Dr. Szombath Dezső
Endokrinológia Fogorvoslás Kórképek, melyek fogorvosi szempontból relevánsak (epulis hiperparatireosis) Kórképek, melyekről jó tudni, ha a székben ülő betegnél fennáll (phaeochromocytoma) Kórképek, melyek ismerete feltétlen hozzá tartozik az orvosi műveltséghez (Cushing-kór)
Témakörök Hypothalamo-hypophysealis rendszer által felügyelt endokrin működés zavarai Multiplex endokrin neopláziák Paraneoplasztikus endokrin szindrómák Tápcsatorna endokrin kórképei Nephrogén endokrin kórképek HPA tengely hiperaktivitás immunmoduláló hatása STRESSZ
Asszociáció a témához
H-H MRI
Hypothalamus
Hypothalamus-hypophysis rendszer
Endokrin szabályozás
Hypothalamus-adenohypophysis endokrin rendszer áttekintése
Adenohypophysis hormonok Corticotropin-eredetű peptidek ACTH, LPH, MSH, endorfinok Somatomammotropok (peptidek) GH, PRL Glycoproteinek LH, FSH, TSH
Hypothalamus releasing hormonok TRH GnRH CRH GHRH Somatostatin Dopamine TSH, PRL LH, FSH ACTH GH GH, (TSH) PRL
A hypothalamus-diszfunkció leggyakoribb okai Daganat Éranomália, vérzés Fejlődési rendellenesség Granulomatosus elváltozás Gyulladás Trauma Irradiáció Örökletes
A hypothalamus-diszfunkció leggyakoribb tünetei Endocrin hypofunkció GHRH hiposzekréció, növekedéselmaradás GnRH hiposzekréció, hipogonadismus,
A hypothalamuskárosodás nem endocrin tünetei I. Táplálkozási zavar Anorexia Hyperphagia Bulimia Ehízás Folyadékfelvétel Szomjúságérzés hiánya (adipsia, következményes hypernatraemiával) Kényszerű vízivás (polydipsia)
A hypothalamuskárosodás nem endocrin tünetei II. Hőreguláció Hypothermia Hyperthermia Tudatállapot és az alvás-ébrenlét zavara Somnolentia, coma Fordított alvás-ébrenlét ritmus Mutismus akineticus
A hypothalamuskárosodás nem endocrin tünete Psychés zavar Érzelmi labilitás Dühroham Viselkedés zavarok, inadekvát érzelmi reakció Hallucináció Egyéb Szívelégtelenség, ritmuszavar Tüdőoedema Sphincter ani és sphincter urethrae tónus csökkenés
Neurohypophysis
Diabetes Insipidus patogenezise A vese koncentráló képességének beszűkülése Centrális Az ADH hiány oka: hypothalamo-neurohypophysealis sérülés vagy atrophia, ADH mutációk Nephrogén A renalis ADH-válasz hiánya a kortikomedulláris ozmotikus grádiens rendellenessége, az ADH-cAMP rendszer hibája vagy ozmotikus diurézis következtében Pszichogén polydipsia Fiziológiás ADH gátlás
Vasopressin túltermelés (SIADH) Gyengeség, zavartság, hányinger, ingerlékenység görcsroham/kóma A plazma dílúciója hyponatraemiához vezet (általában <125 mmol/l) Normális vérnyomás, szérum kálium, vese-, és mellékvesekéreg-funkció, A SIADH diagnózisa vizelet és szérum osmolalitás egyidejű mérése A szérum ozmolalitásánál magasabb vizelet ozmolalitás koncentrált vizelet abnormális ürítését jelzi a híg szérum ellenére Dilúciós hyponatraemiát jelez: szérum nátrium <134 mmol/l, szérum ozmolalitás <280 mosm/kg és fajsúly >1.005
Cerebellar herniation
Adenohypophysis-elégtelenség okai Fejlődési rendellenességek apoplasia, anencephalia, stb. Keringési zavarok ischaemia, hemorrhagia, necrosis stb. Egyéb laesiók infekciók, granulomatosis stb. Intrasellaris tumorok adenomák, craniopharingeoma stb. Iatrogen hypophysisnyél átmetszése, hypophysectomia stb. A hormonhiány tipikus progressziója GH LH FSH ACTH TSH
Hypopituarismust kiváltó okok
Hypopituitarismus
Hypophysis elégtelenség
