A HÚGYHÓLYAG TUMOROK MOLEKULÁRIS BIOLÓGIAI
|
|
- Etelka Balog
- 8 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 A HÚGYHÓLYAG TUMOROK MOLEKULÁRIS BIOLÓGIAI VIZSGÁLATA Szakács Orsolya doktori (Ph.D.) értekezésének tézisei Semmelweis Egyetem Doktori Iskola Patológiai Tudományok Doktori Iskola Témavezető: Prof. Dr. Sótonyi Péter Semmelweis Egyetem, Igazságügyi Orvostani Intézet Budapest,
2 BEVEZETŐ A nyugati világban a hólyagtumor leggyakoribb formája az átmeneti sejtes karcinóma (transitional cell carcinoma - TCC), amely az összes húgyhólyag tumor kb. 90 %-át jelenti. A húgyhólyag daganatok nagy része felszíni betegségként jelentkezik, és az esetek %-ában valószínűleg kiújul (5). Bár ezeknek az eseteknek csak 15-25%-ánál fordul elő progresszió, további 25% invazív már az első észleléskor (7). A húgyhólyag tumor stádiumozási rendszerei arra a korrelációra épülnek, amely a húgyhólyagfal infiltrációjának mélysége és a tumor prognózisa közt van (1. ábra) (4). FELSZÍNES TUMOR IZOM - INVAZÍV TUMOR UROTÉLIUM LAMINA PROPRIA IZOM A HÓLYAG MELLETTI ZSÍRSZÖVET PERITONEUM 1. ábra (urologyhealth.org - Anatomical Drawings - 1) A húgyhólyag tumorok biológiai és morfológiai szempontból is változatosak. Az elmúlt évtizedben számos genetikai változást írtak 2
3 le húgyhólyag daganatokban. Bár néhány eltérés random módon jelenik meg, a gyakori változások gének hálózatára utalnak, melyek szerepe specifikus a tumor kialakulása és progressziója során. Próbálták matematikai modellek segítségével meghatározni a genetikai változások sorrendjét (3, 18). Számos olyan modellt ismerünk, melyek szerint ezek egymást lépésről-lépésre követik, egyetlen útvonalként a normál urotéliumsejttől a rosszindulatú daganatig (2, 23, 13). A progresszió folyamatát fához hasonlították, melynek gyökere reprezentálja a normál sejtet, és egyetlen ösvény vezet a gyökértől az adott genetikai eseményen keresztül. A progresszió útvonalai párhuzamosan is lejátszódhatnak és közös történés(ek) révén egymást keresztezhetik is. Ennek megfelelően, egy fa modell nem mutathat meg olyan alternatív utakat, melyek adott tumor altípusra jellemező, genetikai eltérésekből álló mintázatban futnak össze. Összehasonlító genomi hibridizáció (comparative genomic hybridization - CGH) vizsgálatok kvantitatív genetikai különbségeket mutattak, pl DNS vesztést a 2q22 33, 2q32-qter, és 2q34-qter területeken, nem invazív és invazív húgyhólyag tumorok vizsgálata során (14, 16, 20, 21). A heterozigótaság elvesztése (Loss of heterozygosity - LOH) a kettes kromoszóma hosszú karján a fejnyak és a nem kissejtes tüdőrák agresszív növekedésével mutatott összefüggést (11, 19). Liu és munkatársai (9) azonosítottak egy lehetséges tumorszuppresszor gént a 2q21.2 régióban, az LRP1B-t 3
4 (low density lipoprotein receptor-related protein 1B; deleted in tumors). Utóbbi számos tumoros sejtvonalban homozigóta deléciót mutat, köztük egy húgyhólyag tumor sejtvonalban is. CÉLKITŰZÉSEK 1. Az urotéliumból kiinduló daganatok többségét nem invazív tumorként írják le (Ta), míg az esetek 20-25%-a invazív növekedést mutat (T1 4) már a tünetek megjelenésekor. Klinikai szempontból az a kérdés, hogy ez a két tumorcsoport különböző entitás-e vagy egyetlen tumor progressziójának különböző stádiumai. Ennek eldöntésére és a tumorkialakulás és progresszió folyamatában szereplő gének és genomrégiók azonosítására a genom számos területén tervezünk LOH vizsgálatokat. A 9p21, 9p23, 9q32-33, 8p11.2, 8p21.1, 8p23.3, 5p13, 5q22, 5q35, 11p15 és 17p13 területeken a pta tumorok %-ában igazolt csoportunk korábban eltéréseket. A következőkben az 1p36.3, 1q25, 1q22, 1q23; 2p24, 2p22, 2p21, 2q19, 2q22, 2q26, 2q33, 2q34, 2q36, 2q37, 2q33, 2p12; 3p26, 3p20; 4p13, 4p16, 4q35; 5p14, 5q22; 6p22, 6p24, 6q22, 6q25; 7p14, 7q31; 8p12, 8p21, 8p22, 8p23, 8q12, 8q24.1; 9p13, 9p21, 9p22, 9p24, 9q21, 9q22, 9q31, 9q33, 9q34; 10q23; 11p11.1, 11p11.2, 11p12, 11p13, 11p15, 11q11, 11q13, 11q14, 11q22, 11q23, 11q24, 11q25; 12p13, 12q15; 13q14; 14q21, 14q32; 16q12.1, 16q24; 17p12, 17p13, 17q21, 17q23; 18q21, 18q22, 18p23 kromoszomális 4 Magyar Pathologus Társaság 60. Kongresszusa, Kaposvár, 2001.augusztus 30-szeptember Szakács O, Langbein S, Wilhelm M, Kovács Gy.: A kettes kromoszóma deléciós térképezése húgyhólyag tumorokban - előadás absztrakt, 88.o. Semmelweis Egyetem PhD2002 Tudományos Napok, Június Szakács, S Bulashevska, B Brors, R Eils és G Kovács: Finding Pathways for Progression of Papillary Urothelial Cancer with Bayesian Network Analysis of LOH Data előadás absztrakt, Semmelweis Egyetem, Budapest Freiburg Heidelberg Tudományos ülés, május, Budapest 8. Szakács O, Bulashevska S, Brors B, Eils R és Kovács G: A bayesi hálózatanalízis alkalmazása papilláris húgyhólyag tumorok progressziójának modellezésére - poszter absztrakt, 44.o. A Magyar Urológusok Társaságának XII. Kongresszusa, Szeptember 11-13, Szeged, Magyar Urológia, (2) 146.o. 9. Beöthe Tamás, Szakács Orsolya, Orient Anna, Nagy Anett, Somogyi László, Farkas László, Kovács Gyula: A húgyhólyag tumor recidívák individuális, nem invazív diagnózisa mikroszatellita vizsgálattal - poszter absztrakt, 44.o. A Magyar Urológusok Társaságának XII. Kongresszusa, Szeptember 11-13, Szeged, Magyar Urológia, (2) 144.o. 21
5 A TÉMÁHOZ KAPCSOLÓDÓ ABSZTRAKTOK 1. Muscheck M, Szakács O, Sükösd F és Kovács Gy.: A 9-es kromoszóma deléciós térképezése húgyhólyag tumorokban - előadás absztrakt, 29.o. A Magyar Pathologus Társaság 59. Kongresszusa, Eger, szeptember Szakács O, Sigrun Langbein, Monica Wilhelm és Kovács Gy.: A 2- es kromoszóma hosszú karjának deléciója húgyhólyag tumorokban - előadás absztrakt, 33.o. A Magyar Pathologus Társaság 60. Kongresszusa, Kaposvár, 2001.augusztus 30- szeptember Langbein S, Sükösd F, Muscheck M, Szakács O, Wilhelm M és Kovács Gy.: Development of multiplex Ucs in the bladder: field effect or seeding? - előadás absztrakt, 33.o A Magyar Pathologus Társaság 60. Kongresszusa, Kaposvár, 2001.augusztus 30- szeptember Muscheck M, Sükösd F, Quintero-Cabello A, Szakács O, Wilhelm M és Kovács Gy.: Mapping the region of interest outside the p16 gene on chromosome 9p in UCs - előadás absztrakt 34.o. A Magyar Pathologus Társaság 60. Kongresszusa, Kaposvár, 2001.augusztus 30-szeptember Szakács O, Sükösd F, Quintero-Cabello A, Langbein S, Wilhelm M és Kovács Gy.: Common breakpoint between loci D11S1344 and D11S1357 at chromosome 11p in Ucs - poszter absztrakt, 55.o. A régiók vizsgálatát tűztük ki célul. Minden területen informatív eredményekre van szükség, ezért minden célterületen kettő vagy három mikroszatellit markert keresünk. A kisebb tumoroknál először a normál minta heterozigótaságát kell megállapítani és a tumorokat csak az informatív lokuszokra vizsgálni. 2. Az alléltipizálás után azokat a kromoszomális területeket, ahol az allélvesztés gyakori, részletes vizsgálatnak vetjük alá. A HGP (Human Genome Project) eredményei alapján leírt ismert és potenciális géntermékek expressziós és mutációs analízisét tervezzük (különös tekintettel az LRP1B gén régiójára). 3. Munkánk fő célja volt, hogy az LOH eredményekre támaszkodva grafikusan ábrázoljuk az allélvesztések közti függőségi viszonyokat. Célunk annak bizonyítása, hogy léteznek korai események, amelyek a hibák felhalmozódásához vezetnek és olyanok, amelyek a tumorprogresszió késői fázisához köthetők és az utóbbiak között bonyolult, hálózatos összefüggések reprezentálják a tumorkialakulás és progresszió dinamikus folyamatát. 20 5
