Dr. Süle Zoltán tudományos munkatárs SZTE ÁOK Anatómiai, Szövet- és Fejl déstani Intézet 2015
nagymértékben specializálódott kering szövet különböz sejteket tartalmaz folyékony anyagban (plazma) találhatóak ~7% a testtömegnek funkciók: szöveti oxigénigény kielégítése (haemoglobin) tápanyagellátás bomlástermékek eltávolítása (széndioxid, urea, tejsav) messenger funkció (hormonok és egyéb anyagok szállítása) immunológiai funkció (fehérvérsejtek) koaguláció test ph szabályozása, magh mérséklet szabályozása hemodinamikai események (erekció)
Véralkotók természetes állapotban (nem-koagulált vér) I. alakos elemek >~45%-a a teljes vértérfogatnak > vörösvértestek (erythrocyták) > fehérvérsejtek (leukocyták) > vérlemezkék (thrombocyták) II. vérplazma > folyékony komponens > ~55%-a a teljes vértérfogatnak tartalma: > 92% víz > 8% fehérjék > human serum albumin (HSA) > globulinok > véralvadás faktorai > fibrinogén (I-es faktor) > fibrin el alakja egyéb: > szén-dioxid > hormonok > elektrolitok
Paraméter Vértérfogat (l) VVT süllyedés (mm/óra) Hematokrit Hematopoiesis rátája (sejt/nap) Hemoglobin cc. (g/l) Alvadási id Vérzési id (perc) (perc) N k Férfiak 5-6 8-10 3-6 0.44-0.46 3.7x10 11 135-145 150-160 5-8 3-5
Kvantitatív: abszolút szám 1µl /mm 3 vérben Bürker-kamrában számolható VVT: ~ 4.3-5.2x10 6 Thrombocyta: 150-300.000 Leukocyta: 4-11.000 Hány DARAB? Kvalitatív: leukocyták %-os megoszlása / egymáshoz képest arányuk Vérkenetben számolható Neutrophil granulocyta: 65% Lymphocyta: 28% Monocyta: 4% Eosinophil granulocyta: 1-2% Basophil granulocyta: 0.5% Hány SZÁZALÉK?
1 csepp vér tárgylemezre, 1 sejtréteg vastagságúra húzzuk fed lemezzel szárítás fixálás (metanol) festés May-Grünwald Giemsa festékkeverék I. May-Grünwald oldat: metilénkék + eozin II. Giemsa oldat: azúrkék + eozin
Erythrocyta (vörösvértest) > mennyiség: ~ 5 millió/mm 3 > átmér : 7,5 m > sejtmagmentes > alak: bikonkáv (fánk) > formálható > élettartam: 120 nap > funkció: oxigénszállítás (hemoglobin)
sejtmag, sejtorganellumok hiányoznak sejtfelszíni glykokalyx szénhidrát molekulái antigénként szerepelnek vércsoportok intracellulárisan submembranális váz (aktin, spektrin) rugalmas deformálhatóság Erythrocyták, EM
> mennyiség: 150-300.000/mm 3 > átmér : 2-3 m > élettartam: 8-10 nap > sejtmagmentes > funkciók: > véralvadásért felel s (hemostasis) > bioaktív anyagok: > platelet-dervived growth factor [PDGF] > sejtproliferáció, angiogenezis > thrombospondin [TSP] > angiogenezis, apoptózis > von Willebrand factor [vwf] > vérlemezke adhéziója a sérülés helyén > platelet factor IV > anti-heparin
granulomer hyalomer
csak 5% tartózkodik a vérben [!!!] > fehérvérsejtszám: 4-11,000/mm 3 > funkciók: > immunrendszer része > idegen anyagok elpusztítása és eltávolítása > fert z ágensek (patogének) megtámadása > típusok: > polymorphonucleáris leukocyta / granuláris leukocyta / granulocyta > neutrophil granulocyta > eosinophil granulocyta > basophil granulocyta > monomorphonucleáris leukocyta / agranuláris leukocyta > lymphocyta > monocyta
Neutrophil granulocyta 65%-a a fehérvérsejteknek > átmér vérkenetben: 12-14 m > sejtmag: szegmentált, heterokromatikus > fiatal alakokban > J-alakú > S, vagy pálcika alakú > élettartam: > 6-7 nap, de csak 8-10 óra a keringésben > granulumok: > azurophil > 0,5 m > primer lizoszómák > specifikus > 0,2 m > kollagenáz > lizozim > funkciók: > leghatékonyabb fagocita sejt
jugend alak stab alak érett
glikogén specifikus azurophil 12-14 m Neutrophil granulocyta (EM)
DIAPEDESIS! az alakos elemeknek a véredények intakt falán történ áthaladása LCAM-1 ELAM-1
dobver -kromoszóma = sex kromatin / Barr test: inaktivált X-kromoszóma, nemmeghatározás!