Hypophysis elégtelenség
A növekedés zavarainak leggyakoribb okai A GH és IGF csökkent termelődése Növekedési zavarok, melyek a GH metabolizmusával hozhatók összefüggésbe - Laron törpe, GH receptor hiány - Pigmeusok, IGF-I csökent hatás (hiány) TSH hiány ACTH túlsúly (Cushing -kór) Gonadotrop-hormon elégtelenség
GH hiány Növekedési retardáció (gyermekekben) Test magasabb zsírtartalma, derék/csípő BMD 1-2 SD-vel az azonos korúak átlaga alatt csonttörések 2 x Total koleszterin és LDL/HDL inzulin, inzulin rezisztencia Fáradtságérzés, izomgyengeség
Pituitary adenoma
Hypophysis tumorok (%) PRL-sec. 35 Nonfunctioning 30 GH-sec. 20 Mixed GH- and PRL - sec. 7 ACTH- or Lipotropin - sec. 7 LH,- FSH-, or TSH sec. 1
Prolactinoma Galactorrhea Szexuális működészavar nőkben amenorrhea, oligomenorrhea, infertilitás elégtelen LH, FSH elválasztás oestrogen hiány hirsutismus (DHEA) Szexuális működészavar férfiakban csökkent libido, impotencia alacsony szérum testosteron szint
GH túlprodukció
Alton Giant
Az acromegalia kórélettana Fokozott GH szekréció Alvás során nem fokozódik a plazma GH mennyisége Elégtelen glukóz szuppresszió A szérum szomatomedinek mennyisége fokozott Insulin rezisztencia
Akromegália
Szívizom hyperthrophia acromegáliában
Hypohpysis-PM tengely Általánosságban az intermedier anyagcserét befolyásolja Foetalis fejlődés KIR és a vázizomzat fejlődése Oxigén felhasználás és hőtermelés az alapanyagcsere (BMR) szabályozása Szimpatikus hatások a katekolaminokhoz hasonlóan Tüdő Vérképzés Endokrin rendszer fokozott kortizol metabolizmus és clearance Vázizomzat a csont remodelling fokozása
A thyreotoxicosis és a hyperthyreosis Thyreotoxicosis A hypermetabolismus klinikai tünetegyüttese, mely a szérum szabad T 4, T 3, vagy mindkét hormon koncentrációjának az emelkedése miatt jön létre Hyperthyreosis A pajzsmirigy tartósan fokozott hormonszintézise és szekréciója miatt kialakult kórkép
Grave's -Basedow-kór Klinikai jellegzetességei thyreotoxicosis struma ophtalmopathia (exophtalmus) dermopathia (pretibial myxoedaema) Etiológiája (nem ismert) családi halmozódás a nők 5 x gyakrabban érintettek a 20-40 év közötti populáció érintett HLA-B8 és DR3 asszociáció
Exophtalmus
Pretibialis myxoedaema Grave s betegségben (GAG akkumuláció)
Grave's -Basedow-kór Klinikai tünetek: palpitatio, idegesség, fáradékonyság hyperkinesia, diarrhoea, izzadékonyság pajzsmirigy megnövekedése exophtalmus Laboratóriumi eredmények emelkedett T 4, RAIU, FT 4 és FT 4 I csökkent TSH eredménytelen TRH stimuláció thyroidea-stimuláló immunglobulinok
A hypothyreosis leggyakoribb okai Primer Hashimoto thyreoiditis Radioaktiv jód-terápia Szubtotális thyroidectomia Fokozott jódfelvétel (tengeri algák, radioaktiv kontrasztanyagok) Szubakut thyreoiditis Jódhiány Antithyroid gyógyszerek
A hypothyreosis leggyakoribb okai Szekunder agyalapimirigy adenomája agyalapimirigy ablatív terápiája agyalapimirigy sérülése Tercier Hypothalamus elégtelen működése Célszerv rezisztencia
Hypothyreosis Csecsemőkorban (nem reverzibilis) növekedési és fejlődésbeli elmaradás mentalis retardáció (kretinizmus)
Hypothyreosis Felnőttekben (reversibilis) glycosaminoglycan depozítumok (myxoedaema) csökkent BMR bradycardia low voltage csökkent perctérfogat csökkent GFR constipatio csökkent vérképzés