6 EREDMÉNYEK Számos olyan kromoszómaterületet vizsgáltunk mikroszatellit deléciós térképezéssel, amelyeket érintenek a húgyhólyag tumorok kialakulása során bekövetkező genetikai változások. A legtöbb kromoszómális területet érintő vizsgálat közlés alatt áll, ezért az alábbiakban csak a kettes kromoszómával kapcsolatos kísérleteket részletezem. Az alléltipizálás további eredményeit a genetikai változások összefüggéseit modellező Bayes-hálózat során felhasználtuk és a 3a.ábra összefoglalja, de a jelen fejezet részleteiben nem tartalmazza. Az allélvesztés három célrégiója a kettes kromoszóma hosszú karján Munkacsoportunk előzetes CGH vizsgálata DNS nyerésre utalt a kettes kromoszóma rövid karján és DNS vesztésre a kettes kromoszóma hosszú karján. Ezért az allélikus egyensúlyhiányt (allelic imbalance - AI) egy allél duplikációjaként értékeltük 2p-n, 2q-n pedig allélvesztésként (LOH), mely mozaikformában jelenik meg. A 2p-t érintő allélváltozásokat mutattunk ki a húgyhólyag daganatok 20%-ában. A deléciós térképezéssel három érdekes régiót körvonalaztunk a kettes kromoszóma hosszú karján. Összesen a vizsgált tumorok 40%-ánál találtunk a három régió legalább egyikét érintő LOH-t. Az LOH a 2q-n a nagy malignitású (HG) húgyhólyag tumorokban gyakori Az A, B és C területeken a változások emelkedő gyakorisággal fordultak elő a Ta stádiumtól a T1-en keresztül a T2 4 felé (1-es 6 AZ ÉRTEKEZÉS TÉMÁJÁVAL ÖSSZEFÜGGŐ SAJÁT EREDETI KÖZLEMÉNYEK 1. S Langbein*, O Szakacs*, M Wilhelm, F Sükösd, S Weber, A Jauch, A Lopez Beltran, P Alken, T Kalble and G Kovacs.: Aletration of the LRP1B gene region is associated with high grade of urothelial cancer Lab Invest 2002 may;82(5): * S Langbein and O Szakacs contributed equally to the work. 2. S Bulashevska*, O Szakacs*, B Brors, R Eils and G Kovacs: Pathways of Urothelial Cancer Progression Suggested by Bayesian Network Analysis of Allelotyping Data Int J Cancer 2004; 110: *S Bulashevska and O Szakacs contributed equally to the work. EGYÉB EREDETI KÖZLEMÉNYEK 1. Sebestyén A, Tótth Á, Mihalik R, Szakács O, Paku S, Kopper L.: Syndecan-1-dependent homotypic cell adhesion in HT58 lymphoma cells Tumor Biol 2000 Nov-Dec;21(6): Lászik A, Szakács O. és Sótonyi P.: DNS vizsgálatok az igazságügyi orvostanban Orv hetilap 2002 május 26;21(143): Lázár L, Bán Z, Szakács O, Nagy B, Beke A, Oroszné Nagy J, Rigó J és Papp Z.: Szabad magzati DNS kimutatása a magzati Y- kromoszóma igazolásával anyai vérplazmából Orv hetilap 2003; 49(144):
7 15. Richter J, Beffa L, Wagner U et al (1998). American Journal of Pathology 153: Richter J, Wagner U, Schraml P et al (1999). Cancer Research 59: Sauter G, Mihatsch MJ (1998). Journal of Pathology 185: Schäffer AA, Simon R, Desper R et al (2001). International Journal of Oncology 18: Shiseki M, Kohno T, Nishikawa R et al (1994). Cancer Research 54: Simon R, Bürger H, Brinkschmidt C et al (1998). Journal of Pathology 185: Simon R, Bürger H, Semjonow A et al (2000). International Journal of Oncology 17: Singer JD, Gurian-West M, Clurman B et al (1999). Genes and Development 13: Spruck CH III, Ohneseit PF, Gonzalez-Zulueta M et al (1994). Cancer Research 54: von Knobloch R, Bugert P, Jauch A et al (2000). Journal of Pathology 190: Zhao J, Richter J, Wagner U et al (1999). Cancer Research 59: táblázat). A stádium és az LOH közötti korreláció minden területre hasonló volt. Az LRP1B gén szerepe Az LRP1B gén régióját érintő LOH-t 114-ből 31 tumor mutatott, ebből 21 esetben részleges deléciókról van szó, mely kizárólag az LRP1B gén területén fordult elő. Az LOH adatok alapján egyértelműen az LRP1B génrégió hemizigóta deléciója történik, 27 esetben. A 2q mentén AI-t találtunk majdnem minden informatív lokuszon, néhány kivétellel. Utóbbi lokuszokon talán homozigóta delécióra utalnak a kapott adatok. Az RT-PCR (reverse transcription PCR) vizsgálat eredményei szintén az LRP1B gén szerepére utalnak. Differenciáció foka Tumor stádium pta pt1 pt2-4 Összesen 1 6/34 -/1-6/35 (17) 2 3/17 1/4 -/1 4/22 (18) 3 2/3 11/15 23/39 36/57 (63) Összesen 11/54 (20) 12/20 (60) 23/40 (57) 46/114 (40) 1. táblázat LOH a kettes kromoszóma hosszú karján és az urotél karcinómák stádiuma, differenciáltsági foka (a zárójelben a számok az allélváltozások százalékos arányát jelentik) 18 7
8 Bár az LRP1 gén erős jelet mutatott az összes normál- és a legtöbb tumormintában, az LRP1 néhány exonja hiányzott két tumorban. Az allélváltozások összefüggéseinek modellezése A mikroszatellit vizsgálatok eredményeinek értékelésére munkacsoportunk egy általánosabb genetikai modellt alkalmazott, a Bayes-i hálózatok modelljét. A hálózat szerkezete egy esemény valószínűségét írja le, mely egy vagy több megelőző esemény konfigurációjától függ. Tizenhét random változót választottunk, melyek reprezentálják a teljes allélvesztést (LOH-t) adott kromoszóma területen sztohasztikus genetikai eseményeket, melyek jelentése pl. 9p: a kilences kromoszóma rövid karján lévő CDKN2At magába foglaló specifikus terület elvesztése. A random változók bináris értékei 0 vagy 1, melyek az LOH előfordulását vagy elmaradását jelzik adott esetben. A Bayes-i hálózatokat alkalmaztuk 123 papilláris húgyhólyag urotél karcinómán az LOH adatok összefüggéseinek leírására és a DNS vesztések érdekes mintázatait tártuk fel (3a, 3b, 3c ábra). Ezeket a függőségi viszonyokat grafikusan ábrázolhatjuk, ilyenkor minden változót egy csomópont jelent (DAG - direct acyclic graph, irányított körmentes gráf). Nyíl köti össze azokat a változókat, amelyek egymástól függenek (X és Y függ egymástól, ha Y értékét megismerve az információt jelent X- ről). A feltételes függetlenség esetén nincs köztük nyíl, bár Z-n keresztül vezet egy út X-ből Y felé (az X és Y közötti függőségi 8 HIVATKOZÁSOK 1. Anatomical Drawings. urologyhealth.org. (2003). 