Prodróma dráma PÁKÁSKI MAGDOLNA SZTE, ÁOK, PSZICHIÁTRIAI KLINIKA
Enyhe neurokognitív zavar (DSM-5) 1 A személy vagy hozzátartozó v. klinikus aggodalma a kognitív funkció enyhe csökkenésével kapcsolatban. 2 A kognitív teljesítmény károsodása sztenderdizált neuropszichiátriai tesztek v. más kvantifikált mérőeszköz alapján. A kognitív deficit nem akadályozza a mindennapi önállóságot. A kognitív deficit nem magyarázható delíriummal és más mentális zavarral.
Prodróma = enyhe neurokognitív zavar (EKZ)
EKZ epidemiológiája Gyakorisága az átlag népességben 1% Gyakorisága a 65 év feletti népességben 16% Demenciába való konverziós ráta évente 10-15% Demenciába való konverziós ráta 4 év alatt 50%
EKZ csoportosítás tünettan szerint Amnesztikus Egykomponensű Többkomponensű Nem amnesztikus Egykomponensű Többkomponensű Petersen, 2004 Vezető tünet az emlékezetzavar A nyelvi kifejezés zavara, a végrehajtó funkciók (pl, tervezés) zavara a térbeli vizuális emlékezet zavara lehet kifejezettebb.
EKZ csoportosítás etiológia szerint Alzheimer-kórnak tulajdonítható EKZ Vaszkuláris EKZ Lewy testes demenciának tulajdonítható EKZ Viselkedési EKZ
EKZ altípusai és a demenciák kapcsolata Konverziós ráta EKZ AK 4 éven belül 50% 2-5 éven belüli előfordulás: 2x
Rizikófaktorok = demenciába történő konverzió Demográfiai Genetikai Betegségek Életkor Alacsony iskolázottság ApoE e4-es allél Kardiovaszkuláris betegségek, hiperkoleszterinémia, hipertónia Metabolikus, endokrin betegségek, diabetes mellitus, pajzsmirigy betegség Krónikus veseelégtelenség Pszichiátriai betegségek, depresszió, pszichózis Alvászavar Polifarmácia B12 vitamin hiány
Rizikófaktorok Negatív életmód faktorok (rizikófaktorok) Pozitív életmód faktorok (protektív faktorok) Cigaretta Alkohol Mediterrán diéta Fizikai aktivitás Kognitív stimuláló aktivitás
Depresszió Glukokortikoidokra csökkent válaszkészség Gyulladásos szignalizációs útvonalak aktivitása nő Gyulladás Amyloid plakk IL-6 IL-1 CRP TNFa
Hermida 2012
EKZ PLUSZ Amnesztikus EKZ + Egyéb kockázati tényezőkkel terhelt betegek 140 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás 30 feletti testtömegindex 6,5 mmol/l feletti összkoleszterinszint fizikai inaktivitás alacsonyabb iskolázottság
EKZ: Figyelmeztető jelek Egy adott kérdés ismételgetése Egy adott történet újra és újra történő elmesélése Kezdeményezőkészség csökkenése Probléma a számmal kapcsolatos feladatokban Beszélgetések, cselekvések során az összpontosítás hiánya Többlépcsős feladatok követésének képtelensége
Kognitív deficit objektivizálása Órateszt 8 + 1 + 1 pont = 10 pont
A pszichometriai teszt jellemzői Szenzitivitás: annak a valószínűsége, hogy a teszt egy beteget pozitívnak talál. Specificitás: annak a valószínűsége, hogy a teszt egy egészségeset negatívnak talál. AUC: görbe alatti terület (area under an ROC curve) Cut-off: az a határérték, ahol a szenzitivitás és a specificitás a legjobb Receiver Operating Characteristic (ROC) görbe
Kognitív deficit objektivizálása
Kognitív deficit objektivizálása Maximum: 30 pont 29-30 pont normál 27-28 pont enyhe NKZ
EKZ viselkedési tünetek Neuropszichiátriai tünetek előfordulása 35-85%. Leggyakoribbak: Depresszió, szorongás Irritábilitás Agitáció Apathia Euphoria Gátlástalanság Delúziók, hallucinációk Alvászavarok Zavarok a mindennapi aktivitásban: Találkozók, látogatások ütemezése Közlekedési problémák Financiális ügyintézések Többkomponensű EKZ Monastero, 2009
EKZ: diagnózis A diagnózis valószínűségi: 30% Fontos a betegtájékoztatás Laborvizsgálatok rutin vérkép szérum elektrolitok Máj-, vesefunkció pajzsmirigy funkció Szérum B 12 vitamin és folsav Syphilis szerológia
EKZ: diagnózis Koponya CT v. MR Intracerebrális léziók Vaszkuláris infarktusok Hydrocephalus Cerebrális atrophia Hippocampalis atrophia
EKZ: diagnózis Járulékos vizsgálatok: HIV szerológia Gyulladásos markerek Gyógyszer-, drogszintek Paraneoplasztikus markerek EKG EEG liquorvizsgálat Ab42?; Tau?; Foszfotau? b-amyloid/tau hányados? b-amyloid/foszfotau hányados?
Diagnosztikai markerek ((Petersen és mtsai, 2010)
CG amci namci p value CSF Ab - 704 (248) 918 (430) 0.044 CSF tau - 258(125) 247 (110) 0.84 CSF p-tau - 44 (12) 43 (14) 0.97 CSF p-tau/ab - 0.07 (0.05) 0.06 (0.04) 0.13 Coutinho, 2015
[ 18 F]-FDG-PET Prefrontális area Precuneus Precuneus a1;a2: namci vs CG; a3: namci vs amci b1; b2: amci vs CG; b3: amci vs na MCI Temporális lebeny
Kórszövettani vizsgálat szenilis plakk, neurofibrilláris fonadék foszforilált a.szinuklein infarktus frontális, parietális, temporális lebeny hippokampusz entorhinális régió Cortex, centrum semiovale, infratentoriális régió Diagnózisok Alzheimer patológia Lewy body patológia Infarktus Dugger, 2015
Amnesztikus MCI-ban szignifikánsan több NFT a temporális lebenyben Non-amnesztikus MCI-ban szignifikánsan több Lewy test a temporális lebenyben Dugger, 2015
Egykomponensű amnesztikus MCI Többkomponensű amnesztikus MCI Kontroll csoport Szó meghatározási képesség vizsgálata 5 konkrét főnév: görögdinnye, nyúl, vonat, ventillátor, gyógyszertár 5 absztrakt főnév: piknik, féltékenység, zene, barátság, tréfa Alap jelentés + járulékos jelentés = egy adott pontszám Kim 2015
Csak az absztrakt szavak járulékos jelentésének meghatározásában teljesítettek rosszabbul az amnesztikus MCI betegek
A többkomponensű amnesztikus MCI betegek absztrakt szó meghatározása károsodott Konklúzió: az absztrakt szavak meghatározásának vizsgálata érzékenyebb módszer az amnesztikus MCI betegek szemantikus zavarainak kimutatására.
Gondozás, terápia Nyomonkövetés, 6-12 havonta kontroll vizsgálat Farmakológiai terápia Gyógyszer Indikáció Dózis/nap Mellékhatás Piracetam AK, VD 2 x 1,2-2,4 g Insomnia, agitatio Vinpocetin VD 3x10 mg Fejfájás, RR csökkenés Nicergolin AK, VD 1-2 x 30 mg ergotizmus Gingko biloba AK, VD 3-4x 40-80 mg Fejfájás, szédülés