Thyreoiditis Szubakut thyreoiditis (vírus infekció) láz nyaki fájdalom pajzsmirigy duzzanat a mirigy működésének csökkenése pajzsmirigy ellenes antitestek nem mutathatók ki
Thyreoiditis Krónikus (Hashimoto) thyreoiditis (autoimmun eredetű) ( Ab Anti-thyroidea-peroxidáz antitestek (anti-tpo ( Ab Anti-thyreoglobulin antitestek (anti-tg lymphocyta infiltráció a mirigyműködés csökkenésére utaló jelek (végállapot) Egyéb thyroiditisek bakteriális ionizáló sugárzás
Hypophysis-mellékvese kéreg A mellékvesekéreg Szteroid hormonokat szintetizál A mellékvesekéreg három rétegre osztható Zona glomerulosa mineralokortikoidok Zona fasciculata glukokortikoidok Zona reticularis androgének A mellékvesevelő Adrenalint termel (~75-80%) Noradrenalint termel (~25-30%)
Akut mellékvesekéreg-elégtelenség
Akut mellékvesekéreg-elégtelenség klinikai tünetei Hypotensio, shock Láz Dehidráció Hányinger, hányás, étvágytalanság Gyengeség, apathia, depressio Hypoglykaemia
Primer mellékvesekéreg-elégtelenség klinikai tünetei Gyengeség, fáradékonyság, étvágytalanság, fogyás Fokozott pigmentáció Hypotensio Emésztési panaszok Só-éhség Orthostaticus collapsusra való hajlam
Primer mellékvesekéreg-elégtelenség Addison-kór Leggyakoribb okok: Autoimmun (~ 80%) Tuberculosis (~ 20%) Ritkább okok: mellékvesekéreg -vérzés, -infarctus gombás fertőzés tumor metasztázis, limphoid beszűrõdés amyloidosis sarcoidosis sugárterápia cytotoxicus kezelés
Addison kór
Hyperpigmentáció Addison kórban
Addison kór jellegzetes tünetei
Szekunder mellékvesekéregelégtelenség Etiológia glukokortikoid terápia Klinikai tünetek általában krónikus nincs hiperpigmentáció nincs -dehidráció, -elektrolit eltérés, -hypotonia Laborértékek anaemia, lymphocytosis, eosinophilia plazma ACTH alacsony csökkent ACTH tartalék csökkent stimulációs próbák
Cushing szindróma A krónikus glukokortikoid túlsúly klinikai tünetegyüttese ACTH függő Cushing betegség (kór) Ektópiás ACTH syndroma ACTH-tól független mellékvesekéreg adenomája mellékvesekéreg karcinoma
Cushing szindróma
Cushing szindróma
Cushing szindróma
Cushing szindróma
A Cushing szindróma főbb klinikai tünetei Centrális elhízás Bőrelváltozások striák, hiperpigmentáció, atrófia Hirsutismus Hypertensio Nemi működés zavara amenorrhoea, csökkent libidó, fokozott szőrösödés Emocionális zavar depressio, emlékezőképesség csökkenése Osteoporosis
A Cushing szindróma
Cushing-kór tüneteinek gyakorisága I. Elhízás (vagy testsúly növekedés) Plethora Libidocsökkenés Depressio vagy emocionális labilitás Holdvilág arc Oligomenorrhoea/amenorrhoea Növekedés elmaradás (gyermekekben)
Cushing-kór tüneteinek gyakorisága II. Hypertonia Hirsutismus Elvékonyodott bőr Bőr sérülékenység Csökkent glükóztolerancia Izomgyengeség Osteoporosis vagy csonttörés
Cushing-kór tüneteinek gyakorisága III. Fejfájás Striák, oedema Acne Háti zsírpúp Hajhullás
Cushing-kór tüneteinek gyakorisága IV. Lipideltérések Csökkent sebgyógyulás Infectiók Vesegörcs Fokozott pigmentatio Exophthalmus
A Cushing -kór kórélettana Az agyalapimirigy fokozott ACTH termelése Random ACTH szekréció A napszaki ritmus hiánya Az élettani feedback visszacsatolás hiánya Fokozott gukokortikoid elválasztás Nincs hiperpigmentáció Csökkent a plazma TSH, GH, LH és FSH szintje Androgen túlsúly nőkben: hirsutismus, acne, amenorrhoea férfiakban: csökkent libidó, impotencia