2. Dalbagni G, Presti JC, Reuter VE et al (1993). Lancet 342: Desper R, Jiang F, Kallioniemi OP et al (1999). Journal of Computational Biology: a Journal of Computational Molecular Cell Biology 6: Hall RR, Beynon LL, Horwich A et al (1988). Lancet 1: Heney NM, Ahmed S, Flanagan MJ et al (1983). Journal of Urology 130: Höglund M, Sall T, Heim S et al (2001). Cancer Research 61: Kaye KW, Lange PH (1982). Journal of Urology 128: Lisitsyn NA, Lisitsina NM, Dalbagni G et al (1995). Proceedings of the National Academy of Science USA 92 : Liu CX, Musco S, Lisitsina NM et al (2000). Cancer Research 60: Muscheck M, Sukosd F, Pesti T et al (2000). Laboratory Investigation 80: Ransom DT, Barnett TC, Bot J et al (1998). Head Neck 20: Reznikoff CA, Belair CD, Yeager TR et al (1996). Seminars in Oncology 23: Reznikoff CA, Sarkar S, Jülicher KP et al (2000). Urologic Oncology 5: Richter J, Jiang F, Görög JP et al (1997). Cancer Research 57:
9 Összefoglalva, a húgyhólyag tumorok LOH adatainak értékelését új megvilágításban mutattuk be. A Bayes-i hálózatok tulajdonságai lehetővé teszik, hogy visszaadjuk a genetikai események megjelenésének természetét és kezeljük a zajos kísérleti adatokat. Nem csak a változások függőségeit tudtuk bemutatni páronkénti korrelációjuk szerint, de az eltérések közti többváltozós függőségeket is feltártuk, melyek tükrözik a tumorprogresszió heterogén útvonalait. A Bayes-i hálózat az allélvesztések érdekes mintázatait tárta föl és lehetséges sorrendjükre is rámutatott a tumorkialakulás során. viszonyt Z közvetíti, ld. 2. ábra). A sejt malignus transzformációjához vezető elváltozások egy sor más allélvesztést okoznak és a bayes-i hálózatban sok kapcsolattal rendelkeznek és - feltételes függőségeik erőssége szerint - nagy a hatásuk más elváltozásokra. Ha egy adott elváltozás késői esemény, akkor más elváltozások együttes előfordulási valószínűsége magas. Toxikus vegyületek x dohányz nyzó y tumor z 2. ábra - A feltételes függetlenség egy példája A változók érdekes tulajdonsága a Markov láncuk, melyet a változó szülei, gyermekei és gyermekeinek szülei alkotnak. Ez a változóknak az a legkisebb csoportja, amely X -et elhatárolja a hálózat többi csomópontjától. Bayes-i hálózatunk szerkezetéből látható, hogy a 8p és 17p csomópontok sok más ponttal állnak kapcsolatban, míg a 9p és 9q inkább izolált. A gyakran előforduló 9p és 9q csomópontok izolációja arra utal, hogy korai események, melyek megteremtik a tumorkialakulás elsődleges feltételeit. A 8p (3.b ábra) és 17p (3.c ábra) kiterjedt Markov szőnyege arra utal, hogy ezek az elváltozások sok más eltérést okoznak. A 17p elvesztése nyilvánvalóan függ a 9p/9q és 8p területek vesztésétől. 16 9
10 10 G1 G2 G3 1P 1Q 2P 2Q1 3P 4P 4Q 5P 5Q 6P 6Q 7P 7Q 8P1 8P2 8Q 9P 9Q1 9Q2 9Q3 10Q 11P 11P 11Q 12Q 13Q 14Q 16 17P 17Q 18Q = X = 0 = 2 = 4 3.a ábra A mikroszatellit analízis eredményeinek összefoglalása a tumorok differenciációs fokának függvényében. A sorokban a kromoszómarégiókat, az oszlopokban a tumorokat tüntettük fel (az x nem informatív lokuszt, a 0 megtartott heterozigótaságot, a 2 az allélek egyensúlyvesztését, a 4 teljes allélvesztést jelent). keresve. A genetikai adatok és a patológiai paraméterek alapján az LRP1B gén inaktiválása a differenciálatlan, invazív növekedésű tumorokra jellemző. A B régióban található a CUL3 gén (a cullin/cdc53 fehérjecsalád tagja), és öt feltételezett fehérje. A CUL3 túlzott kifejezése a cyclin E ubiquitinezését fokozza, míg deléciója a cyclin E felhalmozódásához vezet a sejtekben, így végül nagy részük S fázisba lép (22). A normál és tumoros urotél sejtek is kifejezik a CUL3 mrns-ét, így valószínűleg egy másik gén sérül ebben a régióban. A C régióban van az SP140 gén (nuclear body protein Sp140), négy feltételezett gén, és egy feltételezett fehérje. Ezekről nincs húgyhólyag tumorral kapcsolatos adatunk. A CGH adatok alapján a 2q változásai jelentik a fő genetikai különbséget a nem invazív Ta és az invazív T1 4 tumorok közt (14, 15, 16, 19, 25), illetve a nagyfokú genetikai instabilitás az invazív tumorok további jellegzetessége (16). Bár találtunk korrelációt a 2q területén bekövetkező LOH és a tumorok stádiuma közt, vizsgálataink szerint összefüggés elsősorban a differenciáltsági fokkal volt. Éles határt találtunk a G1 G2 és G3 húgyhólyag tumorok közt. Korábban munkacsoportunk hasonló összefüggést talált az LOH és a húgyhólyag tumor differenciáltsági foka közt a 8p23.3 és 5q területek elemzésekor (10, 24). Munkánk szerint a kettes kromoszóma hosszú karjának, különösen az LRP1B génnek az elvesztése összefügg az urotél sejtek proliferációjával. 15
11 események közt, a szülő-gyermek szerkezetek alapján és így alkalmas a tumorprogresszió változatos útjainak jellemzésére. A genetikai változások leírásához alkalmazott módszer is befolyásolhatja az eredményeket. A kariotipizálás és a CGH a nagy genomeltérésekről adnak információt, de csak 10 Mb-nál nagyobb területet érintő genetikai különbségeket mutatnak ki (6, 18). Specifikus kromoszóma régiókat vizsgáltunk mikroszatellit deléciós térképezéssel és leszűkítettük a változásokat a 2q, 5q, 8p, 9p, 9q és 11p területeken telítve a régiókat mikroszatellitekkel. Ezért több genetikai eltérést mutattunk ki a tumorokban, mint más szerzők CGH-val vagy kariotipizálással. Az allélvesztés három területét körvonalaztuk a 2q21.2, q36.3 és q37.1 kromoszóma régiókban 114 húgyhólyag karcinóma részletes mikroszatellit vizsgálatával. A 2q21.2 régióban leszűkítettük a területet az LRP1B génre. Különböző tumorsejtvonalakat vizsgálva (köztük húgyhólyagból származót is) e terület homozigóta delécióját találták (8). Később ugyanazok a szerzők az LRP1B gén egy vagy több exonjának homozigóta delécióját írták le számos tüdőrák sejtvonalban (9). Adataink szerint a hemizigóta deléció a leggyakoribb genetikai eltérés az LRP1B génrégióban, de néhány esetben homozigóta deléció is előfordulhat. A kódoló szakasz 5'-és 3 végének, középső részének RT-PCR vizsgálata szerint néhány tumorban hiányoztak az átiratok. Mivel az LRP1B hatalmas gén, sok exonnal, nem szekvenáltuk meg a genomi DNS szakaszt, mutációkat 14 A valószínűség kiterjesztése és a tanulás képessége a Bayes-i hálózatban lehetővé teszi adott genetikai esemény valószínűségének becslését néhány más esemény megfigyelt értéke alapján. A DNS vesztések előfordulásának (vagy hiányának) néhány érdekes mintázatát eseményként illesztettük a Bayes-i hálózatba és megvizsgáltuk a genetikai vesztések valószínűségét ezen események függvényében. Például a 9-es kromoszóma elvesztése növeli 17p elvesztésének valószínűségét. 9p 9q 8p 17p 1q 18q 2q 11p 5q 11q 16q 10q 14q 5p 6q 3p 13q 3.b. ábra Az urotél karcinómák LOH adataiból készült Bayes-i hálózat. A nyilak vastagsága a genetikai események közti valószínűségi összefüggéseket reprezentálja. A nyilak pozitív kapcsolatokra utalnak, a szaggatott nyíl negatív hatást jelent. A piros szín jelzi a 8p Markov szőnyegét. 11
