeges bizonytalansági komponens figyelembe vétele v megtört rtént A visszavezethetőség g biztosítása sa együttm ttműködést igényel: A referencia anyagok és s a referencia módszerekm szerepe a referencia értékek szolgáltat ltatása A referencia laboratóriumok riumok funkciója szintén n ezt szolgálja lja
Hibalehetőségek a visszavezethetőségi láncolat tervezésében Bizonyos biokémiai analitok (pl. enzimek, fehérj rjék, DNS) esetében monoparaméteres visszavezethetőségi koncepk oncepció alkalmazása sa, mely nem vesz figyelembe olyan releváns tényezőket, mint a struktúra, denaturáci ció / intakt állapot, aktivitás, immunológiai reaktivit tivitás és kinetika ka, mikro rokörnyezet,, mátrixm hatás. Nem megfelelő módszerválasztás s vagy érték-átviteli tviteli sémas Nem megfelelő referencia anyagok és kalibrátorok használata Ilyen esetekben a rutin mérések m összehasonlíthatóságában a várt javulás s elmarad, sőt s t akár adverz hatás s is megfigyelhető
1000.00 ctni standardizáci ció o Manufacturer s s calibration Δ SRM 2921 100.00 ctni (μg/l) 10.00 1.00 0.10 0.01 SP 1 SP 2 SP 3 SP 4 SP 5 SP 6 Serum Pools
Commutability (átvihetőség) Degree to which a material yields the same numerical relationships between results of measurements by a given set of measurement procedures, purporting to measure the same quantity, as those between the expectations of the relationships for the same procedures applied d to those types of material for which the procedures are intended. A referencia anyag* tulajdonsága A mátrix hatása (pl. az aktivitásra, immunoreaktivitásra sra) Analitikai artefaktumok,, melyek a referencia anyag* feldolgozása (pl. fagyasztása, sa, liofilizálása) során n keletkeznek Hiánya a visszavezethetőségi láncolat l megszakadását eredményezi, ha nem áll rendelkezésre alternatív v módszerm Azok a referencia anyagok*,, melyeknél l biztosított tott felhasználhat lhatóakak a visszavezethetőségi láncolat l lerövid vidítésére és általánosan is QC mérésekrem
Liquichek TM Cardiac Markers Control (L1) CK, TOTAL BC Syncron CX (IFCC 2002): Dade B Dimension (IFCC 2002): Ortho Vitros (IFCC 2002): Roche Hitachi (IFCC 2002): CK-MB izoenzim Aktivitásra (6 módszer): Mass (14 módszer): (BCR-299) 204 U/L 117 U/L 39 U/L 245 U/L (Aktivitás: ERM-AD455) 6,5-122; U/L 1,9-4,6 ng/ml Myoglobin (CRM projekt folyamatban) 14 különböző módszer: 40-65 ng/ml Troponin-I (SRM-2921*) 10 különböző módszer: 0,4-5,6 ng/ml Troponin-T 1 készülék (STAT és normál): 0,2 ng/ml
Laboratóriumok riumok feladatai Reagensek, kontrollok és kalibrátorok megválaszt lasztása: sa: CE jelölés? Dokumentáci ció IVDD konform? A visszavezethetőség g (a lehetséges mértm rtékben) biztosított tott és s dokumentált? Referencia módszer m (enzimek)? Amennyiben a visszavezethetőség lehetősége csak a gyárt rtóig terjed, illetve immunkémiai miai módszerek m esetében márkahűség. Konvencionális (WHO) standardokra visszavezethető módszereknél l a legújabb preparátumra visszavezethető kitek preferálása.
Laboratóriumok riumok feladatai 2. Belső minőségi kontroll: Kell érték Hosszú távú precizió adatok (mérési bizonytalanság) Commutability? Külső minőségellen gellenőrzési program(ok)ban való részvétel: Lehetőleg célértc rték k alapján n törtt rténő értékelés s (QualiCont( QualiCont). Szüks kség g esetén n korrekciós s lépésekl Referencia tartományok felülvizsg lvizsgálatalata Szüks kséges változtatv ltoztatások elvégz gzése Kommunikáci ciója Tapasztalt problémák k jelentése? Gyárt rtó,, OLVSZK, ORKI
Összefoglalás Az eredmények visszavezethetősége Jogszabályi előírás Megvalósítása sa hatékony eszköz z a független f mérési m eredmények megbízhat zhatóságának és összehasonlíthatóságának biztosításában. ban. Bár r a követelmk vetelmények oroszlánr nrésze a gyárt rtókra vonatkozik, a laboratóriumokra riumokra is fontos szerep hárul. h Magyarországon gon nem kap kellő figyelmet