Bevezetés s az onkológi giába Vajdovich PéterP Szuent István n Egyetem, Állatorvos-tudományi Kar, Belgyógy gyászati Tanszék és s Klinika Budapest, 1078, István n u. 2. T: +1.4784141 Fax:+1.4784129 E-mail: Vajdovich.Peter@aotk.szie.hu aotk.szie.hu
WHO becslése 1997-ben Kb. 50 M haláleset a világon Fertızı 1. Fertızı betegségek (33%) Daganatos Egyéb 2. Szív és keringési betegség (29%) 3. Daganatos betegség (12%) A) fejlıdı országokban az emberek 68%-a élt (1985-1997), 6%-ról 9%-ra nıtt a rákhalálozás B) fejlett országokban 21% (változatlan!) Szív Magyarországon 1. Szív és érrendszeri betegség 2. Daganatos betegség 1948-ban 11,4% - 1997-ben 24,3% ( 394/100.000, 277,1/100.000) 50 ország közül az élen Mo.!
Kortól l függetlenf ggetlenül l a kisállatok 23%-a, a 10 éven felüliek liek közül k 45% múlt m ki daganatos betegség g miatt (2000 kórbonctani k vizsgálat alapján). A tulajdonosok megkérdez rdezése alapján n (2000 tul.) a kutyák 47%-a, a macskák k 32%-a a múlt m ki e betegségcsoport gcsoport miatt.
Age-specific (for all breeds) and breed- and age-specific incidence rates (per 10,000 dog-years at risk) of mammary tumors for female dogs of four breeds insured for veterinary care and with life insurance at Agria (a) 1995 2002. The incidences are developed using Cox regression.
Age-specific mortality rate (per 10,000 dog-years at risk) with respect to the diagnosis mammary tumor (MT) for females dog insured at Agria (a) for veterinary care and with life insurance 1995 2002.
Új j szemlélet let szüks kséges a nincs mit tenni fogalmazás és s a diagnosztizálni, majd elaltatni módszer helyett. Nem korszerő,, túl t l egyszerő,, nem orvosi attitőd és s felesleges félelmeket kelt, hisz a tulajdonosokban a szemlélet let mintaként szolgálhat lhat a humán n vonatkozásokra is.
A daganatos betegségek gek nem az ismeretlen és s megoldhatatlan problémák tárháza - sok részletet r ismerünk nk, nem egy a betegségek gek közül k többféle formájú, nem a legkölts ltségesebb gyógy gyítási lehetıségő kórképek egyike többféle költsk ltségvonzatú megoldás s létezikl tezik, nem a halál l egyik megjelenési formája egyesek (egyre több) t véglegesen v gyógy gyíthatók.
Daganatos betegségr grıl l beszélünk nk, amikor egyes sejtekben olyan genetikai változv ltozások következnek k be, ami által a szaporodást st (proliferációt) és s a fejlıdést (differenciációt) szabályoz lyozó mechanizmusok hatásait saitól l a sejtek megszöknek, így kontroll nélkn lküli li szaporodóképess pességet és örökifj kifjú létet nyernek,, ezáltal daganatot (tumort), vagy nagytömegben transzformált sejtalakok megjelenését t (pl. leukémi miát) okoznak. Tumorgenezis Tumor növekedn vekedés
A daganatos sejtek száma az y tengely a 10 hatványait jelöli li 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Az érzékelhetıség g határa 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Id A daganat növekedn vekedés s 0,5-1 1 ı cm átmérıig v. 1 g-ig g (10 8 sejt -röntgenen láthatl tható -10 9 sejt - tapintható) exponenciális, utána lassabb (plateau( plateau).
Tumor növekedés
A sejtcsoportok élete Keletkezés Proliferáci ció Növekedés s leáll llás Differenciálódás Sejthalál l (apoptosis( apoptosis)
A metasztázisok zisok kialakulása Szelektív, nem random folyamat, amelynek célja c a daganat túlélésének biztosítása. sa. Amint a tumor 2 mm ámérıt elért vascularisatio (angiogenezis) indul meg a környezı szövetekbıl.
Jóindulatú daganatok Szaporodik (növekszik), de nem invazív,, nem képez k áttétettet Rosszindulatú daganatok Szaporodik, invazív (vagy destruktív), áttétet tet képezk Vérsejtek daganata: leukémia = leukocytosis
Mastocytoma
Mastocytoma
Transmissible venereal tumor
Melanoma
A daganatos beteg vizsgálat latának és kezelésének szempontjai
A daganatos betegek kezelésének elsıdleges szempontja a jó általános állapot minél l hosszabb ideig tartó megtartása, és nem az élettartam puszta növeln velése.!