12 9p 9q 8p 17p 1q 18q 2q 11p 5q 11q 16q 10q 14q 5p 6q 3p 13q 3.c ábra a piros nyilak a 17p Markov láncát mutatják. MEGBESZÉLÉS Az LOH adatokból bayes-i hálózatot hoztunk létre. A modell az LOH-k közti legmegbízhatóbb függőségeket tartalmazta. Ez lehetővé tette, hogy kiterjesszük a DNS vesztéseket a húgyhólyag rákokban és a tumorkialakulással kapcsolatos elsődleges és másodlagos elváltozásokat különböztessünk meg. Az allélvesztések egy lehetséges folyamatát javasoltuk, heterogén, elkülönülő és egymásba futó genetikai útvonalak formájában. A korábbi modellek szerint a 12 papilláris tumorok kialakulása a 9p területen bekövetkező LOH-val függ össze, amelyet a p53 mutációja követ az invazív tumorokban, míg a lapos tumorok, pl. in situ karcinóma (CIS) a p53 gén mutációjával indul (23). A mi megközelítésünk a genetikai események közti kapcsolatok egyértelmű és kvantitatív leírása, így lehetővé teszi a valószínűségek becslését az onkogén-útvonalak mentén. Számos más publikációval (2, 6, 12, 18) egybehangzóan adataink szerint a legtöbb húgyhólyag tumor kialakulásakor a 9p (CDKN2A) terület sérülése az első esemény. Ez a változás gyakran a 9q három régiójának (PTCH, DBRCC1, TSC1) károsodásával együtt következik be, a teljes 9-es kromoszóma elvesztése következtében (munkacsoportunk adatai, publikálás alatt). A 8p és 17p elvesztése jelentős esemény a tumorfenotípus kialakulása szempontjából és ezeket más genetikai változások követik. A 17p elvesztése a 9-es kromoszóma és a 8p genetikai változásait követi. Két útvonal keresztezi a 8p és 17p elvesztését. A 18q, 10q vesztések valószínűleg csak a 8p útvonallal kapcsolatosak. Az 1q régió elvesztése szintén nem része a 17p útvonalnak. A 2q, 5p/5q, 14q, 3p, 13q, 6q, 16q régiók késői események a tumorprogresszió során, melyek 8p és 17p útvonalon is megjelennek. A közeli rokonságot mutató 18q, 11p, és 11q vesztések valószínűleg a húgyhólyag tumorok egy adott genetikai alcsoportját jelzik. A genetikai események szorosan kapcsolódó másik csoportját alkotják az 5p, 14q, 13q és 3p vesztések. A mi modellünk sokkal összetettebb függőségeket feltételez az 13
A hólyagrák aktuális kérdései a pathologus szemszögéből. Iványi Béla SZTE Pathologia
A hólyagrák aktuális kérdései a pathologus szemszögéből Iványi Béla SZTE Pathologia Hólyagrák 7. leggyakoribb carcinoma Férfi : nő arány 3.5 : 1 Csúcsa: 60-80 év között Oka: jórészt ismeretlen Rizikótényezők:
RészletesebbenA genetikai lelet értelmezése monogénes betegségekben
A genetikai lelet értelmezése monogénes betegségekben Tory Kálmán Semmelweis Egyetem, I. sz. Gyermekklinika A ~20 ezer fehérje-kódoló gén a 23 pár kromoszómán A kromoszómán található bázisok száma: 250M
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenE4 A Gyermekkori szervezett lakossági emlőszűrések hatása az emlőműtétek
08.30-09.30 09.00-10.30 Pátria terem 2005. november 10. csütörtök E1 MEGNYITÓ E2 1.Nemzeti Üléselnökök: Rákkontroll Kovács Attila, Program Csonka I. Csaba, Ottó Szabolcs E3 Kásler Ottó jellegzetességei,
RészletesebbenNEM-VILÁGOSSEJTES VESERÁKOK
NEM-VILÁGOSSEJTES VESERÁKOK SomoráczÁron SEMMELWEIS EGYETEM Általános Orvostudományi Kar 2. sz. Patológiai Intézet http://semmelweis.hu/patologia2 A vesesejtes daganatok osztályozása - WHO 2016 I. Új entitások
RészletesebbenPrenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály
Prenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály Definíció A prenatális diagnosztika a klinikai genetika azon
RészletesebbenKappelmayer János. Malignus hematológiai megbetegedések molekuláris háttere. MOLSZE IX. Nagygyűlése. Bük, 2005 szeptember
Kappelmayer János Malignus hematológiai megbetegedések molekuláris háttere MOLSZE IX. Nagygyűlése Bük, 2005 szeptember 29-30. Laboratóriumi vizsgálatok hematológiai malignómákban Általános laboratóriumi
RészletesebbenA keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei
A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A TM vizsgálatok alapkérdései A vizsgálatok célja, információértéke? Az alkalmazás területei? Hogyan válasszuk ki az alkalmazott
RészletesebbenHAPMAP -2010 Nemzetközi HapMap Projekt. SNP GWA Haplotípus: egy kromoszóma szegmensen lévő SNP mintázat
HAPMAP -2010 Nemzetközi HapMap Projekt A Nemzetközi HapMap Project célja az emberi genom haplotípus* térképének(hapmap; haplotype map) megszerkesztése, melynek segítségével katalogizálni tudjuk az ember
RészletesebbenA Hardy-Weinberg egyensúly. 2. gyakorlat
A Hardy-Weinberg egyensúly 2. gyakorlat A Hardy-Weinberg egyensúly feltételei: nincs szelekció nincs migráció nagy populációméret (nincs sodródás) nincs mutáció pánmixis van allélgyakoriság azonos hímekben
RészletesebbenA nem világossejtes vesedaganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja
A nem világossejtes vesedaganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértıi és Szakmai Ellenırzési Fıosztály Budapest, 2010.
RészletesebbenSemmelweis Egyetem Urológiai Klinika Budapest. European Board of Urology Certified Department
Nem-izominvazív hólyagrák terápiája Dr. Riesz Péter Semmelweis Egyetem Urológiai Klinika Budapest European Board of Urology Certified Department A hólyagrák halálozása Magyarországon Halálesetek száma
RészletesebbenLymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata
Lymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata Dr. Nemes Karolina, Márk Ágnes, Dr. Hajdu Melinda, Csorba Gézáné, Dr. Kopper László, Dr. Csóka Monika, Dr.
RészletesebbenA világossejtes vesedaganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja
A világossejtes vesedaganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2009.
RészletesebbenTóth Erika Sebészeti és Molekuláris Patológia Osztály Országos Onkológiai Intézet. Frank Diagnosztika Szimpózium, DAKO workshop 2012.