Primer mineralokortikoid túlsúly Conn szindróma Etiologiája aldoszteront termelő adenomák aldoszteront termelő carcinomák hiperplázia deoxykortikoszteroid túlsúly a., 17 ß-hydroxylase hiány b., 11 ß -hydroxylase hiány
Szekunder mineralokortikoid túlsúly Hypertoniával kisért renovascularis, renin-termelő daganat, oestrogen kezelés, malignus hypertonia Hypertonia nélkül Sodium-wasting syndrome Oedaema esetén cirrhosis, nephrosis, congestiv szívelégtelenség Bartter's syndroma hypokalaemia, hyperreninaemia, hyperaldosteronismus
Adrenogenitális szindrómák
Adrenogenitalis szindróma I 21-hidroxiláz defektus (klasszikus) CAH Leggyakoribb forma, incidencia 1:10 000 élveszülés Autoszómális recesszív, HLA-hoz kapcsolt HLA-A3, Bw47, DR7 Szexuálszteroid túlsúly következtében virilizáció, hirsutismus, korai adrenarche, infertilitás Nincs aldoszteron, így só-vesztő krísis léphet fel (hyperkalaemia, hypotensio)
Adrenogenitalis szindróma II 11β-hidroxiláz defektus (nem klasszikus forma) Az összes ismert adrenogenitalis szindróma kb. 5%-a Incidencia: 0.5:100 000 élveszülés Autoszómális recesszíve, HLA-hoz kapcsolt Szexuálszteroid túlsúly virilizáció, hirsutismus, korai adrenarche, infertilitás Nincs aldoszteron, de magas a desoxycorticosteron szintje (DOC), ami a mineralokortikoid receptorok agonistája hypertensio és hypokalaemia
Az endokrin vese Erythropoietin Aktív D-vitamin metabolitok Renin-angiotensin rendszer (RAS) - szekunder hyperaldoszteronizmus
Renális osteodystrophia
D-vitamin rezisztencia uraemiában uraemia
Multiplex Endokrin Neopláziák MEN I MEN IIA MEN IIB Parathyroid hyperplasia 90 % 90 % - Pancreas tumor 5 % Hypophysis tumor 65 % Carcinoid 5 % Lipoma 5 % Mellékvesekéreg adenoma 5 % Pajzsmirigy carcinoma 90 % 90 % Phaeochromocytoma 20 % 50 % Multiplex mucosalis neurinomák 90 % Marfanoid habitus 90 %
Tápcsatorna endokrin kórképei Carcinoid tumor Gastrinoma (ZES) VIPoma (WDHA szindróma) Insulinoma Glucagonoma Somatostatinoma GRFoma PPoma; nem funkcionáló pancreas endokrin tumorok - plazma PP tumormarker
Hypothalamo-hypophyseo-immun rendszer
Glükokortikoid és katecholaminok hatása az immunkompetens sejtek működésére. Molnár: A tartós stressz hatása a szervezet védekező képességére LAM 2010;20(1):31 37.
Citokinhatások szerepe a hypothalamushypophysis-mellékvese tengely aktiválásában Molnár: A tartós stressz hatása a szervezet védekező képességére LAM 2010;20(1):31 37.
A szöveti CRH szerepe a lokális és a hízósejt degranulációjával járó gyulladások kialakulásában Pszichés eredetű allergiás gyulladás Molnár: A tartós stressz hatása a szervezet védekező képességére LAM 2010;20(1):31 37.
Neurogén gyulladások és a fájdalom kapcsolata a szimpatikus idegrendszer fokozott aktivitásával Molnár: A tartós stressz hatása a szervezet védekező képességére LAM 2010;20(1):31 37.
A krónikus gyulladások szerepe a tumorhoz társult macrophagok felszaporodásában és a daganatok kialakulásában. Molnár: A tartós stressz hatása a szervezet védekező képességére LAM 2010;20(1):31 37.
A tartós stressz a Hypothalamus-Hypophysis-Mellékvese (HPA) tengely fokozott aktivitását okozza, ezen keresztül lényegesen befolyásolja a szervezet immunmechanizmusait, kedvez a krónikus gyulladásos folyamatoknak és a daganatok kialakulásának.
A struktúra és a funkció harmóniája
Okok feltárása; Prevenció