Nem mindig lehet cél c l a teljes gyógyul gyulás, de fontos a tünett net-(panasz-)mentes tovább bbélés s biztosítása. sa. Életminıség! Prognosztikus paraméterek: WHO Stage, substage: : daganatos folyamat elırehalad rehaladása
Szövettani vizsgálatok: Grade: : szövettani malignitási fok Immunfenotípus pus, Proliferáci ciós markerek (Ki67, AgNOR) Terápia rezisztencia markerek (ABC transzporterek), Tumor szuppr. feh.. mutáci ció (p53), Ösztr., progeszt, növek. fakt., Genetikai vizsgálatok latok: RAS mutáci ció kromoszómális változások stb.
A daganatos betegségek gek esetében kiemelten fontos a pontos diagnózis a megfelelı terápi piás s megoldás kiválaszt lasztása sa érdekében. A pontos diagnózis elsısorban sorban szövettani vizsgálattal lehetséges. follicularis center cell lymphoma
Érdemes a lehetı legradikálisabb lisabb terápi piás megoldást használni. A daganatos betegek kezelése alapvetıen en nem esélytelenebb és drágább, mint más m s krónikus és s nem daganatos betegségek geké (pl. dilatáci ciós cardiomyopathia,, krónikus veseelégtelens gtelenség, g, immunhaemolyticus anaemia,, krónikus aktív v hepatitis, bırbetegségelgel stb.).
Feladatok a mindennapi munkában A betegség g megállap llapítása után n else lsıdleges feladat magának a kórkk rkép fennáll llásának és s stádium diumának (elırehaladotts rehaladottsági mértm rtékének) megállap llapítása. Rutin klinikai vizsgála lat A kondíci ció,, klinikai alapért rtékek, fı-, f és mellékt ktünetek megállap llapítása is lényeges. l A fájdalomf jdalomérzet gyakran nem kifejezett (30%-ban súlyos fájdalom f a diagnóziskor) ziskor),, csak ha súlyos s nyomást gyakorol a daganat a szövetekre, és s ha másodlagos gyulladás s is kialakul, illetve idegrendszeri daganatok esetén n (PNST, CNS).
Vérvizsgálat Egyes kórkk rképek, pl. a leukémi miák vérvizsgálattal deríthet thetık k ki. ALL AML Gyakori, hogy csak elırehaladott stádiumban lévıl daganatos folyamat okoz elváltoz ltozást, illetve a másodlagos szervfunkció zavarok detektálhat lhatók. Ne hagyatkozzunk önállóan a vérvizsgv rvizsgálati leletre, általában nem kórjelzk rjelzı!
Vizeletvizsgálat lat Egyes kórkk rképek korai diagnózisa (pl. hólyagcarcinoma,, TCC) lehetséges az üledék citológiai vizsgálat latával. A másodlagos m elváltoz ltozások (cystitis( cystitis, urolythiasis, haematuria) ) deríthet thetık k ki.
Röntgenvizsgálat Alapvetı fontosságú lehet, de számos esetben téves informáci cióhoz (pl. mellőri folyamatok) vezethet a vizsgálat értékében való feltétlen tlen bizalom. (interst. bronch., oed., eo.. s. bronch., pneum., mycosis stb.) A legtöbb daganat a végén v n a tüdıben (májban) képez áttétettet
Ultrahangos vizsgálat Alapvetı kiegész szítı vizsgáló módszer, számos elváltoz ltozás s (pl. szív kontraktilitás,, szívb vbázis tumor, gócok a szervekben), szinte csak ultrahangos vizsgálattal állapítható meg.
A finomabb elváltoz ltozások vizsgálat latához tapasztalt szakember, és s korszerő készülék k szüks kséges. Feltétlen tlen elınye, hogy citológiai, biopsziás minták vételét t célzottan c tudjuk végrehajtani. v Elektrokardiográfi fiás s (EKG) vizsgálat Elsısorban sorban a másodlagos m elváltoz ltozások vizsgálat latára alkalmas (de szívizom daganatban, szívb vbázis daganatban mutat elváltoz ltozást).
Computer tomographiás (CT) vizsgálat Diagnosztikai értéke elsısorban sorban a mellőri, és s a központi idegrendszeri,, ill. az UH által nem jól j vizsgálhat lható hasőri gócos daganatok vizsgálat latában van.