Tóth Erika Sebészeti és Molekuláris Patológia Osztály Országos Onkológiai Intézet Frank Diagnosztika Szimpózium, DAKO workshop 2012.december 7 Follicularis hám eredetű daganatok Jól differenciált tumorok
RészletesebbenHátterükben egyetlen gén áll, melynek általában számottevő a viselkedésre gyakorolt hatása, öröklési mintázata jellegzetes.
Múlt órán: Lehetséges tesztfeladatok: Kitől származik a variáció-szelekció paradigma, mely szerint az egyéni, javarészt öröklött különbségek között a társadalmi harc válogat? Fromm-Reichmann Mill Gallton
Részletesebbeneljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program
Agydaganatok sugárterápia iránti érzékenységének növelése génterápiás eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program Doktori
RészletesebbenA tüdőcitológia jelentősége a tüdődaganatok neoadjuváns kezelésének tervezésében
A tüdőcitológia jelentősége a tüdődaganatok neoadjuváns kezelésének tervezésében Pápay Judit SE, I.sz.Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet 70. Patológus Kongresszus Siófok 2011. szept. 29 - okt.1.
RészletesebbenEpithelialis-mesenchymalis átmenet vastagbél daganatokban
Epithelialis-mesenchymalis átmenet vastagbél daganatokban Éles Klára Országos Onkológiai Intézet Sebészi és Molekuláris Daganatpatológiai Centrum Budapest, 2010. 12. 03. Epithelialis-mesenchymalis átmenet
RészletesebbenTöbbgénes jellegek. 1. Klasszikus (poligénes) mennyiségi jellegek. 2.Szinte minden jelleg több gén irányítása alatt áll
Többgénes jellegek Többgénes jellegek 1. 1. Klasszikus (poligénes) mennyiségi jellegek Multifaktoriális jellegek: több gén és a környezet által meghatározott jellegek 2.Szinte minden jelleg több gén irányítása
RészletesebbenBETEGTÁJÉKOZTATÓ Genetikai szűrés lehetőségei az Országos Onkológiai Intézetben
Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt mus által támogatott projekt BETEGTÁJÉKOZTATÓ Genetikai szűrés lehetőségei az Országos Onkológiai Intézetben Kedves Betegeink! A daganatokról
RészletesebbenBiostatisztika VIII. Mátyus László. 19 October
Biostatisztika VIII Mátyus László 19 October 2010 1 Ha σ nem ismert A gyakorlatban ritkán ismerjük σ-t. Ha kiszámítjuk s-t a minta alapján, akkor becsülhetjük σ-t. Ez további bizonytalanságot okoz a becslésben.
RészletesebbenNorvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL
Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL KÖZÖS STRATÉGIA KIFEJLESZTÉSE MOLEKULÁRIS MÓDSZEREK ALKALMAZÁSÁVAL
RészletesebbenHivatalos Bírálat Dr. Gődény Mária
Hivatalos Bírálat Dr. Gődény Mária:,,Multiparametrikus MR vizsgálat prognosztikai és prediktív faktorokat meghatározó szerepe fej-nyaki tumoroknál, valamint a kismedence főbb daganat csoportjaiban című
RészletesebbenTüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása
Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Téglási Vanda, MoldvayJudit, Fábián Katalin, Csala Irén, PipekOrsolya, Bagó Attila,
RészletesebbenOrvosi Genomtudomány 2014 Medical Genomics 2014. Április 8 Május 22 8th April 22nd May
Orvosi Genomtudomány 2014 Medical Genomics 2014 Április 8 Május 22 8th April 22nd May Hét / 1st week (9. kalendariumi het) Takács László / Fehér Zsigmond Magyar kurzus Datum/ido Ápr. 8 Apr. 9 10:00 10:45
RészletesebbenKERINGŐ EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK ÁLTAL INDUKÁLT GÉNEXPRESSZIÓS MINTÁZAT VIZSGÁLATA TROPHOBLAST SEJTVONALBAN
2016. 10. 14. KERINGŐ EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK ÁLTAL INDUKÁLT GÉNEXPRESSZIÓS MINTÁZAT VIZSGÁLATA TROPHOBLAST SEJTVONALBAN Kovács Árpád Ferenc 1, Pap Erna 1, Fekete Nóra 1, Rigó János 2, Buzás Edit 1,
RészletesebbenMolekuláris genetikai vizsgáló. módszerek az immundefektusok. diagnosztikájában
Molekuláris genetikai vizsgáló módszerek az immundefektusok diagnosztikájában Primer immundefektusok A primer immundeficiencia ritka, veleszületett, monogénes öröklődésű immunhiányos állapot. Családi halmozódást
Részletesebbenpt1 colorectalis adenocarcinoma: diagnózis, az invázió fokának meghatározása, a daganatos betegség ellátása (EU guideline alapján)
pt1 colorectalis adenocarcinoma: diagnózis, az invázió fokának meghatározása, a daganatos betegség ellátása (EU guideline alapján) Szentirmay Zoltán Országos Onkológiai Intézet Daganatpatológiai Centrum
RészletesebbenHumán genom variációk single nucleotide polymorphism (SNP)
Humán genom variációk single nucleotide polymorphism (SNP) A genom ~ 97 %-a két különböző egyedben teljesen azonos ~ 1% különbség: SNP miatt ~2% különbség: kópiaszámbeli eltérés, deléciók miatt 11-12 millió
RészletesebbenDr. Máthéné Dr. Szigeti Zsuzsanna és munkatársai
Kar: TTK Tantárgy: CITOGENETIKA Kód: AOMBCGE3 ECTS Kredit: 3 A tantárgyat oktató intézet: TTK Mikrobiális Biotechnológiai és Sejtbiológiai Tanszék A tantárgy felvételére ajánlott félév: 3. Melyik félévben
Részletesebben2011. január április 10. IPK Gatersleben (Németország) május 17. Kruppa Klaudia
2011. január 10. 2011. április 10. IPK Gatersleben (Németország) Gatersleben (G-life) Country State District Town Administration Germany Saxony-Anhalt Salzlandkreis Seeland Basic statistics Area 16.00
RészletesebbenPrenaTest Újgenerációs szekvenálást és z-score
PrenaTest Újgenerációs szekvenálást és z-score számítást alkalmazó, nem-invazív prenatális molekuláris genetikai teszt a magzati 21-es triszómia észlelésére, anyai vérből végzett DNS izolálást követően
RészletesebbenKutatásmódszertan és prezentációkészítés
Kutatásmódszertan és prezentációkészítés 10. rész: Az adatelemzés alapjai Szerző: Kmetty Zoltán Lektor: Fokasz Nikosz Tizedik rész Az adatelemzés alapjai Tartalomjegyzék Bevezetés Leíró statisztikák I
RészletesebbenA vérképző rendszerben ionizáló sugárzás által okozott mutációk kialakulásának numerikus modellezése
A vérképző rendszerben ionizáló sugárzás által okozott mutációk kialakulásának numerikus modellezése Madas Balázs Gergely XXXIX. Sugárvédelmi Továbbképző Tanfolyam Hajdúszoboszló, Hunguest Hotel Béke 2014.
RészletesebbenGrádus rendszerek vizsgálata IAés IB stádiumú adenocarcinomákban
Grádus rendszerek vizsgálata IAés IB stádiumú adenocarcinomákban Zombori Tamás, Furák József, Urbán Dániel, Némedi Réka, Nyári Tibor, Cserni Gábor, TiszlaviczLászló Pathologiai Intézet, ÁOK Szegedi Tudományegyetem
RészletesebbenBevezetés. A fejezet felépítése
II./3.8. fejezet: Szervátültetés kérdése daganatos betegségek esetén Langer Róbert, Végső Gyula, Horkay Ferenc, Fehérvári Imre A fejezet célja, hogy a hallgatók megismerkedjenek a szervátültetés és a daganatos
RészletesebbenProteomkutatás egy új tudományág születése
BIOTECHNOLÓGIAI FEJLESZTÉSI POLITIKA, KUTATÁSI IRÁNYOK Proteomkutatás egy új tudományág születése Tárgyszavak: humán genom; genomika; proteomika; kutatás; fehérjeszerkezet; háromdimenziós szerkezet; gyógyszeripar.