Eosinophil granulocyta 1-2%-a a fehérvérsejteknek > átmér vérkenetben: 12-16 m > sejtmag: kétlebeny, heterokromatikus > élettartam: > nem ismert, néhány nap a csontvel ben, 3-8 óra a keringésben > granulumok: > azurophil > 0,5 m > primer lizoszómák > specifikus > 1,5 m hosszúságú, ovális > major basic protein [MBP] > hisztamin > anti-slow reacting substance of anaphylaxis [anti-srs-a] > funkció: > cytotoxikus > fagocitózis > basophil granulocyták és hízósejtek reakcióinak közömbösítése
12-14 m Eosinophil granulocyta, EM
Basophil granulocyta 0,5%-a a fehérvérsejteknek > átmér vérkenetben: 14-16 m > sejtmag: U -alakú, nem-szegmentált, heterokromatikus > élettartam: > nem ismert > granulumok: > azurophil > 0,5 m > primer lizoszómák > specifikus > 0,5 m > heparin (metakromázia) > hisztamin > slow reacting substance of anaphylaxis [SRS-A] > eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis [ECF-A] > funkció: > anaphylaxis
N: sejtmag M: mitokondrium G: Golgi B: basophil granulumok
Monocyta 4%-a a fehérvérsejteknek > átmér vérkenetben: 15-20 m > sejtmag: bab-alakú, viszonylag eukromatikus > élettartam: > kb. 24 óra a keringésben, aztán makrofágokká konvertálódnak > így akár évekig is élhetnek > granulumok: > azurophil > 0,5 m > primer lizoszómák > funkciók: > MPS (mononuclearis phagocyta rendszer) sejtjeinek pótlása > szövet-specifikus makrofágok: > Kupffer sejt (máj) > szeptális alveoláris makrofágok (tüd ) > szinuszokban (lép, nyirokcsomó) > szabad makrofágok a synovialis, pleuralis és peritonealis folyadékokban > oszteoklaszt (csont) > Hortega-féle mikroglia / mesoglia (agy) > mesangialis sejtek (vese)
28%-a a fehérvérsejteknek > átmér vérkenetben: 6-9 m (inaktív), 12-15 m (aktivált) > sejtmag: kicsi, kompakt, heterokromatikus > élettartam: > memóriasejtekként évek akár > granulumok: > azurophil > néhány > funkció: > immunrendszer tagjai > membrán fehérjék: > antigén-köt receptorok (kivéve NK sejtek) > típusok: > B sejtek (5-10%-a a kering lymphocytáknak) > membrán fehérje: BCR / membrán immunglobulin (mig) > T sejtek (legalább 70%-a a kering lymphocytáknak) > membrán fehérje: T sejt receptor (TCR) > natural killer sejtek / NK sejtek (10-15%-a a kering lymphocytáknak) > membrán fehérje: killer cell immunoglobulin-like receptors [KIRs]
Lymphocyták, 1000x, (MGG)
Riboszómák M M M 6-8 m Lymphocyta, EM
A vérsejtek differenciálódása (Haema(to)poiesis) A vérképzés állomásai I. mesenchymális/mesoblastikus vérképzés: szikhólyag és a hasnyél mesenchymájában vérszigetek: periférián érképz angioblastok, centrálisan primitív erythroblastok II. hepato-lienális fázis: embryonális fejl dés 2. hónapjától máj, illetve lép mesenchymális telepébe tev dik át III. myeloid fázis: 4. hónapban a csontosodással párhuzamosan a csontok primitív vel üregében is megjelenik
Érett vérsejtek (rövid életid ) ssejtek csontvel ben Csontvel erythropoesis erythrocyták granulocytopoesis granulocyták monocytopoesis monocyták thrombopoesis thrombocyták (lymphopoesis) (lymphocyták) A differenciáció és érés specifikus állomásai
Vérképzés: mikrokörnyezet, faktorok Vörös csontvel Stroma (retikuláris köt szövet, retikulumsejtek, rácsrostok, makrophagok, zsírsejtek) Sinusoidok extracelluláris matrix (ECM): kollagén I., III; fibronektin, laminin, proteoglykán, hialuronsav Vörös csontvel, megakaryocyta
7 4 2 3 6 5 4 7 1 Hematopoiesis
Vörös csontvel, EM
1961 (Till és McCulloch) Letálisan besugárzott egér + csontvel sejtszuszpenzió Vérsejtes kolóniák a lépben Erythrocyta, megakaryocyta, granulocyta Colony-forming cells (CFC) Colony-forming units (CFU)
ssejtek (Haemopoetic stem cell, HSC) pluripotencia önmegújulás differenciált sejtek létrehozása 0.02-0.05% (10 8 db.) ssejt progenitor sejt prekurzor sejt érett alakok
CFC-E Hemoglobin szintézis Az enukleált sejt (erythrocyta) kialakulása Az érési folyamatok jellemezhet k: sejt-térfogat, nukleolusz, sejtmag-átmér, kromatinszerkezet, cytoplazma fest dés stb.
Vörösvértestek képzése (erythropoesis)
Erythroblastok, EM
Normoblast, EM Reticulocyta, EM
Granulocyták képzése (granulocytopoesis) CFC-GM CFC-Eo CFC-Bas Neutrophil granulocyta (CFC-G), Monocyta (CFC-M) Eosinophil granulocyta Basophil granulocyta Myeloblast Promyelocyta
Myelocyták (3) (els jele a differenciációnak, granulumok)
Érett granulocyták
metamyelocytes band form myelocyte myeloblast promyelocyte neutrophyl Neutrophil granulocytopoesis
Lymphocyták képzése (lymphopoesis) CFC-Ly CFC-T pro-t sejt pre-t sejt (thymusban) érett T-lymphocyta aktivált T-sejt CFC-B pro-b sejt pre-b sejt (csontvel ) érett B-lymphocyta plazmasejt
Lymphocyta, EM Lymphoblast, EM
Monocyták képzése (monocytopoesis) CFC-GM (közös s) CFC-M monoblast promonocyta Monocyta (kb. 1 napig a vérkeringésben) Macrophagok
L L M M 12-20 m Monocyta, EM
Vérlemezkék képzése (thrombopoesis) CFC-Meg Megakaryoblast (20-30 um, ovoid vagy vese-alakú nucleus, diploid) endomitózis Promegakaryocyta (50-70 um, óriás sejt, szabálytalan alakú, szegmentált nucleus, durva kromatin, nem látható nucleolus membrán invaginációk/vérlemezke demarkációs membrán/ (VDM) Megakaryocyta 4-6000 vérlemezke
2 2 1 Megakaryocyta, EM