kezelés s elıtt kezelés s után trachea szív
kezelés s elıtt kezelés s után colon transversum urine bladder
Másodlagos feladat a kórkk rkép p lehetı legpontosabb diagnosztikai lépéseinek l elvégz gzése. a, Citológiai vizsgálat Törekedni kell a terápia megválaszt lasztásánál l a pontosabb kórjelzk rjelzésre. A mőtéti m ti eljárások elıtt fontos tájékozt kozódni, hogy milyen daganattípusr pusról van szó. Laphámrák Mirigyhám adenoma
Sok daganat (pl. szarkoma, mastocytoma, melanoma stb.) csak nagyon széles kimetszéssel ssel tüntethett ntethetık k el nyomtalanul. A citológiai vizsgálat lehetıséget nyújt a gyors tájékozt kozódásra. szarkoma
mastocytoma melanoma
Majdnem minden daganatos szövetb vetbıl l biztonságosan végezhetı eljárás. A szóródás s mértm rtéke minimális. Gyorsan informatív v lelethez juthatunk. Retropharingealis nyirokcsomóban áttétet képezı nyelvbıl kiinduló laphám carcinoma
Elsıdlegesen választandv lasztandó diagnosztikai eljárás s a testőri folyadékgy kgyülemekkel járó, és s a központi k idegrendszeri (liquor( vizsgálat) kórkk rképek esetében. Gyakori a nem reprezentatív v minta. Megfelelıen en képzett k szakember képes k jól j l elbírálni lni a leletet.
b, Szövettani vizsgálat Minden daganatos, vagy daganatra gyanús szövet kimetszését t követk vetıen en küldk ldeni kell mintát szövettani vizsgálatra. Belsı szervekbıl biopsziás minta is készk szíthetı, de a beavatkozás s elıtt a vérzv rzékenység ellenırz rzése alapvetıen en fontos.
Daganatdiagnosztika elvileg csak szövettani vizsgálattal lehetséges. Az immunhisztokémiai miai vizsgálatok alkalmazása ma már m r alapvetıen en fontos. (pl. nyirokcsomó esetén) T-sejt marker: CD3 kimutatása B-sejt marker: CD 79a kimutatása Centroblastos centrocytás follicularis diffúz lymphoma
A terápia alkalmazása és s eredményess nyességének nek nyomon követk vetése. A A terápia leggyakrabban mőtéti, m ti, azonban hagyatkozzunk az elvégzett vizsgálatok eredményeire és s a daganattípusoknak megfelelı megoldást alkalmazzuk (emlıtumortok).
Elızetes mellkasi m röntgenvizsgr ntgenvizsgálat elvégz gzése nélkül l csak kis bırdaganatokat b érdemes mőteni. m Basal sejtes carcinoma Adenocarcinoma áttét
Nagyobb teriméjő daganat esetén n elızıleg leg radioterápi piát és/vagy kemoterápi piát érdemes végezni. Chondrosarcoma Egyes daganatokat (fıként a szarkomákat) kat) csak széles alapon lehet kimetszeni Fibrosarcoma Fibrosarcoma
Nagy teriméjő mastoytomát nem érdemes mőteni,, hanem radioter erápát kell alkalmazni. A mőtétet m tet követk vetıen en egyes kórkk rképek kezelésénél l (szarkomák, k, az áttétet tet képzett carcinomák, rupturált daga- natok,, pl. haemangiosarcoma), szinte kötelezı az adjuváns kemoterápia. Rupturált lépdaganat, haemangiosarcoma
Osteosarcoma Amputáci ció és s kemoterápia, esetleg adjuváns radioterápia alkalmazható. Végtagmegırzı lehetıségek! -?
Emlıtumorok kemoterápi piára. esetén n is felmerül az adjuváns Nem m lehetetlen a belsı szervi tumorok mőtéti m ti kezelése (májdaganatok, tüdıcarcinoma, léptumorok,, pajzsmirigy carcinoma,, periféri riás Cushing-kór,, szívb vbázis daganat stb.), ezeket pl. pericardiectomiával (szívb vbázis daganat), vagy más m esetben lobectomiával (máj, tüdı), t vagy a szervek teljes eltávol volításával val (lép) lehet elérni ni.
Tüdıcarcinoma Pajzsmirigy adenocarcinoma Cushing-kór
Generalizált lt kórkk rképek esetén n mőtéti m ti beavatkozásra lehetıleg leg ne vállakozzunk (etikai kérdés).
Érdemes alkalmazni kemoterápi piás s kezeléseket a szakellátás s alkalmával javasolt módon. m A kontrollvizsgálatok latok szüks kségesek. Ilyenkor rutin klinikai, vér v és s vizeletvizsgálatokat latokat végezzv gezzünk. Ezek célja c a terápia eredményess nyességének nek és mellékhat khatásainak nyomon követk vetése. Anaemia hypochromasia Leukemoid reakció Degeneratív balratolódás
Lymphomás kutya és terápia után
Figyelembe kell venni a másodlagosan m kialakuló kórképeket, és s alkalmazzunk megfelelı kiegész szítı kezelést. Corneahomály Corneaperforatio Tonsilla hypertophia
A kezelések során n jelentkezı lázas állapottal, esetleg anélk lkül l járój fertızéses megbetegedéseket antibiotikumokkal kell kezelni. Ha mőtéti m ti beavatkozásra van szüks kség g egy daganatellenes kezelésben részesr szesülı beteg esetében, akkor vegyük k figyelembe, hogy a sebek gyógyul gyulási esélyei rosszak, a felülfert lfertızésé,, pedig nagyobb.