a Magyar Tudományos Akadémia Biológiai Osztály, Immunológiai Bizottsága és a Magyar Immunológiai Társaság Immunológia Világnapja - 2016 Tumorbiológia Dr. Tóvári József, Országos Onkológiai Intézet Mágikus lövedékek - ellenanyagok a rákterápiában Dr. Kacskovics Imre, ELTE, Immunológiai Tanszék Az immunválasz akadálymentesítése : újabb lehetőségek a daganatok immunterápiájában Dr. Ladányi Andrea, Országos Onkológiai Intézet
Dr. Berki Tímea Dr. Engelmann Péter Pap Ramóna Dr. Simon Diána http://www.immuntananyag.pte.hu/
http://www.mit.hu/
a Magyar Tudományos Akadémia Biológiai Osztály, Immunológiai Bizottsága és a Magyar Immunológiai Társaság Immunológia Világnapja - 2016 Mágikus lövedékek - ellenanyagok a rákterápiában Dr. Kacskovics Imre (ELTE, Immunológiai Tanszék)
A természetes és a szerzett immunválasz kórokozó Természetes immunitás Adaptív immunitás hámsejtek B-limfociták Ellenanyagok fagociták T-limfociták Effektor T-sejtek komplement NK-sejtek órák napok Fertőzéstől eltelt idő
A limfociták érése generatív nyirokszervek perifériás nyirokszervek csontvelői őssejt B-limfocita vonal csontvelő Érett B- limfociták Vér recirkuláció nyirokcsomók lép T-limfocita vonal csecsemőmirigy Érett T-limfociták Vér, nyirok nyálkahártya és bőr nyirok szövetek recirkuláció
Az immunglobulinok megjelenése az egyedfejlődés során 100% (felnőtt) SZÜLETÉS ELŐTT anyai IgG SZÜLETÉS UTÁN anyatej IgA IgM IgG IgA 0 3 6 9 1 2 3 4 5 felnőtt hónap év
Az ellenanyag szerkezete és szerepe a védekezésben Makrofág Komplement aktiválás Makrofág aktiválás Delves & Roitt 2000 NEJM
non-hodgkin limfóma Tünet: fájdalmatlan nyirokcsomó-megnagyobbodás a nyakon, hónaljban vagy a lágyék területén (de más testtájékon is előfordulhat). Ha nagyobb csomót észlelünk, nem kell mindjárt limfómára gondolni, hiszen a különféle fertőzések okozta nyirokcsomó-duzzanatok előfordulása gyakoribb, mint a rosszindulatú megbetegedés. Ok: a B-limfociták korlátlan osztódása csecsemőmirigy csontvelő lép nyirokcsomók A szervezet nyirokszervei A nyaki nyirokcsomó megnagyobbodása utalhat rosszindulatú limfómára.
non-hodgkin limfóma kezelési lehetőségek Várj és figyelj Besugárzás Kemoterápia Immunterápia
non-hodgkin limfóma kezelése - kemoterápia A mellkas felső régiójában egy nyirokcsomóból kialakult tumor. A tumor mérete jelentősen csökken a kemoterápia hatására. A daganatsejtek gyorsan osztódnak ezért érzékenyek a megfelelő kemoterápiára, röntgen-besugárzásra. A betegek többsége jól reagál ezen kezelés valamelyikére, vagy a kettő kombinációjára. Bizonyos esetekben azonban agresszívabb kezelésre is szükség lehet. Hátránya, hogy nem specifikus, azaz a szervezet valamennyi gyorsan osztódó sejtjét elpusztítja súlyos mellékhatásokkal, komplikációkkal jár.
Monoklonális ellenanyagok előállítása Egér immunizálása a kérdéses molekulával Lépsejtek izolálása Mielóma sejtek Fúzió Hibridómák Szelekciós közegben tenyésztés Monoklonális ellenanyagok termelése
C H 2 C H 3 V H C H 1 egér IgG C L kiméra IgG (V H & V L graft) (pl. rituximab) V L humanizált IgG (CDR graft) (pl. bevacizumab) humán IgG (pl. ipilimumab) A humán terápiás ellenanyagok evolúciója és klinikai alkalmazásuk A terápiás ellenanyagok immunogenitása 13
CD20 ideális célpont Antigéntől független érés Antigéntől függő érés Őssejt Pre B sejt Éretlen B sejt Érett B sejt Aktivált B sejt Plazmasejt CD20
rituximab - a CD20 + B-sejteket célozza és pusztítja 1. Ellenanyagfüggő sejtközvetített sejtölés (ADCC) Természetes ölősejt B limfocita Sejtlízis 2. Komplementfüggő sejtölés (CDC) Komplement aktiválás Sejt lízis B limfocita 3. Programozott sejthalál (apoptózis) kiváltása Sejt lízis B limfocita
non-hodgkin limfóma kezelése monoklonális ellananyaggal (rituximab) A hasüregben számos nyirokcsomó megnagyobbodása látható tumoros nyirokcsomók rituximab hatására a tumorok mérete jelentősen csökken, sőt eltűnik A limfóma kezelésében mérföldkövet jelentett az immunterápiának az a formája, amely a limfómasejtek ellen kifejlesztett ellenanyaggal, a gazdaszervezet jelentős károsítása nélkül csak a beteg sejteket pusztítja el. Ez az új, jól tolerálható immunterápia ma már a kezelés standard részévé vált. Alkalmazásával a terápiás eredmények javulása észlelhető, a mellékhatások fokozódása nélkül.
bevacizumb csökkenti a tumor vérellátottságát tumor vérerek a tumor folyamatosan termeli a VEGF faktort VEGF a VEGF a közeli erek falán lévő receptorhoz kapcsolódik a kapcsolódás új erek képződéséhez vezet, amely a tumor növekedésének feltétele tumor vérerek VEGF bevaciz umab a tumor folyamatosan termeli a VEGF faktort a bevacizumab hozzákötődik a VEGF-hez, amely nem tud a receptorhoz kötődni bevacizumab hatására: a már meglévő vérerek eltávolodnak a tumortól nem képződnek a tumor környékén új erek, a tumor növekedése lelassul
bevacizumab CPT11 (kemoterápia) kombináció rosszindulatú agydaganat (malignus glióma) kezelése
Köszönöm a figyelmet!