RészletesebbenAz urotheliális hólyagdaganat molekulár-genetikai vizsgálata
Az urotheliális hólyagdaganat molekulár-genetikai vizsgálata Doktori értekezés (Ph.D.) tézisei Dr. Beöthe Tamás Doktori iskola vezetője: Programvezető: Témavezetők: Komoly Sámuel, MD, PhD, DSc Miseta Attila,
RészletesebbenMUTÁCIÓK. A mutáció az örökítő anyag spontán, maradandó megváltozása, amelynek során új genetikai tulajdonság keletkezik.
MUTÁCIÓK A mutáció az örökítő anyag spontán, maradandó megváltozása, amelynek során új genetikai tulajdonság keletkezik. Pontmutáció: A kromoszóma egy génjében pár nukleotidnál következik be változás.
RészletesebbenA neurofibromatózis idegrendszeri megnyilvánulása
A neurofibromatózis idegrendszeri megnyilvánulása Molekuláris Medicina Mindenkinek Fókuszban a Neurofibromatózis Varga Edina Tímea SE Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete Neurofibromatózis I.
RészletesebbenÚj diagnosztikai és prognosztikai vizsgálatok a húgyhólyag rosszindulatú daganatain
Új diagnosztikai és prognosztikai vizsgálatok a húgyhólyag rosszindulatú daganatain Doktori tézisek dr. Riesz Péter Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Témavezető: Dr. Romics Imre
RészletesebbenVIII. Magyar Sejtanalitikai Konferencia Fény a kutatásban és a diagnosztikában
VIII. Magyar Sejtanalitikai Konferencia Fény a kutatásban és a diagnosztikában Budapest, 2015. szeptember 3 5. Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika, valamint I. sz. Patológiai és Kísérleti
RészletesebbenZÁRÓJELENTÉS 2004-2007 A MOLEKULÁRIS ONKOGENEZIS MECHANIZMUSAI GYAKORI DAGANATOKBAN C. PÁLYÁZAT TELJESÍTÉSÉRŐL
ZÁRÓJELENTÉS 2004-2007 A MOLEKULÁRIS ONKOGENEZIS MECHANIZMUSAI GYAKORI DAGANATOKBAN C. PÁLYÁZAT TELJESÍTÉSÉRŐL EREDMÉNYEK Munkacsoportunk úttörő szerepet játszott a molekuláris onkológiai (onkogenetikai)
RészletesebbenHasi tumorok gyermekkorban
Hasi tumorok gyermekkorban Dr. Bartyik Katalin SZTE ÁOK Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ, Szeged A gyermekkori tumorok a halálozási oki tényezői közül a 2. helyen állnak a balesetek,
RészletesebbenMAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest
MAGYOT 2017. évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest A petefészekrákok kezelésében nem régen került bevezetésre egy újabb fenntartó kezelés BRCA mutációt hordozó (szomatikus vagy germinális) magas
RészletesebbenIn Situ Hibridizáció a pathologiai diagnosztikában és ami mögötte van.
In Situ Hibridizáció a pathologiai diagnosztikában és ami mögötte van. Kneif Józsefné PTE KK Pathologiai Intézet Budapest 2017. 05. 26 Kromoszóma rendellenesség kimutatás PCR technika: izolált nukleinsavak
RészletesebbenKhi-négyzet eloszlás. Statisztika II., 3. alkalom
Khi-négyzet eloszlás Statisztika II., 3. alkalom A khi négyzet eloszlást (Pearson) leggyakrabban kategorikus adatok elemzésére használjuk. N darab standard normális eloszlású változó négyzetes összegeként
RészletesebbenGenomiális eltérések és génexpressszió közötti kapcsolat vizsgálata, melanomák metasztázisképzésére jellemző genetikai markerek kutatása
A 48750 OTKA pályázat eredményeit összefoglaló szakmai záróbeszámoló A pályázat címe Genomiális eltérések és génexpressszió közötti kapcsolat vizsgálata, melanomák metasztázisképzésére jellemző genetikai
RészletesebbenÖNÉLETRAJZ. Gyermekei: Lőrinc (1993), Ádám (1997) és Árpád (1997) Középiskola: JATE Ságvári Endre Gyakorló Gimnáziuma, 1979-1983
ÖNÉLETRAJZ Személyes adatok Név: Születési hely: Széll Márta Szeged Születési idő: 1965. március 28. Családi állapota: férjezett (Dr. Balogh Nándor) Gyermekei: Lőrinc (1993), Ádám (1997) és Árpád (1997)
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés
RészletesebbenA terhességi emlőrák patológiája
A terhességi emlőrák patológiája Kulka Janina, Székely Borbála, Szász A. Marcell, Madaras Lilla, Baranyák Zsuzsa, Dank Magdolna, Tőkés Anna-Mária Semmelweis Egyetem Budapest II. sz. Patológiai Intézet
RészletesebbenGENETIKAI INSTABILITÁS VIZSGÁLATA A B-SEJTES KRÓNIKUS LYMPHOCYTÁS LEUKÉMIA RICHTER TRANSZFORMÁCIÓJA SORÁN
GENETIKAI INSTABILITÁS VIZSGÁLATA A B-SEJTES KRÓNIKUS LYMPHOCYTÁS LEUKÉMIA RICHTER TRANSZFORMÁCIÓJA SORÁN PhD értekezés tézisei Dr. Fülöp Zsolt Témavezeto : Dr. Matolcsy András Programvezeto : Dr. Jeney
RészletesebbenZárójelentés. Állati rotavírusok összehasonlító genomvizsgálata. c. OTKA kutatási programról. Bányai Krisztián (MTA ATK ÁOTI)
Zárójelentés Állati rotavírusok összehasonlító genomvizsgálata c. OTKA kutatási programról Bányai Krisztián (MTA ATK ÁOTI) 2012 1 Az Állati rotavírusok összehasonlító genomvizsgálata c. programban azt
RészletesebbenMintavétel fogalmai STATISZTIKA, BIOMETRIA. Mintavételi hiba. Statisztikai adatgyűjtés. Nem véletlenen alapuló kiválasztás
STATISZTIKA, BIOMETRIA. Előadás Mintavétel, mintavételi technikák, adatbázis Mintavétel fogalmai A mintavételt meg kell tervezni A sokaság elemei: X, X X N, lehet véges és végtelen Mintaelemek: x, x x
RészletesebbenPUBLIKÁCIÓK JEGYZÉKE FOLYÓIRATBAN MEGJELENT IN EXTENSO KÖZLEMÉNY
PUBLIKÁCIÓK JEGYZÉKE FOLYÓIRATBAN MEGJELENT IN EXTENSO KÖZLEMÉNY 1. Nagy, J., Feher, L., Sonkodi, I., Lesznyak, J., Ivanyi, B., Puskas, L.: A second field metachronous Merkel-cell carcinoma of thelip and
RészletesebbenA szamóca érése során izolált Spiral és Spermidin-szintáz gén jellemzése. Kiss Erzsébet Kovács László
A szamóca érése során izolált Spiral és Spermidin-szintáz gén jellemzése Kiss Erzsébet Kovács László Bevezetés Nagy gazdasági gi jelentıségük k miatt a gyümölcs lcsök, termések fejlıdésének mechanizmusát
RészletesebbenFejezetek a klinikai onkológiából
Fejezetek a klinikai onkológiából Előadás jegyzet Szegedi Tudományegyetem Általános Orvosi Kar Onkoterápiás Klinika 2012. A patológiai, képalkotó és laboratóriumi diagnosztika jelentősége az onkológiában.
