PCO szindróma és inzulin rezisztencia, társuló metabolikus eltérések. Somodi Sándor DE OEC Belgyógyászati Intézet Anyagcsere Betegségek Tanszék

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "PCO szindróma és inzulin rezisztencia, társuló metabolikus eltérések. Somodi Sándor DE OEC Belgyógyászati Intézet Anyagcsere Betegségek Tanszék"

Lóránd Bognár
9 évvel ezelőtt
Látták:

1 PCO szindróma és inzulin rezisztencia, társuló metabolikus eltérések Somodi Sándor DE OEC Belgyógyászati Intézet Anyagcsere Betegségek Tanszék

2 Polycystás ovarium syndroma Multifaktoriális eredetű, széles spektrumon elhelyezkedő klinikai tünetekkel járó endokrin megbetegedés Az egyik leggyakoribb endokrin kórkép A reproduktív korú nők 5-16 %-át érinti Alapvető jellemzői: chronikus anovulatio ovarialis androgén túltermelés inzulinrezisztencia obesitas

leggyakoribb endokrin kórkép A reproduktív korú nők 5-16 %-át érinti Alapvető

3 A kezdetek: 1935 Stein-Leventhal szindróma Két amerikai nőgyógyász kövér, szőrösödő, meddő nők petefészkének jellegzetes elváltozásáról számol be: A megnagyobbodott, vaskos kérgű petefészkekben számos, főleg a felszínhez közeli apró ciszta helyezkedik el. Ezek csak a PCOS legelhanyagoltabb esetei.

megnagyobbodott, vaskos kérgű petefészkekben számos, főleg a felszínhez

4 Diagnosztikus kritériumok Rotterdami kritériumok (2003) Kettő az alábbiakból: A peteérés zavara vagy hiánya Androgén túlsúly klinikai vagy laboratóriumi tünetei PCO észlelése ultrahanggal, HA MINDEN MÁS ENDOKRIN BETEGSÉG KIZÁRHATÓ. Androgen excess and PCOS (2008): Hyperandrogenismus Ovarialis dysnfunctio (oligo-anovulatio, polycystás ováriumok)

észlelése ultrahanggal, HA MINDEN MÁS ENDOKRIN BETEGSÉG KIZÁRHATÓ.

5 Pathogenesis Ovarialis androgéntúltermelés Thecasejt szaporulat Emelkedett szérumösztogén szint Androgének fokozott perifériás konverziója Hypophysealis LH-túltermelés Hiányzó progesteron által kiváltott negatív feedback Magas ösztogénszint által kiváltott pozitív feedback Fokozott androgén produkció a mellékvesében Hyperinsulinaemia

LH-túltermelés Hiányzó progesteron által kiváltott negatív feedback Magas

6 Pathogenesis: az inzulin szerepe saját, illetve IGF-1 receptoron keresztül a theca sejtek androgentermelésére LH-szinergista hatást fejt ki. a májsejtekben gátolja a szexualhormon-kötő fehérje (SHBG) termelését és ezzel növeli a szérumban a biológiailag aktív, ún szabad tesztoszteron mennyiségét. a mellékvesekéreg androgéntermelését és ACTH iránti érzékenységét is növeli. gátolja a májban az IGF-kötő fehérje (IGFBG-1) termelését és ezáltal növeli a biológiailag aktív IGF-1 és-2 arányát. Hyperandrogenismus

a májsejtekben gátolja a szexualhormon-kötő fehérje (SHBG) termelését és ezzel növeli a szérumban a biológiailag aktív, ún

7 A PCOS változatos tüneteket okoz Panaszok és tünetek Hova fordul a beteg? Oligo-/amenorrhoea Infertilitas nőgyógyász Korai vetélések Gestatios diabetes Obesitas Diabetes belgyógyász Dyslipidaemia Hypertonia Hirsutismus Acne Androgen alopecia bőrgyógyász Acanthosis nigricans Cardiovascularis betegségek késői szövődményként Endometrium carcinoma

Diabetes belgyógyász Dyslipidaemia Hypertonia Hirsutismus Acne Androgen alopecia

8 Metabolikus eltérések PCOS-ben Obesitas: % Rosszabb sikerarány az ovulatioindukciós kezelésekben Inzulinrezisztencia: % Obes betegekben gyakoribb Nem obes betegekben is előfordul Metabolikus syndroma: % Kétszer gyakoribb, mint azonos BMI-jű kontrollban Háromszor gyakoribb azokban, akiknél mindhárom rotterdami kritérium megvan

Nem obes betegekben is előfordul Metabolikus syndroma: 33-47 % Kétszer gyakoribb, mint

