4. A humorális immunválasz 2016. október 12.
A klónszelekciós elmélet sarokpontjai: Monospecifictás: 1 sejt 1-féle specificitású receptor Az antigén receptorhoz kötődése aktiválja a limfocitát A keletkező utódsejtek az elődsejttel azonos specificitásúak
A limfocita-repertoár 1.000.000.000
Az antigén-specifikus B-sejt klón szelekciója Y BY BCR Bm 10 9-11 Y Y Y YY Y Y B YY Y Y a kórokozót felismerő ellenanyagok
A kórokozók, idegen anyagok felismerése az adaptív immunrendszer által patogének Limfocita repertoár 10 9-10 10 10 9-10 10
!!! Ellenanyag repertoár = 10 11 Az ellenanyagok diverzitásának eredete Korábban 2 elmélet: - csíravonal teória minden egyes antitest molekulát más-más gén kódol és az egész repertoár öröklődik -szomatikus mutáció elmélete néhány V gén öröklődik és a variabilitás az élet során létrejövő szomatikus mutáció eredménye Tonegawa (Nobel díj:1987.) az Ig gének a B sejt fejlődés során szomatikus átrendeződésen és szomatikus hipermutáción esnek át (relatív kis számú V gén öröklődik)
11.15. Az immunglobulin nehéz- és könnyűláncát kódoló gének rekombinációja és expressziója
11.6. Az immunglobulin gének szerveződése és a kifejeződő fehérje szerkezete
11.8. Az antigénkötő receptorok diverzitásának alapja
10.6. Könnyűláncok variábilis régiójának szerkezete
10.13. Az Ig antigéndeterminánshoz kapcsolódó molekulaszakaszai
10.16. Az ellenanyag szerkezeti változásai a humorális immunválasz során
14.10. A V-gének szomatikus hipermutációja
Az Ig-diverzitás alapjai: - a V, J és D gének viszonylag nagy száma és azok véletlenszerű kapcsolódása minden variábilis domén egy adott VJ ill. VDJ kombinációt reprezentál kombinatórikus diverzitás - a DNS átrendeződés pontatlansága miatt, nukleotidok beépítése TdT (terminális deoxiribonukleotidil transzferáz) kapcsolódási diverzitás - bármelyik H lánc bármelyik L lánccal párosodhat - receptor editing a központi nyirokszervekben receptor revizió a perifériás nyirokszervekben - szomatikus mutációk
14.4. Az elsődleges és a másodlagos immunválasz
14.15. Az ellenanyag közvetített effektor funkciók
Allergia - túlérzékenység (atopia) az immunrendszer túlzott reakciója nem-fertőző, nem-invazív, ártalmatlan anyagokra Gyakori formái:- szénanátha - étel-allergia - bronchiális asztma - anafilaxis Csak az adott anyaggal (allergénnel) már immunológiailag szenzitívvé vált egyénekben alakul ki
Az allergia multifaktoriális betegség genetikai háttér (sok gén) allergia környezeti tényezők hiba az immunrendszer működésében
Az allergiás reakciót szérum-faktor közvetíti 1921. Dr.Küstner halra allergiás Dr.Prausnitz nem allergiás tőkehal Szérum injekció Allergiás reakció a szérum befecskendezése helyén
Az allergiás reakciók effektor sejtjei: hízósejtek és bazofilek
Parlagfű (Ambrosia artemisifolia) Parlagfű pollen 30-40 évig csíraképes Parlagfű virágzat
1. A szervezet érzékenyítése Az allergiás reakció kialakulása I. allergén allergénspecifikus IgE hízósejt, bazofil granulocita IgE-kötő receptorok
2. A hízósejtek aktiválása Az allergiás reakció kialakulása II. Mediátorok: hisztamin, enzimek, stb. Allergiás tünetek: köhögés tüsszögés sípoló légzés bőrpír kiütések viszketés verejtékezés ödéma stb.
18.2. ábra Az azonnali típusú túlérzékenységi reakció kialakulásának mechanizmusa
Citokinek részvétele a nehézlánc izotípusváltásának létrejöttében 14.14. ábra
Y Y Immunológiai kereszt-reakciók pollenfehérje állati fehérje IgE hasonló molekuláris szerkezet - az egyik ellen termelődött ellenanyag felismeri a másikat is, és reakciót indít ellen az allergia kiterjedése
Hasonló fehérje-szerkezet Latex-allergia - keresztreakció ételekkel
Kereszt-reakciók Nyírfa-pollen: alma, sárgarépa, körte, dió, szilva S i l v e r Utifű-pollen: dinnye, paradicsom, narancs
18.7. ábra Az allergiás reakció gátlásának lehetséges beavatkozási pontjai
Férgek elleni védelem trópusokon féreg, többsejtű parazita YIgEY granulumokban bázikus fehérjék eozinofil granulocita
4.18-19-20 IgG-t kötő Fc receptorok
11.24. A T-és a B-sejtek aktiválásának közös lépései