A hólyagrák aktuális kérdései a pathologus szemszögéből Iványi Béla SZTE Pathologia
Hólyagrák 7. leggyakoribb carcinoma Férfi : nő arány 3.5 : 1 Csúcsa: 60-80 év között Oka: jórészt ismeretlen Rizikótényezők: dohányzás aromás aminok
Hólyagrák - pathologia Túlnyomórészt urothelsejtes carcinoma - UCC A transitiocellularis carcinoma elnevezést a 2004-es WHO nem használja Stádium: ~ 70% nem-invazív pta ~ 30% invazív pt1-4 5-éves túlélés <50%
Nem-invazív urothelsejtes daganatok (1998 WHO/ISUP; 2004 WHO) Papilloma PUNLMP (Papillary Urothelial Neoplasm of Low Malignant Potential) Alacsony grádusú papillaris UCC Magas grádusú papillaris UCC In situ UCC Székely E: Az urothelialis daganatok új nómenklatúrája
A citológiai atypia fokozatai nem-invazív papillaris UCC-ban 1973 WHO Carcinoma Enyhe - G1 Közepes - G2 Súlyos - G3 2004 WHO PUNLMP Carcinoma Low-grade High-grade Egyszerűbb? Reprodukálhatóbb?
A citológiai atypia fokozatai invazív UCC-ban 1973 WHO Enyhe - G1 2004 WHO Alacsony grádusú Közepes - G2 Súlyos - G3 Magas grádusú Egyszerűbb? Reprodukálhatóbb?
PUNLMP: érvek* a dg mellett 1998 WHO/ISUP * Inkább vágyak, mint tények Az esetek döntő többsége nem viselkedik carcinomaként Jó egyezéssel kórismézhető A citológiai és a szövettani diagnosisok közötti egyezés javul A biztosítótársaságok nem számolhatnak fel carcinomás kockázati díjat
PUNLMP biológiai viselkedése Hosszú utánkövetés Recidiva: 30-60%, mely többnyire low-grade, ritkán high-grade cc 10% invazív carcinoma A PUNLMP lényegében nagyon jól differenciált carcinoma
Az UCC grádusai: vizsgálók közötti egyezés Vörös A: Low-grade és high-grade UCC-k: -statisztika Akár 3-fokozatú, akár 2-fokozatú rendszer a grádus megállapítására eltérések az egyezésben PUNLMP vs low-grade UCC: 50% eltérés A 2004-es WHO az interobserver agreement tekintetében nem hozott javulást Chen Y et al. Arch Pathol Lab Med 2008; 132: 224-231
European Association of Urology szerkesztőségi kommentárja (2007) Javasolja a cytologiai atypia fokozatát az 1973-as WHO és a 2004-es WHO szerint egyaránt megadni MacLennan GT et al. Histologic grading of noninvasive papillary urothelial neoplasms. Review. Eur Urol 2007; 51: 889-98 Montironi R: Editorial comment, uo.
Hólyagcitológia Nem különíti el megbízhatóan a PUNLMP, ill. a low-grade UCC eseteit A low-grade UCC vonatkozásában nem eléggé érzékeny
Citológia + FISH, Citológia + nuclear matrix protein-22 biomarker A szenzitivitás, az álpozitív esetek
A hólyagrák genetikai és immunhisztológiai jellegzetességei Knowles MA. Carcinogenesis 2006; 27: 361-373 Knowles MA. World J Urol 2007; 25: 581-93 MacLennan GT et al. Eur Urol 2007; 51: 889-98 Mitra AP et al. World J Urol 2007; 25: 563-71 Chen YB et al. Arch Pathol Lab Med 2008; 132: 224-231 Lindemann-Docter K, Knüchel-Clarke R (2008) Urologe DOI 10.1007/s00120-008-1736-7; CME.springer.de
1) Nem-invazív low-grade pucc Knowles MA. Carcinogenesis 2006; 27: 361-373 Knowles MA. World J Urol 2007; 25: 581-93 Lehet többgócú Recidiva gyakori; < 20% invazív Hyperplasia előzi meg 9-es kromoszóma deléciója FGFR3-t aktiváló mutáció* Genetikai stabilitás *Sükösd F: Törpékről és tumorokról: új szereplők a hólyagrák genetikában
1) Nem-invazív low-grade pucc Lehet többgócú Recidiva gyakori; < 20% invazív Hyperplasia előzi meg 9-es kromoszóma deléciója FGFR3-t aktiváló mutáció Genetikai stabilitás CK 20+ basalisan is Alacsony proliferációs index p53 festődés nincs, vagy gyér FGFR expresszió
CK20 p53 Ki67 FGFR3
Normális urothel vs nem-recidiv PUNLMP Normális nr PUNLMP CK 20+ felszinen felszínen FGFR3 enyhe-kp kifejezett MIB-1 alacsony alacsony Barbisan et al. Cancer 2008;112: 636-44
2) Izom-invazív UCC Knowles MA. Carcinogenesis 2006; 27: 361-373 Knowles MA. World J Urol 2007; 25: 581-93 Rákelőző állapota a dysplasia in situ cc p53 mutáció, RB1 gén inaktiváció, 8p deléció + számos egyéb genetikai eltérés Genetikai instabilitás
2) Izom-invazív UCC Rákelőző állapota a dysplasia in situ cc p53 mutáció, RB1 gén inaktiváció, 8p deléció + számos egyéb genetikai eltérés Genetikai instabilitás p53 pozitivitás Diffus CK20+ Erős proliferációs aktivitás
3) Nem-invazív high-grade papillaris UCC Knowles MA. Carcinogenesis 2006; 27: 361-373 Knowles MA. World J Urol 2007; 25: 581-93 Nem mutatható ki a p53 gén mutációja Megfigyelhető a 9-es kromoszóma vesztése Az urothelialis carcinogenesis harmadik, részleteiben legkevésbé feltárt ösvénye?
A hólyagrák klinikai vonatkozásai A 2004-es klasszifikáció újat nem hozott a hólyagrák kezelési stratégiájában Pajor L: A hólyagrák aktuális kérdései a klinikus szemszögéből
Összefoglalás Akkor jó egy klasszifikáció, ha egyszerű reprodukálható klinikailag releváns tudományosan megalapozott 1973 WHO UCC, G1 G2 G3 2004 WHO PUNLMP UCC, LG HG
Összefoglalás Akkor jó egy klasszifikáció, ha egyszerű, reprodukálható klinikailag releváns tudományosan megalapozott 1973 WHO UCC, G1 G2 G3 2004 WHO PUNLMP UCC, LG HG IH CK20 p53 Ki67 FGFR3