9 Metabolikus eltérések PCOS-ben 2-es típusú diabetes mellitus: 2.5-szer nagyobb az IGT rizikója 4.5-szer nagyobb a DM 2 rizikója Norm testsúlyú PCOS: 20% Obes PCOS: % Dyslipidaemia: 70 % Magas LDL szint / Alacsony HDL szint Small dens LDL szint emelkedett Kezelési határérték kérdéses CV rizikóbecslés: alacsony rizikó! Moran LJ Human Reproduction Update ; Rizzo M Human Reproduction ;

szint / Alacsony HDL szint Small dens LDL szint emelkedett Kezelési határérték kérdéses CV

10 Cardiovascularis rizikó PCOS-ben Populációs szintű vizsgálatok összességében nem igazolták PCOS-ben a fokozott cardiovascularis mortalitás és morbditás fennállását. Nurses Health Study: menstratios irregularitás fokozza a fatalis és nem fatalis coronaria betegség rizikóját Postmenopausalis nőkben az emelkedett tesztoszeron szint fokozta a CV rizikót A diabetes mellitus gyakoribb előfordulása is növeli a CV rizikót Sathyapalan T Eur J Endocrin 2012; 166: 575:583

Nurses Health Study: menstratios irregularitás fokozza a fatalis és nem fatalis coronaria betegség rizikóját

11 Cardiovascularis rizikó PCOS-ben CV rizikó markerek PCOS-ben: emelkedett CRP, homocystein, PAI-1, ADMA glycatios végtermékek (AGE) szintje PCOS-ben BMI-től, IR-tól függetlenül emelkedett emelkedett endothelin-1 szint mind obes, mind nem obes betegekben microalbuminuria gyakoribb fokozott Thr aggregatio: nem obes, inzulinrezisztens betegekben Emelkedett a. carotis intima média vastagság csökkent a. brachialis FMD értékek gyakoribb az obstruktív alvási apnoe syndroma (OSAS) Sathyapalan T Eur J Endocrin 2012; 166: 575:583

microalbuminuria gyakoribb fokozott Thr aggregatio: nem obes, inzulinrezisztens betegekben Emelkedett a.

12 Diagnosztika Az inzulinrezisztencia mérése: 1. HOMA index: éhomi glükóz x éhomi inzulin/22.5 > 4.4: IR 2. OGTT során a 120. percben mért inzulinszint IR valószínű IR súlyos IR U/ml U/ml > 300 U/ml 3. Hyperinsulinaemia-euglycaemia clamp Konstans inzulininfúzió változtatható sebességű glükózinfúzió

percben mért inzulinszint IR valószínű IR súlyos IR 100-150 U/ml 151-300 U/ml

13 A PCOS kezelése A PCOS kezelése a beteg aktuális igényei alapján történik. Testsúlycsökkentés Anyagcsere rendellenességek kezelése Ovulatio indukció Hyperandrogén bőrtünetek mérséklése Ciklus rendezés

14 Az elhízás kezelésének módszerei Diéta Fizikai aktivitás Magatartás-therápia Farmakotherápia Sebészi módszerek A kezelés céljai: További súlynövekedés megelőzése A testsúly csökkentése ( 5-10%) Az alacsonyabb testsúly megtartása hosszabb időtartamra Reális célkitűzések!

céljai: További súlynövekedés megelőzése A testsúly csökkentése (

15 A therápia alapja életmódbeli változtatások

16 Mennyi legyen az étrend energiatartalma? Alapanyagcsere: Nők (kcal) = x testsúly kg Férfiak (kcal) = x testsúly kg A napi energiaigény: Ülő életmód 1.2-szeres Közepesen aktív 1.4-szeres Nehéz fizikai munka 1.8-szoros Minimális cél: A bevitt energia legalább 500 kcalval legyen kevesebb a szükségletnél Rövidtávon: Very-low-calorie diet kcal Hosszútávú fogyókúra: nők férfiak 1200 kcal 1500 kcal 7-10 nap alatt lecsökken az alapanyagcsere!

életmód 1.2-szeres Közepesen aktív 1.4-szeres Nehéz fizikai munka 1.

17 Diétás ajánlások obesitas kezelésére Atkins diéta Protein Power ADA Exchange NCEP-III, AHA Energia (kcal) CH (g) 22 (5%) 33 (8%) 240 (60%) 220 (55%) Protein (g) 146 (35%) 149 (35%) 82 (20%) 60 (15%) Zsír (g) 104 (59%) 97 (53%) 35 (20%) 53 (30%) Telített zsír (g) 47 (26%) 33 (19%) 11 (6%) 7 ( 12%) Cholesterin (mg) Diétás rost (g) Nincs jelentős különbség egy év után a hatásosságot tekintve A diéta hosszú távú megtarthatósága a lényeges Daniel H. Bessesen JCEM Vol. 93, No

Telített zsír (g) 47 (26%) 33 (19%) 11 (6%) 7 ( 12%) Cholesterin (mg) 924 657 112 200 Diétás rost (g) 4 11 22 20-30 Nincs jelentős

