Obesitas Dr. Palik Éva Semmelweis Egyetem III. Sz. Belgyógyászati Klinika
BMI 18-25 (24) normál 25-30 (27) túlsúly 30- obesitas 40- morbid obesitas NŐK < 80 (88) cm FÉRFIAK < 94 (102) cm
Nutrigenomika
Környezeti tényezt nyezők k szerepe Vírusok: Adenovirus (-36 ), HSV, Bornavirus Centralis hatás Zsírszöveti hatás Toxinok: tributil ón, chlordane, BPA Endokrin diszruptorok (nuclearis transcripció) Gyógyszerek: steroid, antipsychotikumok
Schwartz: Nature 2000,404(6778) 661-671 671 Adiponectin IL, TNF-α, IFN Ghrelin PYY, PP, GLP-1, oxynthomodulin
Centralis rezisztencia Dopaminerg, monoaminerg endocannabinoid
POMC Inzulinfüggő glukózfelhasználás Ösztrogének Androgének Citokinek Zsírsejt mennyiség Méret TG tartalom Circadian ritmus
OREXIGÉN ANOREXIGÉN
A perifériás szignálok centrális effektorai Orexigének: Neuropeptid Y (NPY) Agouti related protein (AGRP) Melanin-concentrating hormone (MCH) Orexin A és B (hypocretin 1 és 2) Galanin/GALP Gamma-aminovajsav (GABA) Anorexigének Pro-opiomelanocortin (POMC)/α-MSH Corticotropin releasing hormon (CRH) Thyreotropin releasing hormon (TRH) Cocaine-amphetamin related transcript (CART)
ANOREXIGÉN OREXIGÉN
UCP expresszió
Rimonabant
A zsírsz rszövet endocrin termékei TNF rendszer (TNF-alfa, TNF-R1, TNF-R2, ciap), IKKβ, IL-6, TGF-béta, IL-1, IL-8, IL-10, IGF-1, MCP-1, MIP-1, MAC, F4/80, CD68 leptin és receptorai adiponectin, complement komponensek: C3a desarg (acylációt stimuláló protein), factor B, D (adipsin) resistin
A zsírsz rszövet endocrin termékei PAI-1, szöveti faktor, metallothionein, metalloproteázok (MMP-2), ADAM8, FVII, PGAR (PPARγ angioprotein related)/fiaf (fasting induced adipose factor) renin-angiotensin rendszer tagjai eicosanoidok (PGE 2,-J 2, -I 2, -F 2α ) steroid hormonok (androgének, oestrogének) FFA/NEFA Agouti related protein
A zsírsz rszövet endocrin termékei Preadipocyta faktor-1 TM - proteolysis, 50 és 25 kd szekretált, gátolja az adipoblast differenciálódást, állatmodellben IR-t okoz Hippocampalis cholinerg neurostimuláló peptid neutrophil gelatinase-associált lipocalcin pigment-epithelium-eredetű faktor antiangiogenetikus faktor TNF indukált faktor adiponutrin haptoglobin osteonectin/acidikus cystein-gazdag glycoprotein cystatin-c stromalis sejt- eredetű faktor-1 gelsolin
Zsírkompartmentek Subcutan viscerális Szervekben jelenlévő viscerális FFA (inzulinrezisztencia szerepe) szerzett lipodystrophia hipotézis lipodystrophiákban ectopiás zsírtárolás a májban, harántcsíkolt izom- és béta sejtekben (obesitásban is) Visceralisan megnövekedett zsírsejt méret Extracelluláris matrix remodeling és angiogenesis dysfunctio zsírszöveti endocrin rendszer különbözik Portalis rendszer
BMI, waist circumference and waist to hip ratio,. Do not importantly improve cardiovascular disease risk prediction when additional information is available for systolic blood pressure, history of diabetes, and lipids NYTimes hír: mindegy, hogy alma vagy körte? k 2011.03.11 Lancet 58 cohort 221934 ember, 17 ország BMI, derékkörfogat, WHR Nem volt prediktora a kardiovaszkuláris rizikónak DE: ha figyelembe vették az egyéb rizikófaktorokat is
Zsírsejtdifferenci rsejtdifferenciálódás
TNF rendszer TNF-alfa expresszió a zsírszövetben emelkedik obesitásban és 2DM-ban Visceralis zsírszövetben, döntően a makrofágok termelik elősegíti az adipocyták dedifferenciálódását és apoptosisát, adipostaticus cachecxia vs. obesitas (TNF részleges resistencia?), ectopiás zsírlerakódás Inzulinrezisztencia Endothel sejtadhéziós molekulák expressziója Egyéb zsírszöveti citokinek regulációja