RészletesebbenEngedélyszám: 18211-2/2011-EAHUF Verziószám: 1. 2460-06 Humángenetikai vizsgálatok követelménymodul szóbeli vizsgafeladatai
1. feladat Ismertesse a gyakorlaton lévő szakasszisztens hallgatóknak a PCR termékek elválasztása céljából végzett analitikai agaróz gélelektroforézis során használt puffert! Az ismertetés során az alábbi
RészletesebbenSzövettan kérdései Ami a terápiát meghatározza és ami segíti Dr. Sápi Zoltán
Szövettan kérdései Ami a terápiát meghatározza és ami segíti Dr. Sápi Zoltán 1.Számú Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet Diagnózis (definitív): benignus, malignus, intermedier malignitás, borderline
RészletesebbenBiomatematika 2 Orvosi biometria
Biomatematika 2 Orvosi biometria 2017.02.05. Orvosi biometria (orvosi biostatisztika) Statisztika: tömegjelenségeket számadatokkal leíró tudomány. A statisztika elkészítésének menete: tanulmányok (kísérletek)
RészletesebbenMatematikai statisztika c. tárgy oktatásának célja és tematikája
Matematikai statisztika c. tárgy oktatásának célja és tematikája 2015 Tematika Matematikai statisztika 1. Időkeret: 12 héten keresztül heti 3x50 perc (előadás és szeminárium) 2. Szükséges előismeretek:
RészletesebbenPopulációgenetikai. alapok
Populációgenetikai alapok Populáció = egyedek egy adott csoportja Az egyedek eltérnek egymástól morfológiailag, de viselkedésüket tekintve is = genetikai különbségek Fenotípus = külső jellegek morfológia,
RészletesebbenA nem világossejtes vesedaganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)
A nem világossejtes vesedaganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend) Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály
RészletesebbenFEGYVERNEKI SÁNDOR, Valószínűség-sZÁMÍTÁs És MATEMATIKAI
FEGYVERNEKI SÁNDOR, Valószínűség-sZÁMÍTÁs És MATEMATIKAI statisztika 9 IX. ROBUsZTUs statisztika 1. ROBUsZTUssÁG Az eddig kidolgozott módszerek főleg olyanok voltak, amelyek valamilyen értelemben optimálisak,
RészletesebbenOncotypeDX az emlőrák kezelésében
OncotypeDX az emlőrák kezelésében Dr. Nagy Zoltán Med Gen-Sol Kft. Szenológiai Kongresszus Kecskemét 2018. 04. 13-14. Slide 1 Az Oncotype DX korai emlőrák teszt 16 tumorral kapcsolatos gén Ösztrogén csoprt
RészletesebbenII./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése
II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése Kopper László A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a célzott terápiák lehetőségeit és a fejlesztés lényeges lépéseit. A fejezet teljesítését követően
RészletesebbenMultidrog rezisztens tumorsejtek szelektív eliminálására képes vegyületek azonosítása és in vitro vizsgálata
Multidrog rezisztens tumorsejtek szelektív eliminálására képes vegyületek azonosítása és in vitro vizsgálata Doktori értekezés tézisei Türk Dóra Témavezető: Dr. Szakács Gergely MTA TTK ENZIMOLÓGIAI INTÉZET
Részletesebben[Biomatematika 2] Orvosi biometria
[Biomatematika 2] Orvosi biometria 2016.02.08. Orvosi biometria (orvosi biostatisztika) Statisztika: tömegjelenségeket számadatokkal leíró tudomány. A statisztika elkészítésének menete: tanulmányok (kísérletek)
RészletesebbenJelátviteli uatk és daganatképződés
Jelátviteli uatk és daganatképződés Tímár József Semmelweis Egyetem, Klinikai Központ 2.sz. Patológiai Intézet MTA-SE Molekuláris Onkológia Kutatócsoport, Budapest A HER-2 genetikája emberi daganatokban
RészletesebbenFEGYVERNEKI SÁNDOR, Valószínűség-sZÁMÍTÁs És MATEMATIKAI
FEGYVERNEKI SÁNDOR, Valószínűség-sZÁMÍTÁs És MATEMATIKAI statisztika 10 X. SZIMULÁCIÓ 1. VÉLETLEN számok A véletlen számok fontos szerepet játszanak a véletlen helyzetek generálásában (pénzérme, dobókocka,
RészletesebbenGenomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete Semmelweis Egyetem
Tisztelt Hölgyem, Tisztelt Uram! Örömmel jelentjük be Önöknek, hogy a Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézetének egyik új projektje azon betegségek genetikai hátterének feltérképezésére irányul,
RészletesebbenEredményes temozolamid kezelés 2 esete glioblasztómás betegeknél
Eredményes temozolamid kezelés 2 esete glioblasztómás betegeknél Dr. Mangel László 1,2, Prof. Dr. Dóczi Tamás 3, Dr. Balogh Zsolt 4, Dr. Lövey József 2, Dr. Sipos László 5 Pécsi Tudományegyetem, Onkoterápiás
RészletesebbenBizonytalanságok melletti következtetés
Bizonytalanságok melletti következtetés Mesterséges Intelligencia I. Valószínűségi alapfogalmak (ismétlés) A, B,C események esetén a priori valószínűség: feltételes (a posteiori) valószínűség: Bayes-formula
RészletesebbenFej-nyaki daganatok prognosztikai patológiai diagnosztikája
Fej-nyaki daganatok prognosztikai patológiai diagnosztikája Tóth Erika, Veleczky Zsuzsa, Szentirmay Zoltán Országos Onkológiai Intézet A múlt 1860 Az első polyp eltávolítása 1871 Az első fej-nyak pathologia
RészletesebbenVáltozatos Véletlen Árazási Problémák. Bihary Zsolt AtomCsill 2014
Változatos Véletlen Árazási Problémák Bihary Zsolt AtomCsill 2014 Fizikus a befektetési bankban Remek társaság Releváns matematikai műveltség Számítástechnikai affinitás Intuitív gondolkodás Modellezési
RészletesebbenÁLLATTENYÉSZTÉSI TUDOMÁNYOK DOKTORI ISKOLA Doktori Iskola vezető: Dr. Bánszki Tamás, MTA doktora. Témavezetők: mezőgazdaság-tudomány kandidátusa
DEBRECENI EGYETEM AGRÁRTUDOMÁNYI CENTRUM MEZŐGAZDASÁGTUDOMÁNYI KAR ÁLLATTENYÉSZTÉS- ÉS TAKARMÁNYOZÁSTANI TANSZÉK ÁLLATTENYÉSZTÉSI TUDOMÁNYOK DOKTORI ISKOLA Doktori Iskola vezető: Dr. Bánszki Tamás, MTA
RészletesebbenTUMORSEJTEK FENOTÍPUS-VÁLTOZÁSA TUMOR-SZTRÓMA SEJTFÚZIÓ HATÁSÁRA. Dr. Kurgyis Zsuzsanna
TUMORSEJTEK FENOTÍPUS-VÁLTOZÁSA TUMOR-SZTRÓMA SEJTFÚZIÓ HATÁSÁRA PhD tézis Dr. Kurgyis Zsuzsanna Bőrgyógyászati és Allergológiai Klinika Szegedi Tudományegyetem Szeged 2017 2 TUMORSEJTEK FENOTÍPUS-VÁLTOZÁSA
RészletesebbenOncotypeDX Korai emlőrák és a genetika biztosan mindent tudunk betegünkről a helyes terápia megválasztásához? Boér Katalin
OncotypeDX Korai emlőrák és a genetika biztosan mindent tudunk betegünkről a helyes terápia megválasztásához? Boér Katalin Korai HR+, HER2- emlőrák kezelése ormonterápia emoterápia - előnye 4,4% lasszikus
RészletesebbenA PKU azért nem hal ki, mert gyógyítják, és ezzel növelik a mutáns allél gyakoriságát a Huntington kór pedig azért marad fenn, mert csak későn derül
1 Múlt órán: Genetikai alapelvek, monogénes öröklődés Elgondolkodtató feladat Vajon miért nem halnak ki az olyan mendeli öröklődésű rendellenességek, mint a Phenylketonuria, vagy a Huntington kór? A PKU
RészletesebbenHálózatok fejlődése A hatványtörvény A preferential attachment A uniform attachment Vertex copy. SZTE Informatikai Intézet
Hálózattudomány SZTE Informatikai Intézet Számítógépes Optimalizálás Tanszék Előadó: London András 4. Előadás Hogyan nőnek a hálózatok? Statikus hálózatos modellek: a pontok száma (n) fix, az éleket valamilyen
Részletesebbenavagy az ipari alkalmazhatóság kérdése biotechnológiai tárgyú szabadalmi bejelentéseknél Dr. Győrffy Béla, Egis Nyrt., Budapest
Iparilag alkalmazható szekvenciák, avagy az ipari alkalmazhatóság kérdése biotechnológiai tárgyú szabadalmi bejelentéseknél Dr. Győrffy Béla, Egis Nyrt., Budapest Neutrokin α - jelentős kereskedelmi érdekek
RészletesebbenA proteomika új tudománya és alkalmazása a rákdiagnosztikában
BIOTECHNOLÓGIAI FEJLESZTÉSI POLITIKA, KUTATÁSI IRÁNYOK A proteomika új tudománya és alkalmazása a rákdiagnosztikában Tárgyszavak: proteom; proteomika; rák; diagnosztika; molekuláris gyógyászat; biomarker;
RészletesebbenDodé Réka (ELTE BTK Nyelvtudomány Doktori IskolaAlkalmazott Alknyelvdok 2017 nyelvészet program) február 3. 1 / 17
Doménspecifikus korpusz építése és validálása Dodé Réka ELTE BTK Nyelvtudomány Doktori Iskola Alkalmazott nyelvészet program 2017. február 3. Dodé Réka (ELTE BTK Nyelvtudomány Doktori IskolaAlkalmazott
RészletesebbenMit tud a tüdő-citológia nyújtani a klinikus igényeinek?