18 Fizikai aktivitás Diéta + testedzés: 20%-kal több súlyvesztést eredményez egy év alatt, mint a diéta önmagában Könnyen elérhető, élvezetes testedzés Növeli az energialeadást A mindennapi tevékenységekbe beépíthető testmozgás jelentősége Cél: heti 3-5x végzett, legalább félórás folyamatos testmozgás Segíti az izomzat (lean body mass) megtartását/növelését Javítja a cardiorespiratoricus fitneszt, inzulinérzékenységet, lipidprofilt, vérnyomást Súlycsökkentés: heti 2000 kcal lemozgása Az ismételt súlygyarapodás megelőzésében elsődleges

legalább félórás folyamatos testmozgás Segíti az izomzat (lean body mass) megtartását/növelését Javítja a cardiorespiratoricus

19 Viselkedéstherápia Megfelelő motiváció szükséges a diéta és mozgásterápia előírásainak betartására A család, barátok, munkatársak támogatásának elnyerése a motiváció és a pozitív megerősítés elősegítésére Stratégiák: stressz-menedzsment önmonitorozás stimulus-kontroll Problémamegoldás kognitív terápia szociális támogatás csoportterápia Önmonitorozás: az elfogyasztott étel mennyiségének, minőségének, a fizikai aktivitás típusának intenzitásának gyakoriságának feljegyzése

önmonitorozás stimulus-kontroll Problémamegoldás kognitív terápia szociális támogatás csoportterápia Önmonitorozás: az

20 A PCOS kezelése - metformin Hatásmechanizmus 1. Hepatogén glukózprodukció 2. Perifériás glukózfelvétel 3. Glukóz felszívódás parciális inzulinsensitizer Csökkenti a szabad testosteron szintet Fokozza az SHBG szintjét Spontán ovulatio esélyét növeli Javítja az ovulatio indukciós kezelésekre adott választ Mérsékelt testsúlycsökkentés Campbell IW. Br J Cardiol 2000; 7: Franks S. Women s Health Medicine 2006, 3:3

szintjét Spontán ovulatio esélyét növeli Javítja az ovulatio indukciós kezelésekre adott választ

21 A PCOS kezelése - metformin PCOS-ben off label Céldózis: 3 x mg Dózistitrálás: 4 napig este 500 mg, majd 4 napig 2x500 mg, ezt követően 3x500 mg. Terhesség alatt is szedhető: Nem észleltek születési rendellenességet Nem rontotta a motoros és szociális fejlődést. A gestatios diabetes esélyét is csökkenti De: veseelégtelenség, iv kontrasztanyag Campbell IW. Br J Cardiol 2000; 7: Franks S. Women s Health Medicine 2006, 3:3

22 Metformin hatása a CV rizikófaktorokra Metformin Gyulladás CRP Diszlipidémia HDL-c, LDL-c, TG, FFA Fibrinolízis PAI-1 CV rizikó Kirpichnikov D, et al. Ann Int Med 2002; 137: Chu NV, et al. Diabetes Care 2002; 25: DeFronzo RA, et al. New Eng.J Med1995; 333:

23 A glitazonok hatásmechanizmusa Vércukor Máj: inzulin rezisztencia hepaticus glükóz produkció Izom- és zsírszövet: inzulin rezisztencia glukóz felvétel (GLUT- 4 transzporter) Pancreas: Gliko-lipotoxicitás Az inzulinszekréció kimerülése A β-sejtek inzulin tartalma A TZD-k megőrizhetik a β-cell funkciót Balfour, et al. Drugs 1999;57: Whitcomb, et al. From Diabetes Mellitus, Ch. 74, p

24 A PCOS kezelése - glitazonok Több vizsgálatban javították az inzulinrzékenységet Csökkentették a vérnyomást Gyulladáscsökkentő hatás, endothefunkció javult De: Testsúlynövekedés Fokozott CV rizikó Terhességben egyáltalán nem adható Glitazonokat nem alkalmazunk PCOS kezelésére Duleba AJ Steroids 2012; 77:

25 Köszönöm a figyelmet!

26 Differenciáldiagnosztika Egyéb hyperandrogenizmust okozó betegségek: Hypothyreosis Hyperprolactinaemia Androgén termelő ovárium vagy mellékvesekéreg tumor Cushing-szindróma, glükokortikoid rezisztencia anabolikus szteroidok használata late-onset adrenalis hyperplasia (21-hidroxiláz defektus) HyperAndrogenicInsulinResistanceAcanthosisNigricans szindróma

Hasonló dokumentumok

A polycystás ovárium szindróma (PCOS) endokrinológiája és korszer kezelése. Dr. med.habil. Molnár Ildikó

A polycystás ovárium szindróma (PCOS) endokrinológiája és korszer kezelése Dr. med.habil. Molnár Ildikó PCOS fogalma Komplex, heterogén szindróma, ami a reproduktív korban lév nket érinti és kimutatható