Citokinek és s az inzulinhatás s moduláci ciója SOCS transzkripció
Adiponectin Trimer, hexamer, multimer viscerális és hepatikus zsírtömeggel negatívan korrelál a szérum szint (izomköztivel nem) szintje alacsonyabb: obes, 2DM, coronaria arteriosclerosis, fogyókúra, fizikai aktivitás, thiazolidine-dionok növelik növeli az inzulin stimulálta glukózfelvételt fokozza a májban az FFA béta-oxidációját javítja a hepatikus inzulinérzékenységet, növelve az inzulin hepatikus glukózprodukciót gátló hatását csökkenti a vércukor, a TG és FFA szinteket Centralis hatás: orexigén
Az elhízás s szövődm dményei
IDF konszenzus 2005 1. Centrális elhízás (>94 cm [F], >80 cm [N]) mellett a következő négy faktor közül bármelyik kettő jelenléte 2. Hypertriglyceridaemia (>1.7 mm) vagy kezelése 3. Alacsony HDL-Cholesterin (<0.9 mm [F], <1.1 mm [N]) vagy kezelése 4. Hypertonia (>130/85 Hgmm) vagy kezelése 5. IFG (>5.6 mm) vagy IGT vagy T2DM
Obesitas és s kardiovaszkuláris ris betegségek gek Proinflammatorikus és prothrombiotikus állapot ATHEROSCLEROSIS
Obesitas és s kardiovaszkuláris ris betegségek gek Ugyanakkora aktivitás nagyobb kardialis teljesítmény Bal kamrai töltőnyomás Bal kamrai hypertrophia + zsírlerakódás + citokinhatás = szívelégtelenség
Obesitas és s vénás v s betegségek gek Stasis Thromboemboliás betegségek 2x3x
Termékenys kenység A zsírszövet szerepet játszik a szexuálszteroidok metabolizmusában Férfiak Tesztoszteron SHBG szint Ösztrogénszint gynecomastia Nők Menstruációs zavar Infertilitás Androgén túlsúly PCOS Gyakoribb terhességi szövődmények
Rák Nők: postmenopausális emlőrák, endometriumcc., vesecc., cholecysta cc. Premenopausalis nők és Férfiak: Diéta szerepe Diabetes szerepe Coloncarcinoma Mediátorok szerepe (inzulin? IGF? Leptin?)
Obesitas és s a tüdőt Restriktív zavar Pickwick szindróma rekesz csökkent mértékű kitérése, hypoxia, hypercapnia, jelentős aluszékonyság csökkent légzőmozgás miatti alveolaris hypoventiláció
Obesitas és s a tüdőt Alvási apnoe éjjelente obstruktív apnoés periódusok és nappali álmosság szisztémás magas vérnyomás, pulmonaris hypertensio nő az akut cardiovascularis események és az éjszakai ritmuszavarok rizikója
Obesitas és s a tüdőt Obesitas és asthma Mechanikai hatás: légzési volumen csökken, a simaizmok érzékenysége megváltozik GERD savas mikroaspiráció bronchokonstrikció Citokinek: TNF-α bronchialis IL-4, -5, -6, -1β Közös genetikai háttér? Nőkben szorosabb az összefüggés a testsúllyal A tünetek a testsúly csökkenésével javulnak
Obesitas, depressio,, 2-es 2 típusú diabetes Aggasztotta a testsúlygyarapodása
Obesitas és dementia A háttérben a centralis inzulinrezisztencia?
Koleszterin fokozott kiválasztása Epe túltelítettsége Koleszterinkövek Súly 1.5x = epekő 6x Fogyókúra: Foszfolipid tartalom csökken
Obesitas és s mozgásszervek Nagyizületek osteoarthritise Mikrotraumák A testsúllyal korrelál, független a zsírszövet eloszlásától
Bőr Fájdalomérzés zavar Lábdeformitás okozta lábfej hyperkeratosis Lábszáron fekélyek Fertőzések: folliculitis, Candida Striák Acanthosis nigricans
Mit tehet az ember? Táplálkozás Mozgás Stresszkezelés Szűrővizsgálatok
Terápia Életmód szerepe MOTIVÁCIÓ!
Terápia
Gyógyszeres terápia - Orlistat Intestinalis lipáz gátlás Büntető hatás Sibutramin Serotonin NA reuptake gátló Vérnyomásemelő, élénkítő Antidepresszáns Rimonabant CB1R antagonista Dohányzásról leszokás
Műtéti terápia Gyomorgyűrű Egyéb GI műtétek Zsírleszívás NEM!