Mit tud a tüdő-citológia nyújtani a klinikus igényeinek? XVI. Citológus Kongresszus és akkreditált tanfolyam Siófok, 2017. március 30-április 1. Pápay Judit SE, I.sz.Patológiai és Kísérleti Rákkutató intézet
RészletesebbenMIKROSZATELIT DNS- VIZSGÁLATOK A MOCSÁRI TEKNŐS NÉGY DUNÁNTÚLI ÁLLOMÁNYÁN
MIKROSZATELIT DNS- VIZSGÁLATOK A MOCSÁRI TEKNŐS NÉGY DUNÁNTÚLI ÁLLOMÁNYÁN Molnár Tamás 1, Lanszki József 1, Magyary István 1, Jeney Zsigmond 2, Lehoczky István 2 1 Kaposvári Egyetem Állattudományi Kar,
RészletesebbenDr. Nemes Nagy Zsuzsa Szakképzés Karl Landsteiner Karl Landsteiner:
Az AB0 vércsoport rendszer Dr. Nemes Nagy Zsuzsa Szakképzés 2011 Az AB0 rendszer felfedezése 1901. Karl Landsteiner Landsteiner szabály 1901 Karl Landsteiner: Munkatársai vérmintáit vizsgálva fedezte fel
RészletesebbenEgyénre szabott terápiás választás myeloma multiplexben
Egyénre szabott terápiás választás myeloma multiplexben Dr. Mikala Gábor Főv. Önk. Egy. Szt István és Szent László Kórház Haematológiai és Őssejt-Transzplantációs Osztály Mit kell tudni a myelomáról? Csontvelőből
RészletesebbenBiomatematika 12. Szent István Egyetem Állatorvos-tudományi Kar. Fodor János
Szent István Egyetem Állatorvos-tudományi Kar Biomatematikai és Számítástechnikai Tanszék Biomatematika 12. Regresszió- és korrelációanaĺızis Fodor János Copyright c Fodor.Janos@aotk.szie.hu Last Revision
RészletesebbenII./3.12. fejezet: Az ismeretlen kiindulású daganat ellátása. Bevezetés. A fejezet felépítése. Sréter Lídia
II./3.12. fejezet: Az ismeretlen kiindulású daganat ellátása Sréter Lídia A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató az ismeretlen kiindulású daganat fogalmát, definícióját, és komplex képet alkothasson
RészletesebbenAmit a méhnyakrákról tudni érdemes
Amit a méhnyakrákról tudni érdemes Dr. Koiss Róbert TÁMOP.6.1.3. Szakmai Vezető A HPV szerepe a rosszindulatú daganatok kialakulásában 1974: a HPV-k szerepet játszhatnak a méhnyakrák kialakulásában (H.zur
RészletesebbenLehetőségek és korlátok a core-biopszián alapuló limfóma diagnosztikában
Lehetőségek és korlátok a core-biopszián alapuló limfóma diagnosztikában Strausz Tamás Tóth Erika Országos Onkológiai Intézet Sebészeti és Molekuláris Patológiai Osztály FiPaT 2012 Elvi alapok WHO klasszifikáció
RészletesebbenSzinoviális szarkómák patogenezisében szerepet játszó szignálutak jellemzése szöveti multiblokk technika alkalmazásával
Szinoviális szarkómák patogenezisében szerepet játszó szignálutak jellemzése szöveti multiblokk technika alkalmazásával Fónyad László 1, Moskovszky Linda 1, Szemlaky Zsuzsanna 1, Szendrői Miklós 2, Sápi
RészletesebbenEGYETEMI DOKTORI (Ph.D) TÉZISEK
EGYETEMI DOKTORI (Ph.D) TÉZISEK 1 EGYETEMI DOKTORI (Ph.D) TÉZISEK Melanoma progresszióval összefüggı genetikai és génexpressziós változások Rákosy Zsuzsa Témavezetı: Dr. Balázs Margit tanszékvezetı egyetemi
RészletesebbenAz Oxidatív stressz hatása a PIBF receptor alegységek összeszerelődésére.
Újabban világossá vált, hogy a Progesterone-induced blocking factor (PIBF) amely a progesteron számos immunológiai hatását közvetíti, nem csupán a lymphocytákban és terhességgel asszociált szövetekben,
RészletesebbenA ROSSZ PROGNÓZISÚ GYERMEKKORI SZOLID TUMOROK VIZSGÁLATA. Dr. Győrffy Balázs
A ROSSZ PROGNÓZISÚ GYERMEKKORI SZOLID TUMOROK VIZSGÁLATA Dr. Győrffy Balázs ELŐADÁS ÁTTEKINTÉSE 1. Elmélet Gyermekkori tumorok Központi idegrendszer tumorai 2. Kutatás szakmai koncepciója 3. Együttműködés
RészletesebbenOpponensi Vélemény Dr. Nagy Bálint A valósidejű PCR alkalmazása a klinikai genetikai gyakorlatban ' című értekezéséről
Opponensi Vélemény Dr. Nagy Bálint A valósidejű PCR alkalmazása a klinikai genetikai gyakorlatban ' című értekezéséről Dr. Nagy Bálint az MTA doktora fokozat megszerzéséhez a fenti címen nyújtott be a
RészletesebbenDomináns-recesszív öröklődésmenet
Domináns-recesszív öröklődésmenet Domináns recesszív öröklődés esetén tehát a homozigóta domináns és a heterozigóta egyedek fenotípusa megegyezik, így a három lehetséges genotípushoz (példánkban AA, Aa,
RészletesebbenRadonexpozíció és a kis dózisok definíciója
Radonexpozíció és a kis dózisok definíciója Madas Balázs Sugárbiofizikai Kutatócsoport MTA Energiatudományi Kutatóközpont XLII. Sugárvédelmi Továbbképző Tanfolyam Hajdúszoboszló, 2017. április 26. A sugárvédelem
RészletesebbenTársadalmi és gazdasági hálózatok modellezése
Társadalmi és gazdasági hálózatok modellezése 6. el adás Hálózatok növekedési modelljei: `uniform és preferential attachment' El adó: London András 2015. október 12. Hogyan n nek a hálózatok? Statikus